Awọn ilana fun lilo "Invokany", tiwqn, awọn afiwe ti oogun, idiyele ati awọn atunwo

Àtọgbẹ 2 ni awọn agbalagba ni apapo pẹlu ounjẹ ati adaṣe lati mu iṣakoso glycemic ṣakoso ni didara:

• Monotherapy
• Gẹgẹbi apakan ti itọju apapọ pẹlu awọn oogun hypoglycemic miiran, pẹlu hisulini.

A ṣe iṣeduro Invokana fun lilo roba lẹẹkan ni ọjọ kan ṣaaju ounjẹ aarọ.

Fun agbalagba ti o ni àtọgbẹ 2, awọn iwọn lilo niyanju ti Invokana yoo jẹ 100 miligiramu tabi 300 miligiramu lẹẹkan ni ojoojumọ.

Ti a ba lo canagliflozin bi adunpọ si awọn oogun miiran (ni afikun si insulin tabi awọn oogun ti o mu iṣelọpọ rẹ pọ), lẹhinna iwọn lilo kekere ṣee ṣe lati dinku o ṣeeṣe ti hypoglycemia.

Ni awọn ọrọ miiran, iṣeeṣe giga kan le wa ti dagbasoke awọn eegun alailanfani si Invocana oogun naa. Wọn le ni nkan ṣe pẹlu idinku ninu iwọn iṣan iṣan. Eyi le jẹ dizziness ti postal, iṣan ara tabi hypotension orthostatic.

A n sọrọ nipa iru awọn alaisan ti o:

1. gba awọn ajẹsara ti afikun,
2. ni awọn iṣoro pẹlu sisẹ awọn kidinrin iwọntunwọnsi,
3. wọn ti darugbo (ju ọdun 75 lọ).

Ni wiwo eyi, awọn ẹka wọnyi ti awọn alaisan yẹ ki o run canagliflozin ni iwọn lilo ti miligiramu 100 lẹẹkan ṣaaju ounjẹ aarọ.

Awọn alaisan yẹn ti yoo ni iriri awọn ami ti hypovolemia yoo ṣe itọju mu sinu akiyesi atunṣe ti ipo yii ṣaaju bẹrẹ itọju ailera canagliflozin.

Awọn alaisan ti o gba oogun milimita 100 ti Invokan ati ki o farada daradara, ati tun nilo iṣakoso afikun ti suga ẹjẹ, yoo gbe lọ si iwọn lilo to 300 miligiramu ti canagliflozin.

Iṣejuju

Awọn aami aisan Ko si awọn ọran ti a mọ ti idaju ti iṣọn canagliflozin. Awọn abẹrẹ ti ajẹsara ti canagliflozin, de 1600 miligiramu ni awọn eniyan ti o ni ilera ati 300 miligiramu lẹmeeji lojoojumọ fun awọn ọsẹ 12 ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2, ni a gba tọkantọkan daradara.

Itọju Ni ọran ti iloju oogun naa, o jẹ dandan lati ṣe awọn igbesẹ atilẹyin deede, fun apẹẹrẹ, lati yọ nkan ti ko gba sinu iṣan-inu, lati ṣe akiyesi akiyesi ile-iwosan ati gbe itọju itọju mu sinu iroyin ipo alaisan. Canagliflozin ko ni iṣeeṣe ti a ko sọ di mimọ lakoko ṣiṣe ayẹwo 4-wakati. A ko ni reti Canagliflozin lati ṣe iyasọtọ nipasẹ ifun-ara agbeegbe.

Awọn idena:

Oogun oogun ko le ṣee lo ni iru awọn ipo:

• isunra si canagliflozin tabi nkan miiran ti o lo bi oluranlọwọ,
• àtọgbẹ 1
• dayabetik ketoacidosis,
• ikuna kidirin ikuna
• ikuna ẹdọ nla,
• oyun ati lactation,
• Awọn ọmọde labẹ ọdun 18.

Lakoko oyun ati igbaya-ọmu, awọn iwadii ti iṣe ti ara si oogun Invocana ko ṣe adaṣe. Ninu awọn adanwo ẹranko, ko rii pe canagliflozin ni aiṣe-taara tabi ipa majele taara lori eto ibisi.

Sibẹsibẹ, lọnakọna, lilo oogun naa nipasẹ awọn obinrin lakoko asiko yii ti igbesi aye wọn ni a ko gba ni niyanju pupọ, nitori eroja akọkọ ti nṣiṣe lọwọ ni anfani lati tẹ sinu wara ọmu ati idiyele iru itọju naa le jẹ aiṣedeede.

Ibaraẹnisọrọ pẹlu awọn oogun miiran ati oti:

Canagliflozin ko ṣe ifilọlẹ ikosile ti CYP450 eto isoenzymes (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ati 1A2) ni aṣa ti awọn hepatocytes eniyan. O tun ko ṣe idiwọ isoenzymes ti cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 tabi 2E1) ati pe o ni idiwọ CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, ni ibamu si awọn iwadi yàrá lilo awọn microsomes ẹdọ eniyan. Ninu awọn iwadii vitro ti han pe canagliflozin jẹ aropo oogun metabolizing awọn ensaemusi UGT1A9 ati UGT2B4 ati awọn ọkọ ayọkẹlẹ oogun ti P-glycoprotein (P-gp) ati MRP2. Canagliflozin jẹ inhibitor alailagbara ti P-gp.

Canagliflozin faragba iṣelọpọ ti ifoyina ṣe nkan kekere. Nitorinaa, ipa pataki ti ile-iwosan ti awọn oogun miiran lori awọn ile elegbogi ti canagliflozin nipasẹ eto cytochrome P450 ko ṣeeṣe.

Akopọ ati ohun-ini:

Ninu tabulẹti 1 ti Invocan, fiimu ti a bo 100 miligiramu, ni:

Ohun elo ti n ṣiṣẹ: 102.0 mg ti canagliflozin hemihydrate, eyiti o jẹ deede si 100.0 miligiramu ti canagliflozin. Awọn aṣeyọri (mojuto): microcrystalline cellulose 39.26 mg, lactose 39.26 mg, croscarmellose iṣuu soda 12.00 mg, hyprolose 6.00 mg, iṣuu magnẹsia stearate 1.48 mg. Awọn aṣeyọri (ikarahun): Opadry II dai 85F92209 ofeefee (ni apakan oti polyvinyl, apakan hydrolyzed, 40.00%, dioxide titanium 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, ofeefee iron iron ( E172) 0.75%) - miligiramu 8.00.

Ninu tabulẹti 1 ti Invocan, fiimu ti a bo 300 miligiramu, ni:

306.0 miligiramu ti hemihydrate canagliflozin, eyiti o jẹ deede si 300.0 mg ti canagliflozin. Awọn aṣeyọri (mojuto): microcrystalline cellulose 117.78 mg, lactose 117.78 miligiramu, croscarmellose iṣuu soda 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, iṣuu magnẹsia stearate 4.44 mg. Awọn aṣeyọri (ikarahun): Opadray II 85F18422 colorant funfun (polyvinyl oti, apakan hydrolyzed, 40,00% titanium dioxide 25,00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Awọn tabulẹti ti a bo.

Oogun Invokana jẹ pataki fun itọju iru àtọgbẹ 2 ni awọn agbalagba. Itọju ailera pẹlu apapọ pẹlu ounjẹ ti o muna, gẹgẹbi idaraya deede.

Glycemia yoo wa ni imudarasi pataki si ọpẹ si monotherapy, bakanna pẹlu pẹlu itọju apapọ pẹlu awọn aṣoju hypoglycemic miiran.

Fọọmu Tu silẹ

A pin oogun naa ni irisi awọn tabulẹti ti a bo pẹlu alawọ alawọ alawọ tabi funfun. Awọn ìillsọmọbí-apẹrẹ awọn kapusulu yatọ si iwọn lilo.

Ti ọja naa ni 100 miligiramu ti nkan ti nṣiṣe lọwọ, tabulẹti jẹ ofeefee. Ni ẹgbẹ kan nibẹ ni akọle “CFZ”, ni apa keji iwọn lilo oogun ni a fun ni aṣẹ. Ti oogun naa ni 300 miligiramu ti canagliflozin, lẹhinna awọn agunmi jẹ funfun funfun. Imọye ti wa ni ṣiṣe ni ibamu si awọn ipilẹ kanna.

