Oju-iwe yii pese atokọ ti gbogbo awọn analogues Insugen-30/70 (Bifazik) nipasẹ tiwqn ati itọkasi fun lilo. Atokọ ti awọn analogues ti ko gbowolori, ati pe o tun le ṣe afiwe awọn idiyele ninu awọn ile elegbogi.

• Apẹẹrẹ ti o rọrun julọ ti Insugen-30/70 (Bifazik):Illapọ Humalog
• Analog ti o gbajumo julọ ti Insugen-30/70 (Bifazik):Illapọ Humalog
• Atọka ATX: Inulin (eniyan)
• Awọn eroja ti n ṣiṣẹ / tiwqn: hisulini eniyan
  

Nigbati o ba n ṣe iṣiro idiyele naa olowo poku analogues Insugen-30/70 (Bifazik) idiyele ti o kere julọ ti a rii ninu awọn atokọ idiyele ti o pese nipasẹ awọn ile elegbogi ni a gba sinu ero

Ti a fun atokọ ti awọn analogues ti oogun da lori awọn iṣiro ti awọn oogun ti a beere pupọ julọ

Awọn afọwọṣe ni tiwqn ati itọkasi fun lilo

Atokọ ti o wa loke ti awọn analogues oogun, eyiti o tọka awọn aropo Insugen-30/70 (Bifazik), ni o dara julọ nitori wọn ni akopọ kanna ti awọn oludoti lọwọ ati pekinre ni ibamu si itọkasi fun lilo

Awọn afọwọṣe nipasẹ itọkasi ati ọna lilo

Orisirisi oriṣiriṣi, le pekinreki ninu afihan ati ọna ti ohun elo

Bawo ni lati wa analog ti ko gbowolori ti oogun ti gbowolori?

Lati wa afọwọṣe alailowaya si oogun kan, jeneriki tabi ọrọ kan, ni akọkọ a ṣe iṣeduro lati ṣe akiyesi isọdi, eyun si awọn oludasile kanna ati awọn itọkasi fun lilo. Awọn eroja ti nṣiṣe lọwọ kanna ti oogun naa yoo fihan pe oogun naa jẹ bakannaa pẹlu oogun naa, deede ti iṣoogun tabi yiyan oogun eleto. Sibẹsibẹ, maṣe gbagbe nipa awọn ẹya aiṣiṣẹ ti awọn oogun iru, eyiti o le ni ipa ailewu ati ṣiṣe. Maṣe gbagbe nipa awọn itọnisọna ti awọn dokita, oogun ara-ẹni le ṣe ipalara fun ilera rẹ, nitorinaa wo dokita rẹ nigbagbogbo ṣaaju lilo eyikeyi oogun.

Apejuwe ti oogun

Insulini degludec + Insulini kuro * (Insulin degludec + hisulini aspart *) - Inulin insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® jẹ igbaradi ti o papọ kan ti o jẹ afọwọkọ anaulu ti anesitetiki insulin alumọni eniyan (iṣeduro insulin degludec) ati ana anable iyara ti o ni kiakia ti insulin eniyan (inulin aspart) ti ṣelọpọ nipasẹ imọ-ẹrọ imọ-ẹrọ imọ-ẹrọ. DNA lilo igara ti Saccharomyces cerevisiae.

Insulin degludec ati hisulini aspart ni ọna kan pato di alamọ si olugba ti hisulini oloyinmọ ati ibaraenisọrọ pẹlu rẹ, mọ ipa ipa elegbogi wọn bii ipa ti hisulini eniyan. Ipa hypoglycemic ti hisulini jẹ nitori ilosoke iṣu-ara lilo nipasẹ awọn iṣan lẹhin abuda ti insulini si iṣan ati awọn olugba sẹẹli, ati idinku idinku nigbakan ninu oṣuwọn iṣelọpọ glucose nipasẹ ẹdọ.

Awọn ipa elegbogi ti awọn apa ti oogun oogun Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® jẹ kedere yatọ ati profaili gbogbogbo ti oogun tan imọlẹ awọn profaili ti igbese ti awọn ẹya ara ẹni kọọkan: hisulini iyara-giga aspart ati insulin degludec ti afikun gigun akoko.

Apakan ipilẹ ti oogun oogun Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, eyiti o ni iṣeṣe gigun-pẹlẹpẹlẹ (insulin degludec), lẹhin awọn abẹrẹ subcutaneous awọn ọna milulu pupọ ninu ibi ipamọ subcutaneous, lati eyiti o jẹ ṣiṣan ti o lọra ṣiṣọn ti insulin degludec sinu san kaa kiri profaili alapin ti iṣe ati idaamu hypoglycemic ti oogun naa. Ipa yii ti wa ni ifipamọ ni apapo pẹlu hisulini aspart ati pe ko ni ipa ni oṣuwọn gbigba ti awọn monomers ti hisulini insulin ti n ṣiṣẹ iyara.

Oogun insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® bẹrẹ lati ṣe ni iyara, pese ipese prandial fun insulin ni kete lẹhin abẹrẹ, lakoko ti paati basali ni profaili alapin, idurosinsin ati profaili ṣiṣe pipẹ ti o pese iwulo basali ninu hisulini. Iye akoko igbese ti iwọn lilo kan ti oogun Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® ju wakati 24 lọ.

Ibasepo laini kan ti safihan laarin jijẹ iwọn lilo ti Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill its ati gbogbogbo rẹ ati ipa hypoglycemic ti o pọju. Idojukọ iṣedede ti oogun Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® jẹ aṣeyọri lẹhin awọn ọjọ 2-3 ti itọju ti oogun naa.

Ko si awọn iyatọ ninu awọn ile elegbogi ti Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® ni agbalagba ati awọn alaisan alagba ati awọn alaisan ọdọ.

Idaraya Agbara ati Ailera

Marun kariaye ti idanimọ ti ile-iwosan ti ṣiṣi silẹ ṣiṣeyẹwo ni a ṣe nipasẹ oogun oogun Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) the ninu itọju si ipo ibi-afẹde fun awọn adapa 26 tabi 52 ti o ni awọn alaisan 1360 pẹlu mellitus àtọgbẹ (awọn alaisan 362 pẹlu àtọgbẹ mellitus) Iru 1 ati awọn alaisan 998 ti o ni àtọgbẹ iru 2). Awọn ẹkọ helm meji ni a ṣe lori iṣakoso kanṣoṣo ti insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) combination ni apapọ pẹlu awọn oogun hypoglycemic oral (PHGP) ati iwọn lilo kan ti glargine hisulini ni apapọ pẹlu PHGP ninu awọn alaisan pẹlu iru 2 àtọgbẹ mellitus. Isakoso ti Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® lẹẹmeji lojoojumọ ni apapọ pẹlu PHGP ni akawe pẹlu iṣakoso ti insulin-weakulini ipele meji ni ẹẹkan 30 ni ọjọ kan ni apapọ pẹlu PHGP ni awọn ijinlẹ meji ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 . Isakoso ti oogun insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® lẹẹkan lojoojumọ ni apapọ pẹlu hisulini aspart ni a tun ṣe afiwe pẹlu iṣakoso ti hisulini yọ kuro ni ọkan tabi meji ni ọjọ kan ni apapọ pẹlu hisulini asulin ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ 1 .

Aini aini ti awọn ọja lafiwe ti fihan lati ṣubu pẹlu Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ni ibatan si idinku kan ni HbA_1c ninu gbogbo awọn ẹkọ ni itọju awọn alaisan si ibi-afẹde.

Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ti wọn ko gba itọju isulini ati awọn alaisan ti wọn ti gba itọju insulin tẹlẹ, Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) combination ni idapo pẹlu PHGP pese iṣakoso glycemic iru kan ti akawe si hisulini Glagin. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® pese iṣakoso prandial glycemic iṣakoso ti o darapọ si glargine insulin pẹlu igbohunsafẹfẹ kekere ti hypoglycemia kekere (ti a ṣalaye bi awọn ipin ti hypoglycemia ti o waye laarin awọn wakati 0 ati wakati 6, ti timo nipasẹ awọn abajade wiwọn ifọkansi glukosi glukosi ti o kere ju 3.1 mmol / l tabi ẹri pe alaisan nilo iranlọwọ ti awọn ẹgbẹ kẹta).

Isakoso ti oogun Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® lẹẹmeji lojoojumọ n pese iṣakoso iru glycemic kan (HbA_1c) ni akawe pẹlu hisulini biphasic aspart 30, eyiti a tun nṣakoso lẹmeeji lojumọ. Oogun insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® n pese iṣesi idaniloju rere ti o dara julọ lati dinku ifọkansi ti glukosi ni pilasima ãwẹ. Nigbati o ba nlo insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, awọn iye gẹẹsi pilasima ti 5 mmol / L ni aṣeyọri yiyara ninu awọn alaisan ti a ṣe afiwe pẹlu awọn alaisan ti a tọju pẹlu hisulini biphasic aspart 30. Oogun insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulini aspart *) ® o wọpọ ni o n fa ifun hypoglycemia (pẹlu alẹ alẹ). Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ 1 iru, itọju pẹlu Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® lẹẹkan lojoojumọ ni apapọ pẹlu insulini aspart ṣaaju ki awọn ounjẹ miiran ṣafihan iṣakoso glycemic kan (HbA_1c ati glukosi pilasima ãwẹ) pẹlu awọn iṣẹlẹ ti o ṣọwọn diẹ ti hypoglycemia ti a fiwewe pẹlu ilana ipilẹ bolus ti insulin dstemir ati hisulini aspart pẹlu ounjẹ kọọkan.

