Awọn ilana fun lilo "Pioglitazone", siseto iṣe, tiwqn, awọn analogues, awọn idiyele, awọn itọkasi, contraindication, awọn ipa ẹgbẹ ati awọn atunwo

Ẹkọ ilana

• Dimu Ijẹrisi Iforukọsilẹ: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (India)

Aṣoju hypoglycemic apọju, itọsẹ kan ti jara thiazolidinedione. Agbara, yiyan agonist ti awọn olugba gamma ti mu ṣiṣẹ nipasẹ olupolowo peroxisome (PPAR-gamma). Awọn olugba PPAR gamma wa ni adipose, àsopọ iṣan ati ninu ẹdọ. Ṣiṣẹ awọn olugba iparun PPAR-gamma ṣe iyipada transcription ti nọmba awọn jiini-ara ti o mọ itankalẹ ninu iṣakoso glukosi ati ti iṣọn ara. Ti dinku ifọle insulin ni awọn agbegbe agbeegbe ati ninu ẹdọ, nitori abajade eyi o wa ilosoke ninu agbara ti glukosi igbẹkẹle-igbẹkẹle ati idinku ninu iṣelọpọ glukosi ninu ẹdọ. Ko dabi awọn itọsi sulfonylurea, pioglitazone ko ṣe iwuri yomijade hisulini nipasẹ awọn sẹẹli beta pancreatic.

Ninu iru 2 mellitus àtọgbẹ (ti kii ṣe-insulin-igbẹkẹle), idinku ninu resistance insulin labẹ iṣe ti pioglitazone nyorisi idinku idinku ninu glukosi ẹjẹ, idinku kan ninu hisulini pilasima ati haemoglobin A 1c (haemoglobin glycly, HbA 1c).

Ni iru 2 àtọgbẹ mellitus (ti kii-insulini-igbẹkẹle) pẹlu ailagbara iṣọn ara ẹni ti o ni nkan ṣe pẹlu lilo pioglitazone, idinku kan wa ni TG ati ilosoke ninu HDL. Ni akoko kanna, ipele ti LDL ati idaabobo awọ lapapọ ninu awọn alaisan wọnyi ko yipada.

Lẹhin ingestion lori ikun ti o ṣofo, a rii pioglitazone ninu pilasima ẹjẹ lẹhin iṣẹju 30. C max ni pilasima ti de lẹhin awọn wakati 2. Nigbati o jẹun, ilosoke diẹ ni akoko lati de C max to wakati 3-4, ṣugbọn iwọn ti gbigba ko yipada.

Lẹhin iwọn lilo kan, ifarahan V d ti awọn iwọn pioglitazone 0.63 ± 0.41 l / kg. Sisọ awọn ọlọjẹ omi ara eniyan, nipataki pẹlu albumin, jẹ diẹ sii ju 99%, didi si awọn ọlọjẹ omi ara miiran ko ni itọkasi. Awọn metabolites ti pioglitazone M-III ati M-IV tun ni pataki ni nkan ṣe pẹlu omi-ara alumini - diẹ sii ju 98%.

Pioglitazone jẹ pipọ metabolized ninu ẹdọ nipasẹ hydroxylation ati ifoyina. Mabolis-metabolites M-II, M-IV (awọn itọsẹ hydroxy ti pioglitazone) ati M-III (awọn itọsi keto ti pioglitazone) ṣafihan iṣẹ iṣe elegbogi ninu awọn awoṣe ẹranko ti àtọgbẹ oriṣi 2. Awọn metabolites tun jẹ iyipada apakan si awọn conjugates ti glucuronic tabi sulfuru acids.

Ti iṣelọpọ ti pioglitazone ninu ẹdọ waye pẹlu ikopa ti awọn isoenzymes CYP2C8 ati CYP3A4.

