Baeta oogun naa: awọn atunwo ti awọn alamọja ati olupese, idiyele

Ti paṣẹ oogun naa fun iru ẹjẹ mellitus 2 2 fun itọju ailera si:

• thiazolidinedione,
• metformin
• itọsi sulfonylurea,
• awọn akojọpọ ti sulfonylurea, metformin ati itọsẹ kan,
• awọn akojọpọ ti thiazolidinedione ati metformin,
• tabi ni aini ti iṣakoso glycemic deede.

Eto itọju iwọn lilo

Bayeta ni a nṣakoso labẹ ọbẹ si itan, iwaju tabi ikun. Iwọn akọkọ ni 5 mcg. Tẹ sii 2 ni igba ọjọ kan nipa wakati 1 ṣaaju ounjẹ aarọ ati ale. Lẹhin ti jẹun, oogun naa ko yẹ ki o ṣakoso.

Ti alaisan naa fun idi kan ba ni lati foju iṣakoso abojuto ti oogun naa, awọn abẹrẹ siwaju sii ko waye laisi iyipada. Lẹhin oṣu kan ti itọju, iwọn lilo akọkọ ti oogun yẹ ki o pọ si 10 mcg.

Pẹlu iṣakoso Bayet nigbakan pẹlu thiazolidinedione, metformin, tabi pẹlu apapọ awọn oogun wọnyi, iwọn lilo akọkọ ti thiazolidinedione tabi metformin ko le yipada.

Ti o ba lo apapo kan ti Baeta pẹlu awọn itọsẹ sulfonylurea (lati le din eegun ti hypoglycemia), o le nilo lati dinku iwọn lilo ti itọsẹ sulfonylurea.

Awọn ẹya elo

• oogun naa ko yẹ ki o ṣe abojuto lẹhin ounjẹ,
• ifihan ti oogun IM tabi IV kii ṣe iṣeduro,
• oogun naa ko yẹ ki o lo ti ọna abalaye tabi aburu awọsanma,
• Bayetu ko yẹ ki o ṣakoso boya ti a ba rii awọn patikulu ninu ojutu,
• lodi si abẹlẹ ti itọju ailera fun exenatide, iṣelọpọ antibody ṣee ṣe.

Pataki! Ni ọpọlọpọ awọn alaisan ti ara wọn ṣe agbejade iru awọn apo-ara, titer dinku ati itọju ailera wa ni isalẹ fun ọsẹ 82 bi itọju ti tẹsiwaju. Sibẹsibẹ, wiwa ti awọn apo-ara ko ni ipa lori awọn oriṣi ati igbohunsafẹfẹ ti awọn ipa ẹgbẹ ti a royin.

Dọkita ti o wa ni wiwa yẹ ki o sọ fun alaisan rẹ pe itọju ailera pẹlu Bayeta yoo ja si isonu ti ounjẹ, ati ni ibamu si iwuwo ara. Eyi jẹ idiyele kekere ti o tọ ni afiwe si ipa ti itọju.

Ninu awọn adanwo deede ti a ṣe lori awọn eku ati eku pẹlu ipa aarun ayọkẹlẹ nigbati a fi abuku pẹlu nkan ti a fi sita, ko rii.

Nigbati iwọn lilo ti awọn akoko 128 ni a ṣe idanwo iwọn eniyan ni eku, awọn rodents fihan ilosoke iye (laisi eyikeyi iṣafihan ti malignancy) ti adenomas tairodu tairodu.

Awọn onimo ijinlẹ sayensi ṣoki otitọ yii si ilosoke ninu igbesi aye ti awọn ẹranko esiperimenta ti ngba exenatide. Ṣọwọn, ṣugbọn laibikita awọn irohin ti iṣẹ to jọmọ. Wọn pẹlu

• idagbasoke ti ikuna kidirin,
• pọsi omi ara creatinine,
• aggravation ti awọn dajudaju ti ńlá ati onibaje kidirin ikuna, eyi ti o beere fun hemodialysis nigbagbogbo.

Diẹ ninu awọn ifihan wọnyi ni a rii ni awọn alaisan wọnyẹn ti o mu ọkan tabi diẹ ẹ sii awọn oogun ni akoko kanna ti o ni ipa iṣelọpọ omi, iṣẹ kidirin, tabi awọn ayipada pathological miiran waye.

Awọn oogun to ni ibamu pẹlu awọn NSAIDs, awọn oludena ACE, ati awọn diuretics. Nigbati o ba n ṣetọju itọju aisan ati didi oogun naa, eyiti o jẹ aigbekele ni idi ti awọn ilana ajẹsara, iṣẹ ti awọn kidinrin ti mu pada.

Lẹhin ti o ṣe iwadii isẹgun ati awọn ijinlẹ deede, exenatide ko ṣe afihan ẹri ti nephrotoxicity taara rẹ. Lodi si abẹlẹ ti lilo oogun Bayeta, awọn ọran toje ti panunilara aridaju ni a ti ṣe akiyesi.

Jọwọ ṣakiyesi: Awọn alaisan yẹ ki o ṣe akiyesi awọn ami ti pancreatitis nla. Nigbati o ba n ṣetọju itọju aisan, idariji ti iredodo nla ti oronro naa ti ṣe akiyesi.

Ṣaaju ki o to tẹsiwaju pẹlu abẹrẹ Bayeta, alaisan yẹ ki o ka awọn ilana ti o so fun lilo iwe-ifi syringe, idiyele naa tun fihan nibẹ.

Awọn idena

1. Iwaju ketoacidosis ti dayabetik.
2. Àtọgbẹ 1.
3. Oyun
4. Niwaju awọn arun nipa ikun ati inu.
5. Ikuna kidirin ti o nira.
6. Loyan.
7. Ọjọ ori si ọdun 18.
8. Hypersensitivity si awọn nkan ti oogun naa.

