Ilana iṣelọpọ idaabobo awọ

Ẹrọ idawọle idaabobo awọ cholesterol

2. Awọn idapọ ti isophoenyl diphosphate. Ni ipele yii, awọn iṣẹku fosifeti mẹta ti wa ni so pọ si mevalonic acid, lẹhinna o jẹ decarboxylated ati dehydrogenated.

3. Lẹhin iṣakojọpọ awọn molikula mẹta ti isoptienyl diphosphate, a ṣepọ farnesyl diphosphate.

4. Iṣelọpọ ti squalene waye nigbati awọn iṣẹku meji farnesyl diphosphate ti wa ni owun.

5. Lẹhin awọn ifura ti o nira, awọn ila ilaja cycẹli si awọn lanosterol.

6. Yiyọ ti awọn ẹgbẹ methyl ti o pọ ju, imupadabọ ati isomerization ti molikula nyorisi hihan idaabobo.

Ilana ṣiṣe ti hydroxymethylglutaryl-S-CoA reductase

3. Iwọn ti idaabobo awọ biosynthesis tun da lori fojusi amuaradagba ti ngbe ni patoipese fun didi ati gbigbe ti hydrophobic agbedemeji kolaginni metabolites.

O le beere tabi fi ero rẹ silẹ.

Koko akọkọ ti ilana ni ifura ti dida mevalonic acid.

1. Ilana Allosteric. Cholesterol, ati ninu ẹdọ - ati bile acids inhibit HMG-CoA reductase.

2. Ifiagbaratemo kolaginni ti HMG-CoA cholesterol idapọmọra.

3. Ilana nipasẹ fosifeti-dephosphorylation ti HMG-CoA reductase, fọọmu ti kii ṣe fosifeti. Glucagon fa didin, ati hisulini fa mu ṣiṣẹ nipasẹ kasẹti ti o nira ti awọn aati. Nitorinaa, oṣuwọn iṣelọpọ idaabobo awọ yipada pẹlu iyipada ninu gbigba ati awọn ipinlẹ postabsorption.

4. Iwọn ti kolaginni ti HMG-CoA reductase ninu ẹdọ jẹ koko ọrọ si awọn ṣiṣan ti a sọ di mimọ: o pọju ni ọganjọ alẹ, ati pe o kere julọ ni owurọ.

Chostererol ester paṣipaarọ

Ninu awọn sẹẹli idalade cholesterol waye nigbati o han acyl-CoA-idaabobo-acyltransferase (AHAT):

Acyl-CoA + Cholesterol ® NS-CoA + Acylcholesterol

Ninu awọn sẹẹli, o kun linoleylcholesterol ni a ṣẹda. Awọn ohun-ini Esteri ni a rii ni cytosol gẹgẹ bi apakan ti awọn eegun ọra. Ibiyi ti esters ni a le gbero, ni ọwọ kan, gẹgẹbi ẹrọ fun yọ idaabobo pupọ kuro ninu awọn awo, ati ni apa keji, gẹgẹbi ẹrọ fun titoju idaabobo awọ ninu sẹẹli. I koriya ti awọn ẹtọ waye pẹlu ikopa ti awọn ensaemusi esterasehydrolyzing idaabobo awọ esters:

Acylcholesterol + H₂Eyin ® Ipara Apo-wara + idaabobo

Iṣelọpọ ati hydrolysis ti esters ni pataki lọwọ ninu awọn sẹẹli ti kotesi adrenal.

Ninu awọn ẹjẹ lipoproteins Ibiyi ester waye pẹlu ikopa ti lecithin-cholesterol-acyltransferase (LHAT), mimu awọn gbigbe gbigbe ti acyl iyokù lati lecithin si idaabobo awọ. A ṣe agbekalẹ LHAT ninu ẹdọ, ti fipamọ sinu iṣan ẹjẹ ati ti a so mọ awọn lipoproteins. LHAT ti nṣiṣe lọwọ julọ julọ ni HDL, nibiti o ti wa ni agbegbe ni oju-ilẹ. Awọn esters idaabobo awọ ti a ṣẹda nibi jẹ hydrophobic ati imikiri ninu mojuto ọra. Ninu monolayer phospholipid, aaye ọfẹ wa fun idaabobo awọ, eyiti o le kun fun idaabobo awọ lati awọn awo sẹẹli tabi lati awọn eepo miiran. Nitorinaa, HDL han lati jẹ ẹgẹ idaamu bi abajade ti iṣe ti LHAT.

