Awọn onimo ijinlẹ sayensi sopọ mọ ipari telomere si eewu alakan

Micrograph ti awọn kromosomes eniyan pẹlu awọn telomeres (ti o han ni awọ pupa). (Fọto: Mary Armanios)

Telomeres n tun awọn atẹle DNA ti o daabobo awọn opin ti awọn chromosom. Bi ara ṣe n dagba, wọn di kukuru. Ni ọran yii, awọn sẹẹli padanu agbara wọn lati pin deede ati pe, ni ipari, ku. Kikuru Telomere ni nkan ṣe pẹlu akàn, awọn arun ẹdọfóró, ati awọn arun ti o jọmọ ọjọ-ori miiran. Àtọgbẹ, ti o tun ni nkan ṣe pẹlu ọjọ ogbó, yoo kan ọkan ninu awọn agbalagba mẹrin ju ọjọ-ori 60 lọ.

Iwadi nipasẹ awọn onimo ijinlẹ sayensi ni Ile-ẹkọ giga Johns Hopkins, ti a gbejade ninu iwe akosile PLoS Ọkan, da lori akiyesi nipasẹ Maria Armanios, ẹniti o fa ifojusi si niwaju isopọmọ titọka laarin iṣẹlẹ ti àtọgbẹ ati aisedeede aisedeede dyskeratosis (aisedeede dyskeratosis), arun aarun ti o ṣọwọn ti o fa nipasẹ o ṣẹ ti siseto itọju itọju gigun gigun telomere. Ninu awọn alaisan ti o ni dyskeratosis ti airekọja, iṣuju ti iṣaju ati ikuna ni kutukutu ti ọpọlọpọ awọn ara ni a nigbagbogbo akiyesi.

“Ayika diskeratosis jẹ aisan ti o fa awọn eniyan pataki ni ọjọ-ori ti akoko. A mọ pe iṣẹlẹ ti àtọgbẹ pọ si pẹlu ọjọ-ori, nitorinaa a daba pe isopọ le tun wa laarin awọn telomeres ati àtọgbẹ, ”asọye iwadi Armanios, olukọ ẹlẹgbẹ ti oncology ni Ile-iṣẹ Aarun akàn Kimmel, Ile-ẹkọ Johns Hopkins.

Ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ, a ko ṣe iṣelọpọ hisulini to, ati awọn sẹẹli wọn ko le lo o munadoko, eyiti o fa si irufin ilana ilana suga ẹjẹ.

Armanios kẹkọọ eku pẹlu awọn telomeres kukuru ati awọn sẹẹli hisulini wọn ti n pese iṣelọpọ beta. O rii pe laibikita wiwa nọmba nla ti awọn sẹẹli beta ti o ni ilera, ipele suga ẹjẹ ni awọn eku wọnyi ga julọ, ati awọn sẹẹli tọpa hisulini meji ti o kere ju ju awọn ẹranko ti ẹgbẹ iṣakoso lọ.

Armanios salaye pe “Eyi ni ibaamu si awọn ibẹrẹ ibẹrẹ ti àtọgbẹ ninu eniyan, nigbati awọn sẹẹli naa ni iṣoro ipamo insulin ni idahun si suga,” Armanios ṣalaye. “Ninu iru awọn eku bẹ ni ọpọlọpọ awọn ipele ti yomijade hisulini“Lati iṣelọpọ agbara nipasẹ mitochondria si ifihan ami kalisiomu, awọn sẹẹli n ṣiṣẹ ni idaji ipele deede wọn,” Armanios sọ.

Ni awọn sẹẹli beta ti eku pẹlu awọn telomeres kukuru, awọn onimo ijinlẹ sayensi ti ṣe awari ifilọlẹ ti ẹbun p16 ti o ni ibatan pẹlu ti ogbo ati àtọgbẹ. Ni afikun, ọpọlọpọ awọn jiini ti awọn ipa ọna ti o yẹ fun aṣiri insulin, pẹlu ọna ti o ṣakoso awọn ami kalisiomu, ni paarọ ninu wọn. Ninu ẹgbẹ iṣakoso, ko si iru awọn aṣiṣe iru bẹ.

Diẹ ninu awọn ẹkọ-iṣaaju ti fihan pe awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ le ni awọn telomeres kukuru, ṣugbọn ṣe o pọ si àtọgbẹ ewu tabi jẹ Nitori ti aisan yi, koyewa.

“Ti ogbo jẹ okunfa ewu nla fun àtọgbẹ. Ni afikun, ajogun ẹbi ṣe ipa pataki. Gigun ipari ti awọn telomeres jẹ ohun-jogun ati o le jẹ ki awọn eniyan ni ifaragba si alakan ti o dagbasoke, ”Armanios gbagbọ.

Da lori iṣẹ yii, Armanios pinnu pe ipari telomere le ṣe iranṣẹ bi aami iran fun idagbasoke atọgbẹ. Ni iwadi siwaju, awọn onimo ijinlẹ sayensi gbero lati wa boya o ṣee ṣe lati ṣe asọtẹlẹ ewu ti o dagbasoke arun yii da lori gigun ti telomere. ”

Bawo ni awọn telomeres kukuru ati igbona ṣe alabapin si àtọgbẹ

Kini idi ti awọn eniyan ti o ni ọra inu ikun pọ si resistance resistance hisulini ati iṣeeṣe wọn ti àtọgbẹ? Ounje ti ko ni ilọsiwaju, igbesi aye idagẹrẹ ati aapọn ṣe alabapin si dida ọra inu ikun ati ilosoke ninu gaari ẹjẹ. Ni awọn eniyan ti o ni ikun, awọn telomeres di kuru ju awọn ọdun <5>, ati pe o ṣee ṣe pe idinku wọn mu iṣoro naa pọ pẹlu resistance insulin. Ninu iwadii Danish kan ninu eyiti awọn ibeji 338 kopa, a rii pe awọn telomeres kukuru ni o wa harbingers ti alekun hisulini pọ ni ọdun 12 to nbo. Ninu awọn ibeji kọọkan, ọkan ninu wọn ti awọn telomeres ti kuru ju ti fihan iwọn ti o tobi julọ ti resistance insulin <6>.

Awọn onimo ijinlẹ sayensi ti ṣafihan idapọ leralera laarin awọn telomeres kukuru ati àtọgbẹ. Awọn telomeres kukuru ṣe alekun eewu ti àtọgbẹ: awọn eniyan ti o ni aami-aisan telomere kukuru ti o pọju pupọ lati ni iriri aisan yii ju gbogbo olugbe lọ. Àtọgbẹ bẹrẹ ni kutukutu ati ilọsiwaju kiakia. Awọn ijinlẹ ti Awọn ara ilu India, ẹniti o fun ọpọlọpọ awọn idi ni o wa ninu ewu alekun fun àtọgbẹ, tun fun awọn abajade itiniloju. Ni Ilu India kan pẹlu awọn telomeres kukuru, o ṣeeṣe ti àtọgbẹ to sese ni ọdun marun to nbo ni igba meji ga ju ni awọn aṣoju ti ẹgbẹ kanna pẹlu awọn telomeres gigun <7>. Itupalẹ meta ti awọn ijinlẹ ti o kan lapapọ ti o ju 7,000 eniyan fihan pe awọn telomeres kukuru ninu awọn sẹẹli ẹjẹ jẹ ami igbẹkẹle ti alakan iwaju <8>.

A ko mọ nikan siseto idagbasoke ti àtọgbẹ, ṣugbọn a le paapaa wo inu-inu ati rii ohun ti o ṣẹlẹ ninu rẹ. Mary Armanios ati awọn alabaṣiṣẹpọ fihan pe ni eku, nigbati a ba ti dinku awọn telomeres jakejado ara (awọn onimo ijinlẹ sayensi ṣe aṣeyọri eyi nipasẹ awọn iyipada jiini), awọn sẹẹli beta pancreatic padanu agbara wọn lati gbejade hisulini <9>. Awọn sẹẹli sitẹ ti o wa ninu aporo ti dagba, awọn telomeres wọn ti kuru pupọ, ati pe wọn ko ni anfani lati tun awọn ori ila ti awọn sẹẹli beta ti o jẹ iduro fun iṣelọpọ hisulini ati ilana ti ipele rẹ. Awọn sẹẹli wọnyi ku. Ati oriṣi àtọgbẹ Mo n wọle si iṣowo. Pẹlu irufẹ àtọgbẹ II ti o wọpọ julọ, awọn sẹẹli beta ko ku, ṣugbọn iṣẹ wọn ti bajẹ. Nitorinaa, ninu ọran yii, paapaa, awọn telomeres kukuru ninu ti oronro le mu ipa kan.

