Awọn Jiini ti iru 1 àtọgbẹ
Ọkan ninu awọn idi fun idagbasoke arun naa jẹ asọtẹlẹ jiini si àtọgbẹ. Ni afikun, awọn okunfa nọmba pupọ wa ti o mu eewu eewu ti ifihan rẹ.
Loni, àtọgbẹ mellitus jẹ ẹkọ aisan ti ko le ṣe itọju patapata.
Nitorinaa, alaisan kan pẹlu ayẹwo ti iṣeto yẹ ki o tẹle gbogbo awọn iṣeduro ati awọn itọnisọna ti awọn dokita jakejado igbesi aye, nitori ko ṣee ṣe lati ṣe iwosan arun na patapata.
Kini arun kan?
Àtọgbẹ mellitus jẹ aisan ti o waye bi abajade ti awọn rudurudu ti eto endocrine. Lakoko idagbasoke rẹ, o ṣẹ si gbogbo awọn ilana ase ijẹ-ara ninu ara waye.
Ṣiṣejade ti ko ni aiṣedeede ti hisulini homonu tabi ikusilẹ rẹ nipasẹ awọn sẹẹli ti ara yori si ikojọpọ pupọ ti glukosi ninu ẹjẹ. Ni afikun, iṣẹ aito wa ninu iṣẹ ti iṣelọpọ omi, a ṣe akiyesi gbigbẹ.
Titi di oni, awọn oriṣi akọkọ meji ti ilana itọju ara:
- Àtọgbẹ 1. O dagbasoke bi abajade ti ko ni iṣelọpọ (tabi iṣelọpọ ni iye ti ko pé) hisulini nipasẹ awọn ti oronro. Iru iwe irufẹ yii ni a gba ka igbẹkẹle-hisulini. Awọn eniyan ti o ni iru atọgbẹ yii dale awọn abẹrẹ homonu nigbagbogbo ninu igbesi aye wọn.
- Iru àtọgbẹ mellitus 2 jẹ fọọmu ti ko ni ominira insulin. O da bi abajade ti otitọ pe awọn sẹẹli ti ara duro lati fojusi insulin ti o ṣẹda ti oronro. Nitorinaa, ikojọpọ diẹ ninu iyọda ninu ẹjẹ.
Ni awọn iṣẹlẹ ti o ṣọwọn diẹ sii, awọn onisegun le ṣe iwadii iwadii miiran ti itọsi, eyiti o jẹ àtọgbẹ gestational.
Da lori fọọmu ti ẹkọ nipa akẹkọ, awọn okunfa ti idagbasoke rẹ le yatọ. Ni ọran yii, awọn okunfa nigbagbogbo wa ti o jẹ ipilẹ aisan yii.
Jiini jiini ti àtọgbẹ ati asọtẹlẹ jiini rẹ ni ipa pataki.
Ipa ti ifosiwewe hereditary lori ifihan ti ẹkọ nipa aisan
Asọtẹlẹ si àtọgbẹ le waye ti iṣẹlẹ ifosiwewe kan ba wa. Ni ọran yii, irisi ti ifihan ti arun n ṣe ipa pataki.
Awọn Jiini ti iru 1 àtọgbẹ yẹ ki o wa lati ọdọ awọn obi mejeeji. Awọn iṣiro fihan pe iṣipopada fun ẹda ti o gbẹkẹle igbẹ-ara ti arun lati iya han nikan nipa ida mẹta ninu awọn ọmọde ti a bi. Ni igbakanna, lati ẹgbẹ baba naa, ajogun lati tẹ àtọgbẹ 1 jẹ alekun diẹ ati pe o de ida mẹwa. O ṣẹlẹ pe itọsi naa le dagbasoke lori apakan ti awọn obi mejeeji. Ni ọran yii, ọmọ naa ni ewu alekun fun àtọgbẹ 1, eyiti o le de aadọrin aadọrin.
Iru aisan-ominira ominira ti wa ni ifarahan nipasẹ ipele giga ti ipa ti ifosiwewe to jogun. Eyi jẹ nitori otitọ pe eniyan ni ẹda asọtẹlẹ jiini si àtọgbẹ. Gẹgẹbi awọn iṣiro iṣoogun, ewu ti o jẹ pe ẹbun tairodu yoo han ni ọmọde, ti ọkan ninu awọn obi ba jẹ ẹru ti ẹwẹ-jinlẹ, jẹ iwọn 80%. Ni igbakanna, ajogun lati tẹ àtọgbẹ 2 pọ si fẹrẹ to ọgọrun kan ogorun ti arun na ba kan iya ati baba.
Niwaju àtọgbẹ ninu ọkan ninu awọn obi, awọn ipin jiini ti àtọgbẹ yẹ ki o funni ni akiyesi pataki nigbati o ba gbero iya.
Nitorinaa, itọju ailera pupọ yẹ ki o wa ni idojukọ imukuro awọn ewu ti o pọ si fun awọn ọmọde ninu eyiti o kere ju ọkan ninu awọn obi ba ni ayẹwo pẹlu àtọgbẹ iru 2. Titi di oni, ko si iru ilana ti yoo pese fun itọju ti asọtẹlẹ asọtẹlẹ.
Ni ọran yii, o le faramọ awọn igbese pataki ati awọn iṣeduro iṣoogun ti yoo dinku eewu ti o ba ni asọtẹlẹ si àtọgbẹ.
Awọn okunfa ewu miiran wo ni o wa?
Awọn okunfa abayọ tun le ṣe asọtẹlẹ si ifihan ti àtọgbẹ.
O yẹ ki o wa ni igbe kakiri ni lokan pe ni iwaju ifosiwewe kan, eewu alakan mu ni igba pupọ.
Isanraju ni idi keji ti idagbasoke ti ẹkọ ẹkọ aisan, paapaa àtọgbẹ iru 2. O jẹ dandan lati ṣe abojuto iwuwo rẹ daradara fun awọn ẹka wọnyẹn ti awọn eniyan ti o ni ipele alekun ti ọra ara ni ẹgbẹ-ikun ati ikun. Ni ọran yii, o jẹ dandan lati ṣafihan iṣakoso kikun lori ounjẹ ojoojumọ ati dinku iwuwo si awọn ipele deede.
Awọn ifosiwewe akọkọ ti o ṣe alabapin si idagbasoke ti arun ni bi atẹle:
- Ara apọju ati isanraju
- Wahala nla ati ariyanjiyan ẹdun ti odi.
- Mimu igbesi aye aiṣiṣẹ, aