Fọọmu doseji - awọn tabulẹti ti a fi awọ ṣe: apẹrẹ kapusulu, ni ẹgbẹ kan ti a fiwewe pẹlu "CFZ", mojuto apakan-apa jẹ fẹẹrẹ funfun tabi funfun, iwọn lilo 100 miligiramu - ofeefee, pẹlu fifa “100” ni apa keji, iwọn 300 mg - fẹrẹ funfun tabi funfun, ti a fi nkan kọ pẹlu “300” ni apa keji (ninu paali papọ ti 1, 3, 9 tabi awọn roro ti awọn tabulẹti 10 ati awọn ilana fun lilo Invokany).

Akopọ 1 tabulẹti:

• nkan ti nṣiṣe lọwọ: canagliflozin - 100 tabi 300 miligiramu (ni irisi hemihydrate canagliflozin - 102 tabi 306 mg, ni atele),
• awọn paati iranlọwọ (100/300 miligiramu): cellulose microcrystalline - 39.26 / 117.78 mg, croscarmellose soda - 12/36 miligiramu, lactose anhydrous - 39.26 / 117.78 mg, iṣuu magnẹsia sitẹriọdu - 1.48 / 4, 44 mg, hyprolose - 6/18 mg,
• ti a bo fiimu: iwọn lilo ti 100 miligiramu - Opadry II 85F92209 dai alawọ (apakan oti hydrolyzed polyvinyl - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, titanium dioxide - 24,25%, talc - 14.8%, ohun elo afẹfẹ ofeefee ti irin - 0, 75%) - 8 miligiramu, iwọn lilo 300 miligiramu - Opadry II 85F18422 itọsi funfun (apakan oti hydrolyzed polyvinyl - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, titanium dioxide - 25%, talc - 14.8%) - 18 miligiramu.

Elegbogi

O ti dasilẹ pe ni ipilẹṣẹ ti suga mellitus ẹjẹ wa ti imukuro gbigbepọ kidirin pupọ ti glukosi, eyiti o le fa ilosoke itusilẹ ni ifọkansi glukosi. Fun pupọ julọ isọdọtun ti glukosi lati tubule lumen, SGLT2 (iru 2 iṣuu soda glukosi cotransporter), eyiti o ṣalaye ninu tubules to jọmọ isunmọ, jẹ iṣeduro.

Kanagliflosin - nkan ti nṣiṣe lọwọ Invokana - jẹ ọkan ninu awọn inhibitors ti SGLT2. Nigbati a ba ṣe idiwọ SGLT2, idinku kan ninu atunlo glucose ti o ni iyọdajẹ ati idinku ninu BCP (ipilẹṣẹ kidirin fun glukosi), eyiti o ṣe iranlọwọ lati mu iyọkuro glukosi nipasẹ awọn kidinrin, eyiti o yori si idinku ninu iṣọn-pilasima glukosi ninu ẹjẹ nipa lilo iṣọn-insulin ominira-ara ni awọn alaisan pẹlu iru 2 suga mellitus. Pẹlupẹlu, nitori iyọkuro ele ti pọ si nipasẹ awọn kidinrin nipasẹ idiwọ ti SGLT2, a ṣe akiyesi idagbasoke osmotic diuresis, ipa diuretic ṣe iranlọwọ lati dinku titẹ systolic. Ni afikun, lodi si ipilẹ ti excretion ti glukosi nipasẹ awọn kidinrin, pipadanu awọn kalori ati, bi abajade, pipadanu iwuwo.

Nigbati o ba n ṣe awọn iwadii alakoso III, lilo iwọn lilo ti 300 miligiramu ti Invokana ṣaaju ki ounjẹ jẹ yori si idinku ti o siwaju sii ni ilosoke postprandial ni ifọkansi glucose ju nigba lilo iwọn lilo 100 miligiramu. Ti a fun ni awọn ifọkansi giga ti nkan na ni inu iṣan iṣan ṣaaju gbigba rẹ, ipa yii le ni apakan pẹlu amusowo agbegbe ti oluṣakoso oporoku SGLT1 (canagliflozin jẹ inhibitor ti iṣẹ ṣiṣe SGLT1 kekere). Ninu awọn ijinlẹ lilo canagliflozin, a ko ri iṣọn-ẹjẹ malabsorption.

Lẹhin itọju ẹyọkan kan / ọpọ ti canagliflozin lakoko awọn iwadii ile-iwosan ni awọn alaisan ti o ni iru aarun suga 2 iru, idinku-igbẹkẹle iwọn lilo kan ninu iloro itusilẹ fun glukosi ati ilosoke ninu iṣala glukosi nipasẹ awọn kidinrin ni a ṣe akiyesi. Fun glukosi, iye akọkọ ti ala ti kidirin jẹ to 13 mmol / L, idinku idinku ti o pọ julọ ni apapọ ojoojumọ kidirin ti glukosi ni a ṣe akiyesi pẹlu 300 miligiramu ti canagliflozin 1 akoko fun ọjọ kan ati pe 4-5 mmol / L. Eyi tọkasi ewu kekere ti hypoglycemia lakoko itọju ailera.

Nigbati a ba lo fun awọn ọjọ 16, 100-300 miligiramu ti canagliflozin lẹẹkan ni ọjọ kan ninu awọn alaisan ti o ni iru aami aisan 2 ti o ni àtọgbẹ, idinku lemọlemọ ni ilẹ ibi-itusilẹ fun glukosi ati ilosoke ninu iṣala glukosi nipasẹ awọn kidinrin. Ni ọran yii, idinku kan ninu ifọkansi pilasima ti glukosi ninu ẹjẹ ṣẹlẹ iwọn-igbẹkẹle ni ọjọ akọkọ ti itọju ailera ati pe o ni ifaramọ iduroṣinṣin ni ọjọ iwaju lori ikun ti o ṣofo ati lẹhin jijẹ.

Iwọn ẹyọkan ti 300 miligiramu ti Advocana ṣaaju ounjẹ ti o papọ yorisi ni idaduro idaduro gbigba glukosi ninu ifun ati idinku ninu glycemia postprandial nipasẹ afikun ati awọn ọna kidirin.

Nigbati o ba n ṣe iwadii kan ti o ṣe pẹlu awọn oluyọọda 60 ti o ni ilera, a rii pe gbigba iwọn lilo 300 ati 1200 miligiramu (awọn akoko 4 ti o ga ju iwọn-itọju ailera ti o pọ julọ) ko ja si awọn ayipada pataki ni aarin QTc. Ifojusi pilasima ti o pọ julọ ti canagliflozin ninu ẹjẹ nigba lilo iwọn lilo 1200 miligiramu kọja pe lẹhin ohun elo kan ti 300 miligiramu, to awọn akoko 1.4.

Lilo canagliflozin bi monotherapy tabi gẹgẹ bi apakan ti itọju apapọ (pẹlu lilo 1-2 awọn oṣisẹ ọpọlọ inu), ni afiwe pẹlu pilasibo, ni apapọ o yori si iyipada ninu glycemia ãwẹ lati ipele ibẹrẹ lati -1.2 si -1.9 mmol / l ati lati –1.9 si –2.4 mmol / l pẹlu 100 ati 300 miligiramu, ni atele. Ipa yii sunmọ si iwọn lẹhin ọjọ akọkọ ti itọju ailera ati tẹpẹlẹ jakejado akoko itọju.

A tun ṣe iwadi lilo canagliflozin bi monotherapy tabi gẹgẹ bi apakan ti itọju apapọ (lilo 1-2 oral hypoglycemic awọn aṣoju) fun wiwọn glycemia postprandial lẹhin idanwo ifarada iyọdajẹ lodi si ounjẹ aarọ idapọ. Itọju ailera, ni afiwe pẹlu ipele ibẹrẹ, ṣe alabapin si idinku apapọ ninu ipele ti glycemia postprandial ni ibatan si pilasibo lati -1.5 si -2.7 mmol / L ati lati –2.1 si -3.5 mmol / L nigbati o mu 100 ati 300 miligiramu, ni atele, eyi ti o ni nkan ṣe pẹlu idinku ninu ifọkansi gluko ṣaaju ounjẹ ati idinku ninu ṣiṣan si ipele ti glycemia postprandial.

Gẹgẹbi awọn iwadii ninu awọn alaisan ti o ni iru aarun mellitus 2 2, lilo canagliflozin mu iṣẹ ti awọn sẹẹli beta ṣiṣẹ (ni ibamu si awoṣe ti homeostasis ni ibatan si iṣẹ ti awọn sẹẹli beta) ati oṣuwọn ti aṣiri hisulini (ni ibamu si idanwo ifarada glukosi pẹlu ounjẹ aarọ alapọ).