Ninu eniyan miiran ti ko ni ilera, afara lati ọra inu si àtọgbẹ le gbe nipasẹ ọrẹ atijọ wa - igbona onibaje. Ọra abuku ṣe iranlọwọ diẹ sii si idagbasoke ti iredodo ju, sọ, ọra ninu ibadi. Awọn ẹyin sẹẹli di nkan ti o ṣetọju awọn nkan pro-iredodo ti o ba awọn sẹẹli jẹ ti eto ajẹsara naa, laiṣe ṣiṣe wọn ni idinku ati dabaru awọn telomeres wọn. Bi o ṣe ranti, awọn sẹẹli atijọ, leteto, ni a gba lati firanṣẹ awọn ami ti kii ṣe iduro ti o fa iredodo jakejado ara - a gba Circle ti o buruju.

Ti o ba ni ọra inu ikun ti o pọ ju, o yẹ ki o ṣe itọju lati daabobo ararẹ lati iredodo onibaje, awọn telomeres kukuru, ati ailera. Ṣugbọn ṣaaju ki o to lọ lori ounjẹ lati yọ ọra inu, ka ori yii si ipari: o le pinnu pe ounjẹ nikan yoo buru. Maṣe yọ ara rẹ lẹnu: awa yoo fun ọ ni awọn ọna omiiran lati ṣe deede iṣelọpọ ti ara rẹ.

Iyọkuro ti nkan ti imọ-jinlẹ lori oogun ati itọju ilera, onkọwe ti iṣẹ imọ-jinlẹ kan - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna Vlajuklina, Oluwa ti o jade Anatolyevich

Idi ti iwadii naa ni lati ṣe iwadi ibatan ti iredodo onibaje, aapọn ipanilara, ati isedale telomere ninu awọn eeyan pẹlu iru ẹjẹ mellitus 2 (T2DM). Ohun elo ati awọn ọna. Iwadi na pẹlu awọn alaisan 50 pẹlu àtọgbẹ iru 2 laisi awọn ifihan ile-iwosan ti arun inu ọkan ati ẹjẹ (CVD) ati awọn eniyan 139 ni ẹgbẹ iṣakoso. A ṣe agbeyẹwo ipo iṣọn-ara carbohydrate, iwọn ti wahala oxidative (MDA malondialdehyde) ati iredodo onibaje (fibrinogen, amuaradagba C-ifaseyin CRP, interleukin-6 IL-6) ni a ṣe iwọn, ipari ti awọn telomeres lymphocytic ati iṣẹ iṣe telomerase ni a iwọn. Awọn abajade Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, ipari telomere ti kuru ju (p = 0.031), iṣẹ-ṣiṣe telomerase jẹ kekere (p = 0.039), ati pe alefa ti iredodo (CRP ati awọn ipele fibrinogen) ga ju ninu ẹgbẹ iṣakoso lọ. Gbogbo awọn alaisan ni a pin nipasẹ ipari telomere. Lara awọn alaisan ti o ni T2DM, CRP ati awọn ipele fibrinogen ti ga julọ ni awọn ẹni-kọọkan pẹlu telomeres kukuru (p = 0.02). Nigbati o ba ṣe afiwe awọn ẹgbẹ pẹlu awọn telomeres “gigun”, ko si awọn iyatọ wa ni ipele CRP (p = 0.93). Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ati iṣẹ ṣiṣe telomerase “kekere”, buru ti iredodo onibaje tobi julọ. Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, a ri ibatan laarin gigun telomere ati ipele CRP (r = -0.40, p = 0.004). Ipari Irun onibaje ati ti ogbologbo sẹẹli ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ni o ṣalaye ju ti iṣakoso lọ. Sibẹsibẹ, ninu awọn alaisan ti o ni awọn telomeres “pipẹ”, awọn ami ti iredodo onibaje ko yatọ si awọn ti o wa ninu eniyan ti o ni ilera. Boya “awọn pẹlẹbẹ” pẹlẹpẹlẹ ṣe aabo awọn alaisan pẹlu T2DM lati awọn ipanilara bibajẹ ti onibaje onibaje.

Telomere gigun, iṣẹ-ṣiṣe telomerase ati awọn ọna ṣiṣe yipada ninu awọn alaisan ti o ni iru aarun suga 2 iru

Ifọkanbalẹ. Lati kẹgbẹ idapọ ti iredodo onibaje, aapọn ipanilara pẹlu ẹkọ nipa ara ẹni ni telomere ninu awọn eniyan pẹlu oriṣi 2 àtọgbẹ mellitus (T2DM). Ohun elo ati Awọn ọna. Apapọ awọn alaisan 50 pẹlu T2D ati laisi arun inu ọkan ati ẹjẹ (CVD) ati awọn eniyan 139 lati ẹgbẹ iṣakoso ni wọn wa ninu iwadi naa. Gbogbo awọn koko-ọrọ ni a ṣe iwọn fun ti iṣelọpọ agbara carbohydrate, aapọn oxidative (malondialdehyde (MDA)), igbona (C-relink protein CRP, fibrinogen, interleukin-6), gigun ipari ti omi-ipẹrẹ lymphocyte, iṣẹ telomerase. Awọn abajade Ni awọn alaisan alakan aladun telomeres kuru ju ni awọn iṣakoso (9.59 ± 0.54 ati 9.76 ± 0.47, p = 0.031), iṣẹ telomerase jẹ kekere (0.47 ± 0.40 ati 0.62 ± 0.36, p = 0.039), igbona (CRP, fibrinogen ti o ga julọ) jẹ ti o ga . Gbogbo awọn alaisan ni o wa div> ipari telomere. Ni ẹgbẹ T2DM CRP ti o ga ni awọn alaisan ti o ni awọn telomeres “kukuru” (7.39 ± 1.47 ati 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02). Ko si awọn iyatọ ti o ṣe pataki ni ipele ti iredodo onibaje ati idaamu oxidative ninu ẹgbẹ telomeres 'gigun': CRP 3.59 ± 0.58 ati 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 ati 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). Awọn alaisan alakan ni “kukuru” ẹgbẹ telomeres ni iredodo nla: CRP 7.39 ± 1.47 ati 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), alekun fibrinogen, 0.371 ati 0.159 (p = 0.022). Gbogbo awọn alaisan ni o jẹ ipin> iṣẹ ṣiṣe telomerase. Idibajẹ iredodo onibaje tobi julọ ni T2DM ati iṣẹ “kekere” ti telomerase. Ibasepo wa laarin gigun telomere ati CRP ni awọn alaisan T2DM (r = -0.40, p = 0.004). Awọn ipari. Awọn iredodo onibaje ati ti ogbologbo sẹẹli ni a pe ni diẹ sii ni awọn alaisan pẹlu T2DM. Sibẹsibẹ, laibikita àtọgbẹ, awọn ami ti iredodo onibaje kere ninu awọn alaisan ti o ni telomeres “gigun” ni akawe si awọn eniyan ti o ni ilera. Boya awọn telomeres gigun ṣe aabo awọn alaisan alakan lati ipa ipanilara ti iredodo onibaje.

