Awọn itọnisọna Lixumia (Lixumiya) fun lilo

Ojutu fun iṣakoso ijọba sc jẹ papọ, ti ko ni awọ.

1 milimita
lixisenatide	Iwon miligiramu 0.05

Awọn aṣapẹrẹ: glycerol 85% - miligiramu 18, sodium acetate trihydrate - miligiramu 3.5, methionine - 3 miligiramu, metacresol - 2.7 miligiramu, ojutu hydrochloric acid 1 M tabi iṣuu soda hydroxide 1 M - to pH 4.5, omi d / ati - to 1 milimita.

3 milimita - awọn katiriji (1) - awọn ohun ikanra onirin (1) - awọn akopọ ti paali.

Ojutu fun iṣakoso ijọba sc jẹ papọ, ti ko ni awọ.

1 milimita
lixisenatide	Iwon miligiramu 0.1

3 milimita - awọn katiriji (1) - awọn ohun ikanra onirin (1) - awọn akopọ ti paali.
3 milimita - awọn katiriji (1) - awọn abẹrẹ syringe (2) - awọn akopọ ti paali.
3 milimita - awọn katiriji (1) - awọn abẹrẹ syringe (6) - awọn akopọ ti paali.

Ojutu fun iṣakoso ijọba sc jẹ papọ, laisi awọ.

1 milimita
lixisenatide	Iwon miligiramu 0.05

Ojutu fun iṣakoso ijọba sc jẹ papọ, laisi awọ.

1 milimita
lixisenatide	Iwon miligiramu 0.1

3 milimita - awọn katiriji (2) pẹlu ojutu kan ti 0.05 mg / milimita (10 μg / iwọn lilo) ati 0.1 mg / milimita (20 μg / iwọn lilo) - awọn ohun ikanra syringe (2) - awọn akopọ ti paali.

Awọn itọkasi fun lilo

Iru mellitus atọgbẹ 2 ni awọn agbalagba lati ṣaṣeyọri iṣakoso glycemic ninu awọn alaisan ti o jẹ pe mellitus àtọgbẹ ko ni iṣakoso nipasẹ itọju ailera hypoglycemic ti nlọ lọwọ.

Idi ti Lixumia ni apapọ pẹlu awọn oogun oogun ọpọlọ hypoglycemic ti o tẹle ni a tọka:

- Oogun iṣọn hypoglycemic kan ti ẹgbẹ sulfonylurea,

- apapọ kan ti awọn oogun wọnyi.

Lixumia tun jẹ oogun ni apapo pẹlu hisulini basali:

- ni apapo pẹlu iṣọn hypoglycemic oogun ti ẹgbẹ sulfonylurea.

Awọn idena

- Alekun ifamọra ẹni kọọkan si nkan ti nṣiṣe lọwọ tabi eyikeyi ninu awọn aṣaaju-ọna ti oogun naa.

- Akoko ifọṣọ (igbaya ọmu).

- Awọn arun ti o nira ti awọn nipa ikun ati inu, pẹlu nipa ikun ati inu.

- Ikuna kidirin ti o nira (ifasilẹ creatinine kere ju milimita 30 / min).

- Awọn ọmọde ati awọn ọdọ labẹ ọdun 18.

Pẹlu itan-akọọlẹ kan ti pancreatitis, Lixumia yẹ ki o lo pẹlu iṣọra.

Bi o ṣe le lo: iwọn lilo ati ilana itọju

Iwọn akọkọ ti Lixumia jẹ 10 mcg lẹẹkan ni ọjọ kan fun awọn ọjọ 14. Lẹhinna iwọn lilo yẹ ki o pọ si iwọn lilo itọju ti 20 mcg lẹẹkan ni ọjọ kan.

Nigbati a ba fi oogun kun si itọju ailera metformin ti nlọ lọwọ, a le tẹsiwaju metformin laisi iyipada iwọn lilo rẹ.

Nigbati a ba ṣafikun Lixumia si itọju ailera ti o wa pẹlu iṣọn hypoglycemic ti iṣọn ti ẹgbẹ sulfonylurea tabi si apapọ ti iṣọn hypoglycemic oogun ti ẹgbẹ sulfonylurea ati hisulini basali, idinku iwọn lilo ti oogun iṣọn hypoglycemic ti ẹgbẹ sulfonylurea tabi hisulini basali ni a le gba lati dinku eewu ti hypoglycemia.

Lilo Lixumia ko nilo abojuto pataki ti ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ. Sibẹsibẹ, nigba lilo ni apapo pẹlu iṣọn hypoglycemic ti iṣọn ti ẹgbẹ sulfonylurea tabi hisulini basali, ibojuwo ifọkansi glukosi ẹjẹ tabi ṣiṣe abojuto ara ẹni (iṣakoso nipasẹ alaisan) ti ifọkansi glukosi ẹjẹ le nilo lati ṣatunṣe iwọn lilo oogun oogun ọpọlọ ti ọpọlọ ti ẹgbẹ sulfonylurea tabi hisulini basali.

Awọn ẹgbẹ alaisan alaisan pataki

Awọn ọmọde ati awọn ọdọ ti o wa labẹ ọjọ-ori 18: Lọwọlọwọ, aabo ati ndin ti oogun naa ni akojọpọ awọn alaisan yii ko ti ṣe iwadi.

Agbalagba: iṣatunṣe iwọn lilo a ko nilo da lori ọjọ ori alaisan.

Awọn alaisan ti o ni ikuna ẹdọ: atunṣe iwọn lilo ko nilo ninu awọn alaisan ti o ni ikuna ẹdọ.

Awọn alaisan ti o ni ikuna kidirin: Atunṣe iwọn lilo ko nilo ninu awọn alaisan ti o ni ikuna kidirin kekere (ikọsilẹ creatinine 50-80 milimita / min) ati ikuna kidirin iwọntunwọnsi (fifẹ creatinine 30-50 milimita / min). Ko si iriri itọju ailera pẹlu Lixumia ninu awọn alaisan ti o ni ikuna kidirin to lagbara (imukuro creatinine kere ju milimita 30 / min) tabi pẹlu ikuna kidirin ipele-opin, ati nitori naa lilo oogun naa ni ẹgbẹ yii ti awọn alaisan ti ni contraindicated.

A nṣe itọju Lixumia 1 fun ọjọ kan laarin wakati 1 ṣaaju ounjẹ akọkọ lakoko ọjọ tabi laarin wakati 1 ṣaaju ounjẹ alẹ. Ti iwọn miiran ti n fo, o yẹ ki o ṣakoso laarin wakati 1 ṣaaju ounjẹ ti o tẹle.

Oogun naa ni a nṣakoso labẹ awọ ni itan, ogiri inu tabi ejika. Lixumia ko yẹ ki o ṣe abojuto intravenously tabi intramuscularly.

Ṣaaju lilo, peni syringe Lixumia gbọdọ wa ni fipamọ ni firiji kan ni iwọn otutu ti 2-8 ° C ninu apoti rẹ lati le daabobo kuro lọwọ ifihan si imọlẹ. Lẹhin lilo akọkọ, pen syringe yẹ ki o wa ni fipamọ ni iwọn otutu ti ko kọja 30 ° C. Lẹhin lilo kọọkan, pen syringe yẹ ki o pa pẹlu fila ni ibere lati daabobo rẹ lati ifihan si imọlẹ. Ohun kikọ syringe ko yẹ ki o wa ni fipamọ pẹlu abẹrẹ so. Maṣe lo ikọlu ti o ba rọ.

Lixumia Syringe Pen gbọdọ wa ni sọnu lẹhin ọjọ 14.

Iṣe oogun elegbogi

Apakan ti nṣiṣe lọwọ Lixumia lixisenatide jẹ agonist ti o lagbara ati yiyan ti awọn olugba gbigbọ-bi peptide-1 (GLP-1). Olugbala GLP-1 jẹ ibi-afẹde fun GLP-1 abinibi, homonu eleyi ti yomi inu, eyiti o ni iyọkuro isulumọ glukosi-nipasẹ awọn sẹẹli beta ti awọn erekusu panini. Ipa ti lixisenatide ni nkan ṣe pẹlu ibaraenisepo rẹ pato pẹlu awọn olugba GLP-1, eyiti o yori si ilosoke ninu akoonu iṣan inu ti cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Lixisenatide safikun yomijade ti hisulini nipasẹ awọn sẹẹli beta ti awọn erekusu panuni ni idahun si hyperglycemia. Nigbati ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ dinku si awọn iye deede, iwuri ti yomijade insulin yoo da, eyiti o dinku eewu ti hypoglycemia. Ni hyperglycemia, lixisenatide nigbakannaa ṣe idaduro ifamọ ti glucagon, sibẹsibẹ, idahun idaabobo ti yomijade glucagon ni idahun si hypoglycemia wa.

Ihuwasi si iṣẹ ṣiṣe insulinotropic ti lixisenatide ni a fihan, pẹlu ilosoke ninu biosynthesis hisulini ati bibu awọn sẹẹli beta ti awọn erekusu panirun ni awọn ẹranko. Lixisenatide fa fifalẹ idibajẹ inu, nitorinaa idinku oṣuwọn ti ilosoke ninu glukosi ẹjẹ lẹhin ti o jẹun. Ipa lori gbigbemi inu le tun ṣalaye pipadanu iwuwo.

Nigbati a ba ṣakoso ni ẹẹkan ni ọjọ kan si awọn alaisan ti o ni iru aarun mellitus 2 2, lixisenatide ṣe imudara iṣakoso glycemic nitori idagbasoke ni iyara lẹhin iṣakoso rẹ ati idinku pẹ ninu fifo glukosi ẹjẹ lẹhin ounjẹ ati lori ikun ti o ṣofo.

Fọọmu idasilẹ, tiwqn ati apoti

Ojutu fun iṣakoso ijọba sc jẹ papọ, ti ko ni awọ.

1 milimita ti ojutu ni:

nkan ti nṣiṣe lọwọ: lixisenatide - 0.05 mg,

awọn aṣeyọri: glycerol 85% - miligiramu 18, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, ojutu hydrochloric acid 1 M tabi iṣuu soda hydroxide 1 M - to pH 4.5, omi d / ati - to 1 milimita

3 milimita - awọn katiriji (1) - awọn ohun ikanra onirin (1) - awọn akopọ ti paali.

Ojutu fun iṣakoso ijọba sc jẹ papọ, laisi awọ.

1 milimita ti ojutu ni:

nkan ti nṣiṣe lọwọ: lixisenatide - 0.1 mg,

Ojutu fun iṣakoso ijọba sc jẹ papọ, ti ko ni awọ.

1 milimita ti ojutu ni:

nkan ti nṣiṣe lọwọ: lixisenatide - 0.05 mg,

Ojutu fun iṣakoso ijọba sc jẹ papọ, laisi awọ.

1 milimita ti ojutu ni:

nkan ti nṣiṣe lọwọ: lixisenatide - 0.1 mg,

3 milimita - awọn katiriji (2) pẹlu ojutu kan ti 0.05 mg / milimita (10 μg / iwọn lilo) ati 0.1 mg / milimita (20 μg / iwọn lilo) - awọn ohun ikanra syringe (2) - awọn akopọ ti paali.

A ṣe afihan Lixumia ni apapọ pẹlu awọn oogun iṣaro hypoglycemic atẹle:

- Oogun iṣọn hypoglycemic kan ti ẹgbẹ sulfonylurea,

- apapọ kan ti awọn oogun wọnyi.

Lixumia jẹ itọkasi ni idapo pẹlu hisulini basali:

- ni apapo pẹlu metformin,

- ni apapo pẹlu iṣọn hypoglycemic oogun ti ẹgbẹ sulfonylurea.