Gẹgẹbi igbekale meta-onínọmbà ti awọn idanwo ṣiṣi ọsẹ meji-meji ti a gbero ni ibamu si “larada fun ibi-afẹde” opolo ti o ni awọn alaisan pẹlu iru alakan 2, oogun Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *), ti a nṣakoso lẹmeji fun ọjọ kan, fihan isẹlẹ kekere ti awọn iṣẹlẹ ti hypoglycemia ti a fọwọsi ni apapọ ati awọn iṣẹlẹ ti iṣeduro hypoglycemia ti a fọwọsi ni afiwe pẹlu insulin degulin bipart 30. Awọn abajade fihan pe Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ased dinku o ni ifọkansi glukosi iyọ ẹjẹ pilasima pẹlu eewu kekere ti hypoglycemia mejeeji lakoko iwadii ati lakoko itọju iwọn lilo lati ọsẹ 16 (Table 1)

Tabili 1. Awọn abajade ti iṣiro-meta ti data lori awọn iṣẹlẹ ti hypoglycemia ti a fọwọsi nigbati a nṣakoso lẹmeji ọjọ kan lakoko iwadii ati lakoko itọju iwọn lilo lati ọsẹ 16

Ko si ẹda pataki ti iṣelọpọ ti awọn ọlọjẹ si hisulini lẹhin itọju pẹlu Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® fun akoko ti o pẹ.

Awọn abuda ti awọn oludoti Insulin degludec + Insulin kuro

Awọn oogun iṣakojọpọ ti o ni analog ti ọpọlọ ti insulini ti eniyan ti ṣiṣe iṣeeṣe (hisulini degludec) ati afọwọṣe adaṣe ti n ṣiṣẹ yiyara ti insulin eniyan (insulin aspart) ti iṣelọpọ nipasẹ imọ-ẹrọ imọ-jinlẹ DNA ti lilo igara Saccharomyces cerevisiae.

Ijọpọ awọn analogues hisulini eniyan ni 70% insulin ti n ṣiṣẹ ṣiṣe (insulin degludec) ati 30% ida-iyara insulin ti n ṣiṣẹ (insulini aspart).

Ilọ insulin Degludec yatọ si hisulini eniyan ni isansa ti amino acid threonine ni ipo B30 ati niwaju ẹwọn ẹgbẹ kan ti o jẹ glutamic acid ati acid ọra C16, ti iṣelọpọ nipasẹ imọ-ẹrọ DNA atunlo nipa lilo igara Saccharomyces cerevisiae. Hisulini Degludec ni iwuwọn molikula ti 6103.97.

Insulin aspart jẹ isọdi si hisulini eniyan, pẹlu ayafi ti rirọpo ti amino acid proline ti o wa ni ipo B28 pẹlu acid aspartic, ti iṣelọpọ nipasẹ imọ-ẹrọ DNA atunlo nipa lilo igara Sikoloridiagba iwuwọn molikula 5825.8.

Insulin Aspart, Bifazik ati Degludek: idiyele ati awọn itọsọna

Àtọgbẹ mellitus jẹ arun ti o wọpọ ti o nilo itọju gigun. Nitorinaa, ni iru akọkọ arun ati ni awọn ọran ti ilọsiwaju pẹlu fọọmu keji ti ẹkọ aisan, awọn alaisan nilo iṣakoso nigbagbogbo ti isulini, eyiti o ṣe iranlọwọ lati ṣe deede glucose, iyipada ni kiakia si agbara.

Nigbagbogbo pẹlu àtọgbẹ, a lo insulin Aspart. Eyi jẹ oogun ultrashort.

Ọpa naa jẹ afọwọṣe ti hisulini eniyan, eyiti o gba nipasẹ imọ-ẹrọ DNA atunlo nipa lilo igara ti Saccharomyces cerevisiae, nibiti a ti rọpo proline ni ipo B28 (amino acid) pẹlu aspartic acid. Iwọn molikula jẹ 5825.8.

Ijọpọ, fọọmu itusilẹ ati ipa elegbogi

Bi oogun onirin insulin ṣe idapọ mọ Silefulawar Aspart ati protamini oniyebiye kirisita ni ipin ti 30 si 70%.

Eyi jẹ idaduro fun iṣakoso sc, ni awọ funfun. 1 milliliter ni awọn sipo 100, ati pe ED ṣe deede si 35 mcg ti insulin insulin anhydrous.

Afọwọkọ hisulini hisulini ṣe akojọpọ iṣan inu isan insulini pẹlu olugba kan lori awo ara cytoplasmic ti ita. Ẹhin mu ṣiṣẹ kolaginni ti glycogen synthetase, pyruvate kinase ati awọn ensaemusi hexokinase.

I dinku ninu gaari waye pẹlu ilosoke ninu gbigbe ọkọ inu ẹjẹ ati imukuro imulẹ ti ilọsiwaju ti glukosi. Hypoglycemia tun jẹ aṣeyọri nipasẹ idinku akoko fun idasilẹ ti glukosi nipasẹ ẹdọ, glycogenogenesis ati imuṣiṣẹ lipogenesis.

Biulinsic hisulini aspart ti wa ni gba nipasẹ awọn ifọwọyi ti isedale biogiramiki nigbati mo sẹẹli sẹẹli homoni a rọpo nipasẹ aspartic acid. Iru awọn insulini biphasic ni ipa kanna ni ipa iṣọn-ẹjẹ glycosylated, gẹgẹ bi insulin eniyan ṣe ṣe.

Mejeeji awọn oogun mejeeji tun ṣiṣẹ ni ibamu pẹlu iṣọn-oorun. Sibẹsibẹ, hisulini insitini ṣe yiyara ju homonu eniyan ti o mọ. Apẹrẹ kirisita ti protamine ni ipa ti iye akoko alabọde.

Igbese lẹhin sc isakoso ti oluranlowo ti waye lẹhin iṣẹju 15. Idojukọ ti o ga julọ ti oogun naa waye ni awọn wakati 1-4 lẹhin abẹrẹ naa. Iye ipa naa to wakati 24.

Ni omi ara Cmax, hisulini jẹ 50% diẹ sii ju nigba lilo insulini biphasic eniyan lọ. Pẹlupẹlu, akoko apapọ lati de ọdọ Cmax kere ju idaji.

T1 / 2 - to awọn wakati 9, o tan imọlẹ iyara iyara gbigba ti ida ida protamine. Awọn ipele hisulini ipilẹ ni a ṣe akiyesi awọn wakati 15-18 lẹhin iṣakoso.

Ṣugbọn pẹlu àtọgbẹ iru 2, aṣeyọri ti Cmax jẹ to iṣẹju 95. O tọju ni ipele ti o kere ju 14 ati loke 0 lẹhin iṣakoso sc. Boya agbegbe ti iṣakoso ni ipa lori aaye ti gbigba ko ni iwadi.

Oogun Ẹkọ

Siseto iṣe. Insulini degludec ati hisulini asulu ni pataki dapọ si olugba ti hisulini oloyinmọmọ ati, ibaraenisọrọ pẹlu rẹ, mọ ipa ipa oogun elegbogi kanna si ipa ti hisulini eniyan. Ipa hypoglycemic ti hisulini jẹ nitori si lilo iṣu-ẹjẹ ti o pọ si nipasẹ awọn iṣan lẹhin abuda ti insulini si iṣan ati awọn olugba sẹẹli ati idinku idinku nigbakan ninu oṣuwọn iṣelọpọ glucose nipasẹ ẹdọ.

Awọn ipa elegbogi ti awọn paati ti awọn akojọpọ ti insulin degludec + insulin aspart jẹ iyatọ ti o yatọ, ati profaili igbese gbogbogbo ti awọn oogun ṣe afihan awọn profaili ti iṣe ti awọn paati ẹni kọọkan: insulin iyara-giga aspart ati insulin degludec ti akoko gigun.

Apapo ipilẹ ti apapo ti insulin degludec + insulin aspart, eyiti o ni iṣere gigun-pẹlẹpẹlẹ (insulin degludec), lẹhin abẹrẹ, awọn fọọmu tiotuka multihexamers ni ibi ipamọ subcutaneous, lati eyiti o wa ni iyara ti o lọra ṣiṣọn insulin degludec sinu san, n pese profaili alapin ti iṣe ati ipa hypoglycemic idurosinsin. Ipa yii ti wa ni ifipamọ ni apapo pẹlu hisulini aspart ati pe ko ni ipa ni oṣuwọn gbigba ti awọn monomers ti hisulini insulin ti n ṣiṣẹ iyara.

Ijọpọ ti insulin degludec + hisulini aspart bẹrẹ lati ṣe ni kiakia, pese ipese prandial fun insulin ni kete lẹhin abẹrẹ, lakoko ti paati ipilẹ ni o ni alapin, idurosinsin ati profaili gigun ti iṣe ti o pese iwulo basali fun insulin. Iye akoko ṣiṣe ti iwọn lilo kan ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart jẹ diẹ sii ju awọn wakati 24 lọ.

Ibasepo laini laarin ilosoke iwọn lilo ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ati gbogbogbo rẹ ati ipa hypoglycemic ti o pọju, C_s waye lẹhin ọjọ 2-3 ti iṣakoso.

Ko si awọn iyatọ ninu ile elegbogi ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ninu awọn alaisan arugbo ati awọn alaisan ọdọ.

Idaraya Agbara ati Ailera

Marun kariaye ti aifẹ ti a ṣakoso ni ṣiṣi awọn ile-iwosan ti insulin degludec + insulin aspart ni “itọju lati fojusi” ipo ni a ṣe fun ọsẹ 26 tabi 52 pẹlu awọn alaisan 1360 pẹlu àtọgbẹ (awọn alaisan 362 pẹlu àtọgbẹ 1 iru ati awọn alaisan 998 ti o ni àtọgbẹ iru 2 ) A ṣe agbekalẹ awọn ẹkọ iṣọn-meji ti iṣakoso kanṣoṣo ti apapọ ti insulin degludec + insulin aspart ni idapo pẹlu awọn oogun apọju hypoglycemic (PHGP) ati iṣakoso kan ti insulin glargine ni apapọ pẹlu PHGP ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2. Iṣakojọpọ iṣakoso ti insulin degludec + hisulini aspart 2 igba ọjọ kan ni apapọ pẹlu PHGP ti ṣe afiwe pẹlu iṣakoso ti isunmọ insulin aspart 30 lẹmeji lojoojumọ ni apapọ pẹlu PHGP ni awọn iwadii meji ninu awọn alaisan ti o ni iru àtọgbẹ mellitus type 2. Isakoso ti apapọ akojọpọ insulin degludec + insulin aspart lẹẹkan ni ọjọ kan ni apapo pẹlu hisulini aspart ti a tun ṣe afiwe pẹlu iṣakoso ti insulini detemir 1 tabi 2 ni igba ọjọ kan ni idapo pẹlu asulin aspart ni awọn alaisan ti o ni iru 1 àtọgbẹ mellitus.