Elegbogi

Ninu awọn akọle ti o ni ilera, elegbogi oogun ti canagliflozin jẹ iru si awọn aye ile elegbogi ti itọju nkan naa ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2. Lẹhin iṣakoso iṣakoso ẹnu kan ti 100 ati 300 miligiramu ti Invokana nipasẹ awọn oluyọọda ti ilera, canagliflozin n gba iyara, T_max (akoko lati de ibi ifọkansi ti o pọju ti nkan kan) ni pilasima wa ni apapọ 1-2 wakati. Pilasima C_max (ifọkansi ti o pọ julọ ti nkan na) ati AUC (agbegbe ti o wa labẹ koko-ọrọ “ifọkansi - akoko”) mu alekun ni ibamu pẹlu lilo canagliflozin ni iwọn iwọn lilo 50-300 miligiramu. Nkqwe finasi T_1/2 (igbesi aye idaji) nigba lilo 100 ati 300 miligiramu ti canagliflozin jẹ awọn wakati 10.6 ati 13.1, ni atele. Ipinle iṣedede ti de 4-5 ọjọ lẹhin ibẹrẹ ti itọju ailera.

Ile elegbogi ti canagliflozin ko dale lori akoko; lẹhin lilo leralera, ikojọpọ nkan ti o wa ninu pilasima de 36%.

Awọn apapọ bioav wiwa iye ti canagliflozin jẹ to 65%. Lilo ounje pẹlu akoonu ti o ni ọra giga ko ni ipa lori ile elegbogi ti canagliflozin, nitorinaa o le ṣee lo Invokana pẹlu tabi laisi ounjẹ. Sibẹsibẹ, fifun ni agbara ti canagliflozin lati dinku ilosoke ninu glycemia postprandial nitori gbigba o lọra ti glukosi ninu ifun, a gba ọ niyanju lati mu ṣaaju ounjẹ akọkọ.

Ni awọn ẹni-kọọkan ti o ni ilera, lẹhin idapo iṣan inu ọkan, apapọ V_o (iwọn didun pinpin) ti canagliflozin ni iṣawọn jẹ 119 L, eyiti o jẹ ẹri ti pinpin sanlalu ni awọn ara. Ohun naa sopọ mọ awọn ọlọjẹ plasma, nipataki pẹlu albumin, si iwọn nla (ni ipele ti 99%). Ibaraẹnisọrọ pẹlu awọn ọlọjẹ ko dale lori ifọkansi pilasima ti canagliflozin. Lodi si abẹlẹ ti awọn kidirin / ikuna ẹdọ, ibatan pẹlu awọn ọlọjẹ pilasima ko yipada ni pataki.

Ọna akọkọ ti iṣelọpọ canagliflozin jẹ O-glucuronidation. Ilana naa waye ni akọkọ pẹlu ikopa ti UGT1A9 ati UGT2I34 pẹlu dida awọn metabolites O-glucuronide alaiṣiṣẹ. Ninu eniyan, iṣuu oxidative (SURZA4-ti n ṣalaye) iṣelọpọ ti canagliflozin ko kere (to 7%).

Lẹhin iṣakoso oral ti iwọn lilo kan ti 14 C-canagliflozin nipasẹ awọn oluyọọda ti ilera, 3.2, 7 ati 41.5% ti iwọn ohun ipanilara ti a nṣakoso ni irisi ti gluoronide O-glucuronide, metabolites hydroxylated ati canagliflozin, ni atele, ni a rii ninu awọn feces. Ṣiṣan enterohepatic ti nkan naa jẹ aifiyesi.

O fẹrẹ to 33% iwọn lilo ohun ipanilara ni a ri ninu ito, ni pataki ni irisi awọn metabolites O-glucuronide (30.5%). Kere ju 1% iwọn lilo naa ni a ti yọ jade nipasẹ awọn kidinrin ni irisi nkan ti ko yipada. Nigbati o ba lo 100 ati 300 miligiramu ti canagliflozin, imukuro kidirin wa ni iwọn 1.3-1.55 milimita / min.

Canagliflozin jẹ oogun pẹlu imukuro kekere, lẹhin iṣakoso iṣan inu inu awọn ẹni-kọọkan ti o ni ilera, ipinfunni ọna eto apapọ jẹ 192 milimita / min.

Lilo canagliflozin ni ikuna kidirin ti o nira, ipele ipari ti ikuna kidirin onibaje, bi daradara ni awọn alaisan lori akọọlẹ iwadii, ko ni iṣeduro, niwọn igbati ko nireti pe oogun naa yoo munadoko ninu ẹgbẹ yii ti awọn alaisan. Lakoko iṣọn-ọrọ, imukuro kekere ti canagliflozin ti ṣe akiyesi.

Ni rirọ-si kuru kukuru ẹdọ-wiwọn, atunṣe iwọn lilo ti Invokana ko nilo. Awọn alaisan ti o ni aarun iṣan ti iṣan lile (lori iwọn-Yara Pugh-kilasi C) ko ni oogun, nitori aini iriri ti ile-iwosan pẹlu lilo rẹ ni ẹya ti awọn alaisan.

A ko ti ṣe agbekalẹ awọn iṣoogun eleto ti oogun ti canagliflozin ninu awọn ọmọde.

Invokana, awọn ilana fun lilo: ọna ati iwọn lilo

O yẹ ki o mu awọn tabulẹti Invokan mu ni ẹnu, ni fifẹ ṣaaju ounjẹ aarọ, akoko 1 fun ọjọ kan.

Iwọn lilo ojoojumọ ti a ṣe iṣeduro jẹ 100 tabi 300 miligiramu.

Ti a ba lo Invokana gẹgẹbi adapọ si hisulini tabi awọn aṣoju ti o mu igbelaruge rẹ (ni pato, awọn itọsẹ sulfonylurea), lati dinku eegun ti hypoglycemia, awọn oogun wọnyi le ṣe ilana ni iwọn kekere.

Canagliflozin ni ipa diuretic kan. Awọn alaisan ti a tọju pẹlu diuretics, ati awọn eniyan pẹlu iṣẹ isanwo ti ko ni agbara ti iwọn to muna (pẹlu iwọn filmerti ti 30 si 60 milimita / min / 1.73 m 2) ati ninu awọn alaisan ti o dagba ju ọdun 75, idagbasoke loorekoore diẹ sii ti awọn ipa ẹgbẹ ti o ni nkan ṣe pẹlu pẹlu idinku ninu iwọn-iṣan iṣan (fun apẹẹrẹ, iṣan-ara / orthostatic hypotension, dizziness postalli). Ẹgbẹ yii ti awọn alaisan ni a ṣe iṣeduro lati bẹrẹ itọju ailera pẹlu iwọn lilo ojoojumọ ti 100 miligiramu. Awọn alaisan ti o ni awọn ami ti hypovolemia ṣaaju ki o to bẹrẹ itọju pẹlu canagliflozin ni a ṣe iṣeduro lati ṣe atunṣe ipo yii. Ti iwọn lilo 100 miligiramu ba farada daradara ati iṣakoso afikun ti glycemia nilo, o ni imọran lati mu iwọn lilo pọ si 300 miligiramu.

Ti o ba padanu iwọn lilo atẹle ti Invokana, o yẹ ki o mu ni kete bi o ti ṣee, ṣugbọn o ko yẹ ki o mu iwọn lilo lẹmeji laarin ọjọ kan.

Awọn ipa ẹgbẹ

Awọn ipa ti ko fẹ ṣe akiyesi lakoko awọn idanwo ile-iwosan (monotherapy ati lilo apapọ pẹlu metformin, awọn itọsẹ sulfonylurea ati metformin, bi metformin ati pioglitazone) pẹlu igbohunsafẹfẹ ti ≥ 2% (eto eto da lori igbohunsafẹfẹ ti iṣẹlẹ ni ibamu si ipinya atẹle: ni igbagbogbo - ≥ 1/10, nigbagbogbo - ≥ 1/100 ati 2), bakannaa lodi si ipilẹ ti lilo papọ pẹlu diuretics liluho loke. Nigbati o ba n ṣe iwadii lori awọn ewu kadio, igbohunsafẹfẹ ti awọn aati buburu ti o ni ibatan pẹlu idinku ninu iwọn iṣan iṣan ko pọ pẹlu lilo Invokana. Awọn iṣẹlẹ aiṣedeede wọnyi yori si iwulo lati fagile itọju ailera ni igbagbogbo.

Idagbasoke hypoglycemia lakoko itọju ailera pẹlu Invocana ni afikun si insulin tabi awọn itọsẹ sulfonylurea ni a sọ ni diẹ sii nigbagbogbo, eyiti o ni ibamu pẹlu ilosoke ti a reti ni ipo igbohunsafẹfẹ hypoglycemia ni awọn ọran nibiti oogun kan ti lilo rẹ ko ṣe pẹlu idagbasoke ti ipo yii ni a ṣafikun si hisulini tabi awọn oogun ti o jẹ ki aṣiri mu.

Ni 4.4% ti awọn alaisan ti o ngba miligiramu 100 ti canagliflozin, ni 7% ti awọn alaisan ti ngba 300 iwon miligiramu ti canagliflozin, ati ni 4.8% ti awọn alaisan pilasibo, ibisi wa ni ifọkansi potasiomu omi ara (> 5.4 mEq / L ati giga ju fojusi iṣaju nipasẹ 15%). Awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti ko nira ti idaamu inira lẹẹkọọkan ṣafihan ilosoke siwaju sii ni ifọkansi potasiomu omi ara (igbagbogbo ni ẹgbẹ yii ti awọn alaisan nibẹ ni ilosoke ninu ifọkansi potasiomu, ati / tabi wọn gba ọpọlọpọ awọn oogun ti o dinku iyọkuro ti potasiomu - awọn itọsi alumọn potasia ati angiotensin-iyipada awọn inhibitors enzyme). Ni gbogbogbo, aiṣedede yii jẹ aaye ni iseda ati pe ko nilo itọju pataki.