Oyun ati igbaya

Ni awọn akoko mejeeji, oogun naa jẹ contraindicated. Iye idiyele iwa ihuwasi si iṣeduro yii le gaju. O ti wa ni a mọ pe ọpọlọpọ awọn nkan ti oogun ṣe ni ipa lori idagbasoke ti ọmọ inu oyun.

Iya ti aibikita tabi alaimọ aimọ le ja si awọn ibajẹ ọmọ inu oyun. Fere gbogbo awọn oogun wọ inu ara ọmọ pẹlu wara iya, nitorina awọn ẹka wọnyi ti awọn alaisan yẹ ki o ṣọra nipa gbogbo awọn oogun.

Monotherapy

Awọn aati ti a ti ṣe akiyesi ni awọn alaisan diẹ sii ju ẹẹkan lọ ni a ṣe akojọ bi atẹle:

Awọn idawọle agbegbe:

• Sisun nigbagbogbo waye ni awọn aaye abẹrẹ.
• Ṣọwọn, Pupa ati sisu.

Ni apakan ti eto ounjẹ, awọn ifihan atẹle ni a rii nigbagbogbo:

Eto aifọkanbalẹ aarin nigbagbogbo ṣe atunṣe pẹlu dizziness. Ti a ba ṣe afiwe oogun Bayeta pẹlu pilasibo, lẹhinna igbohunsafẹfẹ ti awọn ọran ti o gbasilẹ ti hypoglycemia ninu oogun ti o ṣapejuwe ga julọ nipasẹ 4%. Ikun ti awọn iṣẹlẹ ti hypoglycemia jẹ eyiti a ṣe afihan bi iwọnba tabi alabọde.

Itọju idapọ

Awọn iṣẹlẹ aiṣan ti a ti ṣe akiyesi ni awọn alaisan diẹ sii ju ẹẹkan lọ pẹlu itọju ailera jẹ aami si awọn ti o ni monotherapy (wo tabili loke).

Eto ti ngbe ounjẹ ṣe idahun:

1. Nigbagbogbo: ipadanu ti yanilenu, inu riru, eebi, igbẹ gbuuru, nipa ikun ati didi, dyspepsia.
2. Ni aiṣedeede: bloating ati irora inu, àìrígbẹyà, belching, flatulence, o ṣẹ awọn itọwo itọwo.
3. O ni aiṣedede: alagbẹ nla.

Ni ọpọlọpọ igbagbogbo, ríru ti iwọntunwọnsi tabi ailagbara lagbara ni a ṣe akiyesi. O jẹ igbẹkẹle iwọn lilo ati idinku lori akoko laisi kọlu awọn iṣẹ ojoojumọ.

Eto aifọkanbalẹ aringbungbun nigbagbogbo ṣe atunṣe pẹlu awọn efori ati dizziness, ṣọwọn pẹlu idaamu.

Ni apakan ti eto endocrine, a ṣe akiyesi hypoglycemia pupọ ti o ba jẹ pe a ti papọ exenatide pẹlu awọn itọsẹ sulfonylurea. Da lori eyi, o jẹ dandan lati ṣe ayẹwo awọn abẹrẹ ti awọn itọsẹ sulfonylurea ati dinku wọn pẹlu ewu ti o pọ si ti hypoglycemia.

Pupọ julọ ninu awọn aiṣọn-ọpọlọ ni kikankikan ni a ṣe akiyesi bi onibaje ati iwọntunwọnsi. O le da awọn ifihan wọnyi duro nipa lilo ikunra ti awọn carbohydrates. Ni apakan ti iṣelọpọ, nigbati o ba mu oogun Bayeta, hyperhidrosis le ṣe akiyesi nigbagbogbo, pupọ ni igbagbogbo gbigbẹ ti o ni nkan pẹlu eebi tabi gbuuru.

Eto ile ito ni awọn iṣẹlẹ aipe ṣe atunṣe pẹlu ikuna kidirin ńlá ati onibaje idiju.

Awọn atunyẹwo fihan pe awọn aati inira jẹ ohun toje. Eyi le jẹ edema tabi awọn ifihan anafilasisi.

Awọn aati ti agbegbe lakoko abẹrẹ exenatide pẹlu rirẹ, Pupa, ati itching ni aaye abẹrẹ naa.

Awọn atunyẹwo ti awọn ọran ti oṣuwọn iṣọn erythrocyte pọsi (ESR) pọ si. Eyi ṣee ṣe ti o ba ti lo escinate ni nigbakannaa pẹlu warfarin. Iru awọn ifihan wọnyi ni awọn iṣẹlẹ ti o ṣọwọn le ni ifunpọ pẹlu ẹjẹ.

Ni ipilẹ, awọn igbelaruge ẹgbẹ jẹ rirẹ tabi iwọntunwọnsi, eyiti ko nilo itusilẹ ti itọju.

Oogun Ẹkọ

Iṣe oogun elegbogi - hypoglycemic, incretinomimetic.

Awọn incretins, gẹgẹ bi glucagon-bi peptide-1 (GLP-1), mu iṣẹ ti awọn sẹẹli beta ṣiṣẹ, mu imudara glucose kuro, mu ifun pọ si glucagon pọ si ati fa fifalẹ gbigbin inu lẹhin igbati wọn wọ inu ẹjẹ gbogbogbo lati awọn ifun. Exenatide jẹ imudagba incretin ti o lagbara ti o mu imudara hisulini igbẹkẹle ati pe o ni awọn ipa ipa hypoglycemic miiran si incretins, eyiti o ṣe imudara iṣakoso glycemic ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2.

Ọkọọkan amino acid ti exenatide kan wa ni ibamu pẹlu ọkọọkan ti eniyan GLP-1. A ti han Exenatide lati dipọ ati mu awọn olugba GLP-1 ṣiṣẹ ninu eniyan ni fitiro, eyiti o yori si iṣelọpọ iṣọn-ẹjẹ ti o pọ si ti insulin, ati ni vivo, aṣiri ti insulin lati awọn sẹẹli betacreatic cyclic pẹlu ikopa ti cyclic AMP ati / tabi awọn ọna ami ifihan agbara intracellular miiran.