Sintidi Acidi Bile Acid

Ninu ẹdọ, apakan ti idaabobo awọ ti yipada si awọn acids bile. A le ro pe Bile acids bi awọn iyọrisi ti cholanic acid. Cholanic acid bii iru bẹẹ ko ṣẹda ninu ara. Ni awọn hepatocytes lati idaabobo awọ, awọn acids bile acids ni a ṣẹda - chenodeoxycholic ati gige. Lẹhin yomijade ti bile sinu ikun-inu labẹ iṣẹ ti awọn ensaemusi ti Ododo iṣan, a ti ṣẹda awọn bile acids bile lati wọn - lithocholic ati deoxycholic. Wọn gba lati inu awọn iṣan, pẹlu ẹjẹ ti iṣan iṣọn ẹnu-ọna wọ inu ẹdọ, ati lẹhinna sinu bile. Bile ni awọn acids bile conjugated, i.e., awọn iṣiro wọn pẹlu glycine tabi taurine. Ifojusi ti awọn acids bile ni bile jẹ to 1%.

Apakan akọkọ ti awọn acid bile ni lọwọ ninu hepatoenteric san.Apakan kekere ti awọn ohun elo bile - bii 0,5 g fun ọjọ kan - ti yọ ni feces. Eyi ni isanpada nipasẹ kolaginni ti awọn acids bile tuntun ninu ẹdọ, inawo bile acid ti ni imudojuiwọn ni awọn ọjọ mẹwa 10.

Cholesterol tun ti yọ nipataki nipasẹ awọn iṣan. O wọ inu ifun pẹlu ounjẹ ati lati ẹdọ bi apakan ti bile. Idaabobo awọ sinu ẹjẹ ni ida ida ti ipilẹṣẹ lati bile (idaabobo awọṣiṣẹ ninu ẹdọ), ati ida na ti inu ounjẹ (idaabobo awọ) Yiyọ cholesterol kuro ninu awọn tissu jẹ waye nipasẹ ohun elo afẹfẹ rẹ si awọn eefẹ bile ninu ẹdọ, atẹle nipa ayẹyẹ wọn pẹlu awọn feces (bii 0,5 g fun ọjọ kan) ati nipasẹ excretion ti idaabobo ti ko yipada (tun pẹlu awọn feces).

Ni agbegbe adugbo:

(Cholesterol)_ipari + Cholesterol_Mofi) - (Cholesterol_excre + Awọn acids Bile_excre) = 0

Ti iwọntunwọn yii ba ni idamu, ifọkansi idaabobo awọ ninu awọn ara ati ninu awọn ayipada ẹjẹ. Alekun ẹjẹ idaabobo - hypercholesterolemia. Eyi mu ki o ṣeeṣe ki atherosclerosis ati arun gallstone ṣiṣẹ.

AKUKO ADIFAFUN LIPID

Ti iṣelọpọ Lipid jẹ ilana nipasẹ eto aifọkanbalẹ. Gun pipẹ odi ikunsinu ẹdun, ilosoke ninu idasilẹ awọn catecholamines sinu iṣan ẹjẹ le fa ipadanu iwuwo ti o ṣe akiyesi. Iṣe glucagon lori eto ẹwẹ ọkan jẹ iru si iṣe ti catecholamines.

Adrenaline ati norepinephrine mu iṣẹ ṣiṣe ti lipase àsopọ ati awọn oṣuwọn ti lipolysis ni adipose àsopọ, bii abajade, akoonu ti awọn ọra acids ninu pilasima ẹjẹ pọ si.