Ọrọ ti iṣẹ ijinle sayensi lori koko “ipari Telomere, iṣẹ telomerase, ati awọn ọna ti iyipada wọn ni alaisan kan pẹlu alakan 2”

Telomere gigun, iṣẹ telomerase ati awọn ọna ti ayipada wọn ni alaisan kan pẹlu iru alakan 2

Ph.D. N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, ọmọ ẹgbẹ ti o baamu RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. I.D. STRAZHESKO1, tani ti awọn imọ-ẹrọ iṣoogun D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. SA. FIGHTER1

1 FSBI “Ile-iṣẹ Iwadi Ipinle fun Oogun Idena”, Moscow, Russia, 2 FSBI “Ile-iṣẹ Iwadi Endocrinological” ti Ile-iṣẹ ti Ilera ti Russia, Moscow, Russia

Idi ti iwadii naa ni lati ṣe iwadi ibatan ti iredodo onibaje, aapọn ipanilara, ati isedale telomere ninu awọn eeyan pẹlu iru ẹjẹ mellitus 2 (T2DM).

Ohun elo ati awọn ọna. Iwadi na pẹlu awọn alaisan 50 pẹlu àtọgbẹ iru 2 laisi awọn ifihan ile-iwosan ti arun inu ọkan ati ẹjẹ (CVD) ati awọn eniyan 139 ni ẹgbẹ iṣakoso. Ipo ti iṣelọpọ agbara ti iṣelọpọ, iwọn ti aapọn oxidative (malondialdehyde - MDA) ati iredodo onibaje (fibrinogen, amuaradagba-ifaseyin C - CRP, interleukin-6 - IL-6) ni a ṣe ayẹwo, ipari gigun ti awọn telomeres lymphocyte ati iṣẹ telomerase ni a iwọn.

Awọn abajade Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, ipari telomere ti kuru ju (p = 0.031), iṣẹ-ṣiṣe telomerase jẹ kekere (p = 0.039), ati pe alefa ti iredodo (CRP ati awọn ipele fibrinogen) ga ju ninu ẹgbẹ iṣakoso lọ. Gbogbo awọn alaisan ni a pin nipasẹ ipari telomere. Lara awọn alaisan ti o ni T2DM, CRP ati awọn ipele fibrinogen ti ga julọ ni awọn ẹni-kọọkan pẹlu telomeres kukuru (p = 0.02). Nigbati o ba ṣe afiwe awọn ẹgbẹ pẹlu awọn telomeres “gigun”, ko si awọn iyatọ wa ni ipele CRP (p = 0.93). Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ati iṣẹ ṣiṣe telomerase “kekere”, buru ti iredodo onibaje tobi julọ. Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, a ri ibatan laarin gigun telomere ati ipele CRP (r = -0.40, p = 0.004).

Ipari Irun onibaje ati ti ogbologbo sẹẹli ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ni o ṣalaye ju ti iṣakoso lọ. Sibẹsibẹ, ninu awọn alaisan ti o ni awọn telomeres “pipẹ”, awọn ami ti iredodo onibaje ko yatọ si awọn ti o wa ninu eniyan ti o ni ilera. Boya “awọn pẹlẹbẹ” pẹlẹpẹlẹ ṣe aabo awọn alaisan pẹlu T2DM lati awọn ipanilara bibajẹ ti onibaje onibaje.

Awọn ọrọ pataki: ipari telomere, iṣẹ telomerase, mellitus àtọgbẹ, iredodo onibaje, idaamu oxidative.

Telomere gigun, iṣẹ-ṣiṣe telomerase ati awọn ọna ṣiṣe yipada ninu awọn alaisan ti o ni iru aarun suga 2 iru

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Ile-iṣẹ Iwadi Orilẹ-ede fun Oogun Idena, Moscow, Russia, Ile-iṣẹ Iwadi Endocrinology, 2, Moscow, Russia

Ifọkanbalẹ. Lati kẹgbẹ idapọ ti iredodo onibaje, aapọn ipanilara pẹlu ẹkọ nipa ara ẹni ni telomere ninu awọn eniyan pẹlu oriṣi 2 àtọgbẹ mellitus (T2DM).

Ohun elo ati Awọn ọna. Apapọ awọn alaisan 50 pẹlu T2D ati laisi arun inu ọkan ati ẹjẹ (CVD) ati awọn eniyan 139 lati ẹgbẹ iṣakoso ni wọn wa ninu iwadi naa. Gbogbo awọn akọle ni a ṣe iwọn fun ti iṣelọpọ agbara carbohydrate, ẹgbẹ oxelomeres: CRP 3.59 ± 0.58 ati 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 ati 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Awọn alaisan alakan ni “kukuru” ẹgbẹ telomeres ni iredodo nla: CRP 7.39 ± 1.47 ati 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), alekun fibrinogen, 0.371 ati 0.159 (p = 0.022). Gbogbo awọn alaisan ni div>

Awọn ipari. Awọn iredodo onibaje ati ti ogbologbo sẹẹli ni a pe ni diẹ sii ni awọn alaisan pẹlu T2DM. Sibẹsibẹ, laibikita àtọgbẹ, awọn ami ti iredodo onibaje kere ninu awọn alaisan ti o ni telomeres “gigun” ni akawe si awọn eniyan ti o ni ilera. Boya awọn telomeres gigun ṣe aabo awọn alaisan alakan lati ipa ipanilara ti iredodo onibaje.

Awọn ọrọ pataki: ipari telomere, iṣẹ telomerase, mellitus àtọgbẹ, iredodo onibaje, idaamu oxidative.

Irora Oxidative ati igbona onibaje gẹgẹ bi ipilẹ fun ti ogbo ti ibi

Àtọgbẹ mellitus (DM) wa pẹlu awọn ayipada isare ni awọn iṣan ara ẹjẹ, eyiti o jẹ ki o jẹ asiwaju ti o fa arun inu ọkan ati ẹjẹ (CVD) ati iku. Ọna asopọ data bọtini

awọn ayipada - hyperglycemia, hisulini resistance, ikojọpọ ti awọn ọja opin ti glycation (CNG). Hyperinsulinemia ati hyperglycemia, bakanna bi ti ogbo ti ẹkọ iwulo ẹya, mu awọn ilana ti iredodo onibaje ati aapọn oxidative. Ninu ara agba, bi ninu ẹya

ipele kekere ti alaisan kan pẹlu àtọgbẹ, ipele ti awọn asami orisirisi ti iredodo mu ki amuaradagba-onitọju ifunni (CRP), IL-18, TNF-a (“ifasilẹyin”), mu iṣẹ ṣiṣe ti liro peroxidation ṣiṣẹda ti malondialdehyde (MDA) ati awọn ẹya atẹgun ifaseyin (ROS) . Gbogbo eyi n yori si iṣelọpọ amuaradagba ti ko ni abawọn, apoptosis sẹẹli ati idagbasoke awọn ilana degenerative.

Isedale ti awọn telomeres ninu awọn eniyan kọọkan pẹlu àtọgbẹ 2

Ọkan ninu awọn idi fun iwọn ti o yatọ ti iṣan ti iṣan ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ni ipilẹṣẹ “idaabobo jiini” ni ibẹrẹ akọkọ lati ifihan si awọn ifosiwewe ita. Gigun telomere ati iṣẹ-ṣiṣe telomerase le beere fun ipa ti awọn asami jiini ti ọjọ-ori ti awọn ohun elo ẹjẹ. Telomeres jẹ awọn ẹya ebute ti sẹẹli DNA kan ti o laini ti a kuru ni kukuru pẹlu ipin sẹẹli kọọkan. Ni kete ti gigun ti DNA telomeric di kekere ti o wa ninu eewu, P53 / P21, ti ogbo ti sẹẹli naa mu, ti wa ni itọju lakoko ti o n ṣetọju iṣẹ ṣiṣe ase ijẹ-ara. Ẹri wa pe gigun ti awọn telomeres ni leukocytes tan imọlẹ gigun ti awọn telomeres ninu awọn sẹẹli ati pe o baamu gigun wọn ni awọn sẹẹli oni-nọmba endothelial, eyiti o fun wa laaye lati ronu paragira yii bi apamọwọ alailẹgbẹ ti ti ogbo ti iṣan. Awọn ifihan akọkọ ti kikuru telomere ninu awọn eeyan pẹlu oriṣi alatọ 2 ati ifarada glukosi ti ko ni iyọda. Kikuru Telomere le ni nkan ṣe pẹlu idagbasoke ti T2DM, CVD ati ti ogbo iṣan.