Exenatide ṣe iṣakoso iṣakoso glycemic ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2 nipasẹ awọn ọna ọpọlọpọ.

Ni awọn ipo hyperglycemic, exenatide ṣe afikun imudara glucose-igbẹkẹle ti hisulini lati awọn sẹẹli beta pancreatic. Itoju insulin yii duro bi ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ n dinku ati pe o sunmọ deede, nitorinaa dinku ewu ti o pọju ti hypoglycemia.

Yomijade hisulini lakoko awọn iṣẹju mẹwa 10 akọkọ, ti a mọ ni “apakan akọkọ ti idahun insulin”, ko si ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2. Ni afikun, pipadanu ipele akọkọ ti idahun insulini jẹ ibajẹ kutukutu ti iṣẹ sẹẹli beta ni iru àtọgbẹ 2. tabi ṣe pataki si ilọsiwaju mejeeji akọkọ ati keji alakoso idahun insulin ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2.

Ninu awọn alaisan ti o ni iru ẹjẹ mellitus type 2 lodi si abẹlẹ ti hyperglycemia, iṣakoso ti exenatide dinku iṣọ to pọju ti glucagon. Sibẹsibẹ, exenatide ko ni dabaru pẹlu idahun glucagon deede si hypoglycemia.

O fihan pe iṣakoso ti exenatide nyorisi idinku si ounjẹ ati idinku ninu gbigbemi ounje (mejeeji ninu ẹranko ati ninu eniyan).

Ninu awọn alaisan ti o ni iru ẹjẹ mellitus 2 iru, itọju ailera exenatide ni apapọ pẹlu awọn igbaradi metformin ati / tabi awọn igbaradi sulfonylurea nyorisi idinku ninu glukosi ẹjẹ ãwẹ, glukosi ẹjẹ ti ẹjẹ, ati glycosylated atọka haemoglobin (HbA1c), nitorinaa imudarasi iṣakoso glycemic ninu awọn alaisan wọnyi.

Carcinogenicity, mutagenicity, awọn ipa lori irọyin

Ninu iwadi ti carcinogenicity ti exenatide ni eku ati awọn eku, pẹlu iṣakoso sc ti awọn iwọn ti 18, 70 ati 250 μg / kg / ọjọ, ilosoke nọmba kan ninu adenomas C-cell ti ko ni awọn ami ami aiṣedede ninu awọn eku obinrin ni a ṣe akiyesi ni gbogbo awọn abere kẹẹkọ (5 , 22 ati awọn akoko 130 ga ju MPD ninu eniyan). Ninu eku, iṣakoso ti awọn abere kanna ko ṣe afihan ipa kan ti o pa eegun.

Mutagenic ati clastogenic awọn ipa ti exenatide lakoko awọn jara ti awọn idanwo ko rii.

Ninu awọn ẹkọ ti irọyin ni eku, ni awọn obinrin ti ngba awọn abẹrẹ ti 6, 68 tabi 760 mcg / kg / ọjọ, ti o bẹrẹ lati akoko ti ọsẹ meji ṣaaju ibarasun ati laarin awọn ọjọ 7 ti oyun, ko si ikolu ti o wa lori oyun ninu awọn abere titi 760 mcg / kg / ọjọ (ifihan eto jẹ to awọn akoko 390 ti o ga ju MPRD - 20 mcg / ọjọ, iṣiro nipasẹ AUC).

Ara. Lẹhin sc isakoso ti exenatide ni iwọn lilo 10 μg si awọn alaisan ti o ni iru aarun mellitus 2, a ti mu exenatide nyara, Cmax (211 pg / milimita) lẹhin awọn wakati 2.1 AUCo-inf jẹ 1036 pg · h / ml. Ifihan Exenatide (AUC) pọ si ni ibamu ni iwọn lilo ni iwọn lilo lati 5 si 10 μg, lakoko ti ilosoke ti ko ni ibamu si Cmax. Ipa kanna ni a ṣe akiyesi pẹlu iṣakoso subcutaneous ti exenatide ni ikun, itan tabi iwaju.

Pinpin VD ti exenatide lẹhin iṣakoso sc kan ṣoṣo jẹ 28.3 L.

Ti iṣelọpọ ati ifaara. O ti yọkuro nipataki nipasẹ iṣapẹẹrẹ glomerular atẹle nipa ibajẹ proteolytic. Ifọwọsi Exenatide jẹ 9.1 l / wakati. Ik T1 / 2 ikẹhin jẹ awọn wakati 2.4. Awọn abuda elegbogi wọnyi ti exenatide jẹ iwọn lilo. Awọn ifọkansiwọn ti exenatide ni a pinnu to awọn wakati 10 lẹhin ti lilo.

Pharmacokinetics ni awọn ọran isẹgun pataki

Iṣẹ isanwo ti bajẹ. Ni awọn alaisan ti o ni ailera aiṣedede kidirin kekere tabi iwọn ara (Cl creatinine 30-80 milimita / min), ifihan ti exenatide ko yatọ si iyatọ pupọ pe iyẹn ni awọn alaisan pẹlu iṣẹ ṣiṣe kidirin deede. Bibẹẹkọ, ninu awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin ipele ikuna akọngbẹ, ifihan ifihan jẹ akoko 3.37 ti o ga ju ni awọn akọle ti ilera.

Ṣiṣẹ iṣẹ ẹdọ. Awọn ijinlẹ Pharmacokinetics ni awọn alaisan ti o ni ọran tabi ikuna ẹdọ oniwadii ko ti ṣe adaṣe.

Ije. Awọn ile elegbogi oogun ti exenatide ni awọn aṣoju ti awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi di Oba ko yipada.