Pharmacodynamics ati pharmacokinetics

Ohun elo ti n ṣiṣẹ jẹ inhibitor ti olutaja-igbẹ gbigbe gluu. Nitori ohun-ini yii, iṣipopada ti gaari ti a tunṣe dinku ati kekere ibi kadi fun gaari ti dinku. Bi abajade, iṣojuujade ti carbohydrate ninu ito pọ si. Lakoko iwadii, nigbati o mu 300 miligiramu ti oogun ṣaaju ounjẹ ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, idinkuẹrẹ wa ninu gbigba sinu awọn ifun suga ati idinku ninu glukosi nitori awọn ilana iṣọn kidirin ati afikun.

Pataki! Ndin oogun naa ko dale lori gbigbemi ounje.

Oogun naa jẹ ifihan nipasẹ gbigba agbara lọwọ. Awọn iṣẹju 60 lẹhin iṣakoso, a ṣe akiyesi ifọkansi ti o pọ julọ ti paati nṣiṣe lọwọ. Akoko ti o to lati yọ idaji nkan naa gba to awọn wakati 10.5 ti o ba gba 100 miligiramu ti Invokana ati awọn wakati 13 ti o ba mu 300 miligiramu. Aye bioav wiwa ti oogun jẹ 65%. Ṣiṣẹpọ si awọn ọlọjẹ tun jẹ akiyesi - 99%.

Awọn itọkasi ati contraindications

Itọkasi taara fun lilo oogun naa jẹ mellitus àtọgbẹ-insulin. Lilo ṣee ṣe ni irisi monotherapy ni apapo pẹlu adaṣe ati ounjẹ pataki kan. Pẹlupẹlu, oogun naa ni a fun ni itọju apapọ pẹlu awọn oogun antidiabetic miiran.

Awọn ihamọ lati lo pẹlu aila-si awọn paati ti oogun naa. O tun ko ṣe iṣeduro lati lo oogun naa fun kidinrin ati ikuna ẹdọ, awọn aarun ọkan to lagbara ti iṣan. Awọn ọmọde ati ọdọ, iru 1 mellitus diabetes, oyun ati lactation tun jẹ awọn idi fun kiko oogun yii.

Awọn ipa ẹgbẹ

Awọn ipa aibikita waye ni aiṣedeede - 2% ti awọn ọran. Ipa ọna ti o wọpọ julọ ni a le pe ni polyuria - ilosoke iwọn didun ti ito iṣan. Pẹlupẹlu, alaisan naa le ṣaroye ti inu riru, ongbẹ pupọ, àìrígbẹyà.

Ti o wọpọ wọpọ ni awọn arun iredodo ti eto ẹda ara. Balanitis, vulvovaginitis, balanoposthitis, cystitis ni a nṣe akiyesi nigbagbogbo. Rashes lori awọ-ara, hypotension, ṣọwọn waye.

Doseji ati apọju

A gba ọ niyanju lati bẹrẹ pẹlu iwọn lilo 100 miligiramu fun ọjọ kan. Ti alaisan naa ba gba itọju ailera laisi awọn ipa ẹgbẹ, ṣugbọn iṣakoso pipe ti ifọkansi suga ẹjẹ ko ni aṣeyọri, iwọn lilo le pọ si awọn miligiramu 300 fun ọjọ kan. Ti a ba lo Invokana gẹgẹbi paati ti itọju apapọ, atunṣe iwọn lilo ti awọn oogun concomitant jẹ dandan.

Apọju jẹ lalailopinpin toje. Awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 farada 600 mg lojoojumọ. Ti ibajẹ ipo ti alaisan lakoko mimu oogun naa tun ṣẹlẹ, lẹhinna iwulo wa fun lavage inu ati lilo awọn oṣó.

Ibaraṣepọ

Nigbati a ba ni idapo pẹlu awọn diuretins, ilosoke ipa wọn ni a ṣe akiyesi. Eyi ṣe afihan nipasẹ ilosoke ninu diuresis, eyiti o le fa gbigbẹ. Pẹlupẹlu, lilo awọn oogun pẹlu awọn aṣoju hypoglycemic miiran mu ki o pọ si ewu ti dagbasoke idinku ti o pọju ninu gaari ẹjẹ.

Ifarabalẹ! Lati yago fun hypoglycemia, iṣeduro igbagbogbo ti glukosi ati iṣatunṣe iwọn lilo ni a ṣe iṣeduro.

Invokana interacts pẹlu awọn iwuri enzymu (barbiturates, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Ritonavir). Eyi ṣe afihan nipasẹ idinku ninu ipa hypoglycemic.

Awọn ayipada ninu ile elegbogi oogun ko ṣe akiyesi nigba ti a ba ṣe papọ pẹlu awọn contraceptive oral, Metformin. Nitorinaa, awọn owo wọnyi le darapọ.

Analo oogun kan ṣoṣo lo wa ni idagbasoke ninu eroja ti n ṣiṣẹ - Vokanamet. Awọn abọ-ọrọ fun iṣẹ elegbogi jẹ iṣiro ni apejuwe afiwera.

Orukọ oogun	Paati nṣiṣẹ lọwọ	Ipa itọju ailera ti o pọju (awọn wakati)	Olupese
Vokanamet	Canagliflozin, metformin	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. fun "Johnson & Johnson, LLC", USA / Italy / Russia
Victoza	eera alagidi	24	Novo Nordisk, A / T, Denmark
Jardins	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Jẹmánì

Awọn oogun wọnyi ko munadoko kere. Ṣugbọn yiyan ominira ti oogun kan jẹ tito lẹsẹsẹ ko niyanju.

Awọn ero ti awọn alaisan ti o lo oogun naa.

Oogun naa "Invokana" ni imọran nipasẹ alamọdaju endocrinologist. Iye naa ga, ṣugbọn ipa jẹ akiyesi. Ipara ẹjẹ ni opin oke ti deede ati pe ko pọ si, eyiti o dara pupọ!

Konstantin, 47 ọdun atijọ

Ni ọdun diẹ sẹhin, a ṣe ayẹwo mi pẹlu itọ suga 2. O ṣe itọju nipasẹ Metformin, ṣugbọn ko ṣe iranlọwọ. Lẹhinna dokita paṣẹ fun Invocana. Ipele suga ti duro ati pe Mo ni irọrun pupọ.

Mo ni dayabetisi fun igba pipẹ. Mo gbiyanju ọpọlọpọ awọn oogun, diẹ ninu awọn ko ṣe iranlọwọ rara. Laipẹ, dokita naa ṣeduro oogun naa “Invokana”. Ni akọkọ owo naa bẹru mi, ṣugbọn pinnu lati ra. Kọdetọn lọ ma dẹn to wiwá. Di Oba suga ko ni alekun, o kan dara.

Valeria, ẹni ọdun 63

Iye owo ti oogun naa ni rubles ni diẹ ninu awọn ilu ti Russian Federation:

Ilu	Invokana 100 miligiramu N30	Invokana 300 miligiramu N30
Ilu Moscow	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
Saint Petersburg	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

Iye owo ti oogun naa jẹ giga. Eyi fun ọpọlọpọ awọn alaisan di idi lati kọ itọju pẹlu oogun naa.

Ipari

Pelu otitọ pe Invokana jẹ oogun gbowolori, o jẹ aṣeyọri laarin awọn alagbẹ. Ṣiṣe deede ati nọmba kekere ti awọn ipa ẹgbẹ jẹ awọn anfani pataki ti oogun naa.

Àtọgbẹ nilo itọju to tọ. Eka ti itọju oogun, ounjẹ ati adaṣe ṣe ipa ipa hypoglycemic to dara. Oogun deede ati ibamu pẹlu gbogbo awọn iwe ilana ti endocrinologist jẹ bọtini si aṣeyọri fun alaisan eyikeyi. O le wa alaye diẹ sii lati inu fidio yii:

Fọọmu doseji:

Ninu tabulẹti ti a bo pẹlu miligiramu 300 mg ni:
306.0 miligiramu ti hemihydrate canagliflozin, eyiti o jẹ deede si 300.0 mg ti canagliflozin.
Awọn aṣeyọri (mojuto): microcrystalline cellulose 117.78 mg, lactose 117.78 miligiramu, iṣuu soda croscarmellose, miligiramu 18.00 miligiramu, iṣuu magnẹsia stearate 4.44 mg.
Awọn aṣapẹrẹ (ikarahun): Opadray II 85F18422 ọrọn funfun (oti polyvinyl, apakan hydrolyzed, 40,00% titanium dioxide 25,00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 miligiramu.