Hisulini ni ipa idakeji ti adrenaline ati glucagon lori lipolysis ati koriya ti awọn acids ọra.

Homonu idagba safikun lipolysis, iṣafihan iṣelọpọ ti acenylate cyclase. Hypofunction ẹjẹ ninu ẹjẹ mu ki o sanra fun ọra sanra ninu ara (isanraju pituitary).

Thyroxine, awọn homonu ibalopotun ni ipa ti iṣelọpọ agbara. Yiyọ ti awọn keekeke ti ibalopo ninu awọn ẹranko fa ki o san idogo sanra pupọ.

Awọn Aṣapamọ LIPID METABOLIC

Cholesterol jẹ sitẹriẹẹrẹ ti o ni pato si awọn ohun-ara eranko. Ibi akọkọ ti dida rẹ ni ara eniyan ni ẹdọ, nibiti ida-ida ida 50% ti idapọ, 15-20 si dida ni inu-inu kekere, iyoku ti wa ni adapọ ninu awọ ara, kotesi koladi ati gonads. Awọn orisun ti dida owo-idaabobo awọ ati awọn ọna ti inawo rẹ ni a gbekalẹ ni Ọpọtọ 22.1.

Ọpọtọ. 22.1. Ibiyi ati pinpin idaabobo ninu ara.

Idaabobo awọ ti ara eniyan (lapapọ iye ti o jẹ to 140 g) ni a le pin majemu larin awọn adagun mẹta:

30 g), paṣipaarọ iyara, oriširilẹ idaabobo awọ ti iṣan oporo, pilasima ẹjẹ, ẹdọ ati awọn ẹya ara parenchymal, isọdọtun waye ni awọn ọjọ 30 (1 g / ọjọ),

50 g), laiyara paarọ idaabobo ti awọn ara ati awọn sẹẹli miiran,

60 g), idaamu ti o paarọ pupọ ti iṣan ti ọpọlọ ati ọpọlọ, eepo apọju, oṣuwọn imudojuiwọn naa ni iṣiro lori awọn ọdun.

Iṣelọpọ idaabobo awọ waye ninu cytosol ti awọn sẹẹli. Eyi jẹ ọkan ninu awọn ipa ọna ti ase ijẹ gun to gun ninu ara eniyan. O tẹsiwaju ni awọn ipele 3: akọkọ pari pẹlu dida mevalonic acid, ekeji pẹlu dida squalene (ọna eto hydrocarbon Linear ti o ni 30 awọn eefin carbon). Lakoko ipele kẹta, a ṣe iyipada squalene sinu molikula lanosterol, lẹhinna awọn ifura aṣeyọri 20 wa ti o ṣe iyipada lanosterol si idaabobo.

Ni diẹ ninu awọn iṣan, ẹgbẹ hydroxyl ti idaabobo awọ yọ lati dagba awọn esters. Idahun ti wa ni catalyzed nipasẹ AHAT iṣan ti o ni iṣan (acylCoA: idaabobo acyltransferase). Idahun esterification tun waye ninu ẹjẹ ni HDL, nibi ti LHAT henensiamu wa (lecithin: cholesterol acyltransferase). Awọn esters cholesterol jẹ fọọmu ti o wa ni gbigbe nipasẹ ẹjẹ tabi gbe sinu awọn sẹẹli. Ninu ẹjẹ, nipa 75% idaabobo awọ wa ni irisi esters.

Iṣelọpọ idaabobo awọ jẹ ilana nipasẹ ni ipa lori iṣẹ ṣiṣe ati iye ti henensiamu bọtini ti ilana - 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase).