Lilo Lixumia lakoko oyun ati lactation

Awọn obinrin ti ọjọ-ibimọ.
A ko ṣe iṣeduro Lixumia fun awọn obinrin ti ọjọ-ibimọ ti ko lo contraceptives.
Oyun
Ko si data to nipa lilo Lixumia ninu awọn aboyun. Awọn ijinlẹ iṣaaju ti fihan majele ti ẹda.
Ewu ti o pọju si awọn eniyan jẹ aimọ.
Lixumia ko yẹ ki o lo lakoko oyun. Dipo, iṣeduro ni iṣeduro.
Ti alaisan naa ba nireti lati loyun tabi oyun ti waye, itọju pẹlu Lixumia gbọdọ ni opin.
Idawọle.
A ko mọ boya Lixumia kọja sinu wara eniyan. Lixumia ko yẹ ki o lo lakoko iṣẹ-abẹ.
Irọyin.
Awọn ijinlẹ iṣaaju ko ṣe afihan ipa ipalara taara lori irọyin.

Lixisenatide jẹ agonist yiyan ti awọn olugba GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Olugbala GLP-1 jẹ ibi-afẹde fun GLP-1 abinibi, homonu apọju ti o ni agbara ti o ni iyọda-ara hisulini-igbẹkẹle glucose nipasẹ awọn sẹẹli ti o jẹ ikẹkun.
Ipa ti lixisenatide ti wa ni ilaja nipasẹ ibaraenisepo kan pẹlu awọn olugba GLP-1, ti o yori si ilosoke ninu intenceline cyclic adenosine monophosphate (cAMP).
Lixisenatide ṣe iwuri yomijade hisulini nigbati awọn ipele suga ẹjẹ pọ si, ṣugbọn kii ṣe pẹlu normoglycemia, eyiti o ṣe idiwọn eegun ti hypoglycemia.
Ni igbakanna, a ti ni imukuro glucagon. Pẹlu hypoglycemia, ẹrọ ifiṣura kan ti iṣe aabo glucagon ti wa ni itọju.
Lixisenatide fa fifalẹ iyọkuro ti inu, dinku iyara ni eyiti glukosi gba lati ounjẹ jẹ ninu iṣan ẹjẹ.
Awọn ipa elegbogi.
Nigbati a ba lo lẹẹkan lojoojumọ ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, lixisenatide ṣe iṣakoso iṣakoso glycemic nitori lẹsẹkẹsẹ ati awọn ipa igba pipẹ awọn ifọkansi glukosi lẹhin ounjẹ ati lori ikun ti o ṣofo.
Ipa yii lori glukopu postprandial ni a fọwọsi ninu iwadi mẹrin-ọsẹ, ni afiwe pẹlu liraglutide 1.8 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan ni apapọ pẹlu metformin. Idinku lati ipele ibẹrẹ ti Atọka PPK 0: 30-4: 30 Wak
pilasima ẹjẹ lẹhin ounjẹ idanwo jẹ:
–12.61 wakati * mmol / L (-227.25 wakati * mg / dL) ninu ẹgbẹ ẹgbẹ lixisenatide ati –4.04 wakati * mmol / L (–72.83 wakati * mg / dl) ninu ẹgbẹ liraglutide.
Eyi ni a tun jẹrisi ninu iwadi 8-ọsẹ ti akawe si lilo liraglutide ṣaaju ounjẹ aarọ ni idapo pẹlu glargine hisulini pẹlu tabi laisi metformin.
Agbara isẹgun ati ailewu.
Awọn ipa ti Lixumia lori iṣakoso glycemic ti a ṣe afiwe pẹlu exenatide ni a ṣe ayẹwo ni mẹfa ti a ti ṣe paṣipaarọ, afọju ilọpo meji, awọn idanwo iṣakoso-ọwọ ati ọkan laileto, iwadii aami ṣi pẹlu iṣakoso lọwọ.
Awọn ijinlẹ naa pẹlu awọn alaisan 3825 pẹlu iru 2 suga (awọn alaisan 2445 ni a ṣe laileto lati lo lixisenatide), 48.2% ti awọn ọkunrin ati 51.8% ti awọn obinrin.
Awọn alaisan 768 (447 laileto lati lo lixisenatide) jẹ ọdun ≥65, ati pe awọn alaisan 103 (57 ti a ṣe laileto lati lo lixisenatide) jẹ ≥75 ọdun atijọ.
Ninu awọn ẹkọ III ti o pari, a ṣe akiyesi pe ni opin akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, diẹ sii ju 90% ti eniyan alaisan ni anfani lati ṣetọju iwọn lilo itọju Lixumia 20 μg lẹẹkan ni ọjọ kan.
Iṣakoso glycemic.
Afikun itọju apapọ ni lilo awọn oogun antidiabetic roba.
Ni ipari akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, Lixumia ni idapo pẹlu metformin, sulfonylurea, pioglitazone, tabi apapọ awọn oogun wọnyi fihan idinku iṣiro pataki ni pilasima ãwẹ HbA1c, pilasima ãwẹwẹ ati gluko-ọṣẹ wakati meji lẹhin ounjẹ idanwo akawe pẹlu placebo. Idinku ninu HbA1c jẹ pataki nigbati a ṣakoso oogun naa lẹẹkan ni ọjọ kan, laibikita boya o ti lo ni owurọ tabi ni alẹ.
Iru ifihan si HbA1c ni pẹ ninu awọn ijinlẹ igba pipẹ ti o to to ọsẹ mẹẹdọgbọn.
Itọju afikun ni apapo iyasọtọ pẹlu metformin.
Tabili 2: Awọn ẹkọ-iṣakoso placebo ni idapo pẹlu metformin (awọn abajade 24-ọsẹ).
Ninu iwadi pẹlu iṣakoso nṣiṣe lọwọ ni opin akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, lilo Lixumia lẹẹkan ni ọjọ kan fihan idinku kan ni ipele HbA1c ti -0.79% ni akawe si -0.96% nigba lilo Exenatide lẹmeji ọjọ kan, pẹlu iyatọ ninu itọju 0.17% (aarin igbẹkẹle 95% (CI): 0.033, 0.297) ati ipin kanna ti awọn alaisan ti o ṣe aṣeyọri ipele HbA1c ti o kere ju 7% ninu ẹgbẹ lixisenatide (48.5%)
ati ninu ẹgbẹ exenatide (49.8%).
Lakoko akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, iṣẹlẹ ti ríru jẹ 24.5% ninu ẹgbẹ lixisenatide ni akawe si 35.1% ninu ẹgbẹ exenatide lẹmeji ọjọ kan, ati isẹlẹ ti hypoglycemia aisan pẹlu lixisenatide jẹ 2.5% akawe pẹlu 7.9% ninu ẹgbẹ exenatide.
Ninu iwadii aami ṣiṣi ọsẹ 24, a fun ni lixisenatide ṣaaju ounjẹ akọkọ ati pe ko kere si lixisenatide ti a fun ṣaaju ounjẹ aarọ bi apakan ti idinku.
HbA1c (iyipada ni opin itumo lati ipele ibẹrẹ: -0.65% ni akawe pẹlu 0.74%). A ṣe akiyesi idinku ti o jọra ni HbA1c laibikita ounjẹ akọkọ (ounjẹ aarọ, ounjẹ ọsan, tabi ale). Ni ipari iwadi naa, 43.6% (awọn ẹgbẹ ounjẹ akọkọ) ati 42.8% (ẹgbẹ aarọ) ti awọn alaisan aṣeyọri kere si 7% HbA1c. A royin Nausea ni 14.7% ati 15.5% ti awọn alaisan, ati hypoglycemia aisan ni 5.8% ati 2.2% ti awọn alaisan ni ounjẹ akọkọ ati awọn ẹgbẹ aro, ni atele.
Itọju afikun ni apapo iyasọtọ pẹlu sulfonylurea tabi ni apapo pẹlu metformin.
Tabili 3: Ikẹkọ iṣakoso-placebo ni idapo pẹlu sulfonylurea (awọn abajade 24-ọsẹ).
Itọju afikun ni apapo iyasọtọ pẹlu pioglitazone tabi ni apapo pẹlu metformin.
Ninu iwadi ile-iwosan ni awọn alaisan ti ko ṣe aṣeyọri iṣakoso lori pioglitazone, afikun ti lixisenatide si pioglitazone ni apapo pẹlu tabi laisi metformin ni opin akoko itọju ọsẹ 24 akọkọ yorisi idinku HbA1c lati ipilẹ ipilẹ nipasẹ 0.90% akawe pẹlu idinku kan lati ipele ibẹrẹ ti 0.34% ninu ẹgbẹ ẹgbẹ. Ni ipari akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, 52.3% ti awọn alaisan ti ngba lixisenatide ni HbA1
c ko kere ju 7% ni akawe pẹlu 26,4% ninu ẹgbẹ ẹgbẹ.
Lakoko akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, ríru ni 23.5% ninu ẹgbẹ lixisenatide ni akawe pẹlu 10.6% ninu ẹgbẹ pilasibo, awọn ọran ti hypoglycemia symptomatic ni 3.4% ti awọn alaisan ti a mu pẹlu lixisenatide, ni akawe pẹlu 1.2% ni ẹgbẹbobo.
Itọju akojọpọ itọju pẹlu Lixumia hisulini basal, ti a paṣẹ ni apapo pẹlu hisulini basali nikan, tabi ni apapo pẹlu hisulini basali ati metformin, tabi ni apapo pẹlu hisulini basali ati sulfonylurea, yorisi idinku idinku eetọ iṣiro ni HbA1c ati gẹgẹyin post-2 wakati lẹhin idanwo naa njẹ dipo placebo.
Tabili 4: Awọn ẹkọ-iṣakoso placebo ni idapo pẹlu hisulini basali (awọn abajade 24-ọsẹ).
Iwadi ile-iwosan ni a ṣe ni awọn alaisan ti ko gba iṣọn tẹlẹ, ti ko ni iṣakoso ti awọn aṣoju antidiabetic roba. Iwadi yii pẹlu akoko igbaradi ọsẹ mejila pẹlu abojuto glargine insulin ati titration ati akoko itọju 24 ọsẹ lakoko eyiti awọn alaisan gba boya lixisenatide tabi pilasibo ni apapo pẹlu glargine hisulini ati metformin pẹlu tabi laisi thiazolidinediones. Lakoko yii, glargine hisulini ti ni itọsi nigbagbogbo.
Lakoko akoko igbaradi ọsẹ 12, afikun ati titration of insulin glargine yori si idinku HbA1c ti o to 1%.
Afikun ti lixisenatide yorisi ni idinku nla pupọ ni HbA1 lati 0.71% ninu ẹgbẹ lixisenatide ni akawe pẹlu 0.40% ninu ẹgbẹ placebo. Ni ipari akoko itọju 24-ọsẹ, 56.3% ti awọn alaisan ti o nlo lixisenatide ni ipin HbA1 ti o kere si 7% ni akawe si 38.5% ninu ẹgbẹ placebo.
Lakoko akoko itọju 24-ọsẹ, 22.4% ti awọn alaisan ti a mu pẹlu lixisenatide royin o kere ju aami aisan hypoglycemia kan, ni afiwe pẹlu 13.5% ninu ẹgbẹ placebo.
Iṣẹlẹ ti hypoglycemia pọ si lakoko awọn ọsẹ 6 akọkọ ti itọju ni ẹgbẹ ẹgbẹ lixisenatide, ati lẹhinna jẹ iru si ẹgbẹ pilasibo.
Gbigbe glukosi pilasima.
Ninu iwadi ti a ṣakoso iṣakoso pilasibo ni opin akoko itọju 24-ọsẹ, idinku plasma iyọkuro glukosi lati ipilẹ ti o waye pẹlu itọju Lixumia lati 0.42 mmol / L si 1.19 mmol / L.
Ipele ti glukosi postprandial.
Itọju Lixumia yorisi idinku ninu glukosi postprandial 2-wakati lẹhin ounjẹ idanwo kan, iṣiro iṣiro ga si pilasibo, laibikita itọju ipilẹ.
Ni gbogbogbo, ninu gbogbo awọn ẹkọ ninu eyiti a ṣe iwọn awọn ipele ti glukosi postprandial, pẹlu Lixumia ni ipari akoko itọju ọsẹ 24, idinku lati ipilẹ ni iwọn lati 4.51 si 7.96 mmol / L. Lati 26.2% si 46.8% ti awọn alaisan, ipele-ọpọlọ gẹgẹ-meji postprandial glukosi wa ni isalẹ 7.8 mmol / L (140.4 mg / dl).
Ara iwuwo.
Ni ipari akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, itọju ailera Lixumia ni idapo pẹlu metformin ati / tabi sulfonylurea ni gbogbo awọn idanwo idari yori si iyipada deede ninu iwuwo ara ti o ga lati -1.76 kg si –2.96 kg. Ayipada iyipada ninu iwuwo ara lati ipele ibẹrẹ ni ibiti o wa lati –0.38 kg si –1.80 kg ni a tun ṣe akiyesi ni awọn alaisan ti ngba lixisenatide ni apapọ pẹlu iwọn lilo idurosinsin ti hisulini basali, tabi ni apapo pẹlu metformin tabi sulfonylurea.
Ninu awọn alaisan ti o bẹrẹ iṣaaju lilo insulin, ninu ẹgbẹ lixisenatide, iwuwo ara ṣi fẹrẹ yipada, lakoko ti o wa ninu ẹgbẹ pilasibo a ti han ilosoke.
Ninu awọn ijinlẹ igba pipẹ ti o to ọsẹ mẹtta, pipadanu iwuwo mu dada.
Iwuwo iwuwo ko dale lori iwọn iru rirẹ ati eebi.
Iṣẹ sẹẹli Beta.
Awọn iwadii ti isẹgun ti Lixumia ṣafihan iṣẹ beta sẹẹli ti a ti mu dara bi a ti wiwọn nipasẹ awoṣe iṣẹ ṣiṣe itọju alagbeka sẹẹli beta (HOMO-β / HOMA-β).
Imularada ti ipele akọkọ ti yomijade hisulini ati ilọsiwaju ti ipele keji ti yomijade hisulini ni esi si abẹrẹ bolus iṣan ti glukosi ni a ṣe akiyesi lẹhin iwọn lilo kan ti Lixumia ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 (n = 20).
Iyẹwo ti eto inu ọkan ati ẹjẹ.
Ninu gbogbo awọn idanwo idari alabobo ti alakoso III, awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ko ṣe afihan ilosoke ninu oṣuwọn okan ọkan.
Ninu iwadii alakoso iṣakoso mẹta ti pilasibo III, idinku kan wa ni apapọ systolic alabọde ati titẹ ẹjẹ diastolic, lẹsẹsẹ, si RT 2.1 mm. Aworan. ati ki o to 1,5 mm RT. Aworan.
Itupalẹ Meta ti gbogbo awọn iṣẹlẹ ominira ti iṣeto mulẹ (iku nitori awọn ọran inu ọkan ati ẹjẹ, ailera infanction alailori, nonfatal, ile-iwosan nitori angina ti ko ni igbẹkẹle, ile-iwosan nitori ikuna ọkan ati imuduro awọn iṣọn iṣọn-alọ ọkan) ni awọn idanwo idanwo 8-8bo ti alakoso III, eyiti o wa pẹlu awọn alaisan 2,673 ti o ni àtọgbẹ iru 2 ti o gba lixisenatide ati 1,448 awọn alaisan ti o gba pilasibo ṣe afihan ipin ewu ti 1.03 (95% aarin igbẹkẹle 0.64, 1.66) fun lixis Atid akawe pẹlu pilasibo.
Nọmba ti awọn iṣẹlẹ ni awọn idanwo ile-iwosan jẹ kekere (1.9% ni awọn alaisan ti ngba lixisenatide ati 1.8% ni awọn alaisan ti o gba pilasibo), ko gba awọn ipinnu igbẹkẹle.
Iṣẹlẹ ti awọn iṣẹlẹ inu ọkan ati ara ẹni (lixisenatide dipo placebo) ni: iku nitori awọn ọran inu ọkan ati ẹjẹ (0.3% ti a ṣe afiwe si 0.3%), ailagbara ailagbara myocardial (0.4% ni akawe pẹlu 0.4) %), atẹgun ti ko ni apaniyan (0.7% ni akawe pẹlu 0.4%), ile-iwosan nitori angina ti ko ni igbẹkẹle (0 ni akawe si 0.1%), ile-iwosan nitori ikuna ọkan (0.1% ni akawe si 0) , iṣọn-alọ ọkan nipa iṣan-ara (0.7% to 1.0%).
Pharmacokinetics: Sisọ.
Lẹhin iṣakoso subcutaneous si awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, iwọn gbigba ti lixisenatide jẹ iyara, laibikita iwọn lilo ti a ṣakoso. Laibikita iwọn lilo ati boya a lo lixisenatide ni ẹyọkan tabi ọpọ awọn abẹrẹ, ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, iye tmax ni o wa lati wakati 1 si 3.5. Pẹlu ọwọ si iṣakoso subcutaneous ti lixisenatide si ikun, itan tabi ejika, ko si iyatọ iyatọ ti iṣoogun ni oṣuwọn gbigba.
Pinpin.
Lixisenatide ni iwọn iwọn ọwọn kekere (55%) si awọn ọlọjẹ eniyan.
Iwọn ti o han gbangba ti pinpin lẹhin iṣakoso subcutaneous ti lixisenatide (Vz / F) jẹ to 100 L.
Biotransformation ati excretion.
Gẹgẹbi peptide, lixisenatide ti wa ni iyasọtọ nipasẹ iyọdajẹ iṣọn lẹhin atẹle tubular reabsorption ati fifọ ijẹ-ara siwaju, eyiti o yori si dida awọn peptides kekere ati awọn amino acids, eyiti o tun wa ninu iṣelọpọ amuaradagba. Lẹhin iṣakoso ọpọlọpọ awọn abere ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, agbedemeji imukuro igbẹhin idaji-igbesi aye jẹ to wakati 3 ati iyọrisi aṣeyọri apapọ (CL / F) fẹrẹ to 35 l / h.
Awọn Olumulo Pataki:
Awọn alaisan pẹlu iṣẹ kidirin ti ko ṣiṣẹ.
Ninu awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin deede ati awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin kekere rirọpo (fifa creatinine ṣe iṣiro nipasẹ agbekalẹ Cockcroft-Gault, 50-80 milimita / min), ko si awọn iyatọ pataki ni Cmax ati PPK ti lixisenatide. Ninu awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin iṣedede kekere (imukuro creatinine ti 30-50 milimita / min), itọkasi AUC (agbegbe labẹ aaye naa) pọ nipasẹ 24%, ati ninu awọn alaisan ti o ni ibajẹ kidirin to lagbara (imukuro creatinine ti 15-30 milimita / min) - nipasẹ 46 %
Awọn alaisan pẹlu iṣẹ ẹdọ ti ko ni ọwọ.
Niwọn igba ti lixisenatide jẹ fifun ni akọkọ nipasẹ awọn kidinrin, awọn alaisan ti o ni ibatan tabi iṣẹ onibaje onibaje lọwọ ko kopa ninu awọn ẹkọ ile-ẹkọ oogun. Apọju hepatic ko nireti lati ni ipa lori ile elegbogi ti lixisenatide.
Pọ́ọ̀lù
Oro ti ko ni ipa pataki nipa itọju aarun elegbogi lori awọn oogun elegbogi ti lixisenatide.
Ije.
Da lori awọn abajade ti awọn ẹkọ ti ile-ẹkọ oogun ni awọn alaisan ti ije Caucasian, Ilu Japanese ati Kannada, orisun ti ara ilu ko ni ipa pataki nipa iṣoogun lori awọn ile-iṣoogun ti lixisenatide.
Alaisan agbalagba.
Ọjọ ori ko ni ipa pataki nipa itọju aarun elegbogi lori awọn ile elegbogi ti lixisenatide. Ninu iwadi elegbogi oogun ni awọn alaisan ti ko ni dayabetik, lilo ti 20 μg ti lixisenatide ninu ẹgbẹ kan ti awọn alaisan agbalagba (awọn alaisan 11 ti o jẹ ọdun 65 si ọdun 74 ati awọn alaisan 7 ti o jẹ ọdun 75 si ọdun 75), ti o yori si ilosoke apapọ ni LPC ti lixisenatide nipasẹ 29%, afiwe pẹlu awọn alaisan 18 ti o jẹ ọdun 18 si ọdun 45, o ṣee ṣe ni nkan ṣe pẹlu dinku iṣẹ kidirin ninu ẹgbẹ agbalagba.
Ara iwuwo.
Iwọn ara ko ni ipa pataki nipa iṣoogun lori itọka PPK ti lixisenatide.