Apejuwe:
Iwọn lilo 100 miligiramu: awọn tabulẹti ti a ṣe apẹrẹ kapusulu *, ti a bo pẹlu alawọ fiimu ti a hun, ti a fi si ara rẹ ni ẹgbẹ kan pẹlu CFZ ati ni ekeji pẹlu 100.
* Lori apakan-agbelebu, ipilẹ tabulẹti jẹ funfun tabi o fẹrẹ funfun.
Iwọn iwọn lilo 300 miligiramu: awọn tabulẹti ti a ṣe kapusulu ti a bo pẹlu awo fiimu ti funfun tabi awọ awọ ti o fẹrẹ, ti a fi we si ẹgbẹ kan pẹlu CFZ ati ni ẹgbẹ 300 miiran.

Awọn ohun-ini oogun elegbogi:

Awọn ipa elegbogi
Ninu awọn iwadii ile-iwosan, lẹhin ẹyọkan ati iṣakoso ọpọlọ ti ọpọlọpọ ti canagliflozin nipasẹ awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, ipilẹṣẹ to jọmọ kidirin fun glukosi ti dinku iwọn-gbooro, ati iyọkuro glukosi nipasẹ awọn kidinrin pọ si. Ibẹrẹ iye ti ala kalukorin fun glukosi jẹ nipa 13 mmol / L, idinku ti o pọ julọ ni iwọn wakati 24 kidirin apapọ ti glukosi ni a ṣe akiyesi pẹlu lilo canagliflozin ni iwọn lilo 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan ati lati 4 si 5 mmol / L, eyiti o tọka ewu kekere ti iṣẹlẹ hypoglycemia lakoko itọju. Ni alakoso Mo ṣe iwadi ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ti o gba canagliflozin ni iwọn lilo 100 miligiramu tabi 300 miligiramu, idinku kan ni itọsi kidirin fun glukosi yori si ilosoke ninu iyọkuro glukosi nipasẹ awọn kidinrin nipasẹ 77-119 g / ọjọ, iṣojuuwo ti a ṣe akiyesi glukosi nipasẹ awọn kidinrin ti o ni ibamu si ipadanu lati 308 si 476 kcal / ọjọ. Iwọn isalẹ ninu tito awọn kidirin fun glukosi ati ilosoke ninu excretion ti glukosi nipasẹ awọn kidinrin fojusi lakoko akoko itọju ti ọsẹ 26 ni awọn alaisan ti o ni iru àtọgbẹ mellitus 2. Ilọsi iwọntunwọnsi wa ni iwọn iwọn ito ojoojumọ (Ikun
Awọn apapọ bioav wiwa iye ti canagliflozin jẹ to 65%. Njẹ awọn ounjẹ ti o ga ni ọra ko ni ipa awọn elegbogi ti ilera ti canagliflosin, nitorinaa a le mu canagliflosin pẹlu tabi laisi ounjẹ. Sibẹsibẹ, ṣe akiyesi agbara ti canagliflozin lati dinku ilosoke ninu glycemia postprandial nitori idinkura ninu gbigba glukosi ninu ifun, o gba ọ niyanju lati mu canagliflozin ṣaaju ounjẹ akọkọ.

Pinpin
Iwọn apapọ ti pinpin canagliflozin ni iwọntunwọnsi lẹhin idapo iṣan inu iṣọn-alọ ọkan ninu awọn ẹni-kọọkan ti o ni ilera jẹ 83.5 L, eyiti o tọka pinpin kaakiri ninu awọn ara. Canagliflosin ni nkan ṣepọ pẹlu awọn ọlọjẹ pilasima (99%), nipataki pẹlu albumin. Ibaraẹnisọrọ pẹlu awọn ọlọjẹ ko gbarale fojusi ti canagliflozin ni pilasima. Ibaraẹnisọrọ pẹlu awọn ọlọjẹ pilasima ko yipada ni pataki ni awọn alaisan pẹlu aini kidirin tabi aini aapọn.

Ti iṣelọpọ agbara
O-glucuronidation jẹ ọna akọkọ fun iṣelọpọ canagliflozin. Glucuronidation waye ni akọkọ pẹlu ikopa ti UGT1A9 ati UGT2B4 ti to awọn metabolites O-glucuronide alaiṣiṣẹ. Ilọsi ni AUC ti canagliflozin (nipasẹ 26% ati 18%) ni a ṣe akiyesi ni awọn ọkọ alaisan ti UGT1A9 * 3 ati UGT2B4 * 2 alleles, lẹsẹsẹ. Ipa yii ko nireti lati ni pataki ile-iwosan. CYP3A4-ti iṣedeede (ifoyina) iṣelọpọ ti canagliflozin ninu ara eniyan ko kere ju (bii 7%).

Ibisi
Lẹhin mu iwọn lilo kan ti 14C-canagliflozin nipasẹ awọn afetigbọ ti o ni ilera, 41.5%, 7.0% ati 3.2% ti iwọn ohun ipanilara ti a nṣakoso ni a rii ninu awọn feces bi canagliflosin, metabolite hydroxylated ati metabolite O-glucuronide, lẹsẹsẹ.Titẹ enterohepatic ti canagliflozin jẹ aifiyesi.
O fẹrẹ to 33% ti lilo ohun ipanilara ti n ṣakoso ni a rii ninu ito, nipataki bi awọn metabolites O-glucuronide (30.5%). Kere ju 1% ti iwọn lilo ti wa ni ji bi canagliflozin ti ko yipada nipasẹ awọn kidinrin. Imukuro ijiya pẹlu lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu ti o wa lati 1.30 si 1,55 milimita / min.
Kanagliflozin tọka si awọn oogun pẹlu imukuro kekere, idawọle eto eto apapọ jẹ to milimita 192 / min ni awọn ẹni-kọọkan ti o ni ilera lẹhin iṣakoso iṣan.

Awọn ẹgbẹ alaisan alaisan pataki
Awọn alaisan pẹlu iṣẹ kidirin ti ko ṣiṣẹ
Cmax ti canagliflozin pọ si niwọntunwọsi nipasẹ 13%, 29%, ati 29% ni awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti ko ṣiṣẹ, iwọntunwọnsi, ati nira, ni atele, ṣugbọn kii ṣe ninu awọn alaisan lori iṣan ara. Ti a ṣe afiwe si awọn oluranlọwọ ti ilera, canagliflozin serum AUC pọ si nipa 17%, 63% ati 50% ni awọn alaisan ti o ni inira, iwọntunwọnsi ati ikuna kidirin ti o nira, ni atele, ṣugbọn o jẹ kanna ni awọn oluranlọwọ ti o ni ilera ati awọn alaisan pẹlu aiṣedede kidirin onibaje opin (CRF) )
Iyọkuro canagliflozin nipasẹ titẹ-paali kere.

Awọn alaisan pẹlu iṣẹ ẹdọ ti ko ni ọwọ
Lẹhin lilo canagliflozin ni iwọn lilo 300 iwon miligiramu, lẹẹkan ni akawe pẹlu awọn alaisan ti o ni iṣẹ ẹdọ deede ni awọn alaisan pẹlu iṣẹ ti ko ni abawọn A iṣẹ ẹdọ ni ibamu si iwọn Yara-Pugh (iṣẹ iṣan ẹdọ kekere), Cmax ati AUC∞ pọ si nipasẹ 7% ati 10%, ni atele, ati dinku nipasẹ 4% ati pọ si nipasẹ 11%, ni atele, ni awọn alaisan ti o ni iyọrisi iṣẹ ikii B ti o ni ibamu si iwọn Yara-Pugh (iṣẹ ẹdọ ti ko ni pataki to buru). Awọn iyatọ wọnyi ko gba bi itọju aarun. Atunse iwọntunwọnsi ninu awọn alaisan ti o ni ikuna ẹdọ kekere tabi iwọntunwọnsi ko nilo. Ko si iriri ile-iwosan pẹlu lilo oogun naa ni awọn alaisan ti o ni ailera iṣan ti o nira (kilasi C lori iwọn Yara-Pugh), nitorinaa, lilo canagliflozin ninu ẹgbẹ yii ti awọn alaisan ti ni contraindicated.

Awọn alaisan agbalagba (ọdun 65)
Gẹgẹbi awọn abajade ti onínọmbà elegbogi olugbe kan, ọjọ-ori ko ni ipa ipa itọju aarun elegbogi lori awọn ile elegbogi ti canagliflozin.

Awọn ọmọde (
Awọn ẹkọ-ẹrọ ti awọn ile elegbogi oogun ti canagliflozin ninu awọn ọmọde ko ti ṣe adaṣe.