Atọka Ibi-ara Ara (BMI). Onínọmbà elegbogi iye eniyan ni awọn alaisan pẹlu BMI kan ti ≥30 kg / m2 ati Exenatide

Àtọgbẹ mellitus 2 gẹgẹbi afikun si itọju ailera pẹlu metformin, itọsi ti epo ti epo, thiazolidinedione, apapọ kan ti metformin ati itọsi sulfonylurea kan, tabi apapo kan ti metformin ati thiazolidinedione ninu ọran ti iṣakoso glycemic ailagbara.

Awọn ipa ẹgbẹ ti nkan naa Exenatide

Lo pẹlu itọsi metformin ati / tabi itọsẹ sulfonylurea

Tabili fihan awọn aati alailanfani (miiran ju hypoglycemia) ti o waye pẹlu igbohunsafẹfẹ ti ≥5% ati ki o kọja pilasibo ti a ṣe akiyesi ni awọn idanwo 30-ọsẹ mẹta ti iṣakoso ti exenatide ni afikun si metformin ati / tabi itọsẹ sulfonylurea kan.

Awọn ipa ẹgbẹ ti ṣe akiyesi pẹlu igbohunsafẹfẹ ti> 1%, ṣugbọn Ibarapọ

O yẹ ki a lo Exenatide pẹlu iṣọra ninu awọn alaisan mu awọn oogun orally ti o nilo gbigba iyara lati inu ikun, o le fa idaduro ikun. O yẹ ki a gba awọn alaisan niyanju lati mu awọn oogun ẹnu, ipa eyiti o da lori ifọkansi ilẹ wọn (fun apẹẹrẹ awọn egboogi-aarun), o kere ju wakati 1 ṣaaju iṣakoso ti exenatide. Ti o ba jẹ pe iru awọn oogun bẹẹ gbọdọ mu pẹlu ounjẹ, lẹhinna o yẹ ki o mu lakoko awọn ounjẹ wọnyẹn nigbati a ko ba ṣakoso exenatide.

Digoxin. Pẹlu iṣakoso nigbakannaa ti digoxin (ni iwọn lilo 0.25 miligiramu 1 akoko / ọjọ) pẹlu exenatide (10 timesg 2 ni igba ọjọ kan), Cmax ti digoxin dinku nipasẹ 17%, ati Tmax pọ si nipasẹ awọn wakati 2.5. Sibẹsibẹ, apapọ ipa elegbogi lapapọ (AUC) ni ipinlẹ iṣedede ko yipada.

Lovastatin. Pẹlu iwọn lilo kan ti lovastatin (40 miligiramu) lakoko ti o mu exenatide (10 timesg 2 ni igba ọjọ kan), AUC ati Cmax ti lovastatin dinku nipa iwọn 40 ati 28%, ni itẹlera, ati Tmax pọ si nipasẹ awọn wakati 4. Ninu ọsẹ 30-ọsẹ ti iṣakoso ti iṣakoso, exenatide ni a ṣakoso si awọn alaisan ti ngba awọn inhibitors HMG-CoA reductase ko di pẹlu awọn ayipada ninu akopọ ọra ti ẹjẹ.

Lisinopril. Ninu awọn alaisan ti o ni haipatensonu haipatensonu ti onírẹlẹ tabi iwọntunwọnsi da duro nipasẹ lisinopril (5-20 miligiramu / ọjọ kan), exenatide ko yi AUC ati Cmax ti lisinopril ni idogba. Tmax ti lisinopril ni idiwọn pọ si nipasẹ awọn wakati 2. Ko si awọn ayipada ninu awọn itọkasi ti apapọ ojoojumọ SBP ati DBP.

Warfarin. Ninu awọn idanwo ile-iwosan ti iṣakoso ni awọn oluranlọwọ ti o ni ilera, a ṣe akiyesi pe pẹlu ifihan ti warfarin awọn iṣẹju 30 lẹhin exenatide, Tmax ti warfarin pọ si nipa awọn wakati 2. Ko si iyipada pataki ti iṣoogun ni Cmax ati AUC. Ni asiko awọn akiyesi titaja lẹhin-ọja, ọpọlọpọ awọn ọran ti ilosoke ninu INR ni a sọ, nigbakan pẹlu ẹjẹ pẹlu lilo igbakanna ti exenatide pẹlu warfarin (ibojuwo ti PV jẹ pataki, paapaa ni ibẹrẹ ti itọju ati nigbati a ba yipada iwọn lilo).

Lilo exenatide ni apapo pẹlu hisulini, awọn itọsi D-phenylalanine, meglitinides tabi awọn inhibitors alpha-glucosidase ko ti ṣe iwadi.

Awọn iṣọra Exenatide

Nitori otitọ pe igbohunsafẹfẹ ti hypoglycemia pọ pẹlu iṣakoso apapọ ti exenatide pẹlu awọn itọsẹ sulfonylurea, o jẹ dandan lati pese fun idinku iwọn lilo ti awọn itọsẹ sulfonylurea pẹlu ewu alekun ti hypoglycemia. Pupọ awọn iṣẹlẹ ti hypoglycemia ni kikankikan jẹ iwọn kekere tabi iwọntunwọnsi ati iduro nipasẹ gbigbemi carbohydrate roba.

O ti ko niyanju ni / ni tabi ni / m / iṣakoso ti oogun naa.

Ni asiko awọn akiyesi lẹhin-tita ọja, awọn ọran toje ti idagbasoke ti panunilara buruju ni awọn alaisan ti o mu exenatide ni a ṣe akiyesi. O yẹ ki o sọ fun awọn alaisan pe irora inu ikun ti o pẹ, eyiti o le pẹlu pẹlu eebi, jẹ ami ti pancreatitis. Ti ifura kan ba wa ti dagbasoke pancreatitis, exenatide tabi awọn oogun miiran ti a fura si yẹ ki o dawọ duro, awọn idanwo ijẹrisi yẹ ki o gbe jade ati itọju ti o yẹ ki o wa ni ipilẹṣẹ. Ti o ba jẹrisi ayẹwo ti pancreatitis, resumption ti itọju pẹlu exenatide ko ni iṣeduro ni ọjọ iwaju.