Aini agbara ti awọn oogun lafiwe lori apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ni ibatan si idinku ninu HbA_1c ninu gbogbo awọn ẹkọ ni itọju awọn alaisan si ibi-afẹde.

Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ti wọn ko gba itọju isulini ati awọn alaisan ti wọn ti gba itọju insulini tẹlẹ, apapọ ti insulin degludec + insulin aspart ni apapọ pẹlu PHGP pese iṣakoso glycemic iru kan ti akawe si glargine insulin. Ijọpọ ti insulin degludec + insulin aspart pese iṣakoso pnedial glycemic prandial ti o dara julọ ni akawe si insulin glargine pẹlu igbohunsafẹfẹ kekere ti hypoglycemia nocturnal (eyiti a ṣalaye bi awọn iṣẹlẹ ti hypoglycemia ti o waye laarin 0 ati 6 am, ni idaniloju nipasẹ wiwọn awọn ifọkansi glukosi glce ti o kere ju 3.1 mmol / l tabi iwulo fun iranlọwọ alaisan nipasẹ awọn ẹgbẹ kẹta).

Ifihan apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart 2 ni igba ọjọ kan pese iṣakoso glycemic kan (HbA_1c) ni akawe pẹlu hisulini biphasic aspart 30, eyiti a tun ṣakoso ni igba 2 2 lojumọ. Ijọpọ ti insulin degludec + hisulini aspart pese agbara ti o dara julọ ti o dara julọ ninu idinku awọn ifọkansi glukosi glukosi ãwẹ. Nigbati o ba nlo apapo ti insulin degludec + hisulini aspart, awọn iye glukos iyọ glucose ti 5 mmol / L ni aṣeyọri yiyara ninu awọn alaisan ti a ṣe afiwe pẹlu awọn alaisan ti a tọju pẹlu isulini biphasic aspart 30. Ijọpọ ti insulin degludec + hisulini asulin dinku nigbagbogbo fa hypoglycemia (pẹlu alẹ alẹ) . Ninu awọn alaisan ti o ni iru 1 mellitus àtọgbẹ, itọju pẹlu apapọ ti insulin degludec + insulin aspart 1 akoko fun ọjọ kan ni apapọ pẹlu insulin aspart fihan iru iṣakoso glycemic iru ṣaaju ounjẹ miiran (HbA_1c ati glukosi pilasima ãwẹ) pẹlu awọn iṣẹlẹ ti o ṣọwọn diẹ ti hypoglycemia ti a fiwewe pẹlu ipilẹ bolus regimen insulin detemir ati hisulini aspart pẹlu ounjẹ kọọkan.

Gẹgẹbi iṣiro-meta ti awọn idanwo meji-meji ọsẹ meji ṣiṣi ti a ṣe ni ibamu si “larada fun ibi-afẹde” opolo ti o ni awọn alaisan pẹlu oriṣi àtọgbẹ 2 iru, apapo ti insulin degludec + hisulini aspart, ti a ṣakoso ni igba 2 2 lojumọ, fihan iṣẹlẹ kekere ti awọn iṣẹlẹ timo hypoglycemia ni apapọ ati awọn iṣẹlẹ ti iṣeduro hypoglycemia nocturnal ti a ṣe afiwe pẹlu hisulini biphasic aspart 30. Itupalẹ meta kan fihan pe apapọ insulin degludec + insulin aspart lowers pilasima glucose fojusi ẹjẹ ãwẹ pẹlu ewu kekere ti hypoglycemia mejeeji lakoko iwadii ati lakoko itọju iwọn lilo lati ọsẹ 16. Awọn igbohunsafẹfẹ ibatan ti a ṣeto (95% CI) ti apapọ nọmba ti awọn akojọpọ hypoglycemia ti a fọwọsi ti awọn akojọpọ insulin degludec + insulin aspart (2 ni igba ọjọ kan) / biphosic insulin aspart 30 (2 ni igba ọjọ kan) lakoko akoko ikẹkọ jẹ 0.81 (0.67, 0.98 ), lakoko itọju iwọn lilo - 0.69 (0.55, 0.87), igbohunsafẹfẹ ibatan ti hypoglycemia alẹ timo - 0.43 (0.31, 0.59) lakoko akoko iwadii ati 0.38 (0.25, 0,58) lakoko iwọn itọju.

Ko si ẹda pataki ti iṣelọpọ ti awọn ajẹsara si insulin lẹhin itọju pẹlu apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart fun akoko ti o gbooro.

Akiyesi Lẹhin abẹrẹ sc, ipilẹṣẹ iṣọn idurosinsin degludec insulin multihexamers waye, eyiti o ṣẹda ibi ipamọ insulini ninu awọ-ara adipose subcutaneous ati ki o ma ṣe dabaru pẹlu itusilẹ iyara ti awọn alabara hisulini inpart sinu ẹjẹ ara. Multihexamers di ipinya ni didasilẹ, dasile awọn alabara insulini degludec, nitori abajade eyiti o fa fifalẹ sinu iṣan ẹjẹ. C_s ẹyaapakankan fun iṣe-iṣe (superulin degludec) ninu pilasima ẹjẹ ti waye ni awọn ọjọ 2-3 lẹhin ifihan ti apapọ awọn isulini insulin degludec + hisulini aspart.

Awọn olufihan ti o mọ daradara ti gbigba iyara ti insulin aspart ni a fipamọ ni apapọ ti insulin degludec + insulin aspart. Profaili elegbogi ti itọju hisulini kuro ni awọn iṣẹju 14 lẹhin abẹrẹ, C_max ṣe akiyesi lẹhin iṣẹju 72

Akiyesi Ifojusi - profaili igbẹkẹle akoko lẹhin iwọn lilo sc kan ti 0.4, 0.6, ati 0.8 U / kg idapọ ti insulin degludec + insulin aspart ninu awọn alaisan ti o ni iru 1 àtọgbẹ mellitus ati iru 2 suga mellitus fihan ilosoke ninu ifihan pẹlu jijẹ iwọn lilo fun awọn paati mejeeji ti apapo.

Insulini aspart ṣe afihan ilosoke iwọn-iwọn lilo ni C_max ati diẹ diẹ sii ju ilosoke iwọn-iwọn lilo ni AUC_0–12 lẹhin itọju sc kan ṣoṣo ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ni awọn alaisan ti o ni iru àtọgbẹ 1 ti o mọ arun mellitus iru 2.

Insulin degludec fihan ilosoke iwọn-iwọn lilo ni C_max ati AUC_0–120 pẹlu iṣakoso sc kan ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ninu awọn alaisan ti o ni iru àtọgbẹ 1 ti o mọ arun mellitus iru 2.

Ibẹrẹ ti ipa fun paati papọ - hisulini aspart - aropin 14 iṣẹju lẹhin abẹrẹ, C_max - Awọn iṣẹju 72 Omi ara C_s paati papọ kan - insulin degludec - ni aṣeyọri nipasẹ Awọn ọjọ 3-4 lẹhin abojuto ti apapo ti insulin degludec + hisulini aspart.

Pinpin. Ibasepo insulin degludec fun omi ara alummu ni ibamu pẹlu agbara didani ti amuaradagba pilasima (> 99%) ni pilasima ẹjẹ eniyan. Ni insulin aspart, agbara abuda amuaradagba pilasima jẹ kekere (T_1/2 apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart lẹhin abẹrẹ sc ti pinnu nipasẹ iwọn oṣuwọn gbigba lati inu awọ ara. T_1/2 Hisulini Degludec jẹ to awọn wakati 25 o si jẹ iwọn ominira.

Linearity. Apapọ ipa ti apapọ ti insulin degludec + insulin aspart jẹ iwọn si iwọn abojuto ti a ṣakoso ti paati basali (insulin degludec) ati paati prandial (insulin aspart) ni iru 1 ati iru 2 àtọgbẹ mellitus.

Awọn ẹgbẹ alaisan alaisan pataki

Ko si awọn iyatọ ti a rii ni awọn ohun-ini eleto ti oogun ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart da lori iwa ti awọn alaisan.

Awọn alaisan agbalagba, awọn alaisan ti awọn oriṣiriṣi awọn ẹya, awọn alaisan ti o ni isanwo ti ko ni agbara tabi iṣẹ iṣan. Ko si awọn iyatọ pataki ti iṣoogun ni awọn ile-iṣoogun ti apapo ti insulin degludec + insulin aspart laarin awọn agbalagba ati awọn ọdọ, laarin awọn alaisan ti o yatọ si awọn ẹgbẹ, laarin awọn alaisan ti o ni ailera kidirin ati iṣẹ aapọn ati awọn alaisan alara.

Geriatrics Awọn ipa elegbogi ati oogun ti idapọ ti apapọ ti insulin degludec + insulin aspart ni a ṣe iwadi ni awọn ọdọ 13 (ọdun 18-35 ọdun atijọ) ati awọn alaisan agbalagba 15 (ọdun 65 (ọdun 65) pẹlu oriṣi aarun 1 mellitus lẹhin aiṣedeede meji aarun ti 0 U 0 kg: ọkan jẹ apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ati ọkan jẹ isulini insulin-meji alakoso. Ifihan lapapọ ti akojọpọ hisulini apapo asulin degludec + hisulini aspart (ti o da lori AUC_0–12 hisulini aspart) ni awọn alaisan agbalagba tọka lati pọ si ni akawe si awọn agba agba. Ifihan lapapọ ti insulin degludec apapo ti hisulini degludec + hisulini aspart (ti o da lori AUC_0–120 hisulini degludec) ati idahun elegbogi si akojọpọ ti insulin degludec + hisulini hisulini (ti o da lori AUC_0–24 insulin degludec) jọra ni awọn ọdọ ati awọn alagba agbalagba ti o ni àtọgbẹ 1 pẹlu, botilẹjẹpe iyatọ iyatọ meji ni awọn alaisan agbalagba ti ga julọ.