Ami ami jiini ti ọjọ-ori jiini le jẹ iṣẹ-ṣiṣe telomerase. Telomerase jẹ enzymu ti o ṣafikun awọn atunyẹwo atunyẹwo pataki ti DNA si 3'-ipari ti pq DNA ati pẹlu telomerase transcriptase (TERT) ati telomerase RNA (TERC). Ni ọpọlọpọ awọn sẹẹli somatic, iṣẹ iṣe telomerase jẹ kekere. Biotilẹjẹpe telomerase ko ṣe ipa pataki ninu telomere gigun homeostasis ni ọjọ ogbó, o gbagbọ pe enzymu yii ni awọn iṣẹ ti ko ni telomere pataki lati dinku apoptosis, lilọsiwaju sẹẹli, ati iṣẹ ṣiṣe mitochondrial ninu awọn sẹẹli eniyan.

Ipa ti igbona onibaje ati idapọjẹ

aapọn ninu awọn ayipada ni ipari telomere ati iṣẹ ṣiṣe

telomerase ninu awọn eeyan pẹlu àtọgbẹ 2

Awọn okunfa akọkọ ti awọn ilana pathological ti o ni ibatan pẹlu ti ogbo ni ipele cellular ni a ka pe aapọn oxidative ati iredodo onibaje, nfa kikuru ti kii ṣe ẹda ti DNA. Imọye Telomere

Wọn jẹ iduro fun ibajẹ eefin ti sẹẹli DNA. Ni fitiro ROS dinku akoonu ti amuaradagba iparun HTERT ninu awọn sẹẹli endothelial ati, ni ibamu, iṣẹ telomerase. Telomerase le daabobo awọn sẹẹli ẹjẹ funfun lati idaamu ipanilara laisi ni ipa gigun ti awọn telomeres. Iṣe iredodo ti o pọ si n mu ki kikuru awọn telomeres mejeeji jẹ nitori mimu ti isodipupo sẹẹli, ati nitori idasilẹ ti ROS. Kikuru ilọsiwaju ti awọn telomeres pẹlu ilosoke ninu iye akoko T2DM le ni nkan ṣe pẹlu iredodo onibaje ati aapọn oxidative. Ibasepo laarin iṣẹ telomerase ati igbona onibaje ti dapọ. Igbona onibaje ni ipele kutukutu nipasẹ awọn ọna ọna fifa (ti o kan NF-kB, protein kinase C tabi Akt kinase) nipasẹ irawọ owurọ tabi transcription ti hTERT le mu telomerase ṣiṣẹ, eyiti,

Alaye nipa awọn onkọwe:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Duroiwadi ti ti ogbo ati idena ti awọn arun ti o ni ibatan ọjọ-ori ti Ile-iṣẹ Iwadi Ipinle fun Oogun Idena, Moscow, Russia, e-meeli: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Oludije ti awọn sáyẹnsì Onisegun, Awadi Alakọkọ Duro iwadi ti ti ogbo ati idena ti awọn arun ti o ni ibatan ọjọ-ori ti Ile-iṣẹ Isuna Isuna ti Federal “Ile-iṣẹ Iwadi Ipinle fun Oogun Idena”, Moscow, Russia,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Awọn ọwọ. Duro kika awọn ilana ti ogbo ati idena ti awọn arun ti o ni ibatan ọjọ-ori FSBI Iwadi Ile-iṣẹ Ipinle fun Oogun Idena, Moscow, Russia, Shestakova Marina Vladimirovna - ọmọ ẹgbẹ ti o baamu. RAS, Oludari Ile-iṣẹ ti Ṣọngbẹ, Igbakeji agbọnrin Iṣẹ ijinle sayensi ti Ile-iṣẹ Isuna ti Ipinle Federal “Ile-iṣẹ Imọ-jinlẹ Endocrinological”, Moscow, Russia, Strazhesko Irina Dmitrievna - tani ti awọn onimọ-iwosan iṣoogun, awadi olori Duro iwadi ti ti ogbo ati idena ti awọn arun ti o ni ibatan ọjọ-ori ti Ile-iṣẹ Isuna Isuna ti Federal “Ile-iṣẹ Iwadi Ipinle fun Oogun Idena”, Moscow, Russia,

Akasheva Dariga Uaydinichna - tani oludije ti sáyẹnsì ti iṣoogun, awadi agba Duro iwadi ti ti ogbo ati idena ti awọn arun ti o ni ibatan ọjọ-ori ti Ile-iṣẹ Isuna Isuna ti Federal “Ile-iṣẹ Iwadi Ipinle fun Oogun Idena”, Moscow, Russia,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - tani oludije ti sáyẹnsì nipa iṣoogun, awadi agba Duro iwadi ti ti ogbo ati idena ti awọn arun ti o ni ibatan ọjọ-ori ti Ile-iṣẹ Isuna Isuna ti Federal “Ile-iṣẹ Iwadi Ipinle fun Oogun Idena”, Moscow, Russia,

Pykhtina Valentina Sergeevna - lab. Duro iwadi ti ti ogbo ati idena ti awọn arun ti o ni ibatan ọjọ-ori ti Ile-iṣẹ Isuna Isuna ti Federal “Ile-iṣẹ Iwadi Ipinle fun Oogun Idena”, Moscow, Russia,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - awadi agba lab. biostatistics Ile-iṣẹ Isuna Isuna ti Ipinle “Ile-iṣẹ Iwadi Ipinle fun Oogun Idena”, Moscow, Russia, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, ọjọgbọn, ọwọ. Duro Ẹkọ nipa ọkan ati Ẹgun Jiini, Oludari, Ile-iṣẹ Iwadi Ipinle fun Oogun Idena, Moscow, Russia

Piano, ṣe isanwo fun kikuru onikiakia ti awọn ọna-ara. Bibẹẹkọ, ni awọn ipele ti o pẹ ti iredodo ifa, iṣẹ ṣiṣe telomerase dinku, eyiti o yori si kuru ti awọn telomeres.

Ero ti iwadi naa ni lati kẹkọọ ibatan ti iredodo onibaje ati aapọn ipanilara pẹlu ẹkọ oniye nipa eto ara eniyan ni telomere ninu awọn ẹni-kọọkan pẹlu àtọgbẹ oriṣi 2.

Ohun elo ati awọn ọna

Iwadi ipele-ọkan kan pẹlu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ti o ṣe ayẹwo iwosan alainiṣẹ ni Ile-iṣẹ Iwadi Imọ-jinlẹ ti Ilẹ-ilu ti Federal fun Iṣẹ-abẹ ni ọdun 2012-2013. Ẹgbẹ akọkọ ni awọn alaisan ti o jẹ ọjọ-ori 45 si ọdun 75 pẹlu akoko aisan ti ko to ju oṣu 12 ati akoonu HbA1c kan ti 6.5 si 9.0%. Ẹgbẹ iṣakoso naa pẹlu awọn eniyan laisi T2DM ti ko ni awọn ifihan iṣegun ti CVD, ẹniti o yipada si ile-iṣẹ fun igbaninimọran idena.

Awọn ipinnu iyasoto: àtọgbẹ 1 iru ati awọn oriṣi pato pato ti àtọgbẹ, haipatensonu ipele 3 (haipatensonu) (titẹ ẹjẹ> 180/100 mm Hg), lilo igbagbogbo ti awọn oogun egboogi-ipakokoroju, lilo awọn oogun antihypertensive nigbagbogbo, microangiopathies dayabetik (Prerolroleraera ati prortoerative diabetic retinopathy, arun onibaje onibaje ti awọn ipele 3b, 4 ati 5), CVD (ikuna ọkan onibaje, awọn ipele II - IV (NYHA), aisan okan ti ẹjẹ), ikuna ẹdọ onibaje, akàn, oyun, lactation.