Lakoko awọn ọsẹ mẹfa akọkọ ti itọju ailera, a ṣe akiyesi diẹ (30%), ni akawe pẹlu ipele ibẹrẹ ti a ṣe akiyesi ni eyikeyi ipele ti itọju ailera, ti to si 2 ati 4.1% nigba lilo 100 ati 300 miligiramu ti canagliflozin, ni atele, nigba lilo pilasibo - 2.1%. Nigbagbogbo rudurudu yii jẹ akoko gbigbe ni iseda, ati ni opin iwadi naa a ṣe akiyesi ni nọmba kekere ti awọn alaisan. Da lori atunyẹwo apapọ ti awọn alaisan pẹlu iwọnwọn kekere ti ikuna kidirin, ipin ti awọn alaisan pẹlu idinku diẹ pataki ni oṣuwọn filtration glomerular (> 30%), ni akawe pẹlu ipele akọkọ ti a ṣe akiyesi ni ipele eyikeyi ti itọju ailera, jẹ 9.3 ati 12.2% nigba lilo 100 ati 300 miligiramu ti canagliflozin, ni atele, nigba lilo pilasibo - 4,9%. Awọn ayipada wọnyi ni awọn ayewo ile-iwosan lẹhin dawọ jijẹ ti Invokany ni aṣa ti o dara tabi pada si awọn iye atilẹba wọn.

Lori lẹhin ti itọju ailera canagliflozin, ilosoke-igbẹkẹle iwọn lilo ninu fojusi ti LDL (awọn iwuwo lipoproteins kekere). Awọn iyipada alabọde ninu atọka yii bi ipin ninu ifọkansi akọkọ, ni afiwe pẹlu pilasibo, jẹ 0.11 mmol / L (4.5%) ati 0.21 mmol / L (8%) nigba lilo 100 ati 300 miligiramu ti canagliflozin, ni atele. Awọn iwọn ifọkansi LDL akọkọ pẹlu 100 ati 300 miligiramu ti canagliflozin ati placebo jẹ 2.76, 2.7 ati 2.83 mmol / L, ni atele.

Gbigbawọle ti 100 ati 300 miligiramu ti canagliflozin yori si ilosoke diẹ ninu iyipada ipin ogorun ni ifọkansi haemoglobin (3.5 ati 3.8%, ni atẹlera), ni akawe pẹlu idinku kekere ninu ẹgbẹ awọn alaisan ti o lo placebo (1.1%). Iwọn diẹ ti o ṣe afiwera ninu iyipada ipin ogorun ni nọmba awọn sẹẹli pupa ati ẹjẹ ẹjẹ ni a ṣe akiyesi. Ninu ọpọlọpọ awọn alaisan, ifọkansi ti haemoglobin pọ si (> 20 g / l), a ṣe akiyesi irufin yii ni 6% ti awọn alaisan ti o ngba 100 miligiramu ti canagliflozin, ati ni 5.5% ti awọn alaisan ti ngba 300 miligiramu ti canagliflozin, ati ni 1% ti awọn alaisan itọju alabobo. Pupọ ninu awọn iye ko lọ ju iwuwasi lọ.

Lilo 100 ati 300 miligiramu ti canagliflozin fa idinku iwọntunwọnsi ni apapọ ifọkansi ti uric acid (nipasẹ 10.1 ati 10,6%, ni atẹlera), ni akawe pẹlu pilasibo, lilo eyiti o fihan ilosoke ninu ifọkansi apapọ nipasẹ 1.9% ti ibẹrẹ. Awọn rudurudu wọnyi jẹ o pọju tabi sunmọ to maximati ni ọsẹ kẹfa ti itọju ailera ati tẹpẹlẹ jakejado lilo Invokana. Ilọ sii kan si akoko gbigbe fojusi uric acid ninu ito-ara tun ṣe akiyesi. Gẹgẹbi awọn abajade ti itupalẹ apapọ ti lilo canagliflozin ni awọn abere ti a ṣe iṣeduro, iṣẹlẹ ti nephrolithiasis ko pọ si.

Iṣejuju

Awọn ọran ti iṣupọ overoku Invokana ko mọ. Awọn eniyan kọọkan ti o ni ilera mu awọn iwọn lilo kanṣoṣo ti canagliflozin, ni iwọn 1600 miligiramu, ati awọn alaisan ti o ni iru aarun mellitus 2 2 - 600 miligiramu fun ọjọ kan ni awọn iwọn pipin meji fun ọsẹ mejila ni igbagbogbo gbalaaye daradara.

Itọju ailera: o tọka si pe awọn ọna atilẹyin akọkọ ni a mu, fun apẹẹrẹ, yiyọ ohun ti ko ni nkan kuro ninu ọpọlọ inu, akiyesi ile-iwosan ati itọju itọju, ni akiyesi ipo alaisan.

Lakoko ṣiṣe ayẹwo-wakati mẹrin, canagliflozin ko fẹrẹ ta ko. Lilo ifaworanhan peritoneal, nkan naa ko nireti lati yọ.

Awọn ilana pataki

Lilo ti Invokana ni awọn alaisan pẹlu iru 1 àtọgbẹ mellitus ko ti ni iwadi, nitorinaa, ipinnu lati pade si awọn alaisan ni ẹya yii jẹ contraindicated.

Gẹgẹbi awọn abajade ti awọn ẹkọ nipa itọju ti ailewu, majele ti awọn ajẹsara ti a tun sọ, genotoxicity, ontogenetic ati oro ti ibisi, Invokana ko ṣe eewu kan pato si eniyan.

Ipa ti canagliflozin lori irọyin eniyan ko ti ṣe iwadi. Ninu awọn ijinlẹ eranko, ko si ipa lori irọyin.

O ti han pe canagliflozin nigba lilo bi monotherapy tabi ni afikun si awọn oogun hypoglycemic, eyiti ko ṣe pẹlu idagbasoke ti hypoglycemia, ṣọwọn nyorisi hypoglycemia. O ti fi idi mulẹ pe insulin ati awọn aṣoju hypoglycemic ti o mu imudarasi rẹ pọ si iṣẹlẹ ti hypoglycemia. Pẹlu itọju Invoquana, ni afikun si iru awọn oogun, iṣẹlẹ ti hypoglycemia, ni afiwe pẹlu pilasibo, ga julọ. Nitorinaa, lati dinku iṣeeṣe ti hypoglycemia, a gba ọ niyanju lati dinku iwọn lilo hisulini tabi igbelaruge imukuro rẹ.

Canagliflozin, nitori iyọkuro pupọ ti glukosi nipasẹ awọn kidinrin, ni ipa diuretic ati fa awọn osmotic diuresis, eyiti o le fa idinku ninu iwọn iṣan inu. Ninu awọn iwadii ile-iwosan ti canagliflozin, ilosoke ninu igbohunsafẹfẹ ti awọn aati ikolu ti o ni nkan ṣe pẹlu rudurudu yii ni a ṣe akiyesi nigbagbogbo diẹ sii ni awọn oṣu mẹta akọkọ ti itọju pẹlu 300 mg ti Invocana. Awọn alaisan ti o ni ifaragba si awọn aati ikolu ti o ni nkan ṣe pẹlu idinku ninu iwọn-iṣan iṣan wa pẹlu awọn alaisan ti o dagba ju ọdun 75, awọn alaisan ti ngba awọn iyọkuro lilu, ati awọn alaisan ti o ni iṣẹ isunmọ to lagbara ti aiṣedede iwọn.

Awọn ami aranmọ ti idinku ninu iwọn-iṣan iṣan yẹ ki o wa ni ijabọ si dokita. Nigbagbogbo eyi nyorisi imukuro ti Invokany. Pẹlu lilo lilo ti canagliflozin tẹsiwaju, atunse ti ilana ti awọn oogun antihypertensive (pẹlu diuretics) nigbagbogbo nilo. Ṣaaju itọju, awọn alaisan pẹlu idinku ninu iwọn-iṣan iṣan nilo lati satunṣe ipo yii.

Awọn iwadii ile-iwosan royin isẹlẹ ti vulvovaginitis aiṣedede (pẹlu awọn akoran ti iṣan ti iṣan ati vulvovaginitis) ninu awọn obinrin ti o gba canagliflozin ni akawe pẹlu ẹgbẹ placebo. Awọn alaisan ti o ni itan itan-akọọlẹ candidiasis vulvovaginitis le ṣe idagbasoke ikolu yii. Lara awọn obinrin ti a ṣe pẹlu canagliflozin, 2.3% ninu wọn fihan idagbasoke ti o ju iṣẹlẹ kan ti ikolu lọ. Nigbagbogbo, rudurudu yii dagbasoke lakoko awọn oṣu mẹrin akọkọ ti itọju pẹlu Invocana. Ti da oogun naa duro nitori nitori iropo vulvovaginitis 0.7% ti gbogbo awọn alaisan. Ninu awọn iwadii ile-iwosan, ndin ti ikunra tabi awọn itọju antifungal agbegbe ti a fun nipasẹ dokita kan tabi ṣe ni ominira ni abẹlẹ ti iṣakoso tẹsiwaju ti canagliflozin ni a ṣe akiyesi.