Lakoko awọn akiyesi awọn ọja lẹhin-tita, awọn ọran toje ti iṣẹ kidirin ti bajẹ, ni a ṣe akiyesi, pẹlu pọsi omi ara creatinine, buru si ni ikuna kidirin onibaje, ikuna kidirin to gaju, nigbakugba ti o nilo fun itọju eegun. Diẹ ninu awọn ọran wọnyi ni a ṣe akiyesi ni awọn alaisan ti o mu ọkan tabi diẹ sii awọn oogun pẹlu ipa ti a mọ lori iṣẹ kidirin ati / tabi ni awọn alaisan ti o ni inu rirun, eebi ati / tabi gbuuru pẹlu / laisi hydration, lakoko lilo awọn oogun, pẹlu . Awọn oludena ACE, Awọn NSAID, awọn diuretics. Iṣẹ iṣẹ kidirin ti bajẹ jẹ atunṣe pẹlu itọju itọju ati yiyọkuro oogun, oyi ni ipa lori iṣẹ kidirin, pẹlu exenatide. Ni awọn iṣọra iṣegun ati isẹgun, exenatide ko ṣe afihan nephrotoxicity taara.

Awọn aporo si exenatide le farahan lakoko itọju ailera pẹlu exenatide.

O yẹ ki a sọ fun awọn alaisan pe itọju pẹlu exenatide le ja si idinku ninu ifẹkufẹ ati / tabi iwuwo ara ati pe nitori awọn ipa wọnyi ko si iwulo lati yi ilana iwọn lilo naa pada.

Awọn iroyin ti o ni ibatan

• Exenatide (exenat> Awọn ẹya Ohun elo)

Oogun naa ni a nṣakoso subcutaneously ni oke tabi arin kẹta ti ejika, itan, ati ninu ikun. Gẹgẹbi ofin, o gba ọ niyanju lati maili awọn aaye wọnyi lati yago fun dida awọn awọn apejọ subcutaneous.

Abẹrẹ yẹ ki o ṣiṣẹ ni ibarẹ pẹlu gbogbo awọn ofin fun lilo ohun elo ikọwe. Oogun naa yẹ ki o ṣakoso ni wakati kan ṣaaju ounjẹ akọkọ ni awọn aaye arin ti o kere ju wakati 6.

Exenatide ko le dapọ pẹlu awọn fọọmu iwọn lilo miiran, eyiti yoo yago fun idagbasoke awọn aati ti a ko fẹ.

Akopo ti BAETA

Ojutu fun iṣakoso ijọba sc jẹ alaiwọ̀, sihin.

Awọn aṣeyọri: iṣuu soda iṣuu trihydrate, acid acicate gla glati, mannitol, metacresol, omi fun ati.

1,2 milimita - awọn ohun ikanra onirin (1) - awọn papọ ti paali (1).
2.4 milimita - awọn ohun mimu syringe (1) - awọn papọ ti paali (1).

Oogun Hypoglycemic. Glucagon-bi Peptide Receptor Agonist

Oogun Hypoglycemic. Exenatide (Exendin-4) jẹ apẹrẹ iṣere ati pe o jẹ amidopeptide 39-amino acid. Incretins, gẹgẹ bi glucagon-bii peptide-1 (GLP-1), mu iṣamu glucose igbẹkẹle-igbẹkẹle, mu iṣẹ β-sẹẹli pọ, dinku ifasilẹ glucagon pọ si ati fa fifalẹ ikun lẹhin gbigbejade lẹhin ti wọn wọ inu ẹjẹ gbogbogbo lati awọn ifun. Exenatide jẹ imudagba incretin ti o lagbara ti o mu imudara hisulini igbẹkẹle ati pe o ni awọn ipa ipa hypoglycemic miiran si incretins, eyiti o ṣe imudara iṣakoso glycemic ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2.

Atẹle amino acid ti exenatide apakan kan ni ibamu pẹlu ọkọọkan GLP-1 eniyan, nitori abajade eyiti o sopọ ati mu awọn olugba GLP-1 ṣiṣẹ ninu eniyan, eyiti o yori si iṣelọpọ iṣan-ti o pọ ati iyọkuro ti hisulini lati inu awọn sẹẹli panc-sẹẹli pẹlu ikopa ti cyclic AMP ati / tabi ami ifamisi intracellular miiran awọn ọna. Exenatide ṣe ifilọlẹ itusilẹ ti awọn sẹẹli β-ẹyin ni niwaju awọn ifọkansi glucose giga.

Exenatide ṣe iyatọ ninu eto kemikali ati iṣẹ iṣe itọju elegbogiji lati hisulini, awọn itọsi sulfonylurea, awọn itọsi D-phenylalanine ati meglitinides, biguanides, thiazolidinediones ati awọn inhibitors alpha-glucosidase.

Exenatide ṣe iṣakoso iṣakoso glycemic ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 nitori awọn ilana ti o tẹle.

Ni awọn ipo hyperglycemic, exenatide ṣe afikun imudara glucose-igbẹkẹle ti hisulini lati awọn sẹẹli β-ẹyin. Itoju insulin yii duro bi ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ n dinku ati pe o sunmọ deede, nitorinaa dinku ewu ti o pọju ti hypoglycemia.

Yomiyẹ hisulini lakoko awọn iṣẹju mẹwa 10 (ni esi si alekun ti a pọ si), ti a mọ ni “apakan akọkọ ti idahun isulini”, wa ni pataki ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2. Ni afikun, pipadanu ipele akọkọ ti idahun insulini jẹ ibajẹ kutukutu ti iṣẹ β-sẹẹli ni iru àtọgbẹ 2. Isakoso ti exenatide mu pada tabi ṣe pataki imudara mejeeji awọn ipin akọkọ ati keji ti idahun isulini ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2.