T 1/2 ti pioglitazone ti ko yipada jẹ awọn wakati 3-7, pioglitazone lapapọ (pioglitazone ati awọn metabolites ti nṣiṣe lọwọ) jẹ awọn wakati 16-24. Pioglitazone fifin jẹ 5-7 l / h.

Lẹhin iṣakoso oral, nipa 15-30% ti iwọn lilo pioglitazone ni a rii ninu ito. Iwọn kekere ti apọju ti pioglitazone ni o yọ jade nipasẹ awọn kidinrin, nipataki ni irisi metabolites ati awọn conjugates wọn. O ti gbagbọ pe nigba ti ingested, iwọn lilo pupọ julọ ni a sọ di mimọ ninu mejeeji, mejeeji ko yipada ati ni irisi awọn metabolites, ati ti jade lati inu ara pẹlu awọn feces.

Awọn ifọkansi ti pioglitazone ati awọn metabolites ti nṣiṣe lọwọ ninu omi ara wa ni ipo giga to 24 wakati lẹhin iṣakoso nikan ti iwọn lilo ojoojumọ.

Iru 2 àtọgbẹ mellitus (ti kii-insulini igbẹkẹle).

Mu oral ni iwọn lilo 30 miligiramu 1 akoko / ọjọ. Akoko ti itọju ni a ṣeto ni ọkọọkan.

Iwọn ti o pọ julọ ni itọju apapọ jẹ 30 mg / ọjọ.

Lati ẹgbẹ ti iṣelọpọ: hypoglycemia le dagbasoke (lati ìwọnba si ọgbẹ).

Lati eto haemopoietic: ẹjẹ, idinku ninu haemoglobin ati hematocrit ṣee ṣe.

Lati inu eto eto-ounjẹ: ṣọwọn - iṣẹ-ṣiṣe ALT ti o pọ si.

Pioglitazone ti ni contraindicated ni oyun ati lactation.

Ninu awọn alaisan ti o ni iṣọnju hisulini ati iyipo anovulatory ni akoko premenopausal, itọju pẹlu thiazolidinediones, pẹlu pioglitazone, le fa ẹyin. Eyi mu ki o pọ si eewu ti a ko ba lo ilana lilo oyun.

Ninu awọn iwadii ẹranko ti a ti ni idanwo, a fihan pe pioglitazone ko ni ipa teratogenic ati pe ko ni ipa lori irọyin.

Nigbati o ba nlo itọsi miiran ti thiazolidinedione nigbakanna pẹlu awọn ilodidi ajẹsara, idinku kan ninu ifọkansi ti ethinyl estradiol ati norethindrone ninu pilasima ni a ṣe akiyesi nipasẹ 30%. Nitorinaa, pẹlu lilo igbakana ti pioglitazone ati awọn contraceptives roba, o ṣee ṣe lati dinku ndin ti ihamọ.

Ketoconazole ṣe idiwọ iṣelọpọ ẹdọ inro ti pioglitazone.

Pioglitazone ko yẹ ki o lo ni niwaju awọn ifihan isẹgun ti arun ẹdọ ni ipele ti nṣiṣe lọwọ tabi pẹlu ilosoke ninu iṣẹ alt 2,5 igba ti o ga ju VGN. Pẹlu iṣẹ ṣiṣe giga ti iwọntunwọnsi ti awọn enzymu ẹdọ (ALT kere ju awọn akoko 2.5 ti o ga ju VGN lọ), awọn alaisan yẹ ki o ṣe ayẹwo ṣaaju tabi lakoko itọju pẹlu pioglitazone lati pinnu idi ti alekun. Pẹlu alekun iwọntunwọnsi ni iṣẹ ṣiṣe ti ẹdọ, itọju yẹ ki o bẹrẹ pẹlu iṣọra tabi tẹsiwaju. Ninu ọran yii, iṣeduro loorekoore diẹ sii ti aworan ile-iwosan ati iwadi ti ipele iṣẹ ṣiṣe ti awọn enzymu ẹdọ ni a gba ni niyanju.