Awọn ọmọde ati awọn ọdọ. Awọn ohun-ini eleto ti oogun ti awọn akojọpọ ti insulin degludec + hisulini ninu iwadi ninu awọn ọmọde (ọdun 6-1 ọdun) ati awọn ọdọ (12-18 ọdun atijọ) pẹlu iru 1 mellitus àtọgbẹ jẹ afiwera si awọn ti o wa ninu awọn alaisan agba pẹlu abẹrẹ kan.

Lapapọ idapọ ati C_max hisulini aspart ga ni awọn ọmọde ju awọn agbalagba lọ, ati bẹẹ ni awọn ọdọ ati awọn agbalagba.

Awọn ohun-ini eleto ti oogun ti insulini degludec ninu awọn ọmọde ati awọn ọdọ pẹlu iru àtọgbẹ 1 jẹ afiwera si awọn ti o wa ni awọn alaisan agba. Lodi si abẹrẹ ti abẹrẹ kan ti iwọn lilo ti insulini degludec ninu awọn alaisan ti o ni iru 1 àtọgbẹ mellitus, a ṣe afihan pe ipa lapapọ ti iwọn lilo oogun ni awọn ọmọde ati ọdọ.

Pọ́ọ̀lù Ipa ti ibalopọ lori awọn ile elegbogi ti awọn ẹya ara ẹni ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ni a ṣe ayẹwo ni itupalẹ ti awọn oriṣiriṣi awọn ile-ẹkọ oogun ati awọn ẹkọ elegbogi. Ni gbogbogbo, ko si awọn iyatọ pataki ti itọju aibikita ni awọn ohun-ini eleto ti itọju insulin degludec tabi hisulini hisulini laarin awọn obinrin ati awọn ọkunrin.

Isanraju Ipa ti atokọ ibi-ara (BMI) lori ile elegbogi ti awọn ẹya ara ẹni ti apapọ ti insulin degludec + insulin aspart ni a kẹkọ ninu igbekale ti agbelebu-pharmacokinetic ati awọn ẹkọ elegbogi. Ninu awọn alaisan ti o ni iru 1 mellitus àtọgbẹ, ko si ibatan kankan laarin ifihan si insulin degludec ati BMI. Ninu awọn alaisan ti o ni iru 1 ati àtọgbẹ 2, ifarahan si idinku ninu ipa-glukosi ipa ti insulin degludec pẹlu ilosoke ninu BMI ti han. Fun insulin aspart, ko si idapọ laarin BMI ati ifihan ninu awọn alaisan pẹlu iru 1 tabi àtọgbẹ 2.

Ije ati ẹya. Ipa ti ije ati ẹda ara kan lori awọn ile elegbogi ti awọn akojọpọ ti insulin degludec + hisulini aspart ko ti ni iwadi. Apapo ipilẹ ti apapo, insulin degludec, ni a ṣe iwadi ni awọn ile-iṣẹ pharmacokinetic ati awọn ijinlẹ elegbogi ni Afirika Amẹrika ti Hispanic tabi ti Oti Latino (n = 18), awọn eniyan funfun ti awọ ara Hispanic tabi ẹya ara ilu Latino (n = 22), ati awọn eniyan funfun ti awọ ti Hispanic tabi Latino ẹya abinibi (n = 23) pẹlu iru aarun suga meeli 2. Ko si awọn iyatọ pataki ti iṣiro ṣe iyatọ laarin awọn ẹya ati ẹya ti a kawe.

Oyun Ipa ti oyun lori awọn ile elegbogi ati awọn ile elegbogi ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ko ti ni iwadi (wo. “Lo ni oyun ati lactation”).

Ikuna ikuna. Ipa ti ikuna kidirin lori awọn ile elegbogi ti awọn akojọpọ ti insulin degludec + hisulini aspart ko ti ni iwadi. Apapo ipilẹ ti apapo, insulin degludec (pẹlu iwọn-ara subcutaneous kan ti 0.4 U / kg), ni a ṣe iwadi ni awọn ẹkọ-ẹrọ elegbogi ninu awọn alaisan 32 (n = 4-8 / ẹgbẹ) pẹlu iṣẹ deede tabi ti bajẹ iṣẹ kidirin / ikuna ikasi kidirin ipele . A pinnu ipinnu iyọdajẹ-ibajẹ ni ibamu pẹlu Cl creatinine: 90,90 milimita / min (deede), 60-89 milimita / min (ìwọnba), 30-55 milimita / min (niwọntunwọnsi) ati awọn iwọn abẹrẹ 0.08 U / kg insulin aspart (nkan ti o n ṣiṣẹ iyara ti apapọ ti insulin degludec + insulin aspart) ni a ṣe ayẹwo ni iwadii ninu awọn eniyan pẹlu iṣẹ kidirin deede, rirọ, iwọntunwọnsi tabi lile (ṣugbọn ko nilo iṣọn ẹdọmọ-jinlẹ) iṣẹ aiṣiṣẹ kidirin. Ninu iwadi yii, ko si ipa ti o han gbangba ti imukuro creatinine lori AUC ati C_max hisulini aspart.

Ikun ẹdọ. Ipa ti ikuna ẹdọ lori awọn ile elegbogi ti awọn akojọpọ ti insulin degludec + hisulini aspart ko ti ni iwadi. Apawọn ipilẹ ti apapo - insulin degludec - ni a ṣe iwadi ni ile-ikawe elegbogi ni awọn eniyan 24 (n = 6 / ẹgbẹ) pẹlu iṣẹ ẹdọ deede tabi ailagbara (rirọ, iwọntunwọnsi ati ailagbara ẹdọ ẹdọ) lẹhin iṣakoso ti iwọn lilo s / c kan (0.4 PIECES / kg) hisulini degludec. Ko si awọn iyatọ ninu awọn ile-iṣoogun ti insulini degludec ti a rii laarin awọn eniyan ti o ni ilera ati awọn eniyan ti o ni iṣẹ ẹdọ ti ko nira (wo “Awọn iṣọra”).

Ninu iwadii ṣiṣi ti iwọn lilo kan ti 0.06 U / kg ti insulin aspart (paati iṣe iyara ti apapọ ti insulin degludec + insulin aspart) ni a ṣakoso sc si awọn alaisan 24 (n = 6 / ẹgbẹ) pẹlu awọn iwọn oriṣiriṣi ti ikuna ẹdọ (ìwọnba, dede, àìdá). Ninu iwadi yii, ko si ibajẹ kankan laarin iwọn ti ikuna ẹdọ ati awọn oogun elegbogi ti hisulini aspart.

Awọn Ijinlẹ Aabo Itọju alaimọ

Awọn data preclinical ti o da lori awọn ijinlẹ ti ailewu ile elegbogi, majele ti awọn ajẹsara ti a sọ, agbara carcinogenic, awọn ipa majele lori iṣẹ ibisi, ko ṣe afihan eyikeyi ewu si eda eniyan. Iwọn ti iṣelọpọ ati iṣẹ mitogenic ti insulini degludec jẹ iru ti insulini eniyan.

Oyun ati lactation

Lilo apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart nigba oyun ti ni contraindicated, nitori ko si iriri ile-iwosan pẹlu lilo rẹ lakoko oyun. Awọn ijinlẹ ti iṣẹ ẹda ti ẹranko ko ti ṣe afihan awọn iyatọ laarin hisulini degludec ati hisulini eniyan ni awọn ofin ti ọlẹ-inu ati teratogenicity.

Lilo apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart lakoko igbaya ni a mu contraindicated, nitori Ko si iriri ile-iwosan pẹlu awọn obinrin ti n sọtọ.

Awọn ijinlẹ ẹranko ti fihan pe ni awọn eku, insulin degludec ti yọ ni wara ọmu, ifọkansi rẹ ninu wara ọmu kere ju ni pilasima ẹjẹ lọ. O ti wa ni ko mọ boya hisulini degludec ti ni yọ ninu wara ọmu ti awọn obinrin.

Irọyin. Awọn ijinlẹ ẹranko ko rii awọn ipa ailagbara ti insulini degludec lori irọyin.

Ẹka Ise Fetal - K.

Awọn ẹkọ ti o peye ti o muna ti o muna lilo ilopọ ti insulin degludec + hisulini aspart ninu awọn aboyun ko ti ṣe adaṣe. Nigbati o ba gbero oyun kan tabi ti o fi idi rẹ mulẹ, awọn alaisan yẹ ki o jiroro nipa lilo awọn oogun pẹlu dokita wọn. Niwọn igba ti awọn iwadii ẹda ti ẹranko ko le sọ asọtẹlẹ nigbagbogbo ninu awọn eniyan, apapo akojọpọ insulin degludec + insulin yẹ ki o lo lakoko oyun nikan ti ipa ti a nireti ti itọju ailera ba kọja ewu ti o pọju si ọmọ inu oyun. Fun awọn alaisan ti o ni itan-akọngbẹ tabi àtọgbẹ, mimu iṣakoso ti iṣelọpọ ti o dara ṣaaju ki oyun ni ati lakoko oyun jẹ pataki. Iwulo fun hisulini le dinku lakoko oṣu mẹta akọkọ ti oyun, gẹgẹbi ofin, o pọ si lakoko oṣu keji ati ikẹta ati yarayara dinku lẹhin ibimọ ọmọ. Abojuto abojuto ti awọn ipele glucose jẹ pataki ninu awọn alaisan wọnyi.

O ti wa ni ko mọ boya degludec / asulin hisulini ti wa ni jade ninu wara igbaya. Niwọn bi ọpọlọpọ awọn nkan, pẹlu hisulini eniyan, ti yọ si wara ọmu, iṣọra yẹ ki o ṣe adaṣe nigba lilo apapọ ti insulin degludec + hisulini ninu awọn iya olutọju. Awọn obinrin ti o ni àtọgbẹ lakoko lactation le nilo iyipada iwọn lilo hisulini, eto ifunni, tabi awọn mejeeji.

Awọn ipa ẹgbẹ ti awọn oludoti Insulin degludec + Insulin kuro

Ipa ẹgbẹ ti o wọpọ julọ ti a royin lakoko itọju jẹ hypoglycemia (wo Apejuwe ti awọn eeyan alailanfani).