Ninu awọn alaisan ti o ni iru ẹjẹ mellitus type 2 lodi si abẹlẹ ti hyperglycemia, iṣakoso ti exenatide dinku iṣọ to pọju ti glucagon. Sibẹsibẹ, exenatide ko ni dabaru pẹlu idahun glucagon deede si hypoglycemia.

O ti han pe iṣakoso ti exenatide nyorisi idinku si ounjẹ ati idinku ninu jijẹ ounjẹ, ṣe idiwọ idiwọ ti inu, eyiti o yori si idinku ninu isọkusọ rẹ.

Ninu awọn alaisan ti o ni iru ẹjẹ mellitus 2 iru, itọju ailera exenatide ni apapo pẹlu metformin, thiazolidinedione ati / tabi awọn igbaradi sulfonylurea nyorisi idinku ninu glukos ẹjẹ ti o nwẹ, glukopu ẹjẹ postprandial, ati HbA 1c, nitorinaa imudarasi iṣakoso glycemic ninu awọn alaisan wọnyi.

Lẹhin sc isakoso ti exenatide ni iwọn lilo 10 μg si awọn alaisan ti o ni iru aarun mellitus 2 2, exenatide ti wa ni gbigba ni iyara ati de ọdọ C max kan lẹhin awọn wakati 2.1, eyiti o jẹ 211 pg / milimita, AUC o-inf jẹ 1036 pg × h / milimita. Nigbati a ba han si exenatide, AUC n pọ si ni ibamu si iwọn lilo lati 5 μg si 10 μg, lakoko ti ko si ilosoke oṣuwọn ni C max. Ipa kanna ni a ṣe akiyesi pẹlu iṣakoso subcutaneous ti exenatide ni ikun, itan tabi iwaju.

V d ti exenatide lẹhin ti iṣakoso sc jẹ 28.3 L.

Ti iṣelọpọ ati ifaara

Exenatide jẹ nipataki ti iyasọtọ nipasẹ iyọdajẹ ti iṣelọpọ atẹle nipa ibajẹ proteolytic. Ifọwọsi Exenatide jẹ 9.1 l / wakati. Ikẹhin T 1/2 jẹ awọn wakati 2.4. Awọn abuda elegbogi wọnyi ti exenatide jẹ iwọn lilo. Awọn ifọkansiwọn ti exenatide ni a pinnu to awọn wakati 10 lẹhin ti lilo.

Pharmacokinetics ni awọn ọran isẹgun pataki

Ninu awọn alaisan ti o ni rirọ tabi aipe kidirin kekere (CC 30-80 milimita / min), imukuro exenatide ko yatọ si iyatọ si imukuro ni awọn alaisan pẹlu iṣẹ kidirin deede, nitorinaa, iṣatunṣe iwọn lilo oogun ko nilo. Bibẹẹkọ, ninu awọn alaisan ti o ni ikuna kidirin ipele ikuna titẹ-nọngbẹ, iwọn iyọkuro ti dinku si 0.9 l / h (ti a ṣe afiwe si 9.1 l / h ni awọn koko ilera).

Niwọn igba ti a ti jade exenatide nipasẹ awọn kidinrin, o gbagbọ pe iṣẹ ẹdọ ti ko ni iyipada awọn ifọkansi ti exenatide ninu ẹjẹ.

Ọjọ ori ko ni ipa lori awọn abuda elegbogi ti ijọba ẹya exenatide. Nitorinaa, a ko nilo ki awọn alaisan agba lati gbe iṣatunṣe iwọn lilo.

Awọn ile elegbogi oogun ti exenatide ninu awọn ọmọde ti o wa labẹ ọdun 12 ko ni iwadi.

Ninu iwadi elegbogi oogun ni awọn ọdọ ti o dagba ọdun meji si ọdun 16 pẹlu oriṣi alakan 2 mellitus, nigbati a ti fi ilana exenatide si iwọn 5 μg, awọn igbekalẹ elegbogi jẹ iru si awọn ti o wa ni agba.

Ko si awọn iyatọ pataki ti itọju laarin awọn ọkunrin ati awọn obinrin ni ile elegbogi ti exenatide.

Awọn ile elegbogi oogun ti exenatide ni awọn aṣoju ti awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi di Oba ko yipada. Atunse iwọn ti o da lori ipilẹṣẹ ti ẹya ko nilo.

Ko si ibaṣe ibamu ti o ṣe akiyesi laarin atokọ ibi-ara (BMI) ati elegbogi elegbogi exenatide. Atunṣe iwọn lilo ti o da lori BMI ko nilo.

Awọn itọkasi BAETA

Alaye lati eyiti BAETA ṣe iranlọwọ:

- Iru 2 mellitus àtọgbẹ bi monotherapy ni afikun si ounjẹ ati adaṣe lati ṣe aṣeyọri iṣakoso glycemic deede.

- iru 2 suga mellitus bi itọju ailera kan fun metformin, itọsi ti epo ti epo, thiazolidinedione, apapọ kan ti metformin ati itọsi sulfonylurea kan, tabi metformin ati thiazoldinedione ti ko ba gba iṣakoso glycemic deede.

Ipa ẹgbẹ ti BAETA

Awọn aati ti o ṣẹlẹ diẹ sii ju igba lọ ni awọn ọran ti o ya sọtọ ni a ṣe akojọ ni ibarẹ pẹlu atẹle gradation: pupọ pupọ (≥10%), nigbagbogbo (≥1%, ṣugbọn Awọn aati agbegbe: ni igbagbogbo - igara ni aaye abẹrẹ, ṣọwọn - sisu, Pupa in aaye abẹrẹ.

Lati inu ounjẹ eto-ara: igbagbogbo - inu rirẹ, eebi, igbẹ gbuuru, dyspepsia, pipadanu ẹbi.

Lati ẹgbẹ ti eto aifọkanbalẹ aringbungbun: nigbagbogbo - dizziness.

Nigbati o ba nlo Bayeta ® bi monotherapy, iṣẹlẹ ti hypoglycemia jẹ 5% ni akawe pẹlu 1% pilasibo.