Awọn ipa ẹgbẹ ti Liksumiya

Apejuwe kukuru ti profaili aabo.
Diẹ ẹ sii ju awọn alaisan 2,600 ni awọn ijinlẹ iṣakoso 8 ti o tobi tabi awọn ikẹkọ III pẹlu iṣakoso ti nṣiṣe lọwọ gba Lixumia boya ni monotherapy tabi ni apapọ pẹlu metformin, sulfonylurea (pẹlu tabi laisi metformin) tabi hisulini basali (pẹlu tabi laisi metformin tabi pẹlu sulfonylurea tabi laisi obinrin).
Awọn ifura aiṣedede ti o wọpọ julọ lakoko awọn idanwo ile-iwosan jẹ inu riru, eebi, ati gbuuru. Awọn aati naa jẹ iwọn ti o lọra ati tirinkan.
Awọn igba miiran tun wa ti awọn ọran hypoglycemia (nigbati a lo Lixumia ni apapo pẹlu sulfonylurea ati / tabi hisulini basali) ati orififo.
A ṣe akiyesi awọn aati aleji ninu 0.4% ti awọn alaisan ti o lo Lixumia.
Ni isalẹ awọn aati ikolu ti o ṣẹlẹ pẹlu igbohunsafẹfẹ ti> 5%, ti igbohunsafẹfẹ iṣẹlẹ waye ga laarin awọn alaisan ti o ngba Lixumia ju laarin awọn alaisan ti o ngba gbogbo awọn afiwe afiwera, tun pẹlu awọn aati alailowaya pẹlu igbohunsafẹfẹ iṣẹlẹ ti ≥1% ninu akojọpọ awọn alaisan ti o ngba Lixumia, ti igbohunsafẹfẹ iṣẹlẹ ti o jẹ akoko 2 ga ju igbohunsafẹfẹ laarin ẹgbẹ ti awọn alaisan ti o ngba gbogbo awọn oogun lafiwe.
Awọn aati ti a ṣẹda ni idari-iṣakoso ati ilana idanwo III pẹlu iṣakoso lọwọ lakoko gbogbo akoko itọju (pẹlu akoko ti o kọja akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ ninu awọn ẹkọ pẹlu awọn ọsẹ ≥76 ti gbogbo itọju).
Igba pupọ (≥1 / 10):
- hypoglycemia (ni apapo pẹlu sulfonylurea ati / tabi hisulini basali)
orififo
- inu rirun, eebi, gbuuru
Nigbagbogbo (≥1 / 100 ṣaaju - aisan), ikolu atẹgun oke, ikolu cystitis, ikolu lati gbogun ti gbogun
- hypoglycemia (ni apapo pẹlu metformin ni iyasọtọ)
- dizziness, sisọ
- dyspepsia
- irora pada
- nyún ni aaye abẹrẹ
Ni aiṣedeede (≥1 / 1000 si - aati anafilasisi
- urticaria