Gbogbo awọn ipa ẹgbẹ ti a ṣalaye ni isalẹ, da lori data lati awọn idanwo ile-iwosan, ti yapa ni ibamu si MedDRA ati awọn eto ẹya ara. Iṣẹlẹ ti awọn igbelaruge ẹgbẹ ni a ṣalaye bi igbagbogbo (≥1 / 10), nigbagbogbo (≥1 / 100 si awọn oogun, o le ṣe igbesi aye alaisan ni idẹruba.

Nigbati o ba n lo apapo ti insulin degludec + hisulini aspart, awọn ifura aito (pẹlu wiwu ahọn tabi awọn ète, igbe gbuuru, ríru, rirẹ ati awọ ara) ati urticaria jẹ ailori.

Awọn aati. Nigbati o ba lo insulini eyikeyi, pẹlu apapọ ti insulin degludec + insulin aspart, aleji eleyi ti o wa ninu igbesi aye ti o lewu le dagbasoke, pẹlu anafilasisi, awọn ifunpọ awọ ti a npọ sii, angioedema, bronchospasm, hypotension ati mọnamọna, awọn aati wọnyi le jẹ idẹruba igbesi aye (wo “Awọn iṣọra”) .

Arun alai-han (ti o han nipa wiwu ahọn ati ahọn, igbẹ gbuuru, inu rirẹ, rirẹ ati itching) ati urticaria ni a ṣe akiyesi ni 0,5% awọn alaisan ti o ngba apapọ insulin degludec + hisulini aspart.

Apotiraeni. Hypoglycemia le dagbasoke ti iwọn lilo ti hisulini ga pupọ ni ibatan si iwulo alaisan fun rẹ. Apotiran inu ti o nira le ja si sisọnu aiji ati / tabi idalẹjọ, ailakoko tabi airi aropin iṣẹ ti ọpọlọ titi de abajade iku. Awọn ami aisan ti hypoglycemia, gẹgẹbi ofin, dagbasoke lojiji. Iwọnyi pẹlu lagun tutu, pallor ti awọ-ara, rirẹ alekun, aifọkanbalẹ tabi iwariri, aibalẹ, idaamu ti ko dani tabi ailera, iṣipopada, fifo idinku, idaamu, ebi pupọ, iran didan, orififo, inu riru, awọn aapọn ọkan.

Lipodystrophy. Lipodystrophy (pẹlu lipohypertrophy, lipoatrophy) le dagbasoke ni aaye abẹrẹ naa. Ifiweranṣẹ pẹlu awọn ofin fun iyipada aaye abẹrẹ laarin agbegbe anatomical kanna ṣe iranlọwọ lati dinku eewu ti dida ihuwasi alailanfani yii.

Lipodystrophy. Lilo insulin ni igba pipẹ, pẹlu apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart, le ja si lipodystrophy ni aaye ti awọn abẹrẹ insulin nigbagbogbo. Lipodystrophy pẹlu eepo lipohypertrophy (ti irẹpọ ti àsopọ adipose) ati lipoatrophy (tẹẹrẹ ti àsopọ adipose) ati pe o le ni ipa gbigba gbigba insulin. O yẹ ki o yi aaye abẹrẹ ti hisulini laarin agbegbe anatomical kanna lati dinku eewu lipodystrophy. Eto isẹgun royin lipodystrophy ni 0.1% ti awọn alaisan, mu pẹlu apapọ insulin degludec + hisulini aspart.

Awọn adaṣe ni aaye abẹrẹ naa. Ninu awọn alaisan ti o ngba apapo ti insulin degludec + hisulini aspart, a ṣe akiyesi awọn aati ni aaye abẹrẹ (hematoma, irora, isun ẹjẹ agbegbe, erythema, nodules tissues, wiwu, gbigbẹ awọ ara, igara, ibinu ati didimu ni aaye abẹrẹ). Ọpọlọpọ awọn aati ni aaye abẹrẹ jẹ kekere, igba diẹ, ati pe o ma parẹ nigbagbogbo pẹlu itọju ti o tẹsiwaju.

Awọn adaṣe ni aaye abẹrẹ naa. Awọn alaisan ti ngba insulin degludec + insulin aspart apapo le dagbasoke awọn aati ni aaye abẹrẹ, pẹlu hematoma, irora, idaamu, erythema, nodules, wiwu, gbigbẹ awọ, awọ ti ara, ifamọra ti igbona, ati didimu ni aaye abẹrẹ naa. Ninu eto isẹgun, awọn aati ni aaye abẹrẹ ni a ṣe akiyesi ni 2% ti awọn alaisan, mu pẹlu apapọ insulin degludec + hisulini aspart.

Ere iwuwo. A le rii iwuwo pẹlu iwulo isulini, pẹlu nigba lilo apapọ kan ti insulin degludec + hisulini aspart, ati pe o jẹ ifihan ti awọn ipa anabolic ti hisulini. Ninu eto isẹgun, awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ 1 ti o gba isunmọ insulin degludec + awọn akojọpọ hisulini ni apapọ awọn ere iwuwo ara ti 2.8 kg, ati awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ti o gba insulin degludec + insulin aspart gba iwọn ti 1 , 6 kg.

Pirepheral edema. Hisulini, pẹlu apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart, le ja si idaduro sodium ati edema. Ninu eto isẹgun, a ti ṣe akiyesi edema ti agbeegbe ni 2.2% ti awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ 1 pẹlu ati 1.8% ti awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ti o gba apapo insulin degludec + insulin aspart.

Awọn ọmọde ati awọn ọdọ. Awọn ohun-ini pharmacokinetic ti apapọ insulin degludec + insulin aspart ni a ti ṣe iwadi ni awọn ọmọde ati awọn ọdọ ti o wa labẹ ọdun 18 (wo. Pharmacokinetics). Awọn ijinlẹ ti ipa ati ailewu ninu awọn ọmọde ati ọdọ.

Awọn ẹgbẹ alaisan alaisan pataki. Lakoko awọn idanwo ile-iwosan, ko si awọn iyatọ ti a rii ni igbohunsafẹfẹ, iru, tabi idibajẹ ti awọn aati alaiwu laarin awọn alaisan agbalagba, awọn alaisan ti o ni iriri kidirin ti ko ṣiṣẹ tabi iṣẹ iṣan, ati iye eniyan gbogbogbo alaisan.

Iriri Iwadi Ile-iwosan

Niwọn igbidanwo awọn idanwo ile-iwosan ni a ṣeto pẹlu ipo awọn ipo ti o yatọ, iṣẹlẹ ti awọn aati ti a ṣe akiyesi ti a ṣe akiyesi ninu awọn ijinlẹ wọnyi ko le ṣe akawe taara pẹlu igbohunsafẹfẹ ninu awọn idanwo ile-iwosan miiran ati asọtẹlẹ iṣẹlẹ ti awọn ipa ẹgbẹ ni iṣe isẹgun.

Aabo ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ni awọn alaisan ti o ni iru 1 ati iru 2 àtọgbẹ mellitus ni a ṣe ayẹwo ni awọn idanwo 5 ti a gbero lori ipilẹ "itọju si ibi-afẹde", awọn oṣu 6-12 to pẹ.

Iwadi ailewu ti apapọ ti insulin degludec + insulin aspart ni awọn alaisan ti o ni iru 1 àtọgbẹ mellitus to wa awọn alaisan 362, apapọ iye ifihan ti o jẹ ọsẹ 43. Ọdun apapọ ti awọn alaisan jẹ ọdun 41, ati 1% ti awọn alaisan ju ọdun 75 lọ. Aadọta-meji ninu ogorun jẹ awọn ọkunrin, 91% jẹ awọ-funfun, 3% jẹ ọmọ Afirika-Amẹrika, ati 3% jẹ Hispanic. Iwọn apapọ BMI jẹ 26 kg / m 2. Iye apapọ ti àtọgbẹ jẹ ọdun 17, ati apapọ HbA_1c ni ibẹrẹ iwadi - 8,3%. Itan-akọọlẹ ti neuropathy, ophthalmopathy, nephropathy, ati arun inu ọkan ati ẹjẹ ni ibẹrẹ ti iwadi ni a sọ ni 19, 25, 6, ati 4% ti awọn ọran, lẹsẹsẹ. Itumọ GFR ni ibẹrẹ iwadi jẹ 88 milimita / min / 1.73 m 2, ati 6% ti awọn alaisan ni GFR kere ju 60 milimita / min / 1.73 mm 2.

Iwadi miiran ti aabo ti apapọ ti insulin degludec + insulin aspart wa pẹlu awọn alaisan 998 ti o ni iru 2 àtọgbẹ mellitus, iye apapọ ti ifihan jẹ ọsẹ 24. Iwọn ọjọ-ori ti awọn alaisan jẹ ọdun 58, ati 3% ju ọdun 75 lọ. Aadọta-mẹrin ninu ogorun jẹ awọn ọkunrin, 44% jẹ awọ ara, 4% ọmọ Amẹrika-Amẹrika, ati 6% jẹ Hispanic. Iwọn apapọ BMI jẹ 29 kg / m 2. Iwọn apapọ ti àtọgbẹ jẹ ọdun 12, apapọ HbA_1c ni ibẹrẹ ti iwadii - 8,5%. Itan ti neuropathy, ophthalmopathy, nephropathy, ati arun inu ọkan ati ẹjẹ ni ibẹrẹ ti iwadi ni a sọ ni 15, 21, 10, ati 1% ti awọn ọran, lẹsẹsẹ. Ni akọkọ, itọkasi GFR jẹ 84 milimita / min / 1.73 m 2 ati ni 11% ti awọn alaisan kere ju 60 milimita / min / 1.73 m 2.

Awọn aati ikolu ti gbogboogbo (pẹlu iyasọtọ ti hypoglycemia) ti ṣe akiyesi lakoko awọn iwadii ile-iwosan ni awọn alaisan ti o ni iru 1 ati iru 2 àtọgbẹ mellitus ti a tọju pẹlu apapọ ti insulin degludec + insulin aspart ni a fun ni isalẹ. Awọn asọye ailagbara gbogbogbo ni a ṣalaye bi awọn aati ti a ṣe akiyesi ni ≥5% ti awọn alaisan ni olugbe iwadi. A ko ṣe itọkasi hypoglycemia ati pe a jiroro ni apakekere pataki ni isalẹ.