Ninu ọran ti ilosoke ninu iṣẹ ti transaminases ni omi ara (ALT> awọn akoko 2.5 ti o ga ju VGN), o yẹ ki a ṣe abojuto iṣẹ ẹdọ ni igbagbogbo ati titi ipele naa yoo fi pada si deede tabi si awọn itọkasi ti a ṣe akiyesi ṣaaju itọju. Ti iṣẹ ṣiṣe ALT ba jẹ akoko 3 ti o ga ju VGN, lẹhinna idanwo keji lati pinnu iṣẹ-ṣiṣe ti alT yẹ ki o ṣee ṣe ni kete bi o ti ṣee. Ti iṣẹ ṣiṣe ALT ba wa ni ipele ti awọn akoko 3> VGN pioglitazone yẹ ki o dawọ duro.

Lakoko itọju, ti ifura kan wa ti idagbasoke ti iṣẹ ẹdọ ti ko nira (hihan ti inu riru, eebi, irora inu, rirẹ, aini aini, ito dudu), awọn idanwo iṣẹ ẹdọ yẹ ki o pinnu. Ipinnu lori itesiwaju itọju ailera pioglitazone yẹ ki o gba lori ipilẹ ti data isẹgun, mu awọn ayewo ile-iwosan. Ni ọran ti jaundice, pioglitazone yẹ ki o dawọ duro.

Pioglitazone ko yẹ ki o lo ni niwaju awọn ifihan isẹgun ti arun ẹdọ ni ipele ti nṣiṣe lọwọ tabi pẹlu ilosoke ninu iṣẹ alt 2,5 igba ti o ga ju VGN. Pẹlu iṣẹ ṣiṣe giga ti iwọntunwọnsi ti awọn enzymu ẹdọ (ALT kere ju awọn akoko 2.5 ti o ga ju VGN lọ), awọn alaisan yẹ ki o ṣe ayẹwo ṣaaju tabi lakoko itọju pẹlu pioglitazone lati pinnu idi ti alekun. Pẹlu alekun iwọntunwọnsi ni iṣẹ ṣiṣe ti ẹdọ, itọju yẹ ki o bẹrẹ pẹlu iṣọra tabi tẹsiwaju. Ninu ọran yii, iṣeduro loorekoore diẹ sii ti aworan ile-iwosan ati iwadi ti ipele iṣẹ ṣiṣe ti awọn enzymu ẹdọ ni a gba ni niyanju.

Ninu ọran ti ilosoke ninu iṣẹ ti transaminases ni omi ara (ALT> awọn akoko 2.5 ti o ga ju VGN), o yẹ ki a ṣe abojuto iṣẹ ẹdọ ni igbagbogbo ati titi ipele naa yoo fi pada si deede tabi si awọn itọkasi ti a ṣe akiyesi ṣaaju itọju. Ti iṣẹ ṣiṣe ALT ba jẹ akoko 3 ti o ga ju VGN, lẹhinna idanwo keji lati pinnu iṣẹ-ṣiṣe ti alT yẹ ki o ṣee ṣe ni kete bi o ti ṣee. Ti iṣẹ ṣiṣe ALT ba wa ni ipele ti awọn akoko 3> VGN pioglitazone yẹ ki o dawọ duro.

Lakoko itọju, ti ifura kan wa ti idagbasoke ti iṣẹ ẹdọ ti ko nira (hihan ti inu riru, eebi, irora inu, rirẹ, aini aini, ito dudu), awọn idanwo iṣẹ ẹdọ yẹ ki o pinnu. Ipinnu lori itesiwaju itọju ailera pioglitazone yẹ ki o gba lori ipilẹ ti data isẹgun, mu awọn ayewo ile-iwosan. Ni ọran ti jaundice, pioglitazone yẹ ki o dawọ duro.

Pẹlu iṣọra, pioglitazone yẹ ki o lo ninu awọn alaisan ti o ni edema.