Apejuwe ti awọn eekanna alailanfani:
Apotiraeni.
Ninu awọn alaisan ti o mu Lixumia ni monotherapy, hypoglycemia aisan jẹ eyiti o waye ni 1.7% ti awọn alaisan ti ngba lixisenatide, ati ni 1.6% ti awọn alaisan ti ngba placebo. Nigbati a lo Lixumia ni apapọ pẹlu iyasọtọ pẹlu metformin lakoko gbogbo akoko itọju, hypoglycemia ti aisan waye ni 7.0% ti awọn alaisan ti ngba lixisenatide ati 4.8% ti awọn alaisan ti ngba pilasibo.
Ninu awọn alaisan ti o mu Lixumia ni apapọ pẹlu sulfonylurea ati metformin, hypoglycemia ti aisan waye ni 22.0% ti awọn alaisan ti ngba lixisenatide ati 18.4% ti awọn alaisan ti o gba pilasibo (3.6% iyatọ patapata) lakoko akoko itọju gbogbo. Nigba ti a lo Lixumia ni apapo pẹlu hisulini basali pẹlu tabi laisi metformin lakoko akoko itọju gbogbo, hypoglycemia ti aisan waye ni 42.1% ti awọn alaisan ti o gba lixisenatide ati ni 38.9% ti awọn ti o gba pilasibo (3.2% ti iyatọ patapata).
Nigbati a lo Lixumia ni apapo iyasọtọ pẹlu sulfonylurea lakoko gbogbo akoko itọju, hypoglycemia ti aisan waye ni 22.7% ti awọn alaisan ti o gba lixisenatide, ni akawe pẹlu 15.2% gbigba pilasibo (iyatọ 7.5 patapata patapata). Nigbati a lo Lixumia ni apapo pẹlu sulfonylurea ati hisulini basali, hypoglycemia ti aisan waye ni 47.2% ti awọn alaisan ti o gba lixisenatide, ni akawe pẹlu 21.6% gbigba pilasibo (25.6% iyatọ patapata).
Ni gbogbogbo, lakoko gbogbo akoko itọju ni awọn ijinlẹ iṣakoso-iṣakoso ti alakoso III, iṣẹlẹ ti hypoglycemia aisan nla ni aiṣedede (0.4% ni awọn alaisan ti a tọju pẹlu lixisenatide ati 0.2% ni awọn alaisan ti a mu pẹlu placebo).
Awọn irufin ti inu-ara.
Lakoko akoko akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, ríru ati ìgbagbogbo jẹ awọn ifura ti o wọpọ julọ ti a royin. Wiwa ifunmọ jẹ ga ninu ẹgbẹ lixisenatide (26,1%) ni akawe pẹlu ẹgbẹ-aye pilasibo (6.2%), ati isẹlẹ ti eebi jẹ ti o ga julọ ni ẹgbẹ lixisenatide (10.5%) ni akawe pẹlu ẹgbẹ pilasibo (1.8 %).
Awọn ifura naa jẹ iwọn rirẹ ati t’oju ati ṣẹlẹ laarin ọsẹ mẹta akọkọ lẹhin itọju. Lẹhinna, ni ọsẹ to nbo, igbohunsafẹfẹ naa dinku pupọ.
Awọn adaṣe ni aaye abẹrẹ naa.
Lakoko akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, awọn aati ni aaye abẹrẹ ni 3.9% ti awọn alaisan ti o gba Lixumia, ati awọn aati ni aaye abẹrẹ naa ni a tun rii ni 1.4% ti awọn alaisan ti ngba pilasibo.
Ọpọlọpọ awọn ifura wa ni irọra ni kikankikan ati igbagbogbo ko da itọju duro.
Immunogenicity
Nitori awọn ohun-ini immunogenic ti o pọju ti awọn oogun ti o ni awọn ọlọjẹ tabi awọn peptides, lẹhin itọju pẹlu Lixumia, awọn alaisan le dagbasoke awọn apo-ara si lixisenatide, ati ni opin akoko itọju ọsẹ 24 akọkọ ninu awọn ikẹkọ iṣakoso-aye ni 69.8% ti awọn alaisan ti a mu pẹlu lixisenatide, igbekele antibody rere ti dasilẹ. Ni ipari gbogbo akoko itọju ọsẹ-mẹẹdọgbọn, ipin ogorun awọn alaisan alaabo ni iru kanna. Ni ipari akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, ni 32.2% ti awọn alaisan pẹlu ipo antibody rere, ifọkansi antibody wa loke opin isalẹ quantification, ati ni opin gbogbo akoko itọju ọsẹ mẹẹdọgbọn ni 44,7% ti awọn alaisan, iṣojukọ antibody ti o wa loke opin isalẹ quantification . Lẹhin imukuro itọju, akiyesi ọpọlọpọ awọn alaisan seropositive tẹsiwaju, laarin awọn oṣu 3 oṣu naa dinku si iwọn 90%, ati lẹhin awọn oṣu 6 tabi diẹ sii - to 30%.
Iyipada ni HbA1c lati ipilẹ jẹ irufẹ laibikita ipo antibody (rere tabi odi).
Ti awọn alaisan ti o ni wiwọn HbA1c ti o gba lixisenatide, 79.3% ni boya ipo antibody odi tabi ifọkansi antibody kere ju opin isalẹ ti quantification, lakoko ti o jẹ pe 20.7% ti o ku ti awọn alaisan ni ifọkansi anti anti quantified.Ninu ipin ti awọn alaisan (5.2%) pẹlu ifọkansi antibody ti o ga julọ, oṣuwọn ilọsiwaju HbA1c ni ọsẹ 24 ati ọsẹ 76 wa laarin iwọn wiwọn ti itọju pataki ti itọju, sibẹsibẹ, iyatọ iyatọ esi glycemic, ati 1.9% ko ni idinku HbA1c.
Ipo awọn ọlọjẹ (rere tabi odi) ko gba laaye lati ṣe asọtẹlẹ idinku ninu HbA1c ninu awọn alaisan kọọkan.
Ko si iyatọ ninu profaili ailewu gbogbogbo ni awọn alaisan, laibikita ipo antibody, pẹlu iyasọtọ ti ilosoke ninu nọmba awọn ifura ni aaye abẹrẹ (ni gbogbo akoko itọju, 4.7% ninu awọn alaisan pẹlu ipo anti anti rere, ni afiwe si 2.5% ni awọn alaisan seronegative). Ọpọlọpọ awọn aati ni aaye abẹrẹ jẹ iwọn, laibikita ipo antibody.
Ko si ifaseyin rekọja akawe si boya glucagon abinibi tabi GLP-1 ọpọlọ.
Awọn aati.
Lakoko akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, awọn aati inira, o ṣee ṣe ibatan si lixisenatide (bii ifura anaphylactic, angioedema, ati urticaria), ni a rii ni 0.4% ti awọn alaisan ti a mu pẹlu lixisenatide, lakoko ti o ṣeeṣe awọn aati inira waye kere ju ni 0.1% ti awọn alaisan ti ngba pilasibo.
Awọn aati anafilasisi ti dasilẹ ni 0.2% ti awọn alaisan ti ngba lixisenatide, ni akawe pẹlu isansa ti awọn aati ninu ẹgbẹ aye.
Ọpọlọpọ awọn ifura ti ara korira ti o mulẹ ni buru buru. Ọkan ọran ti anaphylactoid lenu ti dasilẹ lakoko awọn iwadii ile-iwosan ti lixisenatide.
Oṣuwọn okan.
Ninu awọn ijinlẹ ti o ṣe pẹlu awọn oluyọọda ti ilera, ilosoke akoko kan ninu oṣuwọn ọkan ọkan lẹhin itọju ti 20 ofg ti lixisenatide. Cardiac arrhythmia, ni pataki, tachycardia (0.8% ni akawe pẹlu yiyọkuro oogun.
Lakoko akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, isẹlẹ ti idinku nitori awọn iṣẹlẹ aiṣedeede jẹ 7.4% ninu ẹgbẹ Lixumia ni akawe pẹlu 3.2% ninu ẹgbẹ pilasibo. Awọn ifura aiṣan ti o wọpọ julọ ti o yori si didasilẹ itọju ni ẹgbẹ lixisenatide jẹ ríru (3.1%) ati eebi (1.2%).
Ijabọ awọn aati alailanfani ti a fura si.
O ṣe pataki lati jabo awọn aati ikolu ti a fura si lẹhin iforukọsilẹ oogun. Eyi ngba ọ laaye lati tẹsiwaju ibojuwo dọgbadọgba ti anfani / eewu ti oogun naa. O beere fun awọn oṣiṣẹ ilera lati ṣe ijabọ eyikeyi awọn aati ti a fura si nipasẹ eto ijabọ orilẹ-ede.