Awọn aati buburu ti a ṣe akiyesi ni ≥5% ti awọn alaisan pẹlu iru 1 mellitus àtọgbẹ ninu itọju pẹlu insulin degludec + hisulini aspart (N = 362)

Orififo 9.7%.

Awọn atẹgun atẹgun oke 9,9%.

Awọn aati buburu ti a ṣe akiyesi ni ≥5% pẹlu iru 2 mellitus àtọgbẹ ninu itọju pẹlu insulin degludec + hisulini aspart (N = 998)

Awọn atẹgun atẹgun ti oke 5.7%.

Orififo 5.6%.

Hypoglycemia jẹ aati akiyesi ailagbara nigbagbogbo ninu awọn alaisan ti o nlo insulin, pẹlu apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart (wo "Awọn iṣọra"). Iwọn igbohunsafẹfẹ ti hypoglycemia ti o samisi da lori itumọ ti a lo fun imọran ti hypoglycemia, bii àtọgbẹ, iwọn lilo hisulini, kikankikan ti iṣakoso glukosi, itọju ẹhin ati awọn ifosiwewe inu ati ita miiran fun alaisan. Fun awọn idi wọnyi, ifiwera isẹlẹ ti hypoglycemia ninu awọn idanwo isẹgun ti apapọ ti insulin degludec + insulin aspart pẹlu isẹlẹ ti hypoglycemia pẹlu awọn aṣoju miiran le jẹ arekereke ati pe o le ma jẹ aṣoju ti ayewo hypoglycemia ti a ṣe akiyesi ni iṣe isẹgun.

Atẹle ni iṣẹlẹ ti hypoglycemia ninu awọn ijinlẹ ni awọn alaisan pẹlu oriṣi 1 ati àtọgbẹ 2 ti o gba apapo ti insulin degludec + insulin aspart. Aarun inu ọkan ninu ṣalaye ni a ṣalaye bi iṣẹlẹ ti n nilo iranwọ ti ẹlomiran lati gun awọn carbohydrates, glucagon, tabi itusilẹ miiran

Ninu awọn iwadii ile-iwosan, apapọ ti insulin degludec + insulin aspart hypoglycemia ti ṣalaye bi iṣẹlẹ ti hypoglycemia ti o nira (1), tabi iṣẹlẹ kan nibiti ile-iwosan tabi glukosi pilasima ti ara ẹni kere ju 56 miligiramu / dl tabi glukos ẹjẹ gbogbo rẹ kere ju 50 miligiramu / dl (i.e. pẹlu tabi laisi awọn aami aisan hypoglycemic) - (2).

Ogorun ti awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ 1 ti o ni iriri o kere ju iṣẹlẹ 1 ti hypoglycemia (1) tabi hypoglycemia (2) ninu awọn idanwo ile-iwosan agbalagba

Ninu Ikẹkọ A, awọn alaisan gba apapo kan ti insulin degludec + insulin aspart (1 akoko fun ọjọ kan) ati afikun hisulini aspart (awọn akoko 2 fun ọjọ kan) fun awọn ọsẹ 52 (N = 362).

Hypoglycemia (1) 13,3%.

Hypoglycemia (2) 95%.

Ogorun ti awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ti o ti ni iriri o kere ju 1 iṣẹlẹ ti hypoglycemia (1) tabi hypoglycemia (2) ninu awọn idanwo ile-iwosan agbalagba

Ninu iwadi B, awọn alaisan gba apapo kan ti insulin degludec + insulin aspart (1 akoko fun ọjọ kan), hisulini ti o rọrun ati ni iṣaaju 2 tabi diẹ sii PHGP (N = 265).

Ninu Ikẹkọ C, awọn alaisan gba apapo kan ti insulin degludec + insulin aspart (1 akoko fun ọjọ kan), insulin-preal basal (akoko 1 fun ọjọ kan), ati 1 tabi diẹ sii PHGP (N = 230).

Ninu iwadi D, awọn alaisan gba apapo ti insulin degludec + insulin aspart (2 ni igba ọjọ kan), ni iṣaaju 1-2 ni ọjọ kan, ṣajọpọ / ti ararẹ, pẹlu / laisi PHGP (N = 224).

Ninu iwadi E, awọn alaisan gba apapọ ti insulin degludec + insulin aspart (2 ni igba ọjọ kan), ni iṣaaju 1-2 igba ọjọ kan basali / pre / ara ti dapọ, pẹlu / laisi PHGP (N = 279).

Hypoglycemia (1) 0.4, 0, 3.1 ati 1.4%.

Hypoglycemia (2) 49.8, 52.6, 66.1 ati 73,5%.

Ibaraṣepọ

Awọn oogun pupọ wa ti o ni ipa iwulo fun hisulini.

Iwulo fun hisulini le dinku: awọn oogun hypoglycemic iṣọn, glucagon-like peptide-1 agonists receptor (GLP-1), awọn oludena MAO, awọn alabẹrẹ beta-blockers, awọn oludena ACE, awọn salicylates, awọn sitẹriọdu anabolic ati sulfonamides.

Iwulo fun hisulini le pọ si: awọn ihamọ homonu idaabobo, thiazide diuretics, corticosteroids, awọn homonu tairodu, sympathomimetics, somatropin ati danazole.

Awọn olutọpa Beta le boju awọn ami aisan hypoglycemia.

Octreotide / lanreotide le mejeeji pọ si ati dinku iwulo ara fun hisulini.

Ethanol le ṣe igbelaruge mejeeji ati dinku ipa ti hypoglycemic ti hisulini.

Diẹ ninu awọn oogun, nigba ti a ṣafikun sinu apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart, le fa iparun ti insulin degludec ati / tabi hisulini aspart. Apapọ akojọpọ insulin degludec + hisulini aspart ko yẹ ki a ṣafikun si awọn idapo idapo. O ko le dapọ oogun yii pẹlu awọn oogun miiran.

Awọn ibatan ibaramu pataki ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart

Awọn oogun ti o le ṣe alekun eewu ti hypoglycemia:awọn oogun antidiabetic AC inhibitors awọn olutẹtisi olugba angiotensin II, awọn ọlọtẹ inu bibeli, awọn fibrates, fluoxetine, Awọn idiwọ MAO pentoxifylline, pramlintide, propoxyphenesalicylates analogues ti somatostatin (fun apẹẹrẹ, octreotide), sulfonamides, Awọn agonists olugba ti GLP-1, awọn inhibitors dipeptidyl peptidase-4; olukọ gbigbe glukosi gl gliti iru awqn ifaidi olokun meji (SGLT-2 inhibitors).

Pẹlu lilo apapọ ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart pẹlu awọn oogun wọnyi, idinku iwọn lilo kan ati ilosoke ninu igbohunsafẹfẹ ti awọn ipele glucose ibojuwo le nilo.

Awọn oogun ti o le dinku ipa ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart (fifalẹ glukosi ẹjẹ):antipsychotics ti ko wọpọ (olanzapine ati clozapine), corticosteroids, danazol awọn ajẹsara, estrogens, glucagon, isoniazid, nicotinic acid, awọn contraceptives imu phenothiazines, awọn progesterones (pẹlu gẹgẹ bi apakan ti awọn ilodisi ikunra), awọn oludena aabo, somatropin, sympathomimetics (pẹlu salbutamol, efinifirini, terbutaline), homonu tairodu.

Pẹlu lilo apapọ ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart pẹlu awọn oogun wọnyi, ilosoke iwọn lilo ati igbohunsafẹfẹ ti awọn ipele glucose ibojuwo le nilo.

Awọn oogun ti o le ṣe alekun ati dinku ipa ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart (fifalẹ glukosi ẹjẹ): oti beta-blockers, clonidine, iyọ litiumu. Pentamidine le fa hypoglycemia, eyiti o le ṣe nigbakan pẹlu hyperglycemia.

Pẹlu lilo apapọ ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart pẹlu awọn oogun wọnyi, atunṣe iwọn lilo ati ilosoke ninu igbohunsafẹfẹ ti awọn ipele glucose ibojuwo le nilo.

Awọn oogun ti o le boju awọn ami ati awọn aami aiṣan ti hypoglycemia: awọn olofofo clonidine, guanethidine ati reserpine. Pẹlu lilo apapọ ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart pẹlu awọn oogun wọnyi, ilosoke ninu igbohunsafẹfẹ ti awọn ipele glucose ibojuwo le nilo.

Iṣejuju

Iwọn kan pato ti o nfa iṣọnju iṣọn insulin ko ni idasilẹ, ṣugbọn hypoglycemia le dagbasoke di graduallydi if ti iwọn lilo awọn oogun ga ju ni akawe si iwulo alaisan (wo “Awọn iṣọra”). Alaisan le ṣe imukuro hypoglycemia kekere nipa gbigbe glukosi tabi awọn ọja ti o ni suga lati ẹnu. Nitorinaa, o ṣe iṣeduro fun awọn alaisan pẹlu àtọgbẹ lati gbe awọn ọja ti o ni suga nigbagbogbo.

Ni ọran hypoglycemia ti o nira, nigbati alaisan ko ba mọ, o yẹ ki o wa ni ifibọ pẹlu glucagon (0,5 si 1 miligiramu) i / m tabi s / c (o le ṣakoso nipasẹ ẹni ti oṣiṣẹ) tabi ni / ni ipinnu dextrose (glukosi) (a le ṣakoso nikan oṣiṣẹ iṣoogun). O tun jẹ pataki lati ṣe abojuto dextrose iv ni irú alaisan ko tun gba ipo mimọ sinu awọn iṣẹju 10-15 lẹhin iṣakoso glucagon. Lẹhin ti o ti ni aiji, a gba alaisan niyanju lati mu awọn ounjẹ ọlọrọ-ara lati ṣe idiwọ wiwa ti hypoglycemia.

Awọn iṣọra ti awọn oludoti Insulin degludec + Insulin kuro

Apotiraeni. Ti o ba fo onje tabi igbiyanju tara ti ara ti ko ni aropin, alaisan naa le dagbasoke ailagbara. Hypoglycemia tun le dagbasoke ti iwọn lilo ti hisulini ga pupọ ni ibatan si awọn aini alaisan (wo “Awọn ipa ẹgbẹ” ati “Ipọju”).