Eyi ni aṣeyọri ni awọn ọna meji:

1. Phosphorylation / dephosphorylation ti HMG-CoA reductase. Insulini ṣe ifunkun dephosphorylation ti HMG-CoA reductase, nitorinaa o tumọ rẹ si ipo ti nṣiṣe lọwọ. Nitorina, ni akoko gbigba, kolaginni ti idaabobo posi. Lakoko yii, wiwa ti ipilẹṣẹ ibẹrẹ fun kolaginni, acetyl-CoA, tun pọ si. Glucagon ni ipa idakeji: nipasẹ kinsi amuaradagba A, o ṣe ifunni irawọ owurọ ti HMG-CoA reductase, yiyi pada si ipo aiṣiṣẹ. Gẹgẹbi abajade, iṣelọpọ idaabobo awọ ni akoko postabsorption ati lakoko ãwẹ jẹ idiwọ.

2. Idawọle iṣe iṣelọpọ ti HMG-CoA reductase.Idaabobo awọ (ọja ipari ti ọna ipa-ase ijẹ-ara) dinku oṣuwọn transcription ti HMG-CoA reductase gene, nitorinaa ṣe idiwọ iṣelọpọ tirẹ, ati awọn bile acids tun fa iru ipa kan.

Gbigbe idaabobo awọ ẹjẹ ni a ṣe ni apakan ti oogun naa. LPs pese idaabobo awọ ninu iṣan, pinnu awọn ṣiṣan rẹ laarin awọn ara ati iyọkuro lati ara. Iṣan idaabobo awọ ti wa ni jišẹ si ẹdọ bi apakan ti aloku ChM. Nibẹ, pẹlu idapọ awọ ele ti idapọmọra, o ṣe agbekalẹ owo ti o wọpọ. Ninu hepatocytes, awọn PD ati idaabobo awọ ti wa ni akopọ ni VLDL, ati ni fọọmu yii ti wa ni fipamọ sinu ẹjẹ. Labẹ ipa ti LP-lipase, hydrolyzing TAG si glycerol ati awọn ọra acids ninu ẹjẹ, VLDLPs jẹ iyipada akọkọ si LSPPs ati lẹhinna si LDLPs ti o ni to 55% ti idaabobo awọ ati awọn esters rẹ. LDL jẹ ọna gbigbe ọkọ akọkọ ti idaabobo ninu eyiti o ti fi jijẹ si awọn ara (70% ti idaabobo ati awọn esters rẹ ninu ẹjẹ jẹ apakan ti LDL). LDL lati inu ẹjẹ ti o wọ inu ẹdọ (to 75%) ati awọn ara miiran ti o ni awọn olugba LDL lori dada wọn.

Ti iye idaabobo awọ ti o nwọ inu sẹẹli naa pọ ju iwulo rẹ, lẹhinna iṣakojọpọ awọn olugba LDL ni a tẹ ni apakan, eyiti o dinku sisan idaabobo awọ kuro ninu ẹjẹ. Pẹlu idinku ninu ifọkansi idaabobo ọfẹ ninu sẹẹli, ni ilodi si, iṣọpọ olugba gbigba ṣiṣẹ. Awọn homonu ni o kopa ninu ilana ti kolaginni olugba LDL: isulini, triiodothyronine ati awọn homonu ibalopọ pọ si dida awọn olugba, ati glucocorticoids dinku.