A ṣe akiyesi Candidiasis balanoposthitis tabi balanitis nigbagbogbo diẹ sii ni awọn alaisan ti o gba Invokana ninu awọn abere ti a ṣe iṣeduro, ni afiwe pẹlu ẹgbẹ placebo. Ni akọkọ, awọn arun wọnyi dagbasoke ninu awọn ọkunrin ti ko farada ikọla, ati pupọ julọ - ni awọn alaisan ti o ni itan ẹru. Lakoko itọju ailera, 0.9% ti awọn alaisan ni diẹ sii ju iṣẹlẹ kan ti ikolu lọ. Ni 0,5% ti gbogbo awọn ọran, a ti fagile canagliflozin nitori candida balanoposthitis tabi balanitis. Ninu awọn idanwo iwadii, aarun naa ni a tọju pupọ julọ pẹlu awọn oogun antifungal ti agbegbe ti a fun nipasẹ dokita kan tabi mu lori ara wọn, laisi fagile Invokana. Alaye wa nipa awọn ọran toje ti phimosis, nigbami o nilo iṣẹ abẹ.

Nigbati o ba n ṣe awọn iwadii ti awọn iyọrisi inu ọkan ati ẹjẹ ni 4327 awọn alaisan ti o ni awọn arun inu ọkan ati ẹjẹ ti o ni idaniloju tabi nini eewu ọkan, iṣọn-alọ ti awọn eegun egungun jẹ 16.3, 16.4, ati 10.8 fun ọdun-ọdun 1000 ti lilo Invokana ni awọn abere ti 100 ati 300 miligiramu ati ninu ẹgbẹ pilasibo, ni atele. Aibikita pẹlu ọwọ si iṣẹlẹ ti dida egungun waye lakoko awọn ọsẹ 26 akọkọ ti itọju.

Ninu atunyẹwo apapọ ti awọn ijinlẹ miiran ti oogun naa, eyiti o pẹlu nipa awọn alaisan 5800 ti o ni àtọgbẹ mellitus lati inu gbogbogbo eniyan, pẹlu itọju Invocana ni awọn iwọn ọwọn 100 ati 300 miligiramu ati ninu ẹgbẹ pilasibo, iṣẹlẹ ti awọn fifọ eegun jẹ 10.8, 12 ati 14.1 fun awọn alaisan 1000 years lẹsẹsẹ.

Lakoko awọn ọsẹ 104 ti itọju ailera, oogun naa ko ni ipa lori iwuwo iwuwo eegun.

Ipa lori agbara lati wakọ awọn ọkọ ati awọn ọna ẹrọ ti o nira

Nigbati o ba n wakọ awọn ọkọ ayọkẹlẹ, o jẹ dandan lati ṣe akiyesi ewu ti hypoglycemia ninu ọran ti lilo Invokana ni afikun si insulin tabi awọn oogun ti o mu igbekele rẹ pọ si, ewu pọ si ti awọn igbelaruge awọn ipa ti ko ni nkan ṣe pẹlu idinku iwọn didun iṣan inu (pẹlu dizziness postural), ati idinku ninu agbara lati wakọ awọn ọkọ pẹlu idagbasoke ti aifẹ awọn aati.

Oyun ati lactation

Lilo lilo canagliflozin ninu awọn aboyun ko ṣe iwadii. Ninu awọn ijinlẹ ẹranko, ko si taara tabi aiṣe-taara ikolu ti majele lori eto ibisi ni a ti fi idi mulẹ. Sibẹsibẹ, Invocana ko funni ni akoko oyun.

Gẹgẹbi ifitonileti elegbogi / toxicological ti o wa lakoko awọn ijinlẹ deede, canagliflozin kọja sinu wara ọmu. Ni eyi, lakoko igbaya, lilo invokany jẹ contraindicated.

Pẹlu iṣẹ isanwo ti bajẹ

Awọn tabulẹti Invokan fun ikuna kidirin ti o nira jẹ contraindicated.

Ni ketoacidosis dayabetik, ikuna kidirin onibaje opin ati ni awọn alaisan lori dialysis, lilo Invokana yoo jẹ alaile, nitorina, idi rẹ ninu ẹgbẹ yii ti awọn alaisan ko yẹ.

Ibaraẹnisọrọ ti Oògùn

Kanagliflozin ninu aṣa ti hepatocytes eniyan ko ṣe ifafihan ikosile ti eto CYP450 isoenzymes (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 ati 2B6). O tun, ni ibamu si awọn iwadi yàrá lilo awọn microsomes ẹdọ, ko ṣe idiwọ cytochrome P isoenzymes₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 tabi 2B6) ati awọn ailera ailagbara CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Canagliflozin jẹ aropo kan ti awọn ensaemusi ti UGT2B4 ati UGTIA9 ti o lo awọn oogun metabolize, ati awọn olukọ oogun P-gp (P-glycoprotein) ati MRP2. Canagliflozin jẹ ọkan ninu awọn inhibitors ti ko lagbara P-gp. Ohun naa n lọ nipa ti iṣelọpọ ifoyina ṣera. Nitorinaa, ipa pataki ti ile-iwosan ti awọn oogun miiran nipasẹ eto cytochrome P ko ṣeeṣe₄₅₀ lori awọn elegbogi oogun ti canagliflozin.

Ti o da lori data isẹgun, o le ro pe iṣeeṣe ti awọn ibaraenisọrọ pataki pẹlu awọn oogun ti a mu ni apapo pẹlu Invocana jẹ kekere.

Pẹlu lilo nigbakan pẹlu rifampicin, ifihan ti canagliflozin ati, bi abajade, imunadoko rẹ dinku. Ti o ba jẹ dandan lati lo ni nigbakannaa pẹlu rifampicin ati awọn iwẹfa miiran ti idile UGT ti awọn ensaemusi ati awọn ọkọ oogun (pẹlu phenytoin, phenobarbital, ritonavir) ninu awọn alaisan ti o ngba miligiramu 100 ti canagliflozin, o jẹ dandan lati ṣakoso ifọkansi ti haemoglobin lyb glycated_A1s. Ti o ba nilo afikun iṣakoso glycemic, ro alekun iwọn lilo ti canagliflozin si 300 miligiramu.

Ninu awọn iwadii ile-iwosan, canagliflozin ko ni ipa lori awọn afiwe ti ile iṣoogun ti metformin, awọn idiwọ ajẹsara (ethinyl estradiol ati levonorgestrel), simvastatin, glibenclamide, warfarin tabi paracetamol.

Canagliflozin nigbati a ba ni idapo pẹlu digoxin die diẹ lori fojusi pilasima rẹ, eyiti o nilo akiyesi to dara.

Awọn afiwe ti Invokany jẹ Forsyga, Jardins.

Fọọmu doseji

100 miligiramu ati awọn tabulẹti ti a bo fiimu 300 mg

Ninu tabulẹti 1, fiimu ti a bo 100 miligiramu ni:

Iwon miligiramu 102 ti canagliflozin hemihydrate jẹ deede si 100 miligiramu ti canagliflozin.

Awọn aṣeyọri (mojuto): microcrystalline cellulose, lactose anhydrous, iṣuu soda croscarmellose, cellulose hydroxypropyl, iṣuu magnẹsia.

Awọn aṣapẹrẹ (ikarahun): Opadry II 85F92209 ofeefee: oti polyvinyl, omi kekere kan, hydro dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, iron ofeefee iron (E172).

Ninu tabulẹti ti a bo pẹlu miligiramu 300 mg ni:

306 miligiramu ti hemihydrate canagliflozin jẹ deede si 300 miligiramu ti canagliflozin.

Awọn aṣeyọri (mojuto): microcrystalline lactose anhydrous cellulose, croscarmellose iṣuu soda, hydroluproprol cellulose, iṣuu magnẹsia stearate.

Awọn aṣapẹrẹ (ikarahun): Opadry II 85F18422 funfun: oti

polyvinyl, apakan hydrolyzed, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc.

Fun iwọn lilo 100 miligiramu: awọn tabulẹti, ofeefee ti a fi awọ ṣe, awọ kapusulu, ti a kọ si pẹlu “CFZ” ni ẹgbẹ kan ati “100” ni apa keji.

Fun iwọn lilo ti 300 miligiramu: awọn tabulẹti ti a fi fiimu ṣe lati funfun si funfun funfun, fẹẹrẹ kapusulu, ti a kọ si pẹlu “CFZ” ni ẹgbẹ kan ati “300” ni apa keji.

Awọn ohun-ini oogun elegbogi

Elegbogi

Awọn elegbogi oogun ti canagliflozin ninu awọn eniyan ti o ni ilera jẹ iru si oogun elegbogi ti canagliflozin ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2. Lẹhin iṣakoso oral kan ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu nipasẹ awọn oluranlọwọ ti ilera, canagliflozin n gba iyara pipọ pilasima ti o pọ julọ (Tmax median) ni aṣeyọri 1-2 wakati lẹhin iwọn lilo oogun naa. Awọn ifọkansi pilasima ti o pọ julọ ti Cmax ati AUC ti canagliflozin pọ ni ibamu pẹlu lilo awọn abere lati 50 miligiramu si 300 miligiramu. Irisi idaji-aye ikẹhin ti o han gbangba (t1 / 2) (ti o han bi “iyasọtọ boṣewa)” jẹ wakati 10.6 ± 2.13 ati 13,1 ± 3.28 wakati nigba lilo awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, ni atele. Idojukọ iṣedede ti de 4-5 ọjọ lẹhin ibẹrẹ ti itọju ailera canagliflozin ni iwọn lilo 100-300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan.