Lẹhin ti isanpada fun iṣelọpọ agbara carbohydrate (fun apẹẹrẹ, itọju ailera insulin), awọn aami aisan ti o jẹ aṣoju fun wọn le yipada - awọn ohun elo iṣọn-ọpọlọ, nipa eyiti o yẹ ki o sọ fun awọn alaisan. Awọn ami aisan to wọpọ - awọn ohun iṣaaju le parẹ pẹlu ipa gigun ti àtọgbẹ.

Awọn aarun atẹgun, paapaa arun ati de pẹlu iba, nigbagbogbo n mu iwulo ara fun insulini. Atunse iwọntunwọn le tun nilo ti alaisan naa ba ni eepo inu, ẹdọ, tabi ọgbẹ adrenal, iparun, tabi awọn iṣoro tairodu.

Gẹgẹbi pẹlu awọn igbaradi insulin basali miiran tabi awọn igbaradi pẹlu paati ipilẹ, imularada lẹhin hypoglycemia pẹlu apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart le ni idaduro.

Awọn okunfa eewu fun hypoglycemia. Ewu ti hypoglycemia pọ pẹlu iṣakoso glycemic aladanla. Ewu ti hypoglycemia lẹhin abẹrẹ ni nkan ṣe pẹlu iye akoko iṣe insulin ati pe o ga julọ ni gbogbo igba ti ipa-glukosi-kekere ti insulin jẹ ti o pọju. Gẹgẹbi pẹlu gbogbo awọn igbaradi insulini, ipa ti iyọ-glucose ti apapo ti insulin degludec + insulin aspart le yatọ ni akoko ni awọn eniyan oriṣiriṣi tabi ni awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi ni awọn ẹni kọọkan ati da lori ọpọlọpọ awọn ipo, pẹlu agbegbe abẹrẹ, gẹgẹbi ipese ẹjẹ ati iwọn otutu ni aaye abẹrẹ naa. .

Awọn ifosiwewe miiran ti o le ṣe alekun eewu ti hypoglycemia pẹlu awọn ayipada ninu ounjẹ (fun apẹẹrẹ, akoonu ti awọn ohun alumọni tabi awọn akoko ounjẹ), awọn ayipada ni ipele iṣe-iṣe, tabi awọn ayipada nigbati a ba mu ẹnu rẹ pẹlu awọn oogun miiran (wo “Ibaṣepọ”). Awọn alaisan ti o ni isunmọ kidirin tabi aini itun ẹdọ le ni ewu ti o ga julọ ti dagbasoke hypoglycemia.

Awọn ogbon lati dinku eegun ti hypoglycemia. Awọn alaisan ati olutọju yẹ ki o ni anfani lati ṣe idanimọ awọn ami ti hypoglycemia ati mu awọn igbese ti o yẹ. Ṣiṣayẹwo ara ẹni ti glukosi ẹjẹ ṣe ipa pataki ninu idena ati itọju ti hypoglycemia. Ninu awọn alaisan ti o ni alekun ewu ti hypoglycemia ati ninu awọn alaisan ti agbara lati ṣe akiyesi awọn aami aiṣan ti hypoglycemia ti dinku, ilosoke ninu igbohunsafẹfẹ ti abojuto glukosi ẹjẹ ni a ṣe iṣeduro.

Hyperglycemia. Iwọn ti ko to tabi idinku ti itọju le ja si idagbasoke ti hyperglycemia tabi ketoacidosis ti dayabetik. Ni afikun, awọn arun concomitant, paapaa awọn ọlọjẹ, le ṣe alabapin si idagbasoke ti awọn ipo hyperglycemic ati, nitorinaa, mu iwulo ara fun hisulini.

Gẹgẹbi ofin, awọn ami akọkọ ti hyperglycemia farahan di graduallydi gradually, lori awọn wakati pupọ tabi awọn ọjọ. Awọn ami wọnyi pẹlu ongbẹ, urin iyara, ríru, ìgbagbogbo, idaamu, Pupa ati gbigbẹ awọ-ara, ẹnu gbigbẹ, isonu ti oorun, olfato ti acetone ni afẹfẹ ti tu sita. Ni iru 1 àtọgbẹ mellitus, laisi itọju ti o yẹ, hyperglycemia yori si idagbasoke ti ketoacidosis dayabetik ati pe o le ja si iku.

Fun itọju ti hyperglycemia ti o nira, iṣeduro isunmọ iyara ni a ṣe iṣeduro.

Gbe alaisan lọ lati awọn igbaradi hisulini miiran. Gbigbe alaisan si oriṣi tuntun tabi igbaradi ti hisulini ti ami iyasọtọ tabi olupese miiran gbọdọ waye labẹ abojuto iṣoogun ti o muna. Nigbati o ba n tumọ, atunṣe iwọn lilo le nilo.

Hyperglycemia tabi hypoglycemia pẹlu awọn ayipada ninu awọn ilana isulini. Awọn ayipada ninu awọn abuda ti hisulini, olupese, iru tabi ipa ọna iṣakoso le ni ipa iṣakoso iṣakoso glycemic ati asọtẹlẹ si hypoglycemia tabi hyperglycemia. Awọn ayipada wọnyi yẹ ki o wa ni ṣiṣe ni pẹkipẹki ati pe labẹ abojuto dokita kan, igbohunsafẹfẹ ti wiwọn glukosi ẹjẹ yẹ ki o pọ si. Fun awọn alaisan ti o ni iru ẹjẹ mellitus iru 2, atunṣe iwọn lilo le nilo pẹlu itọju concomitant ti PHGP. Nigbati o ba yipada lati itọju isulini miiran si itọju pẹlu apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart, o le jẹ pataki lati ṣatunṣe iwọn lilo.

Lilo igbakọọkan awọn oogun ti ẹgbẹ thiazolidinedione ati awọn igbaradi hisulini. Awọn ọran ti idagbasoke ti ikuna okan ni a sọ ni itọju awọn alaisan pẹlu thiazolidinediones ni apapọ pẹlu awọn igbaradi insulin, ni pataki ti iru awọn alaisan ba ni awọn okunfa ewu fun idagbasoke ikuna ọkan. Otitọ yii yẹ ki o ṣe akiyesi nigbati awọn alaisan ba ni ilana itọju apapọ pẹlu thiazolidinediones ati apapọ ti insulin degludec + insulin aspart. Pẹlu ipinnu lati pade iru itọju ailera, o jẹ dandan lati ṣe awọn ayewo iṣoogun ti awọn alaisan lati ṣe idanimọ awọn ami ati awọn ami ti ikuna okan, alekun iwuwo ara ati wiwa edema agbeegbe. Ti awọn ami ti ikuna ọkan ba buru si ninu awọn alaisan, itọju pẹlu thiazolidinediones gbọdọ ni opin.

Idaduro ito ati idagbasoke ikuna ọkan pẹlu iṣakojọpọ awọn lilo agonists gamma receptor ti o mu ṣiṣẹ nipasẹ alasọtẹlẹ peroxisome (peroxisome proliferator-ti n ṣiṣẹ olugba-gamma ṣiṣẹ, PPAR gamma). Thiazolidinediones eyiti o jẹ agonists PPARgamma le fa lilo ito-igbẹkẹle ito-ara, ni pataki nigbati a lo ni apapo pẹlu hisulini. Idaduro ito omi le ja si idagbasoke tabi ilosiwaju ti ipa ọna ikuna ọkan ninu ọkan. Awọn alaisan ti ngba hisulini, pẹlu apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart, ati awọn agonists PPARO yẹ ki a ṣe abojuto gamma fun awọn ami ati awọn ami ti ikuna ọkan ninu ọkan. Ti CHF ba dagbasoke, o jẹ dandan lati ṣe itọju ni ibamu pẹlu awọn iṣedede lọwọlọwọ ti itọju iṣoogun ki o pinnu lati dawọ duro tabi idinku agonist iwọn lilo PPARgamma.

Awọn iwa ara ti iran. Intensification ti itọju isulini pẹlu ilọsiwaju to munadoko ninu iṣakoso ti iṣelọpọ carbohydrate le ja si ibajẹ igba diẹ ni ipo ti àtọgbẹ alakan, lakoko ilọsiwaju ilọsiwaju igba pipẹ ninu iṣakoso glycemic dinku eewu ilọsiwaju lilọsiwaju ti retinopathy dayabetik.

Idena ti iporuru airotẹlẹ ti awọn igbaradi hisulini. Alaisan yẹ ki o gba itọnisọna lati ṣayẹwo aami kekere lori aami kọọkan ṣaaju ki abẹrẹ kọọkan lati yago fun airotẹlẹ airotẹlẹ apapọ ti insulin degludec + hisulini kuro pẹlu awọn igbaradi insulin miiran. Awọn alaisan yẹ ki o ṣayẹwo iwọn lilo lori iwọn lilo abẹrẹ. O jẹ dandan lati sọ fun awọn alaisan afọju tabi awọn eniyan ti o ni ailera airi pe wọn nigbagbogbo nilo iranlọwọ ti awọn eniyan ti ko ni awọn iṣoro iran ati ti o gba ikẹkọ lati ṣiṣẹ pẹlu abẹrẹ.

Awọn aporo si insulin. Nigbati o ba nlo hisulini, didaṣe antibody ṣee ṣe. Ni awọn iṣẹlẹ ti o ṣọwọn, ẹda eniyan le nilo atunṣe iwọn lilo ti hisulini lati yago fun awọn ọran ti hyperglycemia tabi hypoglycemia.

Immunogenicity Gẹgẹ bi pẹlu gbogbo awọn ọlọjẹ itọju, iṣakoso insulini le fa dida awọn ẹla ara si hisulini. Wiwa Antibody jẹ igbẹkẹle pupọ lori ifamọra ati iyasọtọ ti ọna onínọmbà ati pe o le jẹ nitori awọn ifosiwewe pupọ, gẹgẹbi ọna ti ọna onínọmbà, ṣiṣe ayẹwo, akoko ikojọpọ ayẹwo, itọju concomitant, ati arun amuye. Fun awọn idi wọnyi, ifiwera ipin ti awọn apo ara si apapo ti insulin degludec + hisulini aspart pẹlu ipele ti awọn apo inu inu awọn iwadi miiran tabi si awọn nkan miiran le jẹ ṣiṣiṣe.