Ninu bẹ-ti a npe ni “ọkọ irin-ajo idaabobo awọ”, i.e. ọna ti o ṣe idaniloju ipadabọ idaabobo si ẹdọ, HDL ṣe ipa akọkọ. Wọn ṣiṣẹpọ ninu ẹdọ ni irisi awọn idasi ti idagba ti o fẹrẹ ko ni idaabobo ati TAG. Awọn ohun iṣaaju HDL ninu ẹjẹ ni a kun pẹlu idaabobo awọ, gbigba lati ọdọ LP miiran ati awọn sẹẹli sẹẹli. Gbigbe idaabobo awọ si HDL kan pẹlu enzymu LHAT ti o wa lori ilẹ wọn. Ọna enzymu yii somọ isinmi ti o sanra acid lati phosphatidylcholine (lecithin) si idaabobo. Gẹgẹbi abajade, a ṣẹda sẹẹli hydrophobic ti ester idaabobo, eyiti o gbe inu HDL. Nitorinaa, ko mu HDL mu yó, ti jẹ ọlọrọ pẹlu idaabobo awọ, tan sinu HDL 3 - alabọde ati awọn patikulu nla. HDL 3 paṣipaarọ awọn esters cholesterol fun TAG ti o wa ni VLDL ati STD pẹlu ikopa ti amuaradagba kan pato ti o gbe awọn idaabobo awọ laarin awọn lipoproteins. Ni ọran yii, HDL 3 yipada sinu HDL2, iwọn eyiti o pọsi nitori ikojọpọ ti TAG. VLDL ati STDL labẹ ipa ti LP-lipase ni a yipada si LDL, eyiti o jẹ pe idaabobo awọ julọ ni ẹdọ. Apakan kekere ti idaabobo awọ ni a fi ji si ẹdọ ti HDL2 ati HDL.

Sintintis ti acids acids. Ninu ẹdọ, 500-700 miligiramu ti bile acids fun ọjọ kan jẹ adapo lati idaabobo awọ. Ibiyi wọn pẹlu awọn ifa ti ifihan ti awọn ẹgbẹ hydroxyl pẹlu ikopa ti hydroxylases ati ifa ti eegun apakan ti pq ẹgbẹ ti idaabobo (Fig. 22.2):

Ọpọtọ. 22,2. Eto ti dida awọn acids bile.

Idahun akọkọ kolaginni - dida 7-a-hydroxycholesterol - jẹ ilana. Iṣẹ iṣe ti henensiamu ti o mu ifura yii ni idiwọ nipasẹ ọja opin ti ọna, awọn acids bile. Ilana ilana miiran jẹ irawọ owurọ / dephosphorylation ti henensiamu (fọọmu fosifeti ti 7-a-hydroxylase n ṣiṣẹ). Ilana tun ṣee ṣe nipa yiyipada iye ti henensiamu: idaabobo awọ mu ki transcription ti pupọ-a-hydroxylase pupọ, ati bile acids repress. Awọn homonu tairodu jẹ ki iṣelọpọ ti 7-a-hydroxylase, ati isọdọtun estrogen. Iru ipa ti estrogen lori iṣelọpọ ti bile acids ṣalaye idi ti arun gallstone waye ninu awọn obinrin 3-4 ni igba pupọ ju awọn ọkunrin lọ.

Cholic ati chenodeoxycholic acids ti a ṣẹda lati idaabobo awọ ni a pe ni “acid bile acids”. Awọn olopobobo ti awọn acids wọnyi ṣe ifunpọ conjugation - afikun ti glycine tabi awọn sẹẹli taurine si ẹgbẹ carboxyl ti bile acid. Conjugation bẹrẹ pẹlu dida ọna fọọmu ti nṣiṣe lọwọ ti acid bile - awọn itọsẹ ti CoA, lẹhinna taurine tabi glycine ti wa ni so, ati bi abajade 4 awọn iyatọ ti awọn conjugates ni a ṣẹda: taurocholic ati taurohenodeoxycholic, glycocholic ati glycohenodeoxycholic acids. Wọn jẹ awọn emulsifiers ni okun pupọ ju awọn bile acids atilẹba lọ. Awọn conjugates pẹlu glycine ni a ṣẹda ni igba mẹta 3 diẹ sii ju pẹlu taurine lọ, nitori pe iye taurine ninu ara jẹ opin. Ninu ifun, iye kekere ti awọn conjugates ti awọn acids bile akọkọ labẹ iṣẹ ti awọn ensaemusi kokoro ti ni iyipada sinu awọn eepo bile. Deoxycholic acid, ti a ṣẹda lati cholic, ati lithocholic, ti a ṣẹda lati deoxycholic, ko ni didan ni isalẹ ati diẹ sii laiyara gba inu awọn iṣan inu.