Ko si iriri itọju ailera pẹlu lilo ti lixisenatide ninu awọn alaisan ti o ni iru aarun mellitus type 1; ko yẹ ki o lo awọn alaisan wọnyi.
Lixisenatide ko yẹ ki a lo lati ṣe itọju ketoacidosis dayabetik.
Àgùgà ńlá.
Lilo ti glucagon-like peptide-1 agonists receptor agonists (GLP-1) ti ni asopọ pẹlu eewu ti dida ajakalẹ arun.
Ọpọlọpọ awọn iṣẹlẹ ti ọgbẹ ti aarun ajakalẹ ti ni ijabọ pẹlu lilo ti lixisenatide, botilẹjẹpe a ko ti fi idi ibatan mulẹ.
O jẹ dandan lati sọ fun awọn alaisan nipa awọn ami aisan ti aisan ipalọlọ: itẹramọṣẹ, irora inu. Ti a ba fura pe o jẹ pe o jẹ pe a nilo ikanra, o ṣe pataki lati da lilo lixisenatide duro, ti o ba jẹrisi pe o jẹ eegun ti o pọ si, lilo lixisenatide ko yẹ ki o tun bẹrẹ. Išọra gbọdọ wa ni adaṣe nigbati a ba lo ninu awọn alaisan lẹhin ti ikọlu.
Awọn aarun onirora ti o nira.
Lilo awọn agonists ti awọn olugba GLP-1 le ni nkan ṣe pẹlu awọn ifura alailara lati inu ikun.
A ko ti ṣe iwadi Lixisenatide ninu awọn alaisan ti o ni awọn arun inu rirun, pẹlu ikun ati inu, ati fun idi eyi, a ko ṣe iṣeduro lilo lixisenatide.
Iṣẹ isanwo ti bajẹ.
Iriri itọju ailera lopin ni awọn alaisan ti o ni iwọn iṣẹ kidirin ti ko niwọntunwọsi (imukuro creatinine 30-50 milimita / min), ati pe ko si iriri itọju ailera ninu awọn alaisan ti o ni iṣẹ iṣipopada ti ko nira (fifẹ creatinine kere ju 30 milimita / min) tabi ni awọn alaisan ni ipele ebute arun naa awọn kidinrin. Ninu awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin to niwọntunwọsi, Lixumia yẹ ki o lo pẹlu iṣọra. Ninu awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti o nira lile tabi ni awọn alaisan ni ipele ipari ti arun kidinrin, lilo kii ṣe iṣeduro (wo "Iwọn lilo ati ipinfunni" ati "Pharmacokinetics").
Apotiraeni.
Awọn alaisan ti o ngba Lixumia pẹlu sulfonylurea tabi hisulini basali le ni eewu ewu ti hypoglycemia. Lati dinku eegun ti hypoglycemia, o ṣee ṣe lati dinku iwọn lilo ti sulfonylurea tabi hisulini basali (wo “Eto ati Isakoso”). Lixumia ko yẹ ki o lo ni apapọ pẹlu hisulini basali ati sulfonylurea nitori ewu pọ si ti hypoglycemia.
Awọn Oogun Oogun
Sisun yiyọ kuro ti awọn akoonu inu pẹlu lilo ti lixisenatide le dinku iwọn gbigba ti awọn oogun ti a ṣakoso. Ni awọn alaisan ti o ngba awọn oogun iṣọn ti o nilo gbigba iyara nipa ikun, ibojuwo ile-iwosan, tabi awọn oogun pẹlu itọka atọka ailera, Lixumia yẹ ki o lo pẹlu iṣọra. Awọn iṣeduro pataki nipa lilo iru awọn oogun bẹẹ ni a fun ni apakan “Awọn Ibaṣepọ Awọn oogun”.
Awọn olugbe ti a ko sọ.
A ko ṣe iwadi Lixisenatide ni apapọ pẹlu awọn oludena dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).
Iriri lopin wa ninu awọn alaisan ti o ni ikuna aarun inu ọkan.
Sisun.
Awọn alaisan ti o gba itọju pẹlu Lixumia yẹ ki o gba ni imọran ewu ti o pọju ti gbigbẹ nitori awọn aati ikolu lati inu ikun ati mu awọn iṣọra lati yago fun hypovolemia.
Awọn aṣapẹrẹ.
Oogun naa ni metacresol, eyiti o le fa awọn aati inira.
Awọn obinrin ti ọjọ-ibimọ.
A ko ṣe iṣeduro Lixumia fun awọn obinrin ti ọjọ-ibimọ ti ko lo contraceptives.
Oyun
Ko si data to nipa lilo Lixumia ninu awọn aboyun. Awọn ijinlẹ iṣaaju ti fihan majele ti ẹda.
Ewu ti o pọju si awọn eniyan jẹ aimọ.
Lixumia ko yẹ ki o lo lakoko oyun. Dipo, iṣeduro ni iṣeduro.
Ti alaisan naa ba nireti lati loyun tabi oyun ti waye, itọju pẹlu Lixumia gbọdọ ni opin.
Idawọle.
A ko mọ boya Lixumia kọja sinu wara eniyan. Lixumia ko yẹ ki o lo lakoko iṣẹ-abẹ.
Irọyin.
Awọn ijinlẹ iṣaaju ko ṣe afihan ipa ipalara taara lori irọyin.
Awọn ẹya ti ipa ti oogun naa ni agbara lati wakọ ọkọ tabi awọn ẹrọ ti o lewu.
Lyskumia ko ni ipa tabi ni ipa diẹ lori agbara lati wakọ ọkọ tabi ẹrọ. Nigbati a ba mu ni apapo pẹlu sulfonylurea tabi hisulini basali, o yẹ ki o gba awọn alaisan niyanju lati gba awọn iṣọra lati yago fun hypoglycemia lakoko iwakọ tabi lilo ẹrọ.

Awọn ipo ipamọ.
Tọju ni iwọn otutu ti 2 iwọn C si iwọn 8 C ni aye dudu. Ma di. Jeki kuro ninu firisa.
Lẹhin lilo akọkọ, pen syringe le ṣee lo fun awọn ọjọ 14 ni iwọn otutu ti ko kọja iwọn 30 C. Ma di.
Fipamọ kuro ni arọwọto awọn ọmọde.

Awọn itọnisọna fun lilo Lixumia syringe syringe
Ṣaaju lilo ikọlu Lixumia syringe, fara awọn itọsọna naa.
Ṣe idaduro awọn itọnisọna iṣoogun wọnyi fun lilo iṣoogun fun itọkasi ọjọ iwaju.
Lixumia jẹ ohun mimu syringe ti a ti kun-tẹlẹ fun abẹrẹ ti o ni awọn iwọn 14. Iwọn kọọkan ni 10 μg tabi 20 μg ti lixisenatide ni 0.2 milimita.
• Ṣe abẹrẹ kan fun ọjọ kan.
• Ikọwe syringe Lixumium kọọkan ni awọn abere-ti o ni iṣaaju 14 ti o kun. A ko nilo iwọn lilo kọọkan.
• Ṣaaju lilo ikọwe syringe, kan si dokita rẹ nipa bi o ṣe le ṣakoso oogun naa.
• Ti ko ba ṣeeṣe patapata lati tẹle awọn itọsọna funrararẹ, tabi o ko le di ohun elo syringe (fun apẹẹrẹ, ti o ba ni awọn iṣoro iran), ya iranlọwọ ni ita.
Ikọwe yii wa fun eniyan kan nikan. Pinfin ka leewọ.
Nigbagbogbo ṣayẹwo isami aami lati rii daju pe awọn iyọtisi Lixumia ko dapọ. Tun ṣayẹwo fun ibi ipamọ ti pari.
Lilo oogun ti ko tọ le ṣe ipalara.
Maṣe gbiyanju lati yọ ito kuro ninu katiriji lilo syringe. Alaye abẹrẹ (iyan)
• Lo awọn abẹrẹ ti a fọwọsi nikan fun lilo pẹlu Lixumia. Lo awọn abẹrẹ ti a le fi silẹ lati 29 si 32 ni ikaadi Lixumia .. O dara julọ ti o ba beere lọwọ dokita rẹ nipa gigun ati wiwọn awọn abẹrẹ.
• Ti a ba fi we iranlọwọ ni ita, o gbọdọ wa ni abojuto ki o ma ṣe ipalara fun ẹnikẹni pẹlu abẹrẹ. Bibẹẹkọ, gbigbejade ti ikolu jẹ ṣeeṣe.
• Fun abẹrẹ kọọkan, lo abẹrẹ tuntun lati ṣe idiwọ kontaminesonu Lixumia ati rira ti ṣee ṣe.

Awọn itọkasi ti Lixumia oogun naa

A ṣe afihan Lixumia ni apapọ pẹlu awọn oogun iṣaro hypoglycemic atẹle:

metformin
oogun iṣaro hypoglycemic kan ti ẹgbẹ sulfonylurea,
apapọ kan ti awọn oogun wọnyi.

Lixumia jẹ itọkasi ni idapo pẹlu hisulini basali:

ninu monotherapy,
ni apapo pẹlu metformin,
ni apapo pẹlu iṣọn hypoglycemic oogun ti ẹgbẹ sulfonylurea.

Awọn koodu ICD-10

Koodu ICD-10	Itọkasi
E11	Àtọgbẹ Iru 2

Eto itọju iwọn lilo

Iwọn akọkọ ni awọn microgram 10 ti Lixumia lẹẹkan ni ọjọ kan fun ọjọ 14.

Lẹhinna iwọn lilo ti Lixumia yẹ ki o pọ si 20 mcg lẹẹkan ni ọjọ kan. Iwọn yii jẹ atilẹyin.

Nigbati Lixumia kun si itọju ailera metformin ti o wa tẹlẹ, a le tẹsiwaju Metformin laisi iyipada iwọn lilo rẹ.

Nigbati a ba ṣafikun Lixumia si itọju ailera ti o wa pẹlu oogun iṣọn hypoglycemic ti ẹgbẹ ti sulfonylurea tabi si apapọ ti iṣọn hypoglycemic oogun ti ẹfin sulfonylurea ati hisulini basali, lati dinku eegun ti hypoglycemia, o le ro idinku iwọn lilo ti oogun iṣọn-ẹjẹ ọpọlọ ti apakan eefin insulin. Awọn itọnisọna pataki ").

Lilo oogun Lixumia ko nilo abojuto pataki ti ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ. Sibẹsibẹ, nigba lilo ni apapo pẹlu iṣọn hypoglycemic ti iṣọn ti ẹgbẹ sulfonylurea tabi hisulini basali, ibojuwo ifọkansi glukosi ẹjẹ tabi ṣiṣe abojuto ara ẹni (iṣakoso nipasẹ alaisan) ti ifọkansi glukosi ẹjẹ le nilo lati ṣatunṣe iwọn lilo oogun oogun ọpọlọ ti ọpọlọ ti ẹgbẹ sulfonylurea tabi hisulini basali.

Awọn ẹgbẹ alaisan alaisan pataki

Awọn ọmọde ati awọn ọdọ ti ko to ọdun 18

Lọwọlọwọ, aabo ati ndin ti oogun Lixumia ni awọn alaisan ti o wa labẹ ọjọ-ori 18 ko ni iwadi.

Agbalagba eniyan

Ko si iṣatunṣe iwọn lilo ni o da lori ọjọ-ori alaisan naa.

Awọn alaisan pẹlu ikuna ẹdọ

Ko si iṣatunṣe iwọn lilo ni a nilo ni awọn alaisan pẹlu ikuna ẹdọ.

Awọn alaisan pẹlu ikuna ọmọ

Atunṣe iwọn lilo ko nilo ninu awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin ìwọnba (imukuro creatinine 50-80 milimita / min) ati ikuna kidirin iwọntunwọnsi (fifẹ creatinine 30-50 milimita / min).

Ko si iriri itọju ailera pẹlu lilo Lixumia ninu awọn alaisan ti o ni ikuna kidirin to lagbara (kili ẹda creatinine kere ju 30 milimita / min) tabi pẹlu ikuna kidirin ipele ipari, ati nitori naa lilo Lixumia ninu akojọpọ awọn alaisan yii jẹ contraindicated.

A nṣe itọju Lixumia ni akoko 1 fun ọjọ kan laarin wakati 1 ṣaaju ounjẹ akọkọ lakoko ọjọ tabi laarin wakati 1 ṣaaju ounjẹ alẹ. Ti iwọn miiran ti n fo, o yẹ ki o ṣakoso laarin wakati 1 ṣaaju ounjẹ ti o tẹle. Lixumia oogun naa ni a nṣakoso labẹ awọ fun itan, ogiri inu tabi ejika. Lixumia oogun naa ko le ṣe abojuto intravenously ati intramuscularly. Ṣaaju lilo, peni syringe Lixumia gbọdọ wa ni fipamọ ni firiji kan ni iwọn otutu ti 2-8 ° C ninu apoti rẹ lati le daabobo kuro lọwọ ifihan si imọlẹ. Lẹhin lilo akọkọ, o yẹ ki a fi pening syxia Lixumia sii ni iwọn otutu ti ko kọja 30 ° C. Lẹhin lilo kọọkan, a nilo lati pa peni syringe Lixumium pẹlu fila ni lati le daabobo kuro ni ifihan si imọlẹ. Lixumia Syringe Pen ko yẹ ki o wa ni fipamọ pẹlu abẹrẹ so. Maṣe lo peni-egbo syringe Lixumia ti o ba ti di.

Lixumia Syringe Pen gbọdọ wa ni sọnu lẹhin ọjọ 14.

Ipa ẹgbẹ

Iwọn igbohunsafẹfẹ ti awọn aati alailanfani (HP) ni a ti pinnu gẹgẹbi atẹle: pupọ pupọ: ≥10%, nigbagbogbo: ≥1% - awọn ọsẹ 76) waye pẹlu igbohunsafẹfẹ ti> 5% (ti igbohunsafẹfẹ wọn ga julọ ni awọn alaisan mu Lixumia ni akawe pẹlu awọn alaisan mu gbogbo awọn oogun afiwe miiran, pẹlu pilasibo), ati pẹlu igbohunsafẹfẹ ti> 1% ninu awọn alaisan ni ẹgbẹ Lixumia, ti igbohunsafẹfẹ wọn ba pọ ju igba 2 iṣẹlẹ ti HP yii ni awọn alaisan ti o gba eyikeyi awọn oogun lafiwe (pẹlu pilasibo) .