Pupọ awọn iṣẹlẹ ti hypoglycemia ni kikankikan jẹ ìwọnba tabi iwọntunwọnsi.

Awọn aati ti o ṣẹlẹ diẹ sii ju igba lọ ni awọn ọran ti o ya sọtọ ni a ṣe akojọ ni ibamu pẹlu gradation atẹle: pupọ pupọ (≥10%), nigbagbogbo (≥1%, ṣugbọn lati inu eto ti ngbe ounjẹ: ni igbagbogbo - rirẹ, eebi, gbuuru, igbagbogbo - dinku to yanilenu, dyspepsia, gastroesophageal reflux, aiṣedede - irora inu, bloating, belching, àìrígbẹyà, idamu itọwo, itusilẹ, ṣọwọn apọju. Ni ọpọlọpọ igba, eefun ti a forukọ silẹ ti irẹlẹ tabi kikutu iwọntunwọnsi jẹ iwọn-igbẹkẹle ati dinku lori akoko laisi aṣayan iṣẹ-ṣiṣe ti kii ṣe.

Lati ẹgbẹ ti eto aifọkanbalẹ aringbungbun: nigbagbogbo - dizziness, orififo, ṣọwọn - idaamu.

Lati eto endocrine: ni gbogbo igba - hypoglycemia (ni apapo pẹlu itọsẹ sulfonylurea). Nitori igbohunsafẹfẹ ti hypoglycemia pọ pẹlu lilo ailorukọ ti Bayeta ® pẹlu awọn itọsẹ sulfonylurea, o jẹ dandan lati pese fun idinku iwọn lilo ti awọn itọsẹ sulfonylurea pẹlu ewu alekun ti hypoglycemia. Pupọ awọn iṣẹlẹ ti hypoglycemia ni kikankikan jẹ ìwọnba tabi iwọntunwọnsi, ati pe o duro nipa gbigbemi roba ti awọn sọtọ.

Lati ẹgbẹ ti iṣelọpọ: ni igbagbogbo - hyperhidrosis, ṣọwọn - gbigbẹ (ti o ni ibaamu inu rirun, eebi ati / tabi gbuuru).

Lati inu ile ito: ṣọwọn - iṣẹ isanwo to bajẹ, pẹlu nla ikuna kidirin, ijade ninu papa ti onibaje kidirin ikuna, pọ omi ara creatinine.

Awọn aati aleji: ṣọwọn - angioedema, o ṣọwọn pupọ - ida anafilasisi.

Awọn aati ti agbegbe: nigbagbogbo - nyún ni aaye abẹrẹ, ṣọwọn - sisu, Pupa ni aaye abẹrẹ naa.

Omiiran: nigbagbogbo - iwariri, ailera.

Orisirisi awọn ọran ti akoko coagulation pọ si ni a ti jabo pẹlu lilo igbakana warfarin ati exenatide, eyiti o ṣọwọn pẹlu ẹjẹ.

Ni gbogbogbo, awọn igbelaruge ẹgbẹ jẹ iwonba tabi iwọntunwọnsi ni kikankikan ati pe ko yori si yiyọ kuro ti itọju.

Awọn ifiranṣẹ lẹẹkọkan (tita-titaja)

Awọn apọju aleji: ṣọwọn pupọ - adaṣe anafilasisi.

Awọn aiṣedede ti ijẹẹmu ati ti iṣelọpọ: ṣọwọn pupọ - gbigbẹ, ni igbagbogbo ni nkan ṣe pẹlu inu rirun, eebi ati / tabi gbuuru, iwuwo iwuwo.

Lati eto aifọkanbalẹ: dysgeusia, idaamu.

Lati eto ti ngbe ounjẹ: belching, àìrígbẹyà, flatulence, ṣọwọn - ńlá pancreatitis.

Lati eto ito: iyipada ninu iṣẹ kidinrin, incl. nla ikuna kidirin, imukuro ti onibaje kidirin ikuna, ti bajẹ iṣẹ kidirin iṣẹ, pọ omi ara creatinine fojusi.

Awọn aati Dermatological: iro-ara maculopapular, awọ ara, urticaria, angioedema, alopecia.

Awọn ijinlẹ yàrá: ilosoke ninu INR (nigba ti a ba ṣe papọ pẹlu warfarin), ni awọn ọran kan ti o ni ibatan pẹlu idagbasoke iṣọn ẹjẹ.

Ni ọran ti apọju (iwọn lilo 10 ni igba iwọn lilo ti o pọ julọ), a ṣe akiyesi awọn aami aisan wọnyi: ríru ati ìgbagbogbo, bakanna idagbasoke iyara hypoglycemia.

Itọju: A ṣe itọju ailera aisan, pẹlu iṣakoso parenteral ti glukosi ninu ọran ti hypoglycemia nla.

Bayeta ® yẹ ki o lo pẹlu iṣọra ni awọn alaisan mu awọn igbaradi ikunra ti o nilo gbigba iyara lati inu ikun, bi Baeta ® le ṣe idaduro gbigbemi inu. O yẹ ki a gba awọn alaisan niyanju lati mu awọn oogun ẹnu, ipa eyiti o da lori ifọkansi ilẹ wọn (fun apẹẹrẹ, awọn aporo), o kere ju wakati 1 ṣaaju iṣakoso ti exenatide. Ti o ba jẹ pe iru awọn oogun bẹẹ gbọdọ mu pẹlu ounjẹ, lẹhinna o yẹ ki o mu lakoko awọn ounjẹ wọnyẹn nigbati a ko ba ṣakoso exenatide.

Pẹlu iṣakoso nigbakannaa ti digoxin (0.25 mg 1 akoko / ọjọ) pẹlu igbaradi Baeta ®, C max ti digoxin dinku nipasẹ 17%, ati T max pọ si nipasẹ awọn wakati 2.5. Sibẹsibẹ, AUC ni ipo iṣedede ipo ko yipada.