O fẹrẹ to 95% ti awọn eefin bile ti o tẹ inu iṣan pada si ẹdọ nipasẹ isan ọna, ati lẹhinna ti wa ni ifipamo sinu bile ati tun lo ninu emulsification ti awọn ọra. Ọna yii ti awọn ohun elo bile ni a pe ni kaakiri eepo. Pẹlu feces, awọn eepo bile acids ti yọ pupọ julọ.

Arun gallstone (cholelithiasis) jẹ ilana oniye-aisan ninu eyiti awọn okuta dagba ninu gallbladder, ipilẹ eyiti o jẹ idaabobo awọ.

Itusilẹ idaabobo awọ sinu bile yẹ ki o wa pẹlu ifasilẹ iye ti awọn acids bile ati awọn phospholipids ti o tọju awọn ohun elo hydrophobic idaabobo awọ ni ipo micellar. Awọn idi ti o yori si iyipada ninu ipin ti awọn acids bile ati idaabobo awọ ninu bile ni: ounjẹ ọlọrọ ninu idaabobo, ounjẹ kalori giga, ipo bile ninu gallbladder, iṣọn-alọ enterohepatic sanra, kolaginni ti ko niiṣe pẹlu aarun bile, ikolu gallbladder.

Ninu ọpọlọpọ awọn alaisan pẹlu cholelithiasis, iṣelọpọ idaabobo awọ pọ si, ati iṣelọpọ ti bile acids lati inu rẹ ti fa fifalẹ, eyiti o yori si itankale ni nọmba idaabobo awọ ati awọn bile acids ti a fi sinu sinu bile. Gẹgẹbi abajade, idaabobo awọ bẹrẹ lati ṣalaye ni gallbladder, di iṣafihan viscous eyiti o rọra laiyara. Nigba miiran o wa ni impregnated pẹlu bilirubin, awọn ọlọjẹ ati iyọ kalisiomu. Awọn okuta le ni idaabobo awọ (awọn okuta cholesterol) tabi adalu idaabobo awọ, bilirubin, awọn ọlọjẹ ati kalisiomu. Awọn okuta idaabobo awọ jẹ igbagbogbo funfun, ati awọn okuta ti o papọ jẹ brown ni awọn ojiji oriṣiriṣi.

Ni ipele ibẹrẹ ti dida okuta, a le lo chenodeoxycholic acid gẹgẹbi oogun. Ni ẹẹkan ni gallbladder, o rọ awọn okuta idaabobo awọ di ofo, ṣugbọn eyi jẹ ilana ti o lọra ti o gba ọpọlọpọ awọn oṣu.

Atherosclerosis jẹ ọlọjẹ ọlọjẹ nipasẹ ifarahan ti awọn pẹtẹlẹ atherogenic lori dada inu ti ogiri ti iṣan. Ọkan ninu awọn idi akọkọ fun idagbasoke iru ẹkọ aisan yii jẹ o ṣẹ si iwọntunwọnsi laarin gbigbemi idaabobo lati ounjẹ, iṣelọpọ rẹ ati ayọ lati ara. Awọn alaisan ti o ni atherosclerosis ti ni awọn ifọkansi LDL ati VLDL. Ibasepo alailopọ wa laarin ifọkansi HDL ati o ṣeeṣe ti dagbasoke atherosclerosis. Eyi ni ibamu pẹlu imọran ti iṣiṣẹ ti LDL bi awọn ọkọ ayọkẹlẹ ti idaabobo awọ ninu awọn ara, ati HDL lati awọn iṣan.

Awọn ipilẹ ti iṣelọpọ "pataki ṣaaju" fun idagbasoke ti atherosclerosis jẹ hypercholesterolemia. (idaabobo giga ninu ẹjẹ).

Hypercholesterolemia dagbasoke:

1. nitori apọju gbigbemi ti idaabobo, awọn carbohydrates ati awọn ọra,

2. Ohun asọtẹlẹ jiini ti o ni awọn abawọn to jogun ninu iṣeto ti LDL tabi awọn olugba apoB-100, bakanna ni idapọpọ pọsi tabi yomijade ti apoB-100 (ninu ọran familial apapọ hyperlipidemia, ninu eyiti awọn ifọkansi ẹjẹ ati idaabobo awọ ati TAG jẹ ele).