Gbogbo awọn alaisan fowo si ifọwọsi alaye lati kopa ninu iwadi naa. Ilana ti iwadi naa ni a fọwọsi nipasẹ igbimọ iṣe agbegbe ti FSBI GNITsPM ti Ile-iṣẹ ti Ilera ti Russia. Ilana ti ipade ti LEK No. 8 ti 11.29.11.

Ni ipele iboju, gbogbo awọn alaisan lọ si ayewo ayẹwo ile-iwosan boṣewa: gbigbe itan, ayẹwo ile-iwosan, pẹlu wiwọn iwuwo ara ati giga pẹlu iṣiro ti atọka ara (BMI), wiwọn iṣọn-ara (SBP) ati titẹ ẹjẹ ẹjẹ ti ara (DBP) lori ẹrọ ti o jẹ calibrated ni lilo ejika ejika (HEM-7200 M3, Ilera Ilera ti Omron, Japan). Ti ni wiwọn titẹ ẹjẹ lẹhin isinmi 10 iṣẹju iṣẹju ni apa ọtun ni ipo ijoko ni awọn akoko 3 lẹhin iṣẹju 2, iwọn-ara ti awọn wiwọn mẹta ni o wa ninu itupalẹ. A mu ẹjẹ fun awọn idanwo yàrá (isẹgun ati biokemika), a gba silẹ ECG, ati pe a ṣe adaṣe adaṣe ti ara lori idanwo titẹ sita lilo ilana Ilana BRUCE (Intertrack, SCHILLER). Ninu awọn alaisan 250 ti a ṣe ayẹwo, 189 pade awọn ibeere ifisi. A ṣe ayẹwo ipo ti iṣelọpọ agbara ti iṣelọpọ agbara ni gbogbo wọn, ipari telomere ati iṣẹ ṣiṣe telomerase ni a ti pinnu, ati pe o le mu wahala aifọkanbalẹ ati igbona onibaje.

Ti iṣelọpọ carbohydrate

Idojukọ glukosi pilasima ni ipinnu nipasẹ ọna glukosi glukosi lori onimọran SAPPHIRE-400 nipa lilo awọn ohun elo ayẹwo DiaSys. Ipele HbA1c ni a gbasilẹ nipasẹ chromatography omi lori onitumọ Sapphire 400 (Niigata Mechatronics, Japan) ni ibamu si ilana iṣedede ti iṣedede.

Iwọn ipari Telomere

Iwọn ti ipari ibatan ti awọn telomeres ti agbeegbe awọn sẹẹli ti a mu jade lori DNA jiini. Lakoko akoko onínọmbà PCR gidi, iye DNA ti o ni ọkọọkan telomeriki ninu jiini naa ni ifoju. Ni afiwe, PCR akoko gidi ni a ṣe lori ẹda kan ti DNA jiini. A bẹrẹ lati ipin ti ipin ti awọn nọmba ti telomeric ati awọn ẹbun ẹda ti ẹyọkan si gigun ti awọn telomeres.

Wiwọn iṣẹ-ṣiṣe telomerase

Lati pinnu iṣẹ-ṣiṣe telomerase, ilana kan pẹlu diẹ ninu awọn iyipada ti lo. A ṣe iwadii iṣẹ enzymu ninu ida ida ti monocytic ti awọn sẹẹli ẹjẹ (to sẹẹli 10,000 awọn sẹẹli fun onínọmbà). Awọn sẹẹli Monocyte ni a sùn pẹlu ifipamọ onirẹlẹ oniruru, ti n ya sọtọ kuro. A ṣe ifilọlẹ polymerase polymerase pẹlu ifaagun jade; awọn ọja ti a gba ni irọrun nipasẹ PCR-akoko gidi. Iwọn ti awọn ọja iyọdajẹ telomerase jẹ ibamu si iṣẹ ṣiṣe telomerase (Olupilẹṣẹ Mastercycler (Eppendorf, Jẹmánì)).

Igbelewọn Irora Irora

Lati ṣe ayẹwo idibajẹ wahala aifọkanbalẹ, a ti ṣe akiyesi ifọkansi ti MDA nipasẹ ọna ti chemiluminescence ti o gbẹkẹle luminol ninu ẹjẹ gbogbo.

Iyẹwo ti iredodo onibaje

Lati ṣe ayẹwo idibajẹ igbona onibaje, a ṣe iwadi ifọkansi ti fibrinogen, amuaradagba ọlọjẹ C-ifamọra (CRP) (ọna immunoturbodimetric nipa lilo atupale SAPPHIRE-400), IL-6 (ọna immuno-enzyme).

Ifiweranṣẹ pẹlu ihuwasi biomedical

A ṣe agbekalẹ naa ni ibarẹ pẹlu awọn ajohunše Didaṣe Ẹjẹ ti o dara ati awọn ipilẹ ti Alaye asọtẹlẹ Helsinki. Awọn igbimọ iwadii ti fọwọsi nipasẹ Awọn Igbimọ Eedi ti gbogbo awọn ile-iṣẹ iṣoogun ti o kopa. Ṣaaju iṣaaju ninu iwadi naa

Gbogbo awọn olukopa gba iwe adehun ti a ti kọ.

A lo package ti awọn eto iṣiro iṣiro ti a lo SAS 9.1 (Eto iṣiro Onẹwo iṣiro, SAS Institute Inc., USA). Gbogbo data ti tẹ sinu ero-ọrọ tabular kan, lẹhin eyi ni a ti gbe jade onínọmbà iṣẹ lati ṣe idanimọ awọn aṣiṣe input ati awọn iye aini. Fun awọn aye ijẹẹmu, a lo idanwo asymmetry ati kurtosis, eyiti o ṣe afihan pinpin deede ti awọn aye-lọpọlọpọ julọ. A gbekalẹ data ti o ni oye bi awọn iye ti o tumọ ati awọn iyapa idiwọn (M ± SD). Awọn iye ti o tumọ ti awọn aye iṣegun ti afiwe ni awọn ẹgbẹ meji nipa lilo onínọmbà igbakana fun awọn oniyipada ti nlọ lọwọ ati ami ipo x2 fun awọn iyatọ tito. Fun awọn olufihan igbohunsafẹfẹ, a lo ipo ti ipo Aleebu Student. Lati ṣe idanimọ wiwọn kan ti ibatan laini laarin awọn ayelẹ, a ṣe agbeyewo ibamu kan (Awọn ibamu ipo Spearman). Lati ṣe agbeyẹwo awọn ibatan ominira laarin awọn ayelẹ naa, awọn idogba idari gbigbogun ti ọpọlọpọ ati onínọmbà gbigbooro ọpọ ni a ti lo. Lẹhin wiwọn ipari telomere, ipin afikun ti awọn alaisan sinu awọn ipo ni a ti gbe jade da lori awọn iye paramita naa. Ẹgbẹ ipo akọkọ wa pẹlu awọn alaisan pẹlu gigun telomere kukuru pupọ: lati iye ti o kere julọ ninu ẹgbẹ gbogbogbo si agbegbe ala akọkọ (i.e., ni isalẹ 25% ti alapin pinpin). Ẹgbẹ ipo keji wa awọn alaisan pẹlu awọn gigun telomere lati pinpin agbedemeji si awọn isalẹ isalẹ. Ẹgbẹ ipo kẹta ni awọn alaisan pẹlu awọn ipari telomere lati pinpin agbedemeji si 75% ti agbegbe pinpin. Awọn eniyan pẹlu gigun telomere ti o tobi pupọ, eyiti o jẹ ipin mẹrin ti pinpin, ni a yan si ẹgbẹ ipo kẹrin. Ti kọ asan ni asan ni p i N ko le rii ohun ti o nilo? Gbiyanju iṣẹ yiyan litireso.