Arun ati aarun parasitic

Aarun ayọkẹlẹ, awọn atẹgun atẹgun oke.

Ti iṣelọpọ ati awọn ajẹsara ara

Hypoglycemia ti o waye pẹlu awọn aami aiṣegun (nigba ti a lo Lixumia ni apapọ pẹlu oogun ọpọlọ hypoglycemic ti ẹgbẹ eefin sulfonylurea ati / tabi hisulini basali).

Awọn apọju ti eto aifọkanbalẹ

Awọn rudurudu Inu

Ríru, ìgbagbogbo, igbe gbuuru.

Egungun ati iṣan ara ti o so pọ

Ninu awọn alaisan ti o ngba Lixumia ni monotherapy tabi ni apapo pẹlu metformin, hypoglycemia pẹlu awọn ifihan iṣoogun nigbagbogbo dagbasoke, ati igbohunsafẹfẹ rẹ ninu awọn alaisan ti o gba Lixumia jẹ iru si bẹ pẹlu pilasibo ni gbogbo akoko itọju.

Ninu awọn alaisan ti a ṣakoso Lixumia ni apapọ pẹlu oogun ọpọlọ hypoglycemic ti ẹgbẹ sulfonylurea tabi hisulini basal, iṣẹlẹ ti hypoglycemia, eyiti o jẹ pẹlu awọn aami aiṣegun, jẹ loorekoore pupọ.

Lakoko gbogbo akoko itọju pẹlu Lixumia, isẹlẹ ti hypoglycemia ti o waye pẹlu awọn aami aiṣan ti jẹ diẹ ti o ga ju pẹlu pilasibo, nigbati a lo Lixumia ni apapọ:

pẹlu iṣọn hypoglycemic oogun ti ẹgbẹ sulfonylurea ati metformin,
pẹlu insulin itọju monotherapy,
pẹlu apapọ ti hisulini basali ati metformin.

Lakoko gbogbo akoko itọju, nigbati a lo Lixumia ni apapo pẹlu monotherapy pẹlu oogun ọpọlọ hypoglycemic ti ẹgbẹ sulfonylurea, hypoglycemia pẹlu awọn ifihan isẹgun waye ni 22.7% ti awọn alaisan ti o tọju pẹlu Lixumia ati ni 15.2% ti awọn alaisan ti o gba placebo.Nigbati a lo Lixumia ni apapọ meteta pẹlu iṣọn hypoglycemic ti iṣọn ti ẹgbẹ sulfonylurea ati insulin basal, hypoglycemia pẹlu awọn ifihan iṣegun ti waye ni 47.2% ti awọn alaisan ti a mu pẹlu lixisenatide, ati ni 21.6% ti awọn alaisan ti o mu pẹlu placebo.

Ni gbogbogbo, ni gbogbo akoko gbigbe oogun naa ni alakoso awọn idanwo ile-iwosan III ti iṣakoso, iṣẹlẹ ti hypoglycemia ti o ni ibatan pẹlu awọn ifihan iṣegun ti o ni ibamu si gradation “infrequent” (ni 0.4% ni awọn alaisan ti o ngba Lixumia ati ni 0.2% ninu awọn alaisan ti ngba placebo) .

Awọn rudurudu Inu

Ríru ati ìgbagbogbo jẹ HP ti o wọpọ julọ ti a royin lakoko akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ. Iṣẹlẹ ti inu rirọ ga ni awọn alaisan ti a tọju pẹlu Lixumia (26,1%) ju awọn alaisan ti a tọju pẹlu pilasibo (6.2%). Iṣẹlẹ ti eebi tun ga julọ ni awọn alaisan ti a tọju pẹlu Lixumia (10.5%) ju awọn alaisan ti a tọju pẹlu pilasibo (1.8%). Awọn HP wọnyi ni iwọn rirẹ ati t’oju ati ṣẹlẹ laarin ọsẹ mẹta akọkọ lẹhin itọju. Ni awọn ọsẹ to nbọ, wọn dinku dinku.

Ninu awọn alaisan ti a tọju pẹlu Lixumia, iṣẹlẹ ti ríru jẹ kekere (24.5%) ju ninu awọn alaisan ti a tọju pẹlu exenatide 2 ni igba ọjọ kan (35,1%), ati igbohunsafẹfẹ ti HP miiran lati inu ikun inu inu mejeji awọn ẹgbẹ itọju kanna.

Awọn adaṣe ni aaye abẹrẹ naa

Awọn idawọle ni aaye abẹrẹ lakoko akoko itọju 24-ọsẹ ni a ṣe akiyesi ni 3.9% ti awọn alaisan ti o ngba Lixumia, lakoko ti o wa ni awọn alaisan ti ngba pilasibo, wọn ṣe akiyesi pẹlu igbohunsafẹfẹ ti 1.4%. Ọpọlọpọ awọn ifura wa ni irọra ni kikankikan ati igbagbogbo ko da itọju duro.

Nitori awọn ohun-ini immunogenic agbara ti awọn oogun ti o ni awọn ọlọjẹ tabi awọn peptides, lẹhin itọju pẹlu Lixumia ninu awọn alaisan, dida awọn aporo si lixisenatide ṣee ṣe. Ni ipari akoko itọju 24-ọsẹ, ni awọn ijinlẹ iṣakoso-ibiti a ṣakoso, 69.4% ti awọn alaisan ti o tọju pẹlu lixisenatide ni awọn abajade to daju fun wiwa ti awọn apo-ara si lixisenatide. Sibẹsibẹ, iyipada ninu atọka HbA 1c, ni afiwe pẹlu ṣaaju iṣaaju lilo lixisenatide, jẹ kanna, laibikita abajade rere tabi odi ti onínọmbà fun wiwa ti awọn ọlọjẹ si lixisenatide. Ti awọn alaisan ti a tọju pẹlu lixisenatide ti o ni Dimegilio HbA 1c, 79.3% ni idanwo odi fun wiwa ti awọn apo si awọn ara lixisenatide tabi titer ti awọn egboogi-ara si lixisenatide wa ni isalẹ isalẹ isalẹ fun quantification rẹ, lakoko ti o ku 20.7% ti awọn alaisan ni tatuu titan awọn ọlọjẹ si lixisenatide.

Ko si awọn iyatọ ninu profaili aabo gbogbogbo ninu awọn alaisan ti o da lori ipo ti awọn apo-ara si lixisenatide, ayafi fun ilosoke ninu igbohunsafẹfẹ ti awọn ifura ni aaye abẹrẹ ni awọn alaisan anti-rere. Ọpọlọpọ awọn ifura ni aaye abẹrẹ naa jẹ onírẹlẹ, laibikita wiwa tabi isansa ti awọn apo-ara si lixisenatide.

Ko si ifun-ajẹsara ara ẹni pẹlu glucagon abinibi tabi GLP-1 endogenous.

Awọn aati aleji ti o ṣee ṣe pẹlu lilo ti lixisenatide (bii awọn aati anaphylactic, angioedema, ati urticaria) lakoko akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ ni a ṣe akiyesi ni 0.4% ti awọn alaisan ti a tọju pẹlu Lixumia, ni akawe pẹlu o kere ju 0.1% ti awọn alaisan ninu ẹgbẹ ẹgbẹ.

Iyọ kuro ninu oogun naa

Iwọn igbohunsafẹfẹ ti diduro oogun nitori awọn aati ikolu jẹ 7.4% ninu ẹgbẹ Lixumia ati 3.2% ninu ẹgbẹ placebo. Awọn HP ti o pọ julọ nigbagbogbo ti o yori si yiyọ kuro itọju ni ẹgbẹ Lixumia jẹ ọya (3.1%) ati eebi (1.2%).

Fọọmu doseji

Ojutu fun abẹrẹ 0.05 mg / milimita ati 0.1 mg / milimita

1 milimita ti ojutu ni:

nkan ti nṣiṣe lọwọ - lixisenatide 0.05 mg tabi 0.10 mg

awọn aṣeyọri: 85% glycerin, iṣuu soda acetate trihydrate, L-methionine, metacresol, acid hydrochloric, iṣuu soda iṣuu soda, omi fun abẹrẹ.

Sisan omi bibajẹ.

Awọn ohun-ini oogun elegbogi

Lẹhin iṣakoso subcutaneous si awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, iwọn gbigba ti lixisenatide jẹ iyara, laibikita iwọn lilo ti a ṣakoso. Laibikita iwọn lilo ati boya a lo lixisenatide ni ẹyọkan tabi ọpọ awọn abẹrẹ, ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, iye tmax ni o wa lati wakati 1 si 3.5. Pẹlu ọwọ si iṣakoso subcutaneous ti lixisenatide si ikun, itan tabi ejika, ko si iyatọ iyatọ ti iṣoogun ni oṣuwọn gbigba.

Lixisenatide ni iwọn iwọn ọwọn kekere (55%) si awọn ọlọjẹ eniyan.

Iwọn ti o han gbangba ti pinpin lẹhin iṣakoso subcutaneous ti lixisenatide (Vz / F) jẹ to 100 L.

Biotransformation ati excretion

Gẹgẹbi peptide, lixisenatide ti wa ni iyasọtọ nipasẹ iyọdajẹ iṣọn lẹhin atẹle tubular reabsorption ati fifọ ijẹ-ara siwaju, eyiti o yori si dida awọn peptides kekere ati awọn amino acids, eyiti o tun wa ninu iṣelọpọ amuaradagba.

Lẹhin iṣakoso ọpọlọpọ awọn abere ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, agbedemeji imukuro igbẹhin idaji-igbesi aye jẹ to wakati 3 ati iyọrisi aṣeyọri apapọ (CL / F) fẹrẹ to 35 l / h.

Awọn alaisan pẹlu iṣẹ kidirin ti ko ṣiṣẹ

Ni awọn alaisan ti o jẹ kekere (ifasilẹ ẹda creatinine nipasẹ ilana agbekalẹ Cockcroft-Gault, jẹ 60-90 milimita / min), iwọntunwọnsi (fifẹ creatinine jẹ 30-60 milimita / min) ati apọju kidirin ti o lagbara (imukuro creatinine jẹ 15-30 milimita / min), AUC (agbegbe labẹ ifọkansi ati ọna kika akoko) pọ nipasẹ 46%, 51% ati 87%, ni atele.

Awọn alaisan pẹlu iṣẹ ẹdọ ti ko ni ọwọ

Niwọn igba ti lixisenatide jẹ fifun ni akọkọ nipasẹ awọn kidinrin, awọn alaisan ti o ni ibatan tabi iṣẹ onibaje onibaje lọwọ ko kopa ninu awọn ẹkọ ile-ẹkọ oogun. Apọju hepatic ko nireti lati ni ipa lori ile elegbogi ti lixisenatide.

Oro ti ko ni ipa pataki nipa itọju aarun elegbogi lori awọn oogun elegbogi ti lixisenatide.

Da lori awọn abajade ti awọn ẹkọ ti ile-ẹkọ oogun ni awọn alaisan ti ije Caucasian, Ilu Japanese ati Kannada, orisun ti ara ilu ko ni ipa pataki nipa iṣoogun lori awọn ile-iṣoogun ti lixisenatide.

Ọjọ ori ko ni ipa pataki nipa itọju aarun elegbogi lori awọn ile elegbogi ti lixisenatide. Ninu iwadi elegbogi oogun ni awọn alaisan ti ko ni dayabetik, lilo ti lixisenatide 20 μg ninu akojọpọ awọn alaisan agbalagba (awọn alaisan 11 ti o jẹ ọdun 65 si 74 ọdun ati awọn alaisan 7 ti o jẹ ọdun 75 si ọdun 75), eyiti o yori si ilosoke apapọ ni PPK ti lixisenatide nipasẹ 29%, afiwe pẹlu awọn alaisan 18 ti o jẹ ọdun 18 si ọdun 45, o ṣee ṣe ni nkan ṣe pẹlu dinku iṣẹ kidirin ninu ẹgbẹ agbalagba.