Awọn elegbogi oogun ti canagliflozin ko dale lori akoko. Ikojọpọ ti oogun ni pilasima de ọdọ 36% lẹhin iṣakoso ti o tun ṣe.

Ara

Awọn apapọ bioav wiwa iye ti canagliflozin jẹ to 65%. Njẹ awọn ounjẹ ti o ga ni ọra ko ni ipa awọn elegbogi ti ilera ti canagliflosin, nitorinaa o le mu canagliflosin pẹlu tabi laisi ounjẹ. Sibẹsibẹ, ṣe akiyesi agbara ti canagliflozin lati dinku awọn sokesile ni glycemia postprandial nitori idinkura ninu gbigba glukosi ninu ifun, o gba ọ niyanju lati mu canagliflozin ṣaaju ounjẹ akọkọ.

Pinpin

Iwọn apapọ ifọkansi ti o ga julọ ti canagliflozin ni iwọntunwọnsi lẹhin idapo iṣan iṣọn-alọ ọkan ninu awọn ẹni-kọọkan ti o ni ilera jẹ 119 l, eyiti o tọka pinpin kaakiri ninu awọn ara. Canagliflosin ni nkan ṣepọ pẹlu awọn ọlọjẹ pilasima (99%), nipataki pẹlu albumin. Iṣeduro idaabobo jẹ ominira ti ifọkansi pilasima ti canagliflozin. Sisọ amuaradagba pilasima ko yipada ni pataki ni awọn alaisan ti o ni ailera kidirin tabi ailera.

Ti iṣelọpọ agbara

Ifilelẹ akọkọ ti iyọkuro ti iṣelọpọ ti canagliflozin jẹ O-glucuronidation, eyiti o ti gbe jade nipataki nipasẹ UGT1A9 ati UGT2B4 si awọn metabolites O-glucuronide alaiṣiṣẹ. Ti iṣelọpọ agbara ti canagliflozin ti o jẹ ilaja nipasẹ CYP3A4 (ti iṣelọpọ agbara oxidative) ninu eniyan jẹ aifiyesi (o fẹrẹ to 7%).

Ninu awọn iwadii ninufitiro canagliflozin ko ṣe idiwọ awọn enzymu ti eto cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 tabi CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ati pe ko ṣe ifilọlẹ CYP1A2, CYP, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, CYP Itoju ipa pataki ti iṣegun ni ibi-fojusi ti CYP3A4 ninuvivo a ko ṣe akiyesi (wo apakan "Awọn ibaraenisepo Oògùn").

Ibisi

Lẹhin iṣakoso iṣakoso ẹnu kan ti 14C canagliflozin ninu awọn oluyọọda ti ilera, 41,5%. 7.0% ati 3.2% ti iwọn ohun ipanilara ti a gba ni a sọ di mimọ ninu awọn feces ni irisi canagliflozin, metabolite hydroxylated ati metabolite O-glucuronide, lẹsẹsẹ. Agbara ajẹsara ti enterohepatic ti canagliflozin jẹ aifiyesi.

O fẹrẹ to 33% ti iwọn ohun ipanilara ti a gba ni a ti yọkuro ninu ito, nipataki ni irisi awọn metabolites O-glucuronide (30.5%). Kere ju 1% ti iwọn lilo ti o ya ni a jade bi canagliflozin ti ko yipada ninu ito. Iyọkuro kidirin ti canagliflozin nigba lilo ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu ti o wa lati 1.30 milimita / min si 1,55 milimita / min.

Canagliflozin jẹ nkan ti o ni iyọkuro kekere, lakoko ti imukuro eto eto apapọ ni awọn oluyọọda ilera lẹhin iṣakoso iṣan inu jẹ nipa 192 milimita / min.

Awọn ẹgbẹ alaisan alaisan pataki

Awọn alaisan pẹlu iṣẹ kidirin ti ko ṣiṣẹ

Ninu iwadi iwọn lilo kan ti a ṣii, a ti ṣe iwadi awọn ile-oogun ti canagliflozin nigba lilo ni iwọn lilo 200 miligiramu ni awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin ti awọn iwọn oriṣiriṣi (ni ibamu si tito lẹtọ ti o da lori ipele imukuro creatinine ti a ṣe iṣiro nipasẹ ilana agbekalẹ Cockcroft-Gault) akawe pẹlu awọn ẹni-kọọkan ti o ni ilera. Iwadi na pẹlu awọn alaisan 8 pẹlu iṣẹ kidirin deede (imukuro creatinine ml 80 milimita / min), awọn alaisan 8 ti o ni ikuna kidirin kekere (fifilẹ ẹda ẹda 50 milimita / min -10% ati ≤12%

Ninu iwadi ti o kan pẹlu awọn alaisan pẹlu awọn ipele HbA1c ipilẹ> 10% ati ≤ 12% nigba lilo canagliflozin bi monotherapy, idinku kan ninu awọn iye HbA1c ti a ṣe afiwe si ipilẹ (laisi atunṣe placebo) nipasẹ -2.13% ati -2.56% fun canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, ni atele.

Ile ibẹwẹ Ilu Yuroopu fun Igbelewọn ti Didara ti Awọn oogun ti funni ni ẹtọ ko lati pese awọn abajade ti awọn iwadi ti Invocana® oogun naa ni gbogbo awọn agbegbe ẹgbẹ ti awọn ọmọde pẹlu àtọgbẹ iru 2 (alaye lori lilo ninu awọn ọmọde ni a gbekalẹ ni apakan “Ọna Lilo ati Iwọn”).

Awọn itọkasi fun lilo

Imudara iṣakoso iṣakoso glycemic ni itọju iru àtọgbẹ 2 ni awọn alaisan agba:

- fun eyiti ounjẹ ati iṣẹ ṣiṣe ti ara ko pese iṣakoso glycemic deede ati lilo metformin ni a ka pe ko yẹ tabi contraindicated.

- gẹgẹbi ohun elo afikun pẹlu awọn oogun miiran ti o lọ si suga, pẹlu insulini, nigbati wọn, papọ pẹlu ounjẹ ati iṣẹ ṣiṣe ti ara, ko pese iṣakoso glycemic deede.

Doseji ati iṣakoso

O yẹ ki o gba apọju ni igba lẹẹkan lojoojumọ, daradara ṣaaju ounjẹ akọkọ.

Awọn agbalagba (≥ ọdun 18)

Iwọn lilo ti a ṣe iṣeduro ti Invocan® jẹ 100 miligiramu lẹẹkan lojoojumọ. Awọn alaisan ti o fi aaye gba miligiramu 100 ti oogun daradara lẹẹkan ni ọjọ kan fun ẹniti iye iṣiro filmer ti o jẹ iṣiro (rSCF) ≥ 60 milimita / min. / 1.73 m2 tabi iyọkuro creatinine (CrCl) ≥ 60 milimita / min., Ati tani o nilo okun sii diẹ sii iṣakoso ti ipele glukosi ẹjẹ, iwọn lilo oogun naa le pọ si 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan (wo apakan "Awọn itọnisọna pataki").

O jẹ dandan lati ṣe atẹle ilosoke ninu iwọn lilo oogun naa fun awọn alaisan ti o jẹ ọdun 75, awọn alaisan ti o jiya awọn arun ti eto inu ọkan ati ẹjẹ, tabi awọn alaisan miiran fun ẹniti diuresis ibẹrẹ ti o fa nipasẹ gbigbe Invokana® jẹ eewu (wo apakan “Awọn ilana Pataki”). Fun awọn alaisan ti o ni gbigbẹ, o gba ọ niyanju lati ṣe atunṣe ipo yii ṣaaju gbigba oogun Invokana® (wo apakan "Awọn itọnisọna pataki").

Nigbati o ba lo oogun Invokana® bi adun si itọju isulini tabi awọn imudara imudara imudara (fun apẹẹrẹ, awọn igbaradi sulfonylurea), lati dinku eegun ti hypoglycemia, iṣeeṣe ti lilo awọn iwọn kekere ti awọn oogun ti o wa loke le ni imọran (wo awọn apakan “Awọn Ibaṣepọ Awọn oogun” ati “Awọn Ipa Ẹgbẹ”) .

Alaisan agbalagba ≥ Ọdun 65

Iṣẹ iṣẹ-ọnade ati eewu eemi-omi yẹ ki o ni akiyesi (wo “Awọn ilana pataki”).

Awọn alaisan pẹlu ikuna ọmọ

Fun awọn alaisan ti o ni eGFR ti 60 milimita / min / 1.73 m2 si 30%) nigbakugba lakoko itọju jẹ 9.3%, 12.2% ati 4.9% laarin awọn ti o mu 100 miligiramu, 300 mg canagliflozin ati placebo, ni atele. Ni ipari iwadi naa, idinku ninu iye yii ni a ṣe akiyesi ni 3.0% ti awọn alaisan ti o mu 100 miligiramu ti canagliflozin, 4.0% laarin awọn ti o mu 300 miligiramu, ati 3.3% ti pilasibo (wo apakan "Awọn ilana pataki").