Awọn ẹgbẹ alaisan miiran
Ko si iṣatunṣe iwọn lilo ti o da lori iwa, iran / ẹya tabi akopọ ara eniyan ni a nilo. Awọn abuda wọnyi ko ni ipa pataki nipa itọju aarun elegbogi ti awọn eegun ti canagliflozin, ni ibamu si awọn abajade ti onínọmbà olugbe olugbe.

Awọn idena

• Hypersensitivity si canagliflozin tabi eyikeyi aṣeju ti oogun naa,
• àtọgbẹ 1
• dayabetik ketoacidosis,
• kidirin ikuna pẹlu oṣuwọn filtration glomerular (GFR) 2,
• ikuna ẹdọ nla
• aigbagbọ lactose, aipe lactase, glucose-galactose malabsorption,
• onibaje ọkan ikuna III - kilasi iṣẹ ṣiṣe (kilasika NYHA),
• oyun ati akoko ọmu, awọn ọmọde ti o wa labẹ ọdun 18.

Pẹlu abojuto
Pẹlu itan-akọọlẹ ti dayato ti ketoacidosis

Lo lakoko oyun ati lakoko igbaya

Akoko igbaya
Lilo canagliflozin jẹ contraindicated fun awọn obinrin lakoko igbaya. Gẹgẹbi data ti o wa ti oogun / toxicological lati awọn ẹkọ ẹranko, canagliflozin kọja sinu wara ọmu. A ko mọ boya canagliflozin kọja sinu wara eniyan.

Doseji ati iṣakoso

Dose foju
Ti iwọn lilo kan ba padanu, o yẹ ki o mu ni kete bi o ti ṣee, sibẹsibẹ, iwọn lilo meji ko yẹ ki o gba laarin ọjọ kan.

Awọn ẹka pataki ti awọn alaisan
Awọn ọmọde labẹ 18
Ailewu ati ipa ti canagliflozin ninu awọn ọmọde ko ti kẹkọ.

Alaisan agbalagba
Awọn alaisan> ọdun 75 ni ọjọ-ori yẹ ki o fun 100 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan bi iwọn lilo akọkọ. Iṣẹ Kidirin ati eewu ti hypovolemia yẹ ki o gbero.

Iṣẹ isanwo ti bajẹ
Ninu awọn alaisan ti o ni ailera rirọrun kidirin (oṣuwọn iṣiro filmerular ti a ṣe iṣiro (GFR) lati 60 si 90 milimita / min / 1.73 m 2), iṣatunṣe iwọn lilo ko nilo.
Ninu awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti bajẹ pẹlu GFR lati 45 si 60 milimita / min / 1.73 m 2, lilo oogun naa ni iwọn 100 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan ni a ṣe iṣeduro.
Kanagliflozin kii ṣe iṣeduro fun awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti ko ni wahala pẹlu GFR 2, ikuna kidirin onibaje opin (CRF), tabi ni awọn alaisan lori sisọ-akọọlẹ, nitori o ti nireti pe canagliflozin ko ni doko ninu awọn eniyan alaisan.

Ipa ẹgbẹ

Awọn aati idawọle ti o ni nkan ṣe pẹlu idinku ninu iwọn iṣan iṣan
Iwọn igbohunsafẹfẹ ti gbogbo awọn ifura alaiṣan ti o ni ibatan pẹlu idinku ninu iwọn-iṣan iṣan ara (aiṣan iku lẹhin, orthostatic hypotension, hypotension art, imukuro ati fifọ) jẹ 1.2% nigba lilo canagliflozin ni iwọn lilo iwọn miligiramu 100, 1.3% nigba lilo canagliflosin ni iwọn lilo 300 miligiramu ati 1,1% pẹlu pilasibo. Iwọn igbohunsafẹfẹ ti awọn aati ikolu ti o ni ibatan pẹlu idinku iwọn didun iṣan inu nigba lilo oogun Invokana ® jẹ afiwera si awọn ti o lo awọn afiwera awọn oogun ni awọn idanwo idanwo meji lọwọ ni agbara.
Ninu iwadi ti awọn ewu ẹjẹ ati ọkan, ninu eyiti awọn alaisan agbalagba pẹlu apapọ itankalẹ ti awọn arun aijọpọ kopa, iṣẹlẹ ti awọn aati ti o ni ibatan pẹlu idinku ninu iwọn-iṣan iṣan jẹ 2.8% nigba lilo canagliflozin ni iwọn iwọn miligiramu 100, 4 , 6% nigba lilo canagliflozin ni iwọn lilo 300 miligiramu ati 1.9% nigba lilo pilasibo.
Gẹgẹbi awọn abajade ti onínọmbà ti ṣakopọ, awọn alaisan ti o ngba awọn iṣẹ dipoti “lupu”, awọn alaisan ti o ni ikuna kidirin iwọntunwọnsi (GFR lati 30 si 60 milimita / min / 1.73 m 2) ati awọn alaisan ti o dagba> ọdun 75 ni iṣẹlẹ ti o ga julọ ti awọn aito alaiwu wọnyi awọn aati. Ninu awọn alaisan ti o gba diuretics “lupu”, igbohunsafẹfẹ naa jẹ 3.2% nigba lilo canagliflozin ni iwọn 100 mg, 8.8% ni iwọn lilo 300 miligiramu ati 4.7% ninu ẹgbẹ iṣakoso. Ninu awọn alaisan ti o ni ipilẹ GFR 2, igbohunsafẹfẹ jẹ 4.8% nigba lilo canagliflozin ni iwọn lilo 100 miligiramu, 8.1% ni iwọn lilo 300 miligiramu, ati 2.6% ninu ẹgbẹ iṣakoso. Ninu awọn alaisan 75 ọdun ati agbalagba, igbohunsafẹfẹ naa jẹ 4.9% nigba lilo canagliflozin ni iwọn lilo 100 miligiramu, 8.7% ni iwọn lilo 300 miligiramu ati 2.6% ninu ẹgbẹ iṣakoso.
Nigbati o ba n ṣe iwadii lori awọn ewu kadio, igbohunsafẹfẹ ti yiyọkuro oogun nitori iṣẹlẹ ti awọn aati ikolu ti o ni ibatan si idinku ninu iwọn iṣan iṣan, ati igbohunsafẹfẹ ti iru awọn aati alaragbayida pẹlu lilo canagliflozin ko pọ si.

Hypoglycemia nigba ti a lo gẹgẹ bi isọdi si itọju isulini tabi awọn aṣoju ti o mu imunadoko rẹ pọ
Iṣẹlẹ ti hypoglycemia jẹ kekere (100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo ®, ni atele; a ṣe akiyesi hypoglycemia ti o lagbara ni 1.8%, 2.7% ati 2.5% ti awọn alaisan ti o gba Invocana ® ni iwọn lilo iwọn miligiramu 100, 300 miligiramu ati pilasibo, lẹsẹsẹ. Nigba lilo canagliflozin bi adunmọ si awọn itọsẹ sulfonylurea, a ṣe akiyesi hypoglycemia ni 4.1%, 12.5% ​​ati 5.8% ti awọn alaisan ti o gba Invocana ® ni iwọn lilo 100 miligiramu, 300 miligiramu ati placebo, ni atele.

Ẹran inu ti awọn Jiini
A ṣe akiyesi Candidiasis vulvovaginitis (pẹlu vulvovaginitis ati ikolu fungal) ni 10.4%, 11.4% ati 3.2% ti awọn obinrin ti o gba oogun Invokana ® ni iwọn lilo 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo. Ọpọlọpọ awọn ijabọ ti candidiasis vulvovaginal ti o ni ibatan si awọn oṣu mẹrin akọkọ lẹhin ti o bẹrẹ itọju canagliflozin. Lara awọn alaisan ti a tọju pẹlu canagliflozin, 2.3% ni diẹ sii ju iṣẹlẹ kan ti ikolu lọ. 0.7% ti gbogbo awọn alaisan duro mu canagliflozin nitori aiṣedeede vulvovaginitis.
A ṣe akiyesi Candidiasis balanitis tabi balanoposthitis ni 4.2%, 3.7% ati 0.6% ti awọn ọkunrin ti o gba oogun Invokana ® ni iwọn lilo 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo. Lara awọn alaisan ti a tọju pẹlu canagliflozin, 0.9% ni diẹ sii ju iṣẹlẹ kan ti ikolu lọ. 0,5% ti gbogbo awọn alaisan duro mu canagliflozin nitori candida balanitis tabi balanoposthitis. A sọ pe Phimosis ni 0.3% ti awọn ọkunrin ti ko ṣe ikọla. Ni 0.2% ti awọn ọran, awọn alaisan ti o gba canagliflozin ni ikọla.