Ipa pataki ninu awọn siseto idagbasoke ti atherosclerosis ni ṣiṣe nipasẹ iyipada ti oogun naa. Awọn ayipada ni eto deede ti awọn eegun ati awọn ọlọjẹ ni LDL jẹ ki wọn jẹ ajeji si ara ati nitorinaa diẹ sii fun gbigba nipasẹ awọn phagocytes.

Iyipada oogun oogun le waye nipasẹ awọn ọna ṣiṣe lọpọlọpọ:

1. glycosylation ti awọn ọlọjẹ ti o waye nigbati ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ pọ si,

2. iyipada peroxide, ti o yori si awọn ayipada ninu awọn ikunsinu ninu awọn lipoproteins ati iṣeto ti apoB-100,

3. dida awọn eka ile autoimmune ti LP-antibody (awọn oogun ti a yipada le fa idiwọ ti awọn autoantibodies).

LDL ti yipada yipada jẹ macrophages. Ilana yii ko ni ilana nipasẹ iye ti idaabobo awọ, bi ninu ọran ti titẹsi rẹ sinu awọn sẹẹli nipasẹ awọn olugba kan pato, nitorinaa a ti kopọju awọn macrophages pẹlu idaabobo awọ ati tan-sinu awọn sẹẹli “eepo” ti o wọ inu aaye subendothelial. Eyi yori si dida awọn aaye ọya tabi awọn ila ni ogiri ti awọn iṣan ara. Ni ipele yii, iṣan endothelium ti iṣan le ṣetọju eto rẹ. Pẹlu ilosoke ninu nọmba awọn sẹẹli eefin, ibajẹ endothelial waye. Bibajẹ ṣe alabapin si iṣẹ mimu platelet. Gẹgẹbi abajade, wọn ṣe okunkun thromboxane, eyiti o ṣe itara apapọ platelet, ati tun bẹrẹ lati gbejade ifosiwewe idagbasoke ti platelet, eyiti o ṣe iwuri fun afikun ti awọn sẹẹli iṣan iṣan dan. Ikẹhin jade kuro ni aarin si ila inu ti odi odi, nitorinaa ṣe alabapin si idagba okuta iranti. Pẹlupẹlu, okuta pẹlẹbẹ ti jade pẹlu eepo ara, awọn sẹẹli labẹ awo ti a fibrous jẹ necrotic, ati idaabobo awọ ti wa ni ifipamọ sinu aaye intercellular. Ni awọn ipele ti o kẹhin ti idagbasoke, a sọ di mimọ pẹlu awọn iyọ kalisiomu ati ipon pupọ. Ni agbegbe ti okuta pẹlẹbẹ, thrombi nigbagbogbo ṣe agbekalẹ, didena lumen ti ha, eyiti o yori si idamu iṣan ẹjẹ ni aaye ara ti o baamu ati idagbasoke ikọlu ọkan.

Ilana ti iṣelọpọ idaabobo awọ - henensiamu bọtini rẹ (HMG-CoA reductase) ni a ṣe ni awọn ọna oriṣiriṣi.

Phosphorylation / dephosphorylation ti HMG reductase. Pẹlu ilosoke ninu hisulini / glucagon ipin, henensiamu phosphorylates yii o si kọja sinu ipo ti nṣiṣe lọwọ. Ilana ti hisulini ni a ṣe nipasẹ awọn ilana enzymu 2.

HMG-CoA reductase kinase phosphatase, eyiti o sọ ki kinase di ipo ailera ainidaju:

Phosphotase HMG-CoA reductase nipa yiyipada rẹ sinu ipo ti nṣiṣe lọwọ dephosphorylated. Abajade ti awọn ifura wọnyi ni dida fọọmu ti nṣiṣe lọwọ dephosphorylated ti HMG-CoA reductase.