Awọn ibaraenisepo Oògùn

Canagliflozin le ṣe alekun ipa ti diuretics, bakanna pọ si eewu ti gbigbẹ ati hypotension (wo apakan "Awọn itọnisọna pataki").

Hisulini ati hisulini yomijade awọn iwuri

Iṣeduro insulin ati awọn nkan gbigbẹ insulin, gẹgẹbi sulfonylureas, le fa hypoglycemia.

Nitorinaa, lati dinku eegun ti hypoglycemia, o jẹ dandan lati dinku iwọn lilo ti hisulini tabi olutọju ti ifiṣura hisulini nigba lilo pọ pẹlu canagliflozin (wo awọn apakan “Ijẹ ati Isakoso” ati “Awọn ipa Apa”).

Ipa awọn oogun miiran lori canagliflozin

Ti iṣelọpọ ti canagliflozin jẹ nitori tito pọ pẹlu glucuronides, ti o ṣalaye nipasẹ transferase UDP-glucuronyl 1A9 (UGT1A9) ati 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin ni a gbe nipasẹ P-glycoprotein (P-gp) ati amuaradagba alakan igbaya (BCRP).

Awọn onimọran Enzyme (bii St John's Wort) Hypericumperforatum, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) le ja si idinku ninu ifihan si canagliflozin. Lẹhin lilo igbakan ti canagliflozin ati rifampicin (inducer ti awọn oriṣiriṣi awọn gbigbe ti nṣiṣe lọwọ ati awọn ensaemusi ti o ni ipa pẹlu iṣelọpọ oogun), idinku kan ninu awọn ifọkansi eto ti canagliflozin nipasẹ 51% ati 28% (agbegbe ti tẹ, agbegbe AUC) ati iṣojukọ o pọju (Cmax) ti ṣe akiyesi. Iru idinku bẹ le ja si idinku ninu ndin ti canagliflozin.

Ti o ba jẹ dandan lati lo inducer ti awọn ensaemusi UDP wọnyi ati awọn ọlọjẹ gbigbe ati canagliflozin, o jẹ dandan lati ṣakoso awọn ipele glukosi lati ṣe ayẹwo esi si canagliflozin. Ti o ba jẹ dandan lati lo olukawe ti awọn ensaemani UDF wọnyi papọ pẹlu canagliflozin, iwọn lilo pọ si 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan, ni ọran ti ifarada ti o dara nipasẹ awọn alaisan 100 miligiramu ti canagliflozin lẹẹkan ni ọjọ kan, iye rSCF wọn jẹ ≥ 60 milimita / min. / 1.73 m2 tabi CrCl ≥ 60 milimita / min., ati pe wọn nilo iṣakoso afikun ti ipele ti glukosi ninu ẹjẹ. Fun awọn alaisan ti o ni eGFR ti 45 milimita 45 / min / 1.73 m2 tabi kere si 60 milimita / min / 1.73 m2 tabi CrCl ti 45 milimita / min. ati pe o kere ju 60 milimita / min., ati eyiti o mu 100 miligiramu ti canagliflozin, ati tun ṣe itọju ailera consolitant pẹlu olutiramu UDF-enzyme, ati ẹniti o nilo iṣakoso afikun ti glukosi ẹjẹ, awọn iru itọju ailera miiran yẹ ki o ni imọran lati dinku awọn ipele glukosi (wo awọn apakan "Awọn iwọn lilo ati iṣakoso" ati "Awọn itọnisọna pataki").

Cholestyramine le dinku awọn ifọkansi canagliflozin kekere. O yẹ ki a mu Canagliflozin o kere ju wakati kan ṣaaju tabi awọn wakati 4-6 lẹhin lilo awọn tẹlera bile acid lati dinku ipa lori gbigba wọn.

Awọn ijinlẹ ibaramu ti fihan pe metformin, hydrochlorothiazide, awọn ilana ida-ọrọ oral (ethinyl estradiol ati levonorgestrol), cyclosporine ati / tabi probenecid ko ni ipa lori elegbogi oogun ti canagliflozin.

Ipa ti canagliflozin lori awọn oogun miiran

Digoxin: lilo igbakana canagliflozin ni iwọn lilo 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan fun awọn ọjọ 7 pẹlu lilo kan ti 0,5 miligiramu ti digoxin atẹle pẹlu iwọn lilo 0.25 miligiramu fun ọjọ kan fun awọn ọjọ 6 yori si ilosoke ninu AUC ti digoxin nipasẹ 20% ati ilosoke ninu Cmax nipasẹ 36 %, jasi bi abajade ti idiwọ ti P-gp. Canagliflozin ti han lati ṣe idiwọ P-gp ninufitiro. Awọn alaisan ti o mu digoxin ati awọn glycosides miiran ti aisan (fun apẹẹrẹ, digitoxin) yẹ ki o ṣe abojuto ni ibamu.

Dabigatran: lilo idapọ ti canagliflozin (inhibitor P-gp inhibitor) ati dabigatran etexilate (sobusitipiti P-gp) ko ti ṣe iwadi. Niwọn igba ti ifọkanbalẹ ti dabigatran le pọ si niwaju canagliflozin, pẹlu lilo igbakankan ti dabigatran ati canagliflozin, o jẹ dandan lati ṣe abojuto ipo alaisan (lati yọkuro awọn ami ti ẹjẹ tabi ẹjẹ).

Simvastatin: lilo apapọ ti 300 miligiramu ti canagliflozin lẹẹkan ni ọjọ kan fun awọn ọjọ 6 ati ohun elo kan ti 40 miligiramu ti simvastatin (sobusitireti CYP3A4) yori si ilosoke ninu AUC ti simvastatin nipasẹ 12% ati ilosoke ninu Cmax nipasẹ 9%, bii ilosoke ninu AUC ti simvastatin acid nipasẹ 18% ati ilosoke ninu Cmax ti simvastatin acid nipasẹ 26%. Iru ilosoke ninu awọn ifọkansi acid simvastatin ati awọn ifọkansi acid simvastatin ni a ko rii ni itọju aarun.

Idilọwọ awọn amuaradagba alakan igbaya (BCRP) labẹ ipa ti canagliflozin ni ipele ti iṣan ko le ṣe ijọba, ati nitori naa o ṣee ṣe lati mu ifọkansi ti awọn oogun gbigbe nipasẹ BCRP, fun apẹẹrẹ, diẹ ninu awọn iṣiro, bi rosuvastatin ati diẹ ninu awọn oogun anticancer.

Ninu awọn ijinlẹ ti awọn ibaraenisepo ti canagliflozin ni awọn ifọkansi idogba, ko si ipa pataki ti iṣoogun lori awọn ile elegbogi ti metformin, awọn apọju idena (ethinyl estradiol ati levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide ati warfarin.

Awọn Ibaṣepọ Oogun / Ipa lori Awọn abajade Laabu

Quantification ti 1,5-AG

Iyọ ito gluu ti o pọ si nigba lilo canagliflozin le ja si idasile awọn ipele airotẹlẹ ti 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), nitori abajade eyiti awọn ijinlẹ 1,5-AH padanu igbẹkẹle wọn ninu iṣiro idiyele iṣakoso glycemic. Nipa eyi, ipinnu pipo ti 1,5-AH ko yẹ ki o lo bi ọna fun iṣiro idiyele iṣakoso glycemia ninu awọn alaisan ti o ngba Invokana®. Fun alaye diẹ sii, o niyanju lati kan si awọn olupese kan pato ti awọn eto idanwo lati pinnu 1,5-AH.

Olupese

Janssen-Ortho LLC, Gurabo, Puerto Rico

Apoti

Janssen-Silag S.p.A., Italy

Eni ti ijẹrisi iforukọsilẹ:

Johnson & Johnson LLC, Russia.

Adirẹsi ti agbari ngba awọn iṣeduro lati ọdọ awọn onibara lori didara awọn ọja (awọn ẹru) ati lodidi fun ibojuwo iforukọsilẹ lẹhin aabo aabo oogun ni agbegbe ti Orilẹ-ede Kazakhstan

Ẹka ti LLC Johnson & Johnson ni Orilẹ-ede Kazakhstan

050040, Almaty, St. Timiryazev, 42, paṣan No .. 23 "A"

Invokana (canagliflozin): awọn ilana, awọn atunwo

Oogun Invokana jẹ pataki fun itọju iru àtọgbẹ 2 ni awọn agbalagba. Itọju ailera pẹlu apapọ pẹlu ounjẹ ti o muna, gẹgẹbi idaraya deede.

Glycemia yoo wa ni imudarasi pataki si ọpẹ si monotherapy, bakanna pẹlu pẹlu itọju apapọ pẹlu awọn aṣoju hypoglycemic miiran.

Awọn ilana idena ati awọn ẹya ti lilo

Oogun oogun ko le ṣee lo ni iru awọn ipo:

• isunra si canagliflozin tabi nkan miiran ti o lo bi oluranlọwọ,
• àtọgbẹ 1
• dayabetik ketoacidosis,
• ikuna kidirin ikuna
• ikuna ẹdọ nla,
• oyun ati lactation,
• Awọn ọmọde labẹ ọdun 18.