Awọn aarun ito
A ṣe akiyesi awọn aarun inu ọkan ti iṣan ni 5.9%, 4.3% ati 4.0% ti awọn alaisan ti o gba oogun Invokana ® ni iwọn lilo 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo. Pupọ awọn akoran jẹ rirẹ tabi iwọntunwọnsi ni buru; ipo igbohunsafẹfẹ awọn aati ikolu ko pọ si. Awọn alaisan dahun si itọju boṣewa ati tẹsiwaju lati gba itọju ailera canagliflozin. Iwọn igbohunsafẹfẹ ti awọn akoran ti nwaye ko pọ pẹlu lilo canagliflozin.

Egugun egungun
Ninu iwadi ti awọn iyọrisi inu ọkan ati ẹjẹ ni 4,327 awọn alaisan ti o ni aisan ọkan ti o ni aisan tabi eegun ti ọkan ti o ga julọ, iṣẹlẹ ti awọn fifọ eegun jẹ 16.3, 16.4, ati 10.8 fun ọdun 1,000 alaisan-ọdun ti iwọn miligiramu 100 ti Invocana ®. ati 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele. Aibikita ninu iṣẹlẹ ti dida egungun ṣẹlẹ ni awọn ọsẹ 26 akọkọ ti itọju ailera.
Ninu atunyẹwo apapọ ti awọn ijinlẹ miiran ti oogun Invokana ®, eyiti o pẹlu nipa awọn alaisan 5800 ti o ni àtọgbẹ iru 2 lati inu gbogbogbo, ko si awọn iyatọ ninu eewu awọn egugun pẹlu ọwọ si iṣakoso.
Lẹhin awọn ọsẹ 104 ti itọju, canagliflozin ko ni ipa ni ipa lile iwuwo eegun eegun.

Awọn ayipada yàrá
Alekun omi ara fojusi
Iyipada apapọ ni ifọkansi ti potasiomu omi ara lati iye akọkọ jẹ 0,5%, 1.0% ati 0.6% nigba lilo oogun Invokana ® ni awọn iwọn lilo 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele. Awọn ọran ti pọ si ifọkansi potumiki pọsi (> 5.4 mEq / L ati 15% ti o ga ju awọn ifọkansi akọkọ) ni a ṣe akiyesi ni 4.4% ti awọn alaisan ti o ngba canagliflozin ni iwọn 100 miligiramu, ni 7.0% ti awọn alaisan ti o ngba canagliflozin ni iwọn lilo 300 miligiramu , ati 4.8% ti awọn alaisan ti ngba pilasibo. Ni apapọ, ilosoke ninu ifọkansi potasiomu jẹ diẹ (® ni awọn iwọn lilo iwọn miligiramu 100, miligiramu 300 ati pilasibo, ni atele.) Iwọn iyipada ni apapọ ifọkansi ti urea nitrogen lati iye akọkọ jẹ 17.1%, 18.0% ati 2.7% nigba lilo oogun Invokana ® ajẹsara ti 100 miligiramu, miligiramu 300 ati pilasibo, ni atele. Awọn ayipada wọnyi ni a ṣe akiyesi nigbagbogbo laarin ọsẹ mẹfa lati ibẹrẹ ti itọju ailera. Lẹhin eyi, ifọkansi creatinine dinku dinku si iye atilẹba rẹ, ati pe ifọkansi ti urea nitrogen duro ṣinṣin.
Iwọn ti awọn alaisan pẹlu idinku diẹ pataki ni GFR (> 30%) ni akawe pẹlu ipele akọkọ ti a ṣe akiyesi ni ipele eyikeyi ti itọju jẹ 2.0% nigba lilo canagliflozin ni iwọn 100 miligiramu, 4.1% nigba lilo oogun naa ni iwọn lilo 300 miligiramu ati 2 , 1% pẹlu pilasibo. Awọn idinku ti GFR wọnyi jẹ igbagbogbo lojumọ, ati ni opin iwadi naa, a ṣe akiyesi idinku ti o jọra ni GFR ninu awọn alaisan diẹ: 0.7% nigba lilo canagliflozin ni iwọn lilo 100 miligiramu, 1.4% nigba lilo oogun naa ni iwọn lilo 300 miligiramu ati 0,5% ni elo pilasibo.
Lẹhin ti da canagliflozin duro, awọn ayipada wọnyi ni awọn ayewo yàrá ti lọ labẹ awọn agbara idaniloju tabi pada si ipele atilẹba wọn.

Yi pada ninu ifọkansi idaabobo awọ
Awọn ayipada itọkasi ni LDL lati iṣojukọ akọkọ ni akawe pẹlu pilasibo jẹ 0.11 mmol / L (4.5%) ati 0.21 mmol / L (8.0%) nigba lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, ni atele. Iwọn diẹ ti o pọ si ninu ifọkansi idapọmọra lapapọ lati iye ibẹrẹ ni akawe pẹlu pilasibo - 2,5% ati 4,3% nigba lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, ni atele. Alekun ti HDL lati inu ifọkansi akọkọ ni afiwe pẹlu pilasibo jẹ 5.4% ati 6.3% nigba lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, ni atele. Ilọsi ni ifunpọ idaabobo awọ ti ko ni nkan ṣe pẹlu HDL lati iye ibẹrẹ ni akawe pẹlu pilasibo jẹ 0.05 mmol / L (1.5%) ati 0.13 mmol / L (3.6%) nigba lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, lẹsẹsẹ. Iwọn ti LDL / HDL ko yipada pẹlu lilo oogun Invokana drug ti a ṣe afiwe pẹlu pilasibo. Idojukọ ti apolipoprotein B, nọmba awọn patikulu LDL ati ifọkansi idaabobo ti ko ni nkan ṣe pẹlu HDL pọ si iwọn ti o kere ju ti a bawe pẹlu awọn ayipada ninu ifọkansi LDL.

Alekun haemoglobin pọ si
Awọn iyipada apapọ ninu iṣojukọ haemoglobin lati iye akọkọ jẹ 4.7 g / l (3.5%), 5.1 g / l (3.8%) ati 1.8 g / l (-1.1%) nigba lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele. Iwọn diẹ ti o ṣe afiwera ninu iyipada ipin ogorun ni nọmba ti awọn sẹẹli ẹjẹ pupa ati hematocrit lati ipilẹ ni a ṣe akiyesi. Ni ipari itọju, 4.0%, 2.7% ati 0.8% ti awọn alaisan ti o ngba itọju pẹlu Invocana ® ni awọn iwọn ti 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele, ni ifọkansi haemoglobin ti o ga ju opin oke ti deede.

Alekun omi ara fosifeti fojusi
Nigbati o ba lo oogun Invokana ®, alekun-igbẹkẹle iwọn lilo ninu fifọ ti omi fosifeti omi ara ti ṣe akiyesi. Ninu awọn ijinlẹ ile-iwosan 4, awọn ayipada alabọde ni ifọkansi ti omi-ara sẹẹli jẹ 3.6%, 5.1% ati 1,5% nigba lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele. Awọn ọran ti n pọ si ifọkansi omi ara fofhate ti o ju 25% ti iye ibẹrẹ ni a ṣe akiyesi ni 0.6%, 1.6% ati 1.3% ti awọn alaisan ti o gba itọju pẹlu Invocana ® ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu, 300 miligiramu ati placebo, ni atele.

Ti dinku omi ara uric acid fojusi
Pẹlu lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, idinku iwọntunwọnsi ni apapọ ifọkansi uric acid lati ipele ibẹrẹ (−10.1% ati −10.6%, ni atele) ni a ṣe akiyesi akawe pẹlu pilasibo, nigba ti a ba lo, ilosoke diẹ ni ifọkansi apapọ lati ibẹrẹ (1,9%). Idinku ninu ifọkansi omi ara uric acid ninu awọn ẹgbẹ canagliflozin ti jẹ o pọju tabi sunmọ si iye ni ọsẹ 6 ati pe o tẹpẹlẹ jakejado itọju ailera. A ti ṣe akiyesi ilosoke akokokan ninu fojusi acid uric ninu ito. Gẹgẹbi awọn abajade ti itupalẹ apapọ ti lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo 100 miligiramu ati 300 miligiramu, a fihan pe isẹlẹ ti nephrolithiasis ko pọ si.