Idagbasoke ẹjẹ, idinku ninu haemoglobin ati idinku ninu hematocrit le ni nkan ṣe pẹlu ilosoke ninu iwọn pilasima ati pe ko ṣe afihan eyikeyi awọn ipa idaamu nipa itọju aarun alailẹgbẹ.

Ti o ba jẹ dandan, lilo igbakana ti ketoconazole yẹ ki o ṣe abojuto nigbagbogbo siwaju sii ipele ti glycemia.

Awọn ọran ti aiṣedede ti ilosoke igba diẹ ni ipele ti iṣẹ ṣiṣe CPK ni a ṣe akiyesi lodi si lẹhin ti lilo pioglitazone, eyiti ko ni awọn abajade ile-iwosan. Ibasepo ti awọn aati wọnyi pẹlu pioglitazone jẹ aimọ.

Awọn iye apapọ ti bilirubin, AST, ALT, ipilẹ phosphatase ati GGT dinku lakoko ayẹwo ni opin itọju pioglitazone ni afiwe pẹlu awọn itọkasi ti o jọra ṣaaju itọju.

Ṣaaju ki o to bẹrẹ itọju ati ni ọdun akọkọ ti itọju (ni gbogbo oṣu 2) ati lẹhinna lẹẹkọọkan, iṣẹ ṣiṣe ALT yẹ ki o ṣe abojuto.

Ninu awọn iwadii idanwo, pioglitazone kii ṣe mutagenic.

Lilo pioglitazone ninu awọn ọmọde ko ni iṣeduro.

Fọọmu Tu silẹ

“Pioglitazone” wa ni irisi awọn tabulẹti ti 15, 30 ati 45 miligiramu. Ti fọwọsi ọja naa ni Russia fun itọju iru àtọgbẹ 2, boya bi monotherapy, tabi ni apapo pẹlu awọn aṣoju hypoglycemic miiran tabi hisulini. Ni EU, ipilẹ ilana ti o lagbara julọ fun oogun naa: o yẹ ki o lo oogun naa nikan ni awọn ọran ti ko ṣe itọju.

Pharmacodynamics ati pharmacokinetics: apejuwe kan ti iṣe

Ni ọdun 1999, a fọwọsi oogun kan fun tita. Ni ọdun 2010, a yọ rosiglitazone kuro ni ọja lori iṣeduro ti Ile-iṣẹ Iṣoogun ti Yuroopu lẹhin ti o rii pe o fa ilosoke ninu ewu ẹjẹ. Lati ọdun 2010, pioglitazone ti jẹ ọja nikan ti a ta, botilẹjẹpe aabo rẹ wa ni iyemeji ati pe o ti fi ofin de lilo rẹ ni awọn orilẹ-ede pupọ, pẹlu Ilu Faranse, nitori seese ti akàn.

Thiazolidinediones - ẹgbẹ kan ti awọn kemikali ti o ṣe akiyesi awọn sẹẹli ara si iṣe ti insulin. Wọn ko ni ipa lori yomijade ti hisulini ninu aporo. Awọn oogun naa di olugba iparun ni ẹdọ, ọra ati awọn sẹẹli iṣan, eyiti o yori si ilosoke ninu awọn olugba insulini ati, nitorinaa, ifamọra. Ninu awọn sẹẹli wọnyi, gbigba ati ibajẹ ti glukosi jẹ iyara, ati gluconeogenesis ti fa fifalẹ.