Lakoko oyun ati igbaya-ọmu, awọn iwadi ti idahun ti ara si oogun naa ko ṣe adaṣe. Ninu awọn adanwo ẹranko, ko rii pe canagliflozin ni aiṣe-taara tabi ipa majele taara lori eto ibisi.

Sibẹsibẹ, lọnakọna, lilo oogun naa nipasẹ awọn obinrin ni asiko yii ti igbesi aye wọn kii ṣe iṣeduro pupọ, nitori eroja akọkọ ti nṣiṣe lọwọ ni anfani lati tẹ sinu wara ọmu ati idiyele iru itọju naa le jẹ aiṣedeede.

Awọn ifilọlẹjade ati tiwqn

Ẹda ti awọn tabulẹti pẹlu canmiliflozin hemihydrate ninu iye ti o jẹ deede si 100-300 miligiramu ti canagliflozin. Ẹda ti awọn paati iranlọwọ pẹlu awọn oludoti ti o ṣe atunṣe be ti tabulẹti ati dẹrọ pinpin nkan ti nṣiṣe lọwọ ninu ara.

Wa ni irisi awọn tabulẹti ti 100 tabi 300 miligiramu, fiimu ti a bo pẹlu tint alawọ ewe kan. Tabulẹti kọọkan ni eewu eegun kan fun fifọ.

Iṣe oogun oogun

O ni ipa hypoglycemic kan. Canagliflozin jẹ iru 2 iṣuu soda glukosi cotransporter inhibitor. Lẹhin iwọn lilo kan, oogun naa pọ si excretion ti glukosi nipasẹ awọn kidinrin, eyiti o ṣe iranlọwọ lati dinku ifọkansi rẹ ninu ẹjẹ. Oogun naa munadoko ninu itọju ti àtọgbẹ ti o gbẹkẹle-insulini. Ko ṣe alekun yomijade hisulini.

Oogun naa munadoko ninu itọju ti àtọgbẹ ti o gbẹkẹle-insulini.

Ṣe alekun diuresis, eyiti o tun yori si idinku ninu ifọkansi suga ẹjẹ. Awọn ijinlẹ ti iṣoogun fihan pe lilo lojojumọ ti lowers ala ti kidirin ti glukosi ati pe o jẹ ki o wa titi. Lilo awọn oogun canagliflozin dinku glycemia lẹhin ti njẹ ounjẹ. Gba awọn yiyọ ti glukosi ninu awọn ifun.

Ninu ẹkọ-ẹkọ, o ti fihan pe lilo Invokana bi monotherapy tabi bi adapọ si itọju pẹlu awọn oogun hypoglycemic miiran, ti a ṣe afiwe pẹlu pilasibo, ṣe iranlọwọ lati dinku glycemia ṣaaju ounjẹ nipasẹ 1.9-2.4 mmol fun lita kan.

Lilo oogun kan ṣe iranlọwọ lati dinku iṣọn lẹhin idanwo ifarada tabi ounjẹ aarọ ti o papọ. Lilo canagliflozin dinku glukosi nipasẹ 2.1-3.5 mmol fun lita kan. Ni ọran yii, oogun naa ṣe iranlọwọ lati mu ipo ti awọn sẹẹli beta wa ni oronro ati mu nọmba wọn pọ si.

Lati ile ito

Boya o ṣẹ si iṣẹ ṣiṣe deede ti awọn kidinrin ni irisi ito loorekoore ati itusilẹ iye nla ti iṣan-omi. Eto itọju mimu alaisan ninu ọran yii yipada, o bẹrẹ si lo iye nla ti omi-ọpọlọ. Awọn iyanilẹnu ko le ṣẹlẹ, ti a pese pe ko si ito ninu apo-iwe.

Boya o ṣẹ si iṣẹ ṣiṣe deede ti awọn kidinrin ni irisi ito loorekoore ati itusilẹ iye nla ti iṣan-omi.

Ni apakan ti ẹdọ ati iṣọn ara biliary

Ko ni fa ibajẹ ẹdọ ati iyipada ninu iṣẹ ti awọn enzymu ẹdọ.

Ni awọn ọrọ miiran, o ṣe alabapin si ifarahan ifura ni irisi awọ ara tabi edema.

Ni awọn ọrọ kan, o ṣe alabapin si ifarahan ti ohun aati pada ni irisi awọ ara.

Lo lakoko oyun ati lactation

Idi ti oogun yii lakoko iloyun ati fifun ọmọ ni a ko lo. Biotilẹjẹpe awọn ijinlẹ eranko ko han ipa alailoye ti oogun naa lori ọmọ inu oyun, awọn alamọ-ara ati awọn alaboyun ko ṣeduro lilo awọn tabulẹti lakoko ti o gbe ọmọ kan.

Itoju oogun paapaa tun jẹ eewọ lakoko akoko lactation, nitori nkan ti nṣiṣe lọwọ ti awọn tabulẹti ni anfani lati tẹ sinu wara ọmu ati ṣiṣẹ lori ara ọmọ tuntun.

Itoju oogun paapaa tun jẹ eewọ lakoko akoko lactation, nitori nkan ti nṣiṣe lọwọ ti awọn tabulẹti ni anfani lati tẹ sinu wara ọmu ati ṣiṣẹ lori ara ọmọ tuntun. Ipa ti oogun naa lori irọyin ko ti ṣe iwadi.

Ibaraṣepọ pẹlu awọn oogun miiran

Oogun naa yipada iyipada aifọkanbalẹ ti digoxin ninu pilasima ẹjẹ. Awọn eniyan ti n mu oogun yii yẹ ki o ṣọra paapaa ki o yi iwọn lilo pada ni akoko.

Ṣe le yipada iwọnba diẹ ati gbigba ti iṣelọpọ ti Levonorgestrel, Glibenclamide, Hydrochlorothiazide, Metformin, Paracetamol.

Alaisan pataki

Gẹgẹbi a ti sọ tẹlẹ, a ko ṣe iṣeduro awọn ọmọde ti Invokan lati lo nitori otitọ pe ndin ati ailewu ti iru itọju ailera ko ni idasilẹ.

Ni ọjọ ogbó, iwọn lilo akọkọ ti oogun naa yoo jẹ 100 miligiramu lẹẹkan. Ti ifarada ba ni itẹlọrun, lẹhinna awọn alaisan yẹ ki o yipada si iwọn lilo to 300 milimita, ṣugbọn koko ọrọ si iṣakoso afikun ti glycemia.

Ni ọran ti iṣẹ kidirin ti bajẹ, ko si iwulo lati ṣatunṣe iwọn didun ti oogun naa.

Ti ailagbara pataki ba wa ninu iṣẹ kidinrin (idibajẹ iwọntunwọnsi), dokita yoo ṣeduro oogun Invokana ni iwọn akọkọ ti 100 miligiramu fun ọjọ kan. Pẹlu ifarada deede ati iṣakoso afikun ti awọn ipele suga ẹjẹ, a yoo gbe awọn alaisan si iwọn lilo to 300 miligiramu ti canagliflozin. O ṣe pataki lati ṣakoso gaari. lilo ẹrọ kan lati wọn. Ṣugbọn kini glucometer ti o dara julọ lati lo, nkan wa lori aaye naa yoo sọ.

Oogun naa jẹ contraindicated fun lilo nipasẹ ẹgbẹ ti awọn alaisan ninu eyiti iwọn ti iṣẹ kidirin ti ko lagbara. Ti ipele ipele ti ikuna kidirin jẹ ebute, lẹhinna ni ipo yii lilo lilo canagliflozin yoo jẹ alaile. Ofin kanna kan si awọn alaisan wọnyẹn ti o wa lori iṣọn-ọrọ igbagbogbo.

Awọn ipa ẹgbẹ ti oogun naa

A ṣe agbekalẹ awọn ẹkọ iṣoogun pataki ti a pinnu lati gba data lori awọn aati ikolu lati lilo oogun naa. Alaye ti a gba ni a ṣeto lẹsẹsẹ ti o da lori eto eto ara kọọkan ati iye igbohunsafẹfẹ iṣẹlẹ.

O yẹ ki o dojukọ awọn ipa odi igbagbogbo julọ ti lilo canagliflozin:

• awọn iṣoro ngba (àìrígbẹyà, ongbẹ, ẹnu gbigbẹ),
• o ṣẹ awọn kidinrin ati ọna ito (urosepsis, awọn aarun ti awọn arun ti ito, polyuria, pollakiuria, peremptory rọ lati yọ ito),
• awọn iṣoro lati inu awọn ọra mammary ati awọn jiini (balanitis, balanoposthitis, awọn akoran obo, candvoasis vulvovaginal).

Awọn ipa ẹgbẹ wọnyi lori ara da lori mototherapy, bakanna bi itọju ninu eyiti a ti ṣe afikun oogun naa pẹlu pioglitazone, ati sulfonylurea.