Aabo kadio
Ko si ilosoke ninu eegun arun inu ọkan pẹlu canagliflozin ni akawe pẹlu ẹgbẹ ẹgbẹ.

Awọn aati alailanfani ni awọn ẹgbẹ alaisan alaisan pataki
Alaisan agbalagba
Profaili aabo ni awọn alaisan agbalagba ni ibamu pẹlu iyẹn fun awọn alaisan ọdọ. Awọn alaisan ti o dagba ju ọdun 75 ni iṣẹlẹ ti o ga julọ ti awọn iṣẹlẹ aiṣan ti o ni ibatan si idinku ninu iwọn iṣan iṣan (ibajẹ postal, orthostatic hypotension, hypotension) - 4.9%, 8.7% ati 2.6% nigba lilo oogun Invokana ® ni awọn abere 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele. Iyokuro kan wa ninu GFR nipasẹ 3.6%, 5.2% ati 3.0% nigba lilo oògùn Invokana ® ni awọn iwọn lilo 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele.

Awọn alaisan pẹlu GFR lati 45 si 60 milimita / min / 1.73 m 2
Ninu awọn alaisan pẹlu iye GFR akọkọ ti 45-60 milimita / min / 1.73 m 2, igbohunsafẹfẹ ti awọn iṣẹlẹ aiṣan ti o ni ibatan pẹlu idinku ninu iwọn iṣan iṣan jẹ 4.6%, 7.1% ati 3.4% nigba lilo oogun Invokana ® ni awọn abere 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele. Iṣojukọ omi ara creatinine pọ nipasẹ 4.9%, 7.3% ati 0.2% nigba lilo oogun Invokana ® ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele. Idojukọ urea nitrogen pọsi nipasẹ 13.2%, 13.6% ati 0.7% nigba lilo oogun Invokana ® ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele. Iwọn ti awọn alaisan pẹlu idinku nla ni GFR (> 30%) ni eyikeyi akoko ninu itọju jẹ 6.1%, 10.4% ati 4.3% nigba lilo oogun Invocana drug ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu, 300 miligiramu ati placebo, ni atele.Ni ipari iwadi naa, ipin yii jẹ 2.3%, 4.3% ati 3.5% nigba lilo oogun Invokana ® ni awọn iwọn lilo 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele.
Iwọn igbohunsafẹfẹ ti ilosoke ninu ifọkansi potasiomu omi ara (> 5.4 mEq / L ati 15% ti iye akọkọ) jẹ 5.2%, 9.1% ati 5.5% nigba lilo oogun Invokana ® ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, lẹsẹsẹ . Ni aiṣedede, awọn ilosoke ti o ga julọ ninu ifọkansi potumini ara ti a ti ṣe akiyesi ni awọn alaisan pẹlu aipe kidirin iwọntunwọnsi ti o ti ni iṣaaju ninu iṣojukọ iṣuu soda ati / tabi a ti tọju pẹlu ọpọlọpọ awọn oogun lati dinku iyọkuro potasiomu, bii awọn diuretics potasiomu ati awọn inhibitors enzyme angiotensin Ni apapọ, ilosoke ninu fojusi jẹ akoko ati pe ko nilo itọju kan pato.
Ifojusi ti sẹẹli fomu ṣe pọsi nipasẹ 3.3%, 4.2% ati 1.1% nigba lilo oogun Invokana ® ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele. Iwọn igbohunsafẹfẹ ti ilosoke ninu ifọkansi ti sẹẹli fosifeti (> 1.65 mmol / L ati 25% ti o ga ju iye akọkọ lọ) jẹ 1.4%, 1.3% ati 0.4% nigba lilo oogun Invokana ® ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu, 300 mg ati pilasibo , lẹsẹsẹ. Ni apapọ, ilosoke ninu fojusi jẹ akoko ati pe ko nilo itọju kan pato.

Awọn data iforukọsilẹ-ifiweranṣẹ
Tabili 1 fihan awọn iṣẹlẹ aiṣan ti o gbasilẹ lakoko akiyesi iforukọsilẹ lẹhin. Awọn iṣẹlẹ aiṣan ni a gbero ni ibatan si ọkọọkan awọn eto ara ti o da lori iye iṣẹlẹ ti o lo iyasọtọ atẹle: ni igbagbogbo (> 1/100), nigbagbogbo (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Iṣejuju

Itọju
Ni ọran ti apọju, o jẹ dandan lati ṣe awọn igbesẹ atilẹyin deede, fun apẹẹrẹ, lati yọ nkan ti ko gba sinu iṣan-inu, ṣe akiyesi ile-iwosan ati gbe itọju itọju mu sinu iroyin ipo-iwosan ti alaisan. Canagliflozin ko ni iṣeeṣe ti a ko sọ di mimọ lakoko ṣiṣe ayẹwo 4-wakati. A ko ni reti Canagliflozin lati ṣe iyasọtọ nipasẹ ifun-ara agbeegbe.

Ibaraṣepọ pẹlu awọn oogun miiran
Ni iṣiro ibaraenisepo vitro
Ti iṣelọpọ ti canagliflozin waye nipataki nipasẹ glucuronidation nipasẹ UDF-glucuronosyltransferases UGT1A9 ati UGT2B4.
Ninu awọn iwadii ni fitiro canagliflozin ko ṣe idiwọ isoenzymes ti cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) ati pe ko ṣe ifagile isoenzymes 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. CagP Canagliflozin ailagbara CFP4 ni fitirosibẹsibẹ, ninu awọn idanwo ile-iwosan ko si awọn ibaramu ibaṣapẹrẹ nipa itọju a ri. Canagliflozin ko nireti lati yi imukuro ijẹ-ara ti awọn oogun ti a lo lẹ pọ pẹlu metabolized nipasẹ awọn isoenzymes wọnyi.
Canagliflozin jẹ sobusitireti ti P-glycoprotein (P-gp) ati ailagbara ṣe idiwọ irin-ajo digoxin P-gp.

Ni iṣiro ibaraenisepo vivo
Ipa ti awọn oogun miiran lori canagliflozin
Cyclosporine, hydrochlorothiazide, awọn idiwọ aarọ (levonorgestrel + ethinyl estradiol), metformin, ati probenecid ko ni ipa pataki nipa itọju aarun elegbogi ti awọn eegun canagliflozin.
Rifampicin. Lilo akoko kanna ti rifampicin, olukọ ti kii ṣe yiyan nọmba ti awọn enzymu ti idile UGT ati awọn oniwosan oogun, pẹlu UGT1A9, UGT2B4, P-gp ati MRP2, dinku ifihan ti canagliflozin, eyiti o le ja si idinku ninu imunadoko rẹ. Ti o ba jẹ dandan lati ṣe ilana inducer ti awọn enzymu ẹbi UGT ati awọn ọkọ ayọkẹlẹ oogun (fun apẹẹrẹ, rifampicin, phenytoin, barbiturates, phenobarbital, ritonavir, carbamazepine, efavirenz, St John's wort perforated) nigbakanna pẹlu canagliflozin, o jẹ pataki lati ṣe abojuto iwọn-oye ti 100c gg. lẹẹkan lojoojumọ, ati pese fun o ṣeeṣe ti jijẹ iwọn lilo ti canagliflozin si 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan, ti iṣakoso glycemic afikun jẹ pataki. Fun awọn alaisan ti o ni GFR lati 45 si 60 milimita / min / 1.73 m 2, gbigba oogun naa Evokana ® ni iwọn lilo 100 miligiramu ati oogun inducer ti idile UGT ti awọn ensaemusi, ati awọn ti o nilo afikun iṣakoso glycemic, ero yẹ ki o funni ni ipinnu lati pade ti awọn aṣoju hypoglycemic miiran.