Pẹlu ifihan ti Bayeta ®, AUC ati C max ti lovastatin dinku nipa iwọn 40% ati 28%, ni atẹlera, ati T max pọ si nipasẹ awọn wakati 4. Iṣakojọpọ ti Bayeta ® pẹlu awọn inhibitors HMG-CoA ko da pẹlu awọn ayipada ninu akojọpọ iṣọn ẹjẹ (HDL) -cholesterol, LDL idaabobo awọ, idaabobo awọ lapapọ ati TG).

Ninu awọn alaisan ti o ni haipatensonu iṣọn-ẹjẹ ọpọlọ pẹlẹpẹlẹ tabi apọju, iduroṣinṣin lakoko mimu lisinopril (5-20 mg / ọjọ), Bayeta ® ko yi AUC ati C max ti lisinopril ni iṣedede. T max ti lisinopril ni idiwọn pọ si nipasẹ awọn wakati 2. Ko si awọn ayipada ninu apapọ systolic ojoojumọ ati titẹ ẹjẹ ti iṣan.

A ṣe akiyesi pe pẹlu ifihan ti warfarin awọn iṣẹju 30 lẹhin ti igbaradi Baeta ® T max pọ si nipa awọn wakati 2. Iyipada iyipada nla ni ile-iwosan ni C max ati AUC ko ṣe akiyesi.

Lilo Bayeta ® ni idapo pẹlu hisulini, awọn ipilẹṣẹ ti D-phenylalanine, meglitinide tabi awọn inhibitors alpha-glucosidase ko ti ṣe iwadi.

Maṣe ṣakoso oogun naa lẹhin ounjẹ. O ti ko niyanju ninu / ni tabi ni / m / iṣakoso ti oogun naa.

Bayeta ® ko yẹ ki o lo ti awọn patikulu ba wa ni ojutu tabi ti ojutu naa ba ni awọsanma tabi ni awọ.

Nitori agbara immunogenicity ti awọn oogun ti o ni awọn ọlọjẹ ati awọn peptides, idagbasoke awọn ẹkun ara si exenatide ṣee ṣe lakoko itọju ailera pẹlu Bayeta ®. Ninu ọpọlọpọ awọn alaisan ninu eyiti a ṣe akiyesi iṣelọpọ iru awọn aporo inu ara wọn, titer wọn dinku bi itọju ti tẹsiwaju ati pe o lọ silẹ fun awọn ọsẹ 82. Iwaju awọn apo-ara ko ni ipa lori igbohunsafẹfẹ ati awọn oriṣi ti awọn ipa ẹgbẹ ti a royin.

O yẹ ki o sọ fun awọn alaisan pe itọju pẹlu Bayeta ® le yorisi idinku si ifẹkufẹ ati / tabi iwuwo ara, ati pe nitori awọn ipa wọnyi ko si iwulo lati yi ilana itọju oogun naa pada.

Ninu awọn ijinlẹ deede ni eku ati eku, ko si ipa aarun ayọkẹlẹ ti exenatide ti a rii. Nigbati a lo iwọn lilo kan ninu awọn eku ti o jẹ igba 128 ni iwọn lilo ninu eniyan, a ṣe akiyesi ilosoke nọmba ni adenomas C-cell tairodu laisi ami eyikeyi ti ibajẹ ibajẹ, eyiti o ni nkan ṣe pẹlu ilosoke ninu ireti ireti igbesi aye awọn ẹranko esiperimenta exenatide.

Laipe awọn ọran ti iṣẹ kidirin ti bajẹ o ti jẹ ijabọ, pẹlu ilosoke ninu omi ara creatinine, idagbasoke ti ikuna kidirin, buru si ọna ti o jẹ onibaje ati ikuna ikuna, ati nigbami o nilo ibeere hemodialysis. Diẹ ninu awọn iyalẹnu wọnyi ni a ti ṣe akiyesi ni awọn alaisan ti o ngba ọkan tabi diẹ ẹ sii awọn oogun elegbogi ti o ni ipa lori iṣẹ kidirin / iṣelọpọ omi ati / tabi lodi si awọn iṣẹlẹ aiṣan miiran ti o ṣe alabapin si isọ iṣan, bi rirọ, eebi ati / tabi igbe gbuuru. Awọn oogun Concomitant wa pẹlu awọn oludena ACE, awọn NSAID, awọn diuretics. Nigbati o ba n ṣalaye itọju ailera aisan ati didi oogun naa, aigbekele idi ti awọn ayipada ayipada, iṣẹ isanku to bajẹ ti tun pada. Lakoko igbagbogbo ati awọn iwadii isẹgun ti exenatide, ẹri ti nephrotoxicity taara ni a ko rii.

Awọn iṣẹlẹ ti aiṣan ti aarun pancreatitis ti a ti ni ijabọ lakoko ti o mu Bayeta ®. Awọn alaisan yẹ ki o wa ni ifitonileti nipa awọn ami iṣe ti iwa aarun alapani: loorekoore irora inu. Nigbati o ba n ṣalaye itọju ailera symptomatic, a ti ṣe akiyesi ipinnu ọgbẹ nla.

Awọn alaisan ṣaaju ki o to bẹrẹ itọju pẹlu Bayeta ® yẹ ki o ṣe akiyesi ara wọn pẹlu “Itọsọna fun lilo ikọwe kan” ti o so mọ oogun naa.

Atokọ B. oogun naa yẹ ki o wa ni fipamọ ni iwọn otutu ti 2 ° si 8 ° C. Igbesi aye selifu jẹ ọdun 2.

Oògùn kan ni lilo ni pen syringe yẹ ki o wa ni fipamọ ni iwọn otutu ti ko kọja 25 ° C fun ko to ju ọjọ 30 lọ.

Oogun naa yẹ ki o wa ni fipamọ kuro ni arọwọto awọn ọmọde, ni aabo lati ifihan si imọlẹ, ma di.