Ni afikun, awọn aati alaiṣan ti alaisan pẹlu iru 2 àtọgbẹ mellitus pẹlu awọn ti o dagbasoke ni awọn adanwo-iṣakoso ti pilasibo ti canagliflozin pẹlu igbohunsafẹfẹ ti o kere ju 2 ogorun. A n sọrọ nipa awọn aati ti a ko fẹ ti o ni nkan ṣe pẹlu idinku ninu iwọn-iṣan iṣan, bi urticaria ati rashes lori dada ti awọ ara. O yẹ ki o ṣe akiyesi pe awọn ifihan awọ ni ara wọn pẹlu àtọgbẹ kii ṣe aigbagbọ.

Awọn ami akọkọ ti afẹsodi oogun

Ninu iṣe iṣoogun, titi di ọjọ, awọn ọran ti lilo agbara to pọju ti canagliflozin ko ni igbasilẹ. Paapaa awọn iwọn lilo kan ti o de 1600 miligiramu ni awọn eniyan ti o ni ilera ati 300 miligiramu fun ọjọ kan (fun ọsẹ 12) ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ni a gba farada ni deede.

Ti o ba jẹ otitọ ti iṣaro overdose ti oogun naa, lẹhinna idiyele ọrọ naa ni imuse awọn igbese atilẹyin boṣewa.

Ọna kan ti atọju iṣuju yoo jẹ yiyọ ti awọn iṣẹku ti nkan ti nṣiṣe lọwọ lati inu walẹ ti alaisan, gẹgẹbi imuse ti ibojuwo itọju ti nlọ lọwọ ati itọju ailera, mu sinu ipo ipo lọwọlọwọ rẹ.

Kanagliflosin ko ni anfani lati yọ lakoko igbasilẹ-wakati 4-wakati. Ni iwoye eyi, ko si idi lati sọ pe nkan naa yoo yọ si nipasẹ ọna ti ifaagun peritoneal.

Apejuwe gbogbogbo ati awọn itọnisọna fun lilo Invokana oogun naa

Oogun hypoglycemic yii wa ni irisi ti awọn tabulẹti ipon ti a bo pẹlu ikarahun jelly ofeefee kan, eyiti o jẹ ipinnu fun iṣakoso ẹnu ni eto kikun. Awọn alaisan le lo oogun ti Invokan bi oluranlowo itọju ominira, tabi gẹgẹ bi apakan ti itọju ailera ni apapo pẹlu iṣakoso ti hisulini.

Ẹya ti nṣiṣe lọwọ ti Invocan jẹ canagliflozin hemihydrate, eyiti o jẹ iduro fun ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ. Idi rẹ fun alaisan ni o yẹ fun àtọgbẹ iru 2. Ṣugbọn pẹlu arun yii ti iru akọkọ ti iru yii, ipinnu lati pade ni ihamọ muna. Awọn ohun elo sintetiki ninu ilana agbekalẹ kemikali ti Invocan ni a gba laipẹ sinu san kaakiri eto, iyọkuro ninu ẹdọ, ati nipasẹ awọn kidinrin pẹlu ito.

Invokana ko ṣe iṣeduro fun lilo nipasẹ awọn obinrin lakoko oyun ati lactation. Awọn ihamọ iṣoogun tun kan si igbekalẹ ile-iwosan atẹle:

• aropo si awọn ohun ti nṣiṣe lọwọ,
• dayabetik ketoacidosis,
• awọn ihamọ ọjọ-ori to ọdun 18,
• idiju kidirin ikuna,
• ikuna okan
• ikuna ẹdọ nla.

Lọtọ, o tọ lati ṣe afihan awọn ihamọ nipa awọn alaisan alaboyun ati awọn iya itọju. Awọn ikẹkọ iṣọn-jinlẹ ti ọja-ọja Invokana fun awọn ẹgbẹ wọnyi ti awọn alaisan ko ti ṣe adaṣe, nitorinaa awọn dokita ṣọra lati pade ipade yi nikan ni aigbagbọ. Ti itọju ba wulo, ko si idinamọ tito lẹtọ gẹgẹ bi awọn ilana ti Invokan, o kan jẹ pe a gbọdọ ṣe abojuto alaisan ni abojuto lakoko iṣẹ itọju tabi iṣẹ idena. Anfani si ọmọ inu oyun yẹ ki o ga ju irokeke ewu si idagbasoke intrauterine - ninu ọran yii nikan ipinnu lati pade munadoko.

Oogun naa mu adaamu ṣiṣẹ ni ara, ṣugbọn ni ibẹrẹ ibẹrẹ ti itọju aibikita le fa awọn ipa ẹgbẹ. Nigbagbogbo o jẹ itọsi inira ni irisi iredodo iṣan ati itching ti awọ ara, awọn ami ti dyspepsia ati ríru. Ni ọran yii, iṣakoso ẹnu oyun ti Invocan yẹ ki o dawọ duro, papọ pẹlu ogbontarigi kan, yan afọwọṣe kan, yi oluyipada itọju naa pada. Awọn ọran ti iṣaju jẹ tun lewu fun alaisan, nitori wọn nilo itọju aisan ni lẹsẹkẹsẹ.

Ọna ti ohun elo, awọn abere ojoojumọ ti oogun Invokana

Iwọn lilo ojoojumọ ti Invokana oogun jẹ 100 miligiramu tabi 300 miligiramu ti hemihydrate canagliflozin, eyiti a fihan lati lo lẹẹkan lẹẹkan ọjọ kan. Isakoso ọpọlọ fun awọn alaisan ti o ju ọdun 18 ọjọ ori jẹ itọkasi ṣaaju ounjẹ aarọ - iyasọtọ lori ikun ti o ṣofo. Ni apapọ pẹlu hisulini, awọn abere lojumọ lo yẹ ki o tunṣe ni ẹyọkan lati ṣe iyasọtọ ati dinku eewu ti hypoglycemia.

Ti alaisan naa ba gbagbe lati mu iwọn lilo kan, lẹhinna o jẹ dandan lati mu egbogi kan ni iranti akọkọ ti kọja. Ti o ba ti imo ti foo kan iwọn lilo wa nikan ni ọjọ keji, yiya lilo lẹẹdi meji kan orally ti ni contraindicated muna. Ti o ba jẹ oogun naa fun awọn ọmọde, awọn ọdọ tabi awọn ti fẹyìntì ju ọdun 75 lọ, o ṣe pataki lati dinku iwọn lilo ojoojumọ si 100 miligiramu.

Niwọn igba ti oogun naa ni ipa taara lori idapọ kemikali ti ẹjẹ, ko ṣee ṣe lati ṣe eto ọna kika iwọn awọn ilana ojoojumọ ti o jẹ aṣẹ ti Invokan. Bibẹẹkọ, alaisan naa nireti lavage inu nipasẹ eebi atọwọda, afikun gbigbemi ti awọn oṣó, itọju symptomatic muna fun awọn idi iṣoogun.

Analogues ti oogun Invokana

Oogun ti a sọtọ ko dara fun gbogbo awọn alaisan, ati atokọ ti awọn ipa ẹgbẹ ti itọkasi ninu awọn itọnisọna lẹẹkansii jẹ eewu iru ipinnu lati pade pẹlu irufin igbagbogbo ti awọn iṣeduro iṣoogun. A nilo iwulo fun rira ti analogues, laarin eyiti awọn oogun atẹle wọnyi ti fihan ara wọn daradara:

Awọn atunyẹwo nipa Invokana oogun naa

Oogun yii jẹ olokiki laarin awọn alaisan ti o jiya lati ọgbẹ àtọgbẹ 2. Gbogbo eniyan kọwe lori awọn apejọ iṣoogun nipa ṣiṣe giga ti Invokan, lakoko ti o ranti lati wa ni iyalẹnu ni awọn oṣuwọn iyalẹnu. Iye owo oogun naa ga, to 1,500 rubles, da lori ilu ti o ra ati idiyele ti ile elegbogi. Awọn ẹniti o ṣe iru ohun-ini bẹẹ lo itelorun pẹlu ipa-ọna ti wọn gba, nitori suga ẹjẹ ti diduro fun oṣu kan.

Awọn alaisan ti o ni ijabọ mellitus ti o ni àtọgbẹ pe ọja iṣoogun ti Invokan ko ṣe iṣeduro gbigba pipe, sibẹsibẹ, awọn ilọsiwaju akiyesi ni ipo gbogbogbo ti “dayabetik” han. Awọn ami aisan ti ko wuyi parẹ, fun apẹẹrẹ, awọn membran gbẹ mucous ati rilara igbagbogbo, ati alaisan naa tun rilara ara ẹni eniyan ti o ni kikun. Ọpọlọpọ awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ ṣalaye awọn ọran nigbati igara awọ ba kọja ati aifọkanbalẹ inu ti parẹ.

Awọn akọsilẹ odi nipa Invokana ni a ri ni kekere wọn, ati ninu akoonu lori awọn apejọ iṣoogun ti wọn ṣe afihan idiyele giga nikan ti oogun yii, niwaju ko si ni gbogbo awọn ile elegbogi ti ilu. Ni gbogbogbo, oogun naa jẹ bojumu, nitori pe o ṣe iranlọwọ fun atọgbẹ alakan kan lati ṣakoso suga ẹjẹ, lati yago fun awọn ijakulẹ ailopin lalailopinpin, ilolu ati coma alagbẹ iku.