Iwọn ara ko ni ipa pataki nipa iṣoogun lori itọka PPK ti lixisenatide.

Ipa ti lixisenatide ti wa ni ilaja nipasẹ ibaraenisepo kan pẹlu awọn olugba GLP-1, ti o yori si ilosoke ninu intenceline cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Lixisenatide ṣe iwuri yomijade hisulini nigbati awọn ipele suga ẹjẹ pọ si, ṣugbọn kii ṣe pẹlu normoglycemia, eyiti o ṣe idiwọn eegun ti hypoglycemia.

Ni igbakanna, a ti ni imukuro glucagon. Pẹlu hypoglycemia, ẹrọ ifiṣura kan ti iṣe aabo glucagon ti wa ni itọju. Lixisenatide fa fifalẹ iyọkuro ti inu, dinku iyara ni eyiti glukosi gba lati ounjẹ jẹ ninu iṣan ẹjẹ.

Nigbati a ba lo lẹẹkan lojoojumọ ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, lixisenatide ṣe iṣakoso iṣakoso glycemic nitori lẹsẹkẹsẹ ati awọn ipa igba pipẹ awọn ifọkansi glukosi lẹhin ounjẹ ati lori ikun ti o ṣofo.

Ipa yii lori glukopu postprandial ni a fọwọsi ninu iwadi mẹrin-ọsẹ, ni afiwe pẹlu liraglutide 1.8 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan ni apapọ pẹlu metformin. Idinku lati ipele ibẹrẹ ti atọka PPC ti 0: 30-4: 30 Wak ti glukosi pilasima lẹhin ounjẹ idanwo jẹ:

–12.61 wakati * mmol / L (-227.25 wakati * mg / dL) ninu ẹgbẹ ẹgbẹ lixisenatide ati

- Awọn wakati 4.04 * mmol / L (–72.83 wakati * mg / dL) ninu ẹgbẹ liraglutide. Eyi ni a tun jẹrisi ninu iwadi 8-ọsẹ ti akawe si lilo liraglutide ṣaaju ounjẹ aarọ ni idapo pẹlu glargine hisulini pẹlu tabi laisi metformin.

Idaraya Agbara ati Ailera

Ninu awọn ẹkọ III ti o pari, a ṣe akiyesi pe ni opin akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, diẹ sii ju 90% ti olugbe alaisan ni anfani lati ṣetọju iwọn lilo itọju Lixumia 20 μg lẹẹkan ni ọjọ kan.

Afikun itọju apapọ pẹlu awọn oogun antidiabetic roba

Ni ipari akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ pẹlu Lixumia, ni idapo pẹlu metformin, sulfonylurea, pioglitazone, tabi apapọ awọn oogun wọnyi, fihan idinku eekadẹri pataki ni pilasima ãwẹ HbA1c ati gẹgẹ-wakati wakati meji lẹyin lẹhin ounjẹ idanwo akawe pẹlu placebo. Idinku ninu HbA1c jẹ pataki nigbati a ṣakoso oogun naa lẹẹkan ni ọjọ kan, laibikita boya o ti lo ni owurọ tabi ni alẹ. Iru ifihan si HbA1c ni pẹ ninu awọn ijinlẹ igba pipẹ ti o to to ọsẹ mẹẹdọgbọn.

Ipele Glukosi Postprandial

Itọju Lixumia yorisi idinku ninu glukosi postprandial 2-wakati lẹhin ounjẹ idanwo kan, iṣiro iṣiro ga si pilasibo, laibikita itọju ipilẹ.

Ni ipari akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ, itọju ailera Lixumia ni idapo pẹlu metformin ati / tabi sulfonylurea ni gbogbo awọn idanwo idari yori si iyipada deede ninu iwuwo ara ti o ga lati -1.76 kg si –2.96 kg.

Ayipada iyipada ninu iwuwo ara lati ipele ibẹrẹ ni iwọn lati - 0.38 kg si -1.80 kg ni a tun ṣe akiyesi ni awọn alaisan ti ngba lixisenatide ni apapo pẹlu iwọn lilo idurosinsin ti hisulini basali, tabi ni apapo pẹlu metformin tabi sulfonylurea.

Ninu awọn alaisan ti o bẹrẹ iṣaaju lilo insulin, ninu ẹgbẹ lixisenatide, iwuwo ara ṣi fẹrẹ yipada, lakoko ti o wa ninu ẹgbẹ pilasibo a ti han ilosoke. Ninu awọn ijinlẹ igba pipẹ ti o to ọsẹ mẹtta, pipadanu iwuwo mu dada.

Awọn iwadii ti isẹgun ti Lixumia ṣafihan iṣẹ beta sẹẹli ti a ti mu dara bi a ti wiwọn nipasẹ awoṣe iṣẹ ṣiṣe itọju alagbeka sẹẹli beta (HOMO-β / HOMA-β).

Igbelewọn Ẹnu kadio

Ninu gbogbo awọn idanwo idari alabobo ti alakoso III, awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ko ṣe afihan ilosoke ninu oṣuwọn okan ọkan.

Agbalagba eniyan

Awọn eniyan ti o wa ni ọdun ọgọrun ọdun 70

Lixisenatide ṣe ilọsiwaju ti iṣọn-ẹjẹ hemoglobin glycated (HbA1c) pataki (-0.64% ni akawe pẹlu pilasibo, aarin igbẹkẹle 95% (CI): -0.810% si -0.464%, p

Awọn ipa ẹgbẹ ti ojutu Lixumium

Akopọ Profaili Aabo

Diẹ ẹ sii ju awọn alaisan 2,600 ni awọn ijinlẹ iṣakoso 8 ti o tobi tabi awọn ikẹkọ III pẹlu iṣakoso ti nṣiṣe lọwọ gba Lixumia boya ni monotherapy tabi ni apapọ pẹlu metformin, sulfonylurea (pẹlu tabi laisi metformin) tabi hisulini basali (pẹlu tabi laisi metformin tabi pẹlu sulfonylurea) tabi laisi rẹ).

Awọn ifura aiṣedede ti o wọpọ julọ lakoko awọn idanwo ile-iwosan jẹ inu riru, eebi, ati gbuuru. Awọn aati naa jẹ iwọn ti o lọra ati tirinkan.

Awọn igba miiran tun wa ti awọn ọran hypoglycemia (nigbati a lo Lixumia ni apapo pẹlu sulfonylurea ati / tabi hisulini basali) ati orififo. A ṣe akiyesi awọn aati aleji ninu 0.4% ti awọn alaisan ti o lo Lixumia.

Ni isalẹ awọn aati ikolu ti o ṣẹlẹ pẹlu igbohunsafẹfẹ ti> 5%, ti igbohunsafẹfẹ iṣẹlẹ waye ga laarin awọn alaisan ti o ngba Lixumia ju laarin awọn alaisan ti o ngba gbogbo awọn afiwe afiwera, tun pẹlu awọn aati alailowaya pẹlu igbohunsafẹfẹ ti ≥ 1% ninu akojọpọ awọn alaisan ti o ngba Lixumia, ti igbohunsafẹfẹ iṣẹlẹ ti o jẹ akoko 2 ga ju igbohunsafẹfẹ laarin ẹgbẹ ti awọn alaisan ti o ngba gbogbo awọn oogun lafiwe.

Awọn aati ti a ṣẹda ni idari iṣakoso-aye ati awọn idanwo III pẹlu iṣakoso lọwọ lakoko gbogbo akoko itọju (pẹlu akoko ti o kọja akoko itọju 24-ọsẹ akọkọ ni awọn ijinlẹ pẹlu weeks 76 ọsẹ ti gbogbo itọju).

hypoglycemia (ni apapo pẹlu sulfonylurea ati / tabi hisulini basali)

orififo

inu rirun, eebi, gbuuru

Nigbagbogbo (≥ 1/100 si 5% sanra isanwo bolsan zhalymsyz reactionar berylgen, ọdẹ payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru oogun taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Pibo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III phase ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24)

Awọn ilana pataki

Lakoko gbogbo akoko itọju pẹlu Lixumia, isẹlẹ ti hypoglycemia ti o waye pẹlu awọn aami aiṣan ti jẹ diẹ ti o ga ju pẹlu pilasibo, nigbati a lo Lixumia ni apapọ:

- pẹlu iṣọn hypoglycemic oogun ti ẹgbẹ sulfonylurea ati metformin,

- pẹlu monotherapy pẹlu hisulini basali,

- pẹlu apapọ ti hisulini basali ati metformin.

Lakoko gbogbo akoko itọju, nigbati a lo Lixumia ni apapo pẹlu monotherapy pẹlu oogun ọpọlọ hypoglycemic ti ẹgbẹ sulfonylurea, hypoglycemia pẹlu awọn ifihan isẹgun waye ni 22.7% ti awọn alaisan ti o tọju pẹlu Lixumia ati ni 15.2% ti awọn alaisan ti o gba placebo. Nigbati a lo Lixumia ni apapọ meteta pẹlu iṣọn hypoglycemic ti iṣọn ti ẹgbẹ sulfonylurea ati insulin basal, hypoglycemia pẹlu awọn ifihan iṣegun ti waye ni 47.2% ti awọn alaisan ti a mu pẹlu lixisenatide, ati ni 21.6% ti awọn alaisan ti o mu pẹlu placebo.

Ni gbogbogbo, ni gbogbo akoko ti mu oogun naa ni alakoso awọn idanwo ile-iṣẹ III ti iṣakoso, iṣẹlẹ ti hypoglycemia ti o nira pẹlu awọn ifihan iṣegun ti baamu si “aiṣedeede” gradation.

Nitori awọn ohun-ini immunogenic agbara ti awọn oogun ti o ni awọn ọlọjẹ tabi awọn peptides, lẹhin itọju pẹlu Lixumia ninu awọn alaisan, dida awọn aporo si lixisenatide ṣee ṣe. Ni ipari akoko itọju 24-ọsẹ, ni awọn ijinlẹ iṣakoso-placebo, 69,4% ti awọn alaisan ti o tọju pẹlu lixisenatide ni awọn abajade to daju fun wiwa ti awọn ọlọjẹ si lixisenatide.Sibẹsibẹ, iyipada ninu atọka HbA1c, ni afiwe pẹlu ṣaaju iṣaaju lilo lixisenatide, jẹ kanna, laibikita abajade rere tabi odi ti onínọmbà fun wiwa ti awọn ọlọjẹ si lixisenatide. Ti awọn alaisan ti a mu pẹlu lixisenatide pẹlu Dimegilio HbA1c, 79.3% ni idanwo ti o ni odi fun wiwa ti awọn apo si awọn ara lixisenatide tabi titer ti awọn ẹla si lixisenatide wa ni isalẹ isalẹ isalẹ ti quantification rẹ, ati pe 20.7% ti o ku ti awọn alaisan ni iwọn wakan titan ti awọn ara ti ajẹsara si lixisenatide.

Ko si ifun-ajẹsara ara ẹni pẹlu glucagon abinibi tabi GLP-1 endogenous.

Doseji ati iṣakoso

Iwọn lilo akọkọ: iwọn lilo bẹrẹ pẹlu Lixumia mcg 10 mc lẹẹkan ni ọjọ kan fun ọjọ 14.

Iwọn itọju itọju: iṣakoso ti iwọn itọju itọju ti o wa titi ti Lixumia mcg 20 mc lẹẹkan ni ọjọ kan bẹrẹ ni ọjọ 15th.