Apapọ awọn alaisan 189 (awọn ọkunrin 64 ati awọn obinrin 125) ni a fi sinu iwadi naa, eyiti a papọ ni awọn ẹgbẹ meji: pẹlu T2DM (i = 50) ati laisi àtọgbẹ (i = 139). Iye T2DM jẹ ọdun 0.9 + 0.089. Ọjọ-ori alabọde ti awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 jẹ ọdun 58,4 ± 7.9, ati ẹgbẹ iṣakoso - 57.45 + 8.14 years (p = 0.48). Ninu ẹgbẹ SD2, SBP jẹ 131.76 + 14.7 mm Hg, ati ninu ẹgbẹ iṣakoso - 127.78 + 16.5 mm Hg. (p = 0.13). Ipele MDA ninu ẹgbẹ T2DM jẹ 3.193 + 0.98 μmol / L, ati ninu ẹgbẹ iṣakoso o jẹ 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Ipele apapọ ti IL-6 ninu ẹgbẹ T2DM jẹ 3.37 + 1.14 pg / milimita, ninu ẹgbẹ iṣakoso o jẹ 5.07 + 0.87 pg / milimita (p = 0.27).

Ninu ẹgbẹ àtọgbẹ, ipin ti awọn ọkunrin ga ju ninu ẹgbẹ ti awọn ẹni-kọọkan ti o ni ilera (46% to 29%) (p = 0.013). Iwọn ọkunrin / obinrin ninu ẹgbẹ T2DM jẹ 46/54% to 29/71% ninu ẹgbẹ iṣakoso (^ = 0.013). BMI ti awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 dara gaan ni awọn eniyan ti o ni ilera: 30.28 ± 5.42 to 27.68 ± 4.60 kg / m2 (p = 0.002). DBP ninu ẹgbẹ T2DM jẹ 83.02 ± 11.3 mm Hg. bii 78.6 ± 9.3 mmHg ninu ẹgbẹ iṣakoso (p = 0.015). Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, gigun ti awọn telomeres lymphocytic ti kuru ni kukuru (p = 0.031), ati iṣẹ-ṣiṣe telomerase ti dinku pupọ (p = 0.039) ju ni awọn ẹni-kọọkan ti o ni ilera. Ninu ẹgbẹ T2DM, glucose pilasima glucose (GPN) ati awọn ipele HbA1c ga pupọ ju ẹgbẹ ẹgbẹ iṣakoso lọ (p Emi ko le rii ohun ti o nilo? Gbiyanju iṣẹ yiyan litireso.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Iṣẹ Telomerase 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / milimita 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinogen 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Tabili 2. Awọn atọka ti iṣelọpọ carbohydrate, aapọn oxidative, iredodo onibaje, ipari telomere ati iṣẹ telomerase, da lori wiwa T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Awọn igbese-ara gigun gigun ("= 15) awọn ọna-ara kukuru (" = 35) Awọn ọna ara gigun-gun ("= 76) awọn ọna-ara kukuru (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0,55 0.50

Iwaju fibrinogen 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / milimita 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Iṣẹ Telomerase 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

Iṣẹ telomerase “Kekere” 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Tabili 3. Awọn atọka ti idaamu oxidative, iredodo onibaje ati iṣẹ telomerase da lori gigun ibatan ti awọn telomeres

Awọn telomeres gigun

SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0,55 0.135

Iwaju fibrinogen 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / milimita 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Iṣẹ Telomerase 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

Iṣẹ ṣiṣe telomerase “Kekere” 08012 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Tabili 4. Awọn atọka ti iṣelọpọ carbohydrate, aapọn oxidative, iredodo onibaje, ipari telomere ati iṣẹ telomerase (AT), da lori wiwa T2DM

Apejuwe SD2 + SD2- R

ga AT kekere AT P ga AT kekere AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / milimita 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Iwaju fibrinogen 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Ojutu telomere gigun 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

awọn alaisan ti o ni ilera laarin awọn eniyan ti o ni awọn “telomeres“ kukuru ”ati“ gigun ”, ko si awọn iyatọ pataki ni awọn ofin ti iṣelọpọ agbara, iyọlẹru wahala aifọkanbalẹ, ati igbona onibaje (Tabili 2).

Ninu awọn alaisan pẹlu T2DM ati awọn telomeres “kukuru”, ipele CRP ga pupọ ati pọsi fibrinogen jẹ diẹ wọpọ. Awọn iyatọ ninu awọn ipele ti MDA, fibrinogen, IL-6 ni a ko rii. Iṣẹ Telomerase jẹ kekere ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ati awọn telomeres kukuru (9 = 0.063). Awọn olufihan “Kekere” ti iṣẹ ṣiṣe telomerase ni a rii ni awọn alaisan pẹlu T2DM ati “awọn kukuru” awọn ọna ara pataki ni igbagbogbo pupọ (9 = 0.049).

Ninu awọn ẹni-kọọkan pẹlu awọn telomeres gigun, awọn asami ti iredodo onibaje ati aapọn ipanilara, ati iṣe iṣe telomerase, ni iṣe ominira ominira ti wiwa T2DM (Tabili 3).

Iṣẹ ṣiṣe agbedemeji agbedemeji jẹ 0.50. Gbogbo awọn alaisan ti o ni iye kekere ti itọkasi yii ni a yan si ẹgbẹ ti iṣẹ telomerase “kekere”, ati awọn ti iṣẹ iṣe telomerase rẹ kọja iye yii, si ẹgbẹ ti iṣẹ telomerase “giga”. Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, ipo iṣọn-iṣe iṣe iṣe ara korira, iṣẹ awọn asami ti ipọnju ipanilara ati igbona onibaje ko yatọ laarin awọn ẹgbẹ wọnyi, pẹlu ayafi awọn telomeres kikuru ninu ẹgbẹ pẹlu “kekere”

telomerase (p = 0.02). Ẹgbẹ iṣakoso naa paapaa ko ṣe afihan igbẹkẹle ti awọn ipele ti wahala oxidative, CRP ati IL-6 lori iṣẹ telomerase, sibẹsibẹ, awọn ẹni-kọọkan pẹlu iṣẹ telomerase “giga” fihan awọn ipele fibrinogen ti o ga julọ (Table 4).

Ninu awọn alaisan pẹlu T2DM ati iṣẹ ṣiṣe telomerase “kekere”, CRP ga julọ, alekun fibrinogen jẹ wọpọ, ati ipari ti telomere jẹ kukuru. Awọn ipele ti IL-6, MDA ati fibrinogen ninu akojọpọ iṣẹ “telomerase” kekere “ko dale lori wiwa T2DM. Ninu akojọpọ iṣẹ telomerase “giga”, awọn oju pẹlu T2DM + ati T2DM ko yatọ si ni awọn ofin ti wahala aifura, igbona onibaje, ati ipari telomere (Tabili 5).

Ninu awọn alaisan ti o ni T2DM, a ti rii awọn ẹgbẹ laarin gigun ibatan ti telomeres ati GPN, CRP, “kekere” telomerase aṣayan iṣẹ-ṣiṣe, ṣugbọn ko si ibamu pẹlu ọjọ-ori, titẹ ẹjẹ, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen, ati IL-6 (Tabili 6).

Ninu ẹgbẹ CD2 +, ibamu to dara ni a rii laarin iṣẹ telomerase ati gigun gigun telomere gigun. Ninu ẹgbẹ iṣakoso, iṣẹ iṣe telomerase ni a ti darapọ mọ SBP, DBP, CRP ati awọn ipele fibrinogen (Tabili 7).

Lẹhinna, a ṣe agbeyewo onínọmbiyan ilana gbigbooro ọpọ, nibiti a ti lo ipari ibatan ti awọn telomeres bi oniyipada ti o gbẹkẹle, ati pe ọjọ-ori, GPN, CRP, ati iṣẹ ṣiṣe telomerase “kekere” ni a lo gẹgẹ bi awọn iyatọ ominira. O wa ni pe GPN ati CRP nikan ni o ni ajọṣepọ pẹlu ipari telomere (Tabili 8).

Nigbati o ba nlo iṣẹ telomerase bi oniyipada ti o gbẹkẹle, ati bi awọn ti o ni ominira - ọjọ ori, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, o wa ni pe ninu ẹgbẹ CD2, DBP nikan (esi) ati fibrinogen (asopọ taara) ni a ṣopọ pẹlu ominira iṣẹ-ṣiṣe telomerase ( tabili 9). Ninu ẹgbẹ CD2 +, ko si ibatan ominira laarin awọn ayewo ti a kẹkọọ ati iṣẹ ṣiṣe telomerase (Tabili 10).