Tabili 2: Ipa ti iṣakoso apapọ ti awọn oogun lori ifihan canagliflozin

Awọn oogun ọlọmọja	Iwọn kondisona 1	Iwọn ti canagliflozin 1	Geometric tumọ ipin (ipin ti awọn afihan ni ipinnu lati pade itọju itẹlera / laisi rẹ) Ko si ipa = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Ni awọn ọran atẹle, atunṣe iwọn lilo ti canagliflozin ko nilo:
Cyclosporin	400 miligiramu	300 miligiramu 1 akoko fun ọjọ kan fun ọjọ 8	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 miligiramu ethinyl estradiol 0.03 mg	200 miligiramu 1 akoko fun ọjọ kan fun ọjọ 6	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Hydrochlorothiazide	25 miligiramu 1 akoko fun ọjọ kan fun ọjọ 35	300 miligiramu 1 akoko fun ọjọ kan fun ọjọ 7	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformin	2000 miligiramu	300 miligiramu 1 akoko fun ọjọ kan fun ọjọ 8	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Probenecid	500 mg 2 igba fun ọjọ kan fun ọjọ 3	300 miligiramu 1 akoko fun ọjọ kan fun ọjọ 17	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Rifampicin	600 miligiramu 1 akoko fun ọjọ kan fun ọjọ 8	300 miligiramu	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Awọn iwọn lilo, ayafi ti bibẹẹkọ tọka.
2. AUCinf fun awọn igbaradi iwọn lilo ati AUC₂₄ - fun awọn oogun ti a fun ni ilana ti ọpọ abere.

Ipa ti canagliflozin lori awọn oogun miiran
Ninu awọn idanwo ile-iwosan ni awọn oluranlọwọ ti o ni ilera, canagliflozin ko ni ipa iṣedede to munadoko lori ile elegbogi oogun ti metformin, awọn ihamọ oral (levonorgestrel + ethinyl estradiol), glibenclamide, simvastatin, paracetamol, hydrochlorothiazide ati warfarin.
Digoxin. Lilo iṣọpọ ti canagliflozin (300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan fun awọn ọjọ 7) ati digoxin (0,5 mg ni ọjọ kini ati 0.25 mg fun awọn ọjọ 6 to nbo) yori si ilosoke ninu AUC ati Cmax ti digoxin nipasẹ 20% ati 36 %, ni atele, o ṣeeṣe nitori ibaraenisọrọ P-gp. Awọn alaisan ti o mu digoxin tabi awọn glycosides aisan okan miiran (fun apẹẹrẹ, digitoxin) yẹ ki o ṣe abojuto daradara.

Tabili 3: Ipa ti Canagliflozin lori Ifihan si Awọn Oogun Concomitant

Awọn oogun ọlọmọja	Iwọn kondisona 1	Iwọn ti canagliflozin 1	Geometric tumọ ipin (ipin ti awọn afihan ni ipinnu lati pade itọju itẹlera / laisi rẹ) Ko si ipa = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Ni awọn ọran wọnyi, atunṣe iwọn lilo ti awọn oogun concomitant ko nilo:
Digoxin	0,5 miligiramu 1 akoko lori ọjọ 1, lẹhinna 0.25 mg 1 akoko fun ọjọ kan fun ọjọ 6	300 miligiramu lẹẹkan lojoojumọ laarin ọjọ 7	digoxin	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 miligiramu ethinyl estradiol 0.03 mg	200 miligiramu lẹẹkan lojoojumọ laarin 6 ọjọ	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			ethinyl estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Glibenclamide	Miligiramu 1,25	200 miligiramu lẹẹkan lojoojumọ laarin 6 ọjọ	glibenclamide	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Hydrochlorothiazide	25 iwon miligiramu lẹẹkan lojoojumọ laarin 35 ọjọ	300 miligiramu lẹẹkan lojoojumọ laarin ọjọ 7	hydrochlorothiazide	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformin	2000 miligiramu	300 miligiramu lẹẹkan lojoojumọ laarin ọjọ 8	metformin	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Paracetamol	1000 miligiramu	300 miligiramu 2 igba ọjọ kan laarin 25 ọjọ	paracetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Simvastatin	40 miligiramu	300 miligiramu lẹẹkan lojoojumọ laarin ọjọ 7	simvastatin	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Warfarin	30 iwon miligiramu	300 miligiramu lẹẹkan lojoojumọ laarin ọjọ mejila	(R) - warfarin	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -warfarin	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Awọn iwọn lilo, ayafi ti bibẹẹkọ tọka
2. AUC_inf fun awọn igbaradi iwọn lilo ati AUC_24h - fun awọn oogun ti a fun ni ilana bi ọpọlọpọ awọn abere
3. AUC_0-12h

Ipa lori awọn abajade idanwo lab
Onínọmbà ni 1,5-AG
Ifiwewe ti o pọ si ti glukosi nipasẹ awọn kidinrin labẹ ipa ti canagliflozin le ja si idinku eke ni ifọkansi ti 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) ati jẹ ki iṣẹ ṣiṣe ni iyemeji. Nitorinaa, awọn ifọkansi ti 1,5-AG ko yẹ ki o lo lati ṣe iṣiro iṣakoso glycemic ni awọn alaisan ti o ngba Invocana ®. Fun alaye diẹ sii, o niyanju pe ki o kan si olupese idanwo 1,5-AG.

Itupalẹ glukosi
Fi fun sisẹ ti igbese ti canagliflozin, ni awọn alaisan ti o ngba oogun Invokana ®, abajade ti idanwo glukosi ninu ito yoo ni idaniloju.

Awọn ilana pataki

Onitọra ketoacidosis (DKA)
Awọn alaisan ti o ni itan akọọlẹ ti dayabetik ketoacidosis ni a yọkuro lati awọn idanwo ile-iwosan. A gba ọ niyanju lati lo oogun Invokana ® ninu awọn alaisan pẹlu itan DKA. Ninu ọpọlọpọ awọn alaisan, awọn ipo ni a rii pe o pọ si ewu DKA (fun apẹẹrẹ, ikolu, ifasilẹ ti itọju isulini).

Àtọgbẹ 1
Awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ 1 ti o mu oogun naa Invokana ®, eewu pupọ ti DKA. Ninu iwadii ile-iwosan 18-ọsẹ, DKA waye ni 5.1% (6/117), 9.4% (11/117), ati awọn alaisan 0.0% (0/117) nigba lilo oogun Invokana ® ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu, 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele. Ni asopọ pẹlu iṣẹlẹ ti DKA, nilo ile-iwosan ti awọn alaisan 12, ni marun ninu wọn ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ ti o wa ni isalẹ 13.9 mmol / L.

Àtọgbẹ Iru 2
Nigbati o ba lo oogun Invokana ® ninu awọn alaisan ti o ni iru àtọgbẹ meeli 2, awọn ọran ti DKA ni ijabọ. Gẹgẹbi awọn iwadii ile-iwosan, idagbasoke ti awọn ifura aiṣan ti o lagbara, gẹgẹ bi awọn ketoacidosis dayabetik, ketoacidosis, acidosis ti iṣelọpọ, ni a sọ ni 0.09% (10/10687) ti awọn alaisan ti o ngba itọju pẹlu Invocana ®, gbogbo awọn alaisan ni ile-iwosan. Awọn ọran ti ketoacidosis ti dayabetik ti o ṣẹlẹ ninu awọn alaisan ti o ni ifọkansi glukosi ẹjẹ ni isalẹ 13.9 mmol / L ni a tun gbasilẹ lakoko akiyesi iforukọsilẹ lẹhin.
Nitorinaa, ninu awọn alaisan ti o ni iru ẹjẹ mellitus iru 2 pẹlu ti ase ijẹ-ara, a ṣe ayẹwo okunfa ti DKA, paapaa ti ifọkansi glukosi ẹjẹ ba wa ni isalẹ 13.9 mmol / L. Lati le ṣe idiwọ iwadii pẹ ati rii daju iṣakoso alaisan ti o tọ, awọn alaisan ti o gba oogun Invokana ® yẹ ki o wa ni idanwo fun awọn ketones ni ọran awọn ami ti acidosis ti iṣelọpọ, bii kukuru ti ẹmi, ríru, eebi, irora inu, rudurudu, eso ẹmi buburu, rirẹ dani ati ojiji oorun.
Ninu awọn alaisan ti o ni iru ẹjẹ mellitus type 2 pẹlu DKA, o yẹ ki o dawọ lilo oogun naa Invokana immediately lẹsẹkẹsẹ. Akiyesi yẹ ki o funni lati dẹkun itọju ailera pẹlu Invocana ® ni awọn alaisan ti o ni iru 2 àtọgbẹ mellitus ti a gba ni ile-iwosan fun iṣẹ abẹ nla tabi ni ọran ti aisan to lewu. Itọju ailera pẹlu Invocana ® ni a le tun bẹrẹ ti ipo alaisan ba duro.

Carcinogenicity ati mutagenicity
Awọn data preclinical ko ṣe afihan ewu kan pato si eniyan, ni ibamu si awọn abajade ti awọn ẹkọ nipa oogun ti ailewu, majele ti awọn ajẹsara ti a tun sọ, genotoxicity, ibisi ati oro ipanilara.