Fun iwọn lilo itọju, a ti lo ojutu abẹrẹ Lixumia ti 20 mcg. Fun iwọn lilo, a lo ojutu kan ti abẹrẹ 10 Lig Lixumia.

Ti ṣafihan Liksumiya lẹẹkan ni ọjọ kan, wakati kan ṣaaju ounjẹ eyikeyi. Ni irọrun, abẹrẹ Lixumia ni a ṣe lojoojumọ ṣaaju ounjẹ kanna, nigbati a ti yan akoko irọrun julọ ti iṣakoso. Ti iwọn lilo Lixumia ba padanu, abẹrẹ gbọdọ ni wakati kan ṣaaju ounjẹ ti o tẹle.

Nigbati o ba n ṣe ilana Lixumia, ni afikun si gbigba itọju pẹlu metformin, iwọn lilo lọwọlọwọ ti metformin le wa ni iyipada.

Nigbati o ba n ṣe ilana Lixumia, ni afikun si gbigba itọju pẹlu sulfonylurea tabi hisulini basali, iwọn lilo ti sulfonylurea tabi hisulini basali le dinku lati dinku eegun ti hypoglycemia.

Lixumia ko yẹ ki o ṣe ilana ni apapo pẹlu hisulini basali ati sulfonylurea nitori ewu pọ si ti hypoglycemia (wo “Awọn itọnisọna pataki”).

Lilo Lixumia ko nilo abojuto pataki ti awọn ipele glucose ẹjẹ. Sibẹsibẹ, nigba lilo ni apapo pẹlu sulfonylurea tabi hisulini basal, mimojuto glukosi ẹjẹ tabi ibojuwo ara ẹni ti glukosi ẹjẹ le jẹ pataki lati le ṣatunṣe iwọn lilo ti sulfonylurea tabi hisulini basali.

Da lori ọjọ ori, atunṣe iwọn lilo ko nilo.

Awọn alaisan pẹlu iṣẹ kidirin ti ko ṣiṣẹ

Ninu awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin rirọ tabi iwọntunwọnsi, atunṣe iwọn lilo ko nilo. Ko si iriri itọju ailera ninu awọn alaisan ti o ni iṣẹ isanwo ti bajẹ pupọ (fifẹ creatinine kere ju milimita 30 / min) tabi ni awọn alaisan ti o ni arun kidinrin ipele-opin, ati fun idi eyi, a ko ṣe iṣeduro Lixumia fun awọn ẹgbẹ wọnyi ti awọn alaisan.

Awọn alaisan pẹlu iṣẹ ẹdọ ti ko ni ọwọ

Fun awọn alaisan ti o ni iṣẹ ẹdọ ti ko ni agbara, iṣatunṣe iwọn lilo ko nilo. Olugbe ọmọ

Aabo ati aabo ti lixisenatide ninu awọn ọmọde ati awọn ọdọ ti o wa labẹ ọdun 18 ko ti fi idi mulẹ. Ko si data wa.

Ọna ti iṣakoso

A tọka Lycumum fun iṣakoso subcutaneous ni itan, ikun tabi ejika. O ko le tẹ intravenously tabi intramuscularly.

A ko gbọdọ lo Lixumia ti o ba ti diutu. A le ṣee lo Liksumiya pẹlu awọn nkan isọnu nkan lati 29 si alaja-ilẹ caliber fun pen syringe kan. A ko nilo awọn abẹrẹ Syringe.

O jẹ dandan lati paṣẹ alaisan lati ju abẹrẹ silẹ lẹhin lilo kọọkan ni ibarẹ pẹlu awọn ibeere ti ofin isọnu agbegbe ati fi peni-abẹrẹ sii laisi a fi sii. Eyi ṣe iranlọwọ idiwọ kontaminesonu ati clogging ti abẹrẹ. Akọwe naa ni ipinnu fun lilo nipasẹ alaisan kan nikan.

Eyikeyi oogun ti ko lo tabi egbin ohun elo gbọdọ wa ni sọnu ni ibamu pẹlu awọn ofin isọnu agbegbe.

Ni isansa ti awọn ijinlẹ ibaramu, oogun naa ko yẹ ki o papọ pẹlu awọn oogun miiran.

Awọn ibaraenisepo Oògùn

Lixisenatide jẹ peptide ti ko ni metabolized pẹlu ikopa ti cytochrome P450. Ninu awọn iwadii vitro, lixisenatide ko ni ipa awọn iṣẹ ti cytochrome P450 isoenzymes ti a ti ni idanwo tabi awọn gbigbe eniyan.

Sisun yiyọ kuro ti awọn akoonu inu pẹlu lilo ti lixisenatide le dinku iwọn gbigba ti awọn oogun ti a ṣakoso. O yẹ ki a gba abojuto lati tọju abojuto awọn alaisan ti o ngba awọn oogun pẹlu boya itọka ika dín tabi awọn oogun ti o nilo abojuto abojuto ile-iwosan sunmọ, paapaa nigba ti o bẹrẹ itọju pẹlu lixisenatide. Fun lixisenatide, awọn oogun wọnyi yẹ ki o mu ni ọna deede. Ti o ba jẹ pe iru awọn oogun yẹ ki o mu pẹlu ounjẹ, o yẹ ki o gba awọn alaisan niyanju lati mu pẹlu ounjẹ nigbakugba ti o ṣeeṣe nigbati a ko lo lixisenatide.

Fun awọn oogun iṣọn, gẹgẹbi awọn aporo-aporo, eyiti, ni pataki pẹlu iyi si ṣiṣe, da lori ifọkansi ẹnu-ọna, o yẹ ki o gba awọn alaisan niyanju lati gba o kere ju wakati 1 ṣaaju tabi awọn wakati 4 lẹhin abẹrẹ ti lixisenatide.

Awọn fọọmu iwọn lilo titili-itọwo ti o ni awọn nkan ti o ni ikalara tito nkan lẹsẹsẹ ninu ikun yẹ ki o lo 1 wakati ṣaaju tabi awọn wakati 4 lẹhin abẹrẹ ti lixisenatide.

A lo Paracetamol gẹgẹbi awoṣe oogun lati le ṣe akojopo ipa ti lixisenatide lori sisilo awọn akoonu inu. Lẹhin iwọn lilo paracetamol 1000 miligiramu ti a ti lo, agbegbe labẹ ilana ti a tẹ (PPC) ati t1 / 2 ti paracetamol wa ko yipada, laibikita akoko lilo rẹ (ṣaaju tabi lẹhin abẹrẹ ti lixisenatide). Nigbati o ba ti lo 1 wakati tabi awọn wakati mẹrin lẹhin 10 μg ti lixisenatide, Cmax paramaiti paracetamol dinku, ni atele, nipasẹ 29% ati 31%, ati pe aropin iye tmax ti dinku, ni itẹlera, nipasẹ awọn wakati 2.0 ati 1.75. Pẹlu lilo 20 μg ti iwọn itọju itọju, idinku ti tmax siwaju ati idinku ninu Cmax ti paracetamol ni asọtẹlẹ.

Ko si ipa lori Cmax ati tmax ti paracetamol nigbati a ti lo paracetamol ni wakati 1 ṣaaju lilo ti lixisenatide.

Fi fun data ti o wa loke, ko si iwulo lati ṣatunṣe awọn abere ti paracetamol, ṣugbọn itẹsiwaju Tmax ti a ṣe akiyesi nigbati a ti pinnu paracetamol ni awọn wakati 1-4 lẹhin mu lixisenatide yẹ ki o ni imọran nigbati ibẹrẹ iyara ti igbese nilo fun imunadoko.

Lẹhin lilo iwọn lilo ẹyọkan ti oyun ọpọlọ (ethinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 wakati ṣaaju tabi awọn wakati 11 lẹhin lilo 10 μg ti lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 ati tmax ti ethinyl estradiol ati levonorgestrel wa ko yipada.

Lilo lilo contraceptive oral 1 wakati tabi 4 wakati lẹhin lilo lixisenatide ko ni ipa AUC ati t1 / 2 ti ethinyl estradiol ati levonorgestrel, lakoko ti Cmax ti ethinyl estradiol dinku, ni atele, nipasẹ 52% ati 39%, ati Cmax ti levonorgestrel dinku nipasẹ 46% ati 20%, ati iye apapọ ti tmax fa fifalẹ nipasẹ awọn wakati 1-3.

Iwọn idinku ninu Cmax ni opin ibaramu itọju, ati iṣatunṣe iwọn lilo ti oyun oyun ko nilo.

Nigbati o ba lo 20 μg ti lixisenatide ni apapọ pẹlu 40 miligiramu ti atorvastatin ni owurọ fun awọn ọjọ 6, ipa ti atorvastatin ko yipada, lakoko ti Cmax dinku nipasẹ 31% ati tmax pọ si nipasẹ awọn wakati 3.25.

Iru ilosoke bẹ fun tmax ni a ko ṣe akiyesi ti a ba lo atorvastatin ni irọlẹ, ati lixisenatide ni owurọ, ṣugbọn PPK ati Cmax ti atorvastatin, lẹsẹsẹ, pọ si 27% ati 66%.

Awọn ayipada wọnyi ko ṣe pataki nipa itọju aarun, ati nitorinaa iṣatunṣe iwọn lilo ti atorvastatin ko nilo nigbati o lo ni apapọ pẹlu lixisenatide.

Warfarin ati awọn nkan pataki ti coumarin miiran

Lẹhin lilo concomitant ti 25 miligiramu ti warfarin pẹlu awọn iwọn ọpọ ti lixisenatide 20 μg, ko si ipa kankan lori AUC tabi INR (ipinpọ deede ti agbaye), lakoko ti Cmax dinku nipasẹ 19% ati tmax pọ si awọn wakati 7.

Da lori awọn abajade wọnyi, iṣatunṣe iwọn lilo ti warfarin ko nilo nigbati o lo ni apapọ pẹlu lixisenatide, sibẹsibẹ, abojuto loorekoore ti INR ninu awọn alaisan mu ogunfarin ati / tabi awọn itọsẹ coumarin ni a ṣe iṣeduro lakoko ibẹrẹ tabi opin itọju lixisenatide.

Lẹhin lilo apapọ ti lixisenatide 20 μg ati 0.25 miligiramu ti digoxin ni ipo iṣedede, PPC ti digoxin ko yipada. Iwọn ti tmax ti digoxin pọ nipasẹ awọn wakati 1,5, ati iye Cmax dinku nipasẹ 26%.

Da lori awọn abajade wọnyi, atunṣe iwọn lilo ti digoxin ko nilo nigbati o lo ni apapọ pẹlu lixisenatide.

Lẹhin lilo apapọ ti lixisenatide 20 μg ati 5 miligiramu ti ramipril fun awọn ọjọ 6, PPK ramipril pọ si nipasẹ 21%, lakoko ti Cmax dinku nipasẹ 63%. Awọn itọkasi ti PPC ati Cmax ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ (ramiprilat) ko yipada. Tmax ti ramipril ati ramiprilat pọ si nipasẹ awọn wakati 2.5.

Da lori awọn abajade wọnyi, atunṣe iwọn lilo ti ramipril ko nilo nigbati o lo ni apapọ pẹlu lixisenatide.

Iṣejuju

Lakoko awọn idanwo ile-iwosan, awọn abere ti lixisenatide to 30 mcg ni a nṣakoso lẹmeji lojoojumọ si awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2 ni iwadii ọsẹ 13. Ohun ti o pọ si iṣẹlẹ ti awọn idamu nipa ikun ni a ṣe akiyesi.

Ni ọran ti apọju, ni ibamu pẹlu awọn ami iwosan ati awọn ami aisan, alaisan yẹ ki o bẹrẹ itọju atilẹyin ti o yẹ, ati iwọn lilo ti lixisenatide yẹ ki o dinku si iwọn lilo ti a fun.