Lẹhin iṣakoso oral, awọn ifọkansi pilasima ti o pọju ni o de laarin awọn wakati meji. Awọn ọja ounjẹ ṣe idaduro idaduro, ṣugbọn maṣe dinku iye eroja ti o gba lọwọ. Bioav wiwa jẹ 83%. Oogun naa jẹ hydroxylated ati oxidized ninu ẹdọ nipasẹ eto cytochrome P450. Oogun naa jẹ metabolized nipataki nipasẹ CYP2C8 / 9 ati CYP3A4, ati CYP1A1 / 2. 3 ninu 6 ti iṣelọpọ metabolites ti n ṣiṣẹ lọwọ ni agbara iṣoogun ati ni ipa hypoglycemic kan. Igbesi aye idaji nkan naa jẹ lati wakati marun si wakati mẹfa, ati pe iṣelọpọ ti nṣiṣe lọwọ lati wakati 16 si 24. Pẹlu ailagbara ẹdọ-owu, awọn ile elegbogi yipada ni iyatọ, ninu pilasima ni ofe, apakan ti kii ṣe amuaradagba ti pioglitazone pọ si.

Awọn itọkasi ati contraindications

O fẹrẹ to awọn eniyan 4,500 ti o ni àtọgbẹ 2 ni ipo pioglitazone gẹgẹbi apakan ti iwadii wọn. Ni irisi monotherapy, a ka gbogbo pioglitazone ni afiwe si pilasibo. Apapo pioglitazone pẹlu sulfonylureas, metformin ati hisulini tun ti ni idanwo daradara. Awọn itupalẹ Meta pẹlu awọn ijinlẹ igba pipẹ (ṣi) ni eyiti awọn ti o ni atọgbẹ gba pioglitazone fun awọn ọsẹ 72. Nitori awọn idanwo ile-iwosan ko ṣọwọn ni a tẹjade ni alaye, pupọ julọ alaye naa wa lati awọn atunbere tabi awọn akopọ.

A ṣe afiwe oogun ati pilasibo ni ọpọlọpọ awọn ijinlẹ afọju meji ti o to iye ọsẹ 26. Iwadi kan ninu eyiti 408 eniyan kopa ni a tẹjade ni kikun. A le ṣe akopọ awọn abajade bi atẹle: ni iwọn lati 15 si 45 miligiramu / ọjọ, pioglitazone yori si idinku-igbẹkẹle iwọn lilo ni HbA1c ati gluko ẹjẹ ti nwẹwẹ.

Fun lafiwe taara pẹlu oluranlowo oogun apakokoro ikunra miiran, alaye kukuru ni o wa: iwadii afọju meji-ọsẹ 26 ti o ni ilọpo meji pẹlu afọju meji pẹlu awọn alaisan 263 fihan agbara ti o kere si akawe si glibenclamide.

Oogun ti contraindicated ni oyun ati lactation, bi daradara bi ninu awọn ọmọde ati awọn odo. Pioglitazone ti ni contraindicated ni awọn alaisan ti o ni ifunra, iṣọn-igbẹkẹle hisulini, ikuna kadio, iwọn-ara ati hepatopathy ti o nira, ati ketoacidosis dayabetik. Nigbati o ba n gba oogun, o nilo lati ṣe atẹle iṣẹ ẹdọ nigbagbogbo lati yago fun idagbasoke awọn aati.

Awọn ipa ẹgbẹ

Gẹgẹbi gbogbo awọn glitazones, pioglitazone ṣe idaduro ito ninu ara, eyiti o le farahan ni irisi edema ati ẹjẹ; ni iṣẹlẹ ti ikuna okan iṣaaju, awọn ilolu to le ṣẹlẹ - gbigbi aran. Pioglitazone tun ti ni ijabọ lati fa awọn efori, awọn atẹgun atẹgun oke, iṣan, irora apapọ, ati awọn iṣan ẹsẹ. Ninu awọn ijinlẹ igba pipẹ, ere iwuwo apapọ jẹ 5%, eyiti o ni nkan ṣe kii ṣe pẹlu idaduro fifa omi nikan, ṣugbọn pẹlu ilosoke ninu àsopọ adipose.

Pioglitazone monotherapy ko han lati ni nkan ṣe pẹlu eewu nla ti hypoglycemia. Sibẹsibẹ, pioglitazone mu alailagbara pọ si sulfonylureas tabi hisulini, eyiti o pọ si ewu ti hypoglycemia pẹlu iru awọn ọna itọju apapọ.