Ninu awọn ẹkọ ninu awọn alaisan ti o ni iru 1 suga mellitus, 95.9% ti awọn alaisan ti o ngba apapo ti insulin degludec + insulin aspart lẹẹkan ni ọjọ kan ni idanwo rere fun awọn ọlọjẹ hisulini ni o kere ju lẹẹkan lakoko iwadii, pẹlu 89% ti awọn alaisan ti o ni iṣaaju abajade ti o daju, lakoko ti 13% ti awọn alaisan wọnyi o kere ju akoko 1 lakoko iwadii naa fun abajade rere fun awọn apo-ara si hisulini aspart, pẹlu 6.4% ti awọn alaisan ti o ni abajade rere ni ipilẹ. Ninu awọn iwadii ninu awọn alaisan ti o ni iru ẹjẹ mellitus 2 2, 67.5% ti awọn alaisan ti o ngba apapo ti insulin degludec + hisulini aspart lẹẹkan ni ọjọ kan ni awọn abajade rere fun itupalẹ ti awọn ọlọjẹ si hisulini o kere ju 1 akoko lakoko iwadi naa, pẹlu 45.4% ti awọn alaisan ti o ni abajade rere ni ibẹrẹ ti iwadii, lakoko ti 17.1% ti awọn alaisan wọnyi o kere ju 1 akoko ninu iwadi naa ni idanwo rere fun awọn apo-ara si hisulini aspart, pẹlu 12.3%, eyiti o ni abajade rere ni ipilẹ. Awọn ipele antibody ninu itọju ti àtọgbẹ iru 2 le jẹ iwọn laibikita nitori kikọlu ti o ṣeeṣe pẹlu itupalẹ nitori wiwa ti isulini endogenous ninu awọn ayẹwo ni awọn alaisan wọnyi. Iwaju awọn ẹla ara ti o ni ipa ipa iṣegun ile iwosan le nilo iyipada iwọn lilo lati ṣatunṣe fun ifarahan si hyper- tabi hypoglycemia. Iwaju awọn apo-ara si insulin degludec ko ti fi idi mulẹ.

Hypersensitivity ati inira aati. Awọn nkan ti ara korira eewu ti o ngbe laaye ninu ewu, pẹlu anafilasisi, le dagbasoke pẹlu lilo awọn igbaradi hisulini, pẹlu awọn akojọpọ ti insulin degludec + hisulini aspart. Ninu ọran ti awọn ifura hypersensitivity, o jẹ dandan lati da lilo apapo ti insulin degludec + insulin aspart, ṣe itọju ni ibamu pẹlu ọpagun ti itọju iṣoogun ati abojuto titi awọn ami ati awọn ami yoo ti yanju. Lilo apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ti wa ni contraindicated ni awọn alaisan ti o ti ni ifura ikunsinu si insulin degludec tabi hisulini aspart (wo “Awọn ifunmọ ifunni”).

Hypokalemia. Gbogbo awọn insulini, pẹlu apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart, fa iyipada ti potasiomu lati aaye elepo sẹẹli sinu sẹẹli, eyiti o le ja si hypokalemia. Hypokalemia ti a ko mọ le fa ida-ara atẹgun, ventricular arrhythmias, ati iku. O jẹ dandan lati ṣe atẹle ipele ti potasiomu ninu awọn alaisan ni ewu ti hypokalemia, ti o ba tọka (fun apẹẹrẹ, awọn alaisan ti o lo awọn oogun ti o dinku awọn ipele potasiomu, gẹgẹ bi awọn alaisan ti o mu awọn oogun ti o ni imọra si ifọkansi potasiomu).

Awọn ẹgbẹ alaisan alaisan pataki

Awọn alaisan agbalagba (ju ọdun 65 lọ). Apapo insulin degludec + hisulini aspart le ṣee lo ni awọn alaisan agbalagba. O yẹ ki a ṣe abojuto iṣọn glukosi ẹjẹ ni pẹkipẹki ati iwọn lilo hisulini ni titunṣe ni ẹyọkan (wo “Pharmacokinetics”).

Lo ni geriatrics. Ninu awọn idanwo ile-iwosan, apapọ 9 (2.5%) ti awọn alaisan 362 pẹlu àtọgbẹ 1 ti o gba insulin degludec + insulin aspart apapo jẹ ọdun 65 tabi agbalagba ati 4 (1.1%) jẹ ọdun 75 ati lori. Apapọ ti 256 (25.7%) ti awọn alaisan 998 ti o ni àtọgbẹ 2 ti o lo apapo ti insulin degludec + insulin aspart jẹ ọdun 65 tabi agbalagba ati 32 (3.2%) jẹ ọdun 75 tabi agbalagba. Itupalẹ afiwera ko ṣe afihan awọn iyatọ ninu ailewu tabi ipa ninu awọn alaisan ti o ju ọdun 65 ti ọjọ ori akawe pẹlu awọn alaisan ọdọ.

Bibẹẹkọ, nigba lilo ni awọn alaisan geriatric, iṣọra nla ni o yẹ ki o ṣe adaṣe, nitori ifamọra nla si awọn ipa ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ninu diẹ ninu awọn agbalagba. Iwọn akọkọ, alekun iwọn lilo ati iwọn lilo itọju yẹ ki o ni iwọn lati yago fun hypoglycemia. Arun inu ọkan le ni isoro siwaju sii lati ṣe idanimọ ni awọn arugbo.

Awọn alaisan pẹlu iṣẹ kidirin ti ko ni ailera ati iṣẹ iṣan. Apapo insulin degludec + hisulini aspart le ṣee lo ninu awọn alaisan pẹlu iṣẹ kidirin ti ko bajẹ ati iṣẹ iṣan. O yẹ ki a ṣe abojuto iṣọn glukosi ẹjẹ ni pẹkipẹki ati iwọn lilo hisulini ni titunṣe ni ẹyọkan (wo “Pharmacokinetics”).

Ikuna ikuna. Ninu awọn idanwo ile-iwosan, apapọ 18 (5%) awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ 1 ti o gba apapo insulin degludec + insulin aspart ni GFR ti o kere ju 60 milimita / min / 1.73 m 2 tabi kere si ni 1 (0.3%) alaisan GFR ko kere ju 30 milimita 30 / min / 1.73 m 2 tabi kere si. Apapọ 111 (11%) ti awọn alaisan 998 ti o ni àtọgbẹ 2 ti o gba apapo ti insulin degludec + insulin aspart ni GFR ti o kere ju 60 milimita / min / 1.73 m 2, ati pe ko si ọkan ninu awọn alaisan ti o ni GFR ti o kere ju 30 milimita / min / 1,73 m 2.

Ko si awọn iyatọ ninu awọn ile-iṣoogun ti awọn ẹya ara ẹni ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ni awọn iwadii adase nigba ti a ba ṣe afiwe ni awọn eniyan ti o ni ilera ati awọn eniyan ti o ni iṣẹ isanwo ti bajẹ. Sibẹsibẹ, bi pẹlu gbogbo awọn insulins, ninu awọn alaisan pẹlu aini aini kidirin, ibojuwo glukosi yẹ ki o mu pọ si, ati awọn iwọn lilo isunmọ insulin degludec + apapo isulini yẹ ki o wa ni titunse lori ipilẹ ẹni kọọkan.

Ikun ẹdọ. Ko si awọn iyatọ ninu awọn ile-iṣoogun ti awọn ẹya ara ẹni ti apapọ ti insulin degludec + hisulini aspart ni awọn iwadii adase nigbati a ba ṣe afiwe ninu awọn akọle ti o ni ilera ati awọn koko pẹlu ikuna ẹdọ (rirọ, iwọntunwọnsi ati ikuna ẹdọ nla). Sibẹsibẹ, bi pẹlu gbogbo awọn insulini, ibojuwo glukosi yẹ ki o wa ni imudara ati iwọn lilo ti insulin degludec + insulin aspart apapo ti tunṣe lori ipilẹ ẹni kọọkan ninu awọn alaisan ti o ni iṣẹ ẹdọ ti ko ni agbara.

Awọn ọmọde ati awọn ọdọ. Awọn data elegbogi ti o wa tẹlẹ ni a gbekalẹ ni apakan Pharmacokinetics, sibẹsibẹ, ipa ati aabo ti apapọ ti insulin degludec + insulin aspart ninu awọn ọmọde ati awọn ọdọ ti o wa labẹ ọdun 18 ko ti ṣe iwadi, awọn iṣeduro fun iwọn lilo oogun naa ni awọn ọmọde ko ti ni idagbasoke.

Maṣe fi gbigbe syringe si awọn alaisan miiran. Ohun ikọwe naa ko gbọdọ ni gbe si omiiran miiran, paapaa ti a ba yi abẹrẹ naa pada. Lilo awọn ohun ikanra eeyan ti ara ẹni kọọkan nipasẹ alaisan miiran ṣe irokeke gbigbe ti ikolu ida-ọrọ.

Ipa lori agbara lati wakọ awọn ọkọ ati ẹrọ. Agbara ti awọn alaisan lati ṣojumọ ati oṣuwọn ifura le jẹ alaini nigba hypoglycemia, eyiti o le lewu ni awọn ipo nibiti agbara yii jẹ pataki (fun apẹẹrẹ, nigbati o ba n gbe awọn ọkọ tabi ṣiṣẹ pẹlu ẹrọ).

O yẹ ki a gba awọn alaisan niyanju lati ṣe awọn igbesẹ lati ṣe idiwọ idagbasoke ti hypoglycemia lakoko iwakọ.Eyi ṣe pataki paapaa fun awọn alaisan ti o ni awọn isansa tabi awọn aami aiṣan - awọn iṣaju ti idagbasoke hypoglycemia tabi pẹlu awọn iṣẹlẹ loorekoore ti hypoglycemia. Ni awọn ọran wọnyi, iṣeeṣe ti iwakọ ọkọ yẹ ki o wa ni imọran.