Irọyin
Ipa ti canagliflozin lori irọyin eniyan ko ti ṣe iwadi. Ko si awọn ipa lori irọyin ti a ṣe akiyesi ninu awọn ẹkọ eranko.

Hypoglycemia pẹlu lilo nigbakan pẹlu awọn oogun hypoglycemic miiran
O ti han pe lilo canagliflozin bi monotherapy tabi bi adun si awọn aṣoju hypoglycemic (lilo eyiti ko ṣe pẹlu idagbasoke ti hypoglycemia), ṣọwọn yori si idagbasoke ti hypoglycemia. O ti wa ni a mọ pe hisulini ati awọn aṣoju hypoglycemic ti o mu imudarasi rẹ (fun apẹẹrẹ, awọn itọsẹ sulfonylurea) fa idagbasoke ti hypoglycemia. Nigbati o ba lo canagliflozin gẹgẹbi adapọ si itọju isulini tabi nipasẹ ọna ti imudarasi yomijade rẹ (fun apẹẹrẹ, awọn itọsẹ sulfonylurea), isẹlẹ ti hypoglycemia ga ju pẹlu pilasibo.
Nitorinaa, lati dinku eegun ti hypoglycemia, a gba ọ niyanju lati dinku iwọn lilo ti hisulini tabi awọn aṣoju ti o mu igbelaruge rẹ pọ.

Idinku ninu iṣan inu iṣan
Canagliflozin ni ipa diuretic nipa jijẹ excretion ti glukosi nipasẹ awọn kidinrin, nfa osmotic diuresis, eyiti o le ja si idinku ninu iwọn-iṣan iṣan. Awọn alaisan ti o le ni ifaragba si awọn aati ikolu ti o ni ibatan pẹlu idinku ninu iwọn-iṣan iṣan pẹlu awọn alaisan ti ngba “lilu” awọn iyọrisi, awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti o bajẹ ti iwọntunwọnsi dede, ati awọn alaisan ori> ọdun 75.
Ninu awọn iwadii ile-iwosan ti canagliflozin, ilosoke ninu igbohunsafẹfẹ ti awọn ifura aiṣakora ti o ni ibatan si idinku ninu iwọn-iṣan iṣan (fun apẹẹrẹ, dizziness postal, hypotension orthostatic, tabi hypotension) ni a ṣe akiyesi nigbagbogbo diẹ sii ni awọn oṣu mẹta akọkọ nigbati a ti lo 300 mg ti canagliflozin. Lakoko awọn ọsẹ mẹfa akọkọ ti itọju canagliflozin, awọn ọran kan wa ti ilosoke oṣuwọn alabọde diẹ ninu omi ara creatinine ati idinku concomitant ni GFR ifoju nitori idinku isalẹ ninu iwọn inu iṣan. Ninu awọn alaisan pinnu asọtẹlẹ si idinku nla ninu iwọn iṣan iṣan, bi a ti fihan loke, nigbakan dinku idinku diẹ sii ni GFR (> 30%), eyiti a ti pinnu ni atẹle ati lẹẹkọọkan awọn ibeere idilọwọ ni itọju canagliflozin.
Awọn alaisan yẹ ki o jabo awọn aami aisan ile-iwosan ti idinku iṣan inu iṣan. Awọn aati ikolu wọnyi ni aiṣedede nigbagbogbo yori si idinku ti lilo canagliflozin ati nigbagbogbo pẹlu lilo lilo canagliflozin nigbagbogbo ni a ṣe atunṣe nipasẹ ayipada kan ninu ilana ti mu awọn oogun antihypertensive (pẹlu awọn diuretics). Ninu awọn alaisan pẹlu idinku ninu iwọn iṣan iṣan, ipo yii yẹ ki o tunṣe ṣaaju itọju pẹlu canagliflozin. Ṣaaju ki o to ṣe abojuto oogun Invokana ®, o jẹ pataki lati ṣe iṣiro iṣẹ iṣẹ kidirin. O ṣe iṣeduro pe abojuto loorekoore diẹ sii ti iṣẹ kidirin ni awọn alaisan pẹlu GFR kere ju 60 milimita / min / 1.73 m 2. Lilo canagliflozin ninu awọn alaisan pẹlu GFR kere ju milimita 45 / min / 1.73 m 2 jẹ contraindicated.
Išọra yẹ ki o lo pẹlu canagliflozin ninu awọn alaisan fun ẹniti idinku ninu titẹ ẹjẹ nitori gbigbe oogun naa le jẹ eewu, fun apẹẹrẹ, ninu awọn alaisan ti o ni awọn arun inu ọkan ati ẹjẹ, ni awọn alaisan ti o ni eGFR 2, ninu awọn alaisan ti o mu awọn oogun antihypertensive, pẹlu hypotension ni itan-akọọlẹ ninu awọn alaisan mu awọn iyọrisi lupu ni awọn alaisan agbalagba (> ọdun 65).

Alekuncato pọ si
Lodi si abẹlẹ ti lilo canagliflozin, a ṣe akiyesi ilosoke ninu hematocrit, nitorina iṣọra yẹ ki o ṣe adaṣe nigbati o lo oogun naa ni awọn alaisan ti o pọ si ni hematocrit.

Ẹran inu ti awọn Jiini
Niwon idiwọ ti iṣuu soda-igbẹkẹle iru 2 olutaja glukosi ti ni atẹle pẹlu ilosoke ninu eleyi ti glukosi nipasẹ awọn kidinrin, iṣẹlẹ ti ailorukọ ajẹsara inu awọn obinrin ati balanitis ati balanoposthitis ninu awọn ọkunrin ni a sọ ni awọn ikẹkọ ile-iwosan. Awọn alaisan (awọn ọkunrin ati awọn obinrin) ti o ni itan-akọọlẹ ti awọn akoran ti iṣan ti ẹya ara eniyan ni o seese lati ṣe idagbasoke ikolu yii. Balanitis tabi balanoposthitis ti dagbasoke, ni akọkọ, ni awọn ọkunrin ti ko ṣe ikọla, awọn ọran ti phimosis tun jẹ ijabọ. Ni 0.2% ti awọn ọran, awọn alaisan kọ ikọla. Ni ọpọlọpọ awọn ọran, a tọju itọju pẹlu awọn aṣoju antifungal agbegbe ti dokita paṣẹ nipasẹ dọkita kan tabi mu nikan lodi si ipilẹ ti itọju ailera canagliflozin ti nlọ lọwọ.

Ikuna okan
Imọye ti lilo oogun naa ni ikuna ọkan ikuna ti kilasi III iṣẹ ṣiṣe (ni ibamu si ipinya NYHA) jẹ opin. Ko si iriri pẹlu lilo oogun naa ni aiṣedede ikuna okan ikuna IV kilasi kilasi (fifa NYHA).

Ipa lori iwakọ ọkọ ayọkẹlẹ kan ati ṣiṣẹ pẹlu awọn ẹrọ
Ko ti fi idi mulẹ pe canagliflozin le ni ipa agbara lati wakọ awọn ọkọ ati ṣiṣẹ pẹlu awọn ẹrọ.Sibẹsibẹ, awọn alaisan yẹ ki o ṣe akiyesi ewu ti hypoglycemia nigba lilo canagliflozin bi adun si itọju isulini tabi awọn oogun ti o mu igbewọle rẹ pọ si, ti ewu ti o pọ si ti ndagbasoke awọn abawọn ibajẹ ti o ni ibatan pẹlu idinku iṣan inu (eegun iku post) ati agbara ailagbara lati ṣakoso awọn ọkọ ati awọn ọna ṣiṣe fun idagbasoke awọn aati alailagbara.

Awọn ofin ile-iṣẹ Isinmi

Olupese
Gbigbe fọọmu ti iwọn lilo ti pari:
Janssen-Ortho LLC, 00778, Ipinle Ipinle, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Puerto Rico.
Iṣakojọpọ, iṣakojọpọ ati iṣakoso eefin:
Janssen-Silag S.p.A., Italy,
Adirẹsi ofin: Cologno Monzeze, Milan, ul. M. Buonarotti, 23.
Adirẹsi gidi: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Dimu Ijẹrisi Iforukọsilẹ, Igbasilẹ Awọn ibeere
Johnson & Johnson LLC, Russia, 121614, Moscow, ul. Krylatskaya, 17/2

Ẹya ti awọn itọnisọna yii wulo lati 04.29.2016