Ni diẹ ninu awọn alaisan, transaminases pọ si. Bibajẹ si ẹdọ ti o ṣe akiyesi nigbati o mu awọn glitazones miiran ni a ko rii nigbati o mu oogun naa. Apapọ idaabobo awọ le pọ si, ṣugbọn HDL ati LDL wa ko yipada.

Ni Oṣu Kẹsan ọdun 2010, Ile-iṣẹ Ounje ati Oògùn U.S daba daba idanwo oogun kan fun eewu ti akàn alakan. Ni iṣaaju ninu awọn iwadi ile-iwosan meji, ilosoke iṣẹlẹ ti akàn ni a ṣe akiyesi pẹlu oogun. Awọn onimo ijinlẹ sayensi ti pari pe ko si ibatan pataki ti iṣiro pataki laarin gbigbe oogun ati idagbasoke alakan.

Doseji ati apọju

Ti mu Pioglitazone lẹẹkan ni ọjọ kan. Iwọn lilo akọkọ ti a ṣe iṣeduro jẹ lati 15 si 30 miligiramu / ọjọ, iwọn lilo le pọ si ni igbagbogbo ni awọn ọsẹ pupọ. Niwọn igbati troglitazone jẹ hepatotoxic, awọn enzymu ẹdọ yẹ ki o ṣe abojuto deede lakoko lilo oogun naa fun awọn idi aabo. A ko gbọdọ lo Pioglitazone fun awọn ami ti arun ẹdọ.

Lọwọlọwọ, idena nla tun wa ni lilo awọn ohun alumọni tuntun ati iyebiye wọnyi, niwọn bi o ti jẹ pe awọn ilolu ati awọn anfani wọn ko ni iwadi tootọ.

Ibaraṣepọ

Ko si awọn ajọṣepọ ṣàpèjúwe. Sibẹsibẹ, agbara ibaraenisepo le wa fun awọn nkan ti o ṣe idiwọ tabi mu ki awọn enzymu ibajẹ meji ti o ṣe pataki julọ - CYP2C8 / 9 ati CYP3A4. O ko ṣe iṣeduro lati darapo fluconazole pẹlu oogun naa.

Ero ti oṣiṣẹ ti dokita kan ati dayabetik.

Pioglitazone jẹ oogun gbowolori ti o gbowolori ti a paṣẹ fun awọn alaisan ti o ni ailagbara metformin.Oogun naa le ni ipa ipa-hepatotoxic, nitorinaa awọn alaisan nilo lati ṣayẹwo ẹdọ nigbagbogbo ki o ṣe ijabọ eyikeyi awọn ayipada ni ipo si dokita.

Boris Mikhailovich, diabetologist

O mu metformin ati awọn oogun miiran ti ko ṣe iranlọwọ. Lati metformin, ikun mi farapa ni gbogbo ọjọ, nitorinaa mo ni lati kọ. Ti ni “Pioglar”, Mo ti n mu fun awọn oṣu mẹrin mẹrin ati Mo lero awọn ilọsiwaju ti o han gbangba - glycemia ti di deede ati ilera mi ti ni ilọsiwaju. Emi ko ṣe akiyesi awọn aati eegun.

Iye (ni Russia Federation)

Iye owo oṣooṣu fun Pioglar (lati 15 si 45 mg / ọjọ) jẹ lati 2000 si 3500 rubles. Nitorinaa, pioglitazone, gẹgẹbi ofin, jẹ din owo ju rosiglitazone (4-8 mg / ọjọ), eyiti o jẹ idiyele lati 2300 si 4000 rubles fun oṣu kan.

Ifarabalẹ! Ti mu oogun naa wa ni ibamu ni ibamu si iwe ilana ti dokita. Ṣaaju lilo, kan si alamọdaju iṣoogun kan.