A rii pe ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, gigun ti awọn ọna-ara wa ni kukuru kuru ju ni awọn eniyan ti o ni ilera. O ti wa ni

Tabili 6. Iyipo ti ipari telomere ibatan pẹlu awọn aye miiran ni awọn ẹgbẹ ti a ṣe iwadi (Awọn ibamu ipo Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) ipari telomere gigun

Ọjọ ori, ọdun -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

ỌJỌ, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0,55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0,57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / milimita -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Iṣẹ Telomerase 0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

Iṣẹ ṣiṣe “Ara-kekere”

merase -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Tabili 7. Asopọ ti iṣẹ telomerase pẹlu awọn aye miiran ninu awọn ẹgbẹ ti a ṣe iwadi (Awọn ibamu ipo Spearman)

Iṣẹ-ṣiṣe ti telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Ọjọ ori, ọdun ti GARDEN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Niwaju pọsi CRP Fibrinogen, g / l IL-6, PG / milimita

Gigun ojulumo ti awọn ọna-ara

Ara-igbese ti o gun pupọ

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0,52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

ni ibamu pẹlu awọn abajade ti awọn onkọwe miiran. Sibẹsibẹ, ninu iwadi nipasẹ M. Sampson et al. a ko rii ibatan laarin kikuru gigun ti awọn telomeres lymphocytic ati awọn itọkasi ti iṣelọpọ carbohydrate (o ṣee ṣe nitori nọmba kekere ti

Tabili 5. Awọn atọka ti idaamu oxidative, iredodo onibaje ati ipari ibatan ti awọn telomeres da lori iṣẹ ti telomerase (AT)

Idiwọn Kekere AT High AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / milimita 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5,34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Iwaju fibrinogen 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Ojutu telomere gigun 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Tabili 8. Igbẹkẹle ipari ti telomere ni ọjọ-ori, GPN, CRP, idinku iṣẹ telomerase bi awọn iyatọ olominira ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2

Aṣiṣe B Standard aṣiṣe P

Ọjọ ori, awọn ọdun -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020

Iṣẹ telome “Kekere”

awọn akoko -0.201 0.125 0.116

Tabili 9. Igbẹkẹle ti iṣẹ telomerase ni ọjọ-ori, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN bi awọn iyatọ olominira ninu ẹgbẹ iṣakoso

Aṣiṣe B Standard aṣiṣe P

Ọjọ ori, awọn ọdun -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013

Tabili 10. Igbẹkẹle ti iṣẹ telomerase ni ọjọ-ori, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN bi awọn iyatọ olominira ninu ẹgbẹ awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2

Aṣiṣe B Standard aṣiṣe P

Ọjọ ori, ọdun 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45

Fibrinogen, g / l -0.009 0.089 0.91

Ẹgbẹ STI). Iwadi wa ṣafihan awọn iyatọ pataki ni HbA1c ati GPN ni awọn alaisan pẹlu T2DM pẹlu awọn telomeres “gigun” ati “kukuru”, ati tun ri ibasepọ odi laarin gigun ti telomere ati GPN. O le ṣe jiyan pe ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, awọn telomeres kukuru ni o ni nkan ṣe pẹlu iṣakoso aarun suga ti ko dara, ati hyperglycemia, leteto, le ni ipa ipanilara si ọjọ-ori ẹda.

A rii pe iṣẹ telomerase ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 kere ju ni awọn eniyan ti o ni ilera, eyiti o ni ibamu pẹlu awọn data diẹ ti o wa. Ipa ti telomerase ninu ilana ti ọjọ-ori deede jẹ aifọkanbalẹ ati iwadi ni aibikita. A ko ti ṣafihan ibasepọ kan laarin iṣẹ telomerase ati ipari telomere, eyiti o jẹ ibamu pẹlu ero pe ipa ti telomerase jẹ ko ṣe pataki ni mimu telomere gigun homeostasis ni ọjọ ogbó.

Ipa ti ibajẹ ti hyperglycemia lori isedale ti awọn telomeres, pẹlu ninu awọn sẹẹli endothelial, ni aṣeyọri nipasẹ ẹrọ ti aarun aifọkanbalẹ ati igbona onibaje. Sibẹsibẹ, pataki

Ko si awọn iyatọ ninu ipele ti MDA laarin awọn ẹgbẹ ti T2DM + ati T2DM (o ṣee ṣe nitori asiko kukuru ti àtọgbẹ ati isansa ti hyperglycemia onibaje, niwon hyperglycemia igba pipẹ ni nkan ṣe pẹlu idagbasoke ti aapọn ati wahala aifọkanbalẹ titi). O le jẹ pataki lati lo awọn itọkasi deede diẹ sii ti aapọn ipanilara, gẹgẹbi iyọkuro ito ti 8-iso-prostaglandin F2a. A wa awọn ipele ti o ga julọ ti awọn ami aiṣan ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ju ninu awọn eeyan lọ ni ẹgbẹ iṣakoso. Ami ami iredodo miiran, IL-6, gẹgẹ bi a ti ṣafihan rẹ laipe, ni awọn ipa pupọ, jije kii ṣe cytokine nikan, ṣugbọn tun kan myokine, safikun myogenesis ati anfani ni ipa iṣelọpọ agbara. Boya iyẹn ni idi ti ipele ti IL-6 ninu iṣakoso ti wa ni iyipada diẹ, eyiti, sibẹsibẹ, nilo iwadi siwaju.

Iredodo onibaje nyorisi si ọjọ-ori ti tọjọ, kikuru telomere nipa mimu ṣiṣafikun awọn sẹẹli sẹẹli ṣiṣẹ ati jijade itusilẹ ti ROS, nfa ibajẹ oxidative si apakan ebute ti DNA. Ni ọdun 2012, a fihan pe kikuru lilọsiwaju ti awọn telomeres pẹlu ilosoke ninu iye T2DM le ni nkan ṣe pẹlu alekun kan ni alebu wahala aifọkanbalẹ ati igbona onibaje. Awọn abajade wa ni ibamu pẹlu data lati awọn ijinlẹ iṣaaju. A wa awọn ipele giga ti CRP ati awọn ipele giga ti MDA diẹ ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ati awọn telomeres kukuru ju ni awọn alaisan ti o ni awọn telomeres gigun. Ibasepo ti o ni ibatan wa laarin ipari ti lymphocyte telomere ati aami ti Ayebaye ti iredodo onibaje - CRP, eyiti o tọka ikopa ti iredodo onibaje ni kikuru ti telomere ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2. Ninu ẹgbẹ iṣakoso, ko si ibatan laarin CRP ati ipari telomere, eyiti o jẹ deede pẹlu awọn ijinlẹ miiran. Aini ibaraẹnisọrọ laarin IL-6, fibrinogen, ati ipari telomere ninu awọn ẹgbẹ mejeeji le ṣe alaye nipasẹ iyatọ kekere ti awọn itọkasi wọnyi. Pẹlupẹlu, gbigbekele nikan ni ipele gbigbe awọn cytokines kaakiri, ọkan le ṣe akiyesi iwọn ti iredodo agbegbe ni awọn ara.

Awọn data iwe lori ibatan ti iredodo pẹlu iṣẹ telomerase jẹ eyiti o tako. Igbona onibaje gigun igba nyorisi idinku ti telomerase, eyiti a ṣe akiyesi ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2. Pẹlu iṣipopada ti o dinku ati dinku iredodo onibaje, bii ọran pẹlu ami-ara ijẹ-ara tabi atherosclerosis dede, ni ilodi si, ilosoke ninu iṣẹ telomerase, eyiti o ṣee ṣe isanpada ni iseda, n dinku idinku ninu gigun telomere ni pipin ni ṣiṣi pinpin awọn sẹẹli

labẹ ipa ti cytokines iredodo. Lootọ, ninu ẹgbẹ iṣakoso, a wa ibatan rere laarin iṣẹ telomerase ati awọn asami ti iredodo onibaje.