Nitori naa, lakoko akoko gbigba, idaabobo mu. Lakoko yii, wiwa ti ipilẹṣẹ akọkọ fun iṣelọpọ idaabobo awọ - acetyl - CoA pọ si (nitori abajade jijẹ ounjẹ ti o ni awọn kalsheeti ati awọn ọra, nitori pe a ṣẹda CoA acetyl lakoko fifọ glukosi ati awọn ọra acids).

Ni ipo ifiweranṣẹ postabsorbent, glucagon nipasẹ proteingenase A nfa idaamu mọ irawọ ti HMG - CoA - reductase, yiyi pada si ipo aiṣiṣẹ. Iṣe yii ni imudara nipasẹ otitọ pe ni akoko kanna glucagon mu ifura ati idawọle ti phosphotase ti HMG-CoA reductase, nitorinaa tọju HMG-CoA reductase ni ipo ailagbara ti phosphorylated. Bi abajade, iṣelọpọ idaabobo awọ ni akoko postabsorption ati ni akoko ãwẹ jẹ idilọwọ nipasẹ iṣelọpọ endogenous. Ti akoonu idaabobo awọ ninu ounjẹ ba mu wa si 2%, lẹhinna iṣakojọpọ idaabobo awọ endogenous dinku ni idinku. Ṣugbọn fifa idapọmọra idaabobo awọ ko waye.

Iwọn idiwọ idaabobo awọ biosynthesis labẹ ipa ti idaabobo awọ ti nbo lati ounjẹ yatọ lati eniyan si eniyan. Eyi tọkasi ẹni ti awọn ilana ti dida idaabobo awọ. Nipa dinku kikankikan idapọ awọ cholesterol, o ṣee ṣe lati dinku ifọkansi rẹ ninu ẹjẹ.

Ti dọgbadọgba laarin gbigbemi ti idaabobo pẹlu ounjẹ ati iṣelọpọ rẹ ninu ara ni ọwọ kan ati iyọkuro ti awọn bile acids ati idaabobo awọ lori miiran jẹ fifọ, ifọkansi ti idaabobo awọ ninu awọn ara ati awọn ayipada ẹjẹ. Awọn gaju ti o nira julọ ni nkan ṣe pẹlu ilosoke ninu ifọkansi idaabobo awọ (hypercholesterolemia), lakoko ti o ṣeeṣe ti dagbasoke atherosclerosis ati cholelithiasis pọ si.

Familial hypercholesterolemia (HCS) - fọọmu yii jẹ eyiti o wọpọ julọ - nipa 1 alaisan fun eniyan 200. Abawọn ti a jogun ni HCS jẹ aiṣedede gbigba ti LDL nipasẹ awọn sẹẹli, ati nitori naa, idinku ninu oṣuwọn ti catabolism LDL. Bi abajade, ifọkansi ti LDL ninu ẹjẹ ga soke, bakanna bi idaabobo awọ nitori ọpọlọpọ rẹ ni LDL. Nitorinaa, pẹlu HCS, fifipamọ idaabobo awọ ni awọn tisu, ni pataki ni awọ ara (xanthomas), ninu awọn ogiri ti awọn àlọ jẹ iṣe abuda.

Idilọwọ fun iṣelọpọ ti HMG-CoA reductase

Ọja ikẹhin ti ọna iṣelọpọ idaabobo awọ. O dinku oṣuwọn ti gbigbe ti HMG-CoA reductase gene, nitorinaa di idiwọ iṣelọpọ tirẹ. Ẹdọ n ṣiṣẹ dapọ awọn iṣuu bile lati idaabobo awọ, nitorinaa awọn acids bile ṣe idiwọ iṣẹ-ṣiṣe H2-CoA reductase pupọ. Niwọn igba ti HHC-CoA reductase wa lẹhin iṣelọpọ ti o to 3, idiwọ kolaginni ti idaamu idaabobo awọ yii jẹ ilana to munadoko.