O ṣe pataki lati tẹnumọ pe, ni ibamu si data wa, ipele ti aapọn oxidative, iredodo onibaje ati iṣẹ telomerase ninu awọn alaisan pẹlu T2DM ati awọn telomeres “pipẹ” ko ṣe iyatọ pupọ si awọn itọka ti o baamu ninu awọn eniyan to ni ilera. O le ni ipinnu pe pẹlu akoko kukuru T2DM kan, ipinnu jiini ti jiini gigun telomere gigun ṣe aabo awọn alaisan lati ipalara biba wahala aifọkanbalẹ ati igbona onibaje, n pese mimu pada dara julọ ati yiyara awọn eegun ti bajẹ, pẹlu awọn ohun elo ẹjẹ. Ni ifiwera, ni awọn alaisan ti o ni T2DM ati awọn telomeres “kukuru”, paapaa pẹlu akoko kukuru ti aarun naa, buru ti iredodo onibaje ati iwọn ti idinku ninu iṣẹ telomerase ṣe pataki diẹ si. O yẹ ki o jẹri ni lokan pe awọn alaisan ti àtọgbẹ iru 2 ati iṣakoso jẹ afiwera ni ọjọ-ori.

Ẹri wa ti dagba pe kikuru telomere jẹ paati bọtini ninu idinku atehinwa awọn ẹtọ sẹẹli ati iyọdajẹ ara ti o ni ibatan pẹlu ọjọ-ori. Ẹgbẹ ti T2DM pẹlu awọn ilana ti ti ogbologbo sẹẹli ati buru ti iredodo onibaje ati aapọn ipanilara le ṣalaye iṣẹlẹ ti o ga julọ ti CVD ninu aisan yii. Awọn ijinlẹ siwaju yoo gba laaye lakaye gigun ti telomere laarin awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, ẹgbẹ kan ti awọn eniyan ti o nilo iṣakoso ibinu diẹ sii ti iṣelọpọ carbohydrate, eyiti yoo pese ọna ti ara ẹni si itọju ti arun naa.

1. Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, awọn gigun telomere wa lori kikuru, ati iṣẹ ṣiṣe telomerase jẹ kekere ju ni eniyan ti o ni ilera. Awọn iye ti iṣẹ-ṣiṣe ti ara-merase ni iyipada gigun ti awọn telomeres ko han.

2. Ipele ti MDA ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ati awọn eniyan kọọkan ti o ni ilera fẹẹrẹ kanna. Igbona onibaje jẹ apọju ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ju awọn ẹni-kọọkan lọ ni ilera ti ọjọ-ori kanna. Iba onibaje ṣe ipa ipa ni kikuru awọn telomeres ati jijẹ iṣẹ-ṣiṣe telomerase.

3. Ninu awọn alaisan ti o ni T2DM ati awọn telomeres “pipẹ”, lọna iṣoro aifọkanbalẹ ati igbona onibaje ko yatọ si awọn iwọn to baamu ni awọn eniyan to ni ilera

4. Ninu awọn alaisan ti o ni T2DM, awọn “telomeres“ kukuru ”ni o ni ajọṣepọ pẹlu iṣakoso alakan ti ko dara ati iredodo onibaje pupọ.

5. “Gigun gigun” awọn telomeres ṣe aabo awọn alaisan pẹlu àtọgbẹ lati awọn ibajẹ iparun ti aifọkanbalẹ ati iredodo oniba.

Ko si rogbodiyan ti iwulo.

A ṣe iwadi naa gẹgẹ bi apakan ti iṣẹ Ipinle “Iwadi ti awọn ẹrọ elektiriki ti atherogenesis lati le ṣe agbekalẹ awọn ọna fun iwadii ibẹrẹ ti atherosclerosis gẹgẹbi ilana akọkọ ti pathophysiological fun idagbasoke awọn arun inu ọkan ati awọn ilolu wọn.”

Erongba ti iwadii ati apẹrẹ - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Gbigba ati sisẹ ti ohun elo - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Ṣiṣe ilana data iṣiro - V.A. Anfani.

Kikọ ọrọ kan - N.V. Brailova.

Ṣiṣatunṣe - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Awọn onija.

Ẹgbẹ ti awọn onkọwe dupẹ lọwọ A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Ile-iṣẹ Isuna Isuna ti Federal "Ile-iṣẹ Iwadi Ipinle fun Oogun Idena" ti Ile-iṣẹ ti Ilera ti Russian Federation) ati D.A. Skvortsov (Institute of Physical and Chemical Biology of lorukọ lẹhin AN Belozersky GBOU VPO MSU ti a darukọ lẹhin MV Lomonosov) fun iranlọwọ ni ṣiṣe iwadi naa.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Ti iṣan 4 endothelium ati awọn aarun eniyan. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Awọn oju mẹrin ti senescence cellular. J Ẹjẹ Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Ipele glukosi giga ati eera ọra ọfẹ mu iṣelọpọ awọn ẹkun atẹgun ifa pada nipasẹ amuaradagba 6 kinase ti o gbẹkẹle-Case ti NAD (P) H oxidase ninu awọn sẹẹli iṣan ti gbin. Àtọgbẹ. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Awọn Telomeres Kukuru Ti ṣopọ Pẹlu Carotid Atherosclerosis ti o pọ si ninu Awọn Nkan hypertensive. Idaraya 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Ipa ti Iye akoko Àtọgbẹ, Iṣakoso glycemic, ati Awọn ohun eewu Ewu ẹjẹ ni aṣa lori Awọn iyipada atẹgun Atherosclerotic Tuntun ni Awọn ọdọ

ati Agbalagba ti o ni agbalagba pẹlu Mellitus Alẹ 2. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: be, awọn iṣẹ ati awọn ọna ti ilana ṣiṣe. // Awọn aṣeyọri ninu kemistri ti ibi. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (Ninu Russ.).

8. Morgan G. Telomerase ilana ati ibatan timotimo pẹlu ọjọ ogbó. Iwadi ati Awọn ijabọ ni Biokemisitiri. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Yiyi Telomere / telomerase dainamiki laarin eto ajẹsara eniyan: Ipa ti ikolu onibaje ati aapọn. Faagun Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Ṣe Telomeres Ṣe deede si Wahala iṣelo ara? Ṣawari Ipa ti Idaraya lori ipari Telomere ati Awọn ọlọjẹ Telomere. BioMed Iwadi International. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Telomerase taara ṣe ilana transcription dependence NF-xB. Nat Ẹjẹ Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Ipa ti eto telomere-telomerase lori mellitus àtọgbẹ ati awọn ilolu ti iṣan. Ibeere Opin The Tar Target. Ọdun 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Iwọn Telomere nipasẹ PCR pipo. Resini Awọn ọlọjẹ Nucleic. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. Ẹgbẹ pataki kan ti iṣẹ telomerase eniyan pẹlu awọn sẹẹli aini-iku ati akàn. Imọ. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Ijọpọ laarin Gigun Telomere ati Iru 2 Atọgbẹ Arun Arun Arun: Atemu-Meta. Pọ ọkan. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Kikuru Monocyte Telomere ati ibajẹ DNA Oxidative ni Àtọgbẹ 2. Itọju Ẹtọ. Ọdun 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Agbara Telomerase jẹ alaigbọwọ ti iṣelọpọ glucose ati aṣiri hisulini. Ti ogbo (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Lati cytokine si myokine: ipa abayọ ti interleukin-6 ninu ilana ilana ase ijẹ-ara. Biol Immunol Cell Biol. Ọdun 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Ikojọpọ Itoju Idapọmọra Jẹ Ajọpọ pẹlu Gigun Leukocyte Telomere Gigun ni Ilera, Ti ogbo ati Iwadi Ijọpọ Ara. Pọ ọkan. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Asopọ laarin Iṣẹ-ṣiṣe Telomerase ni PBMC ati Awọn asami ti Ibajẹ ati Ailokun Endothelial ninu awọn alaisan ti o ni Aisan Alapọ-obinrin. Pọ ọkan. 2012.7 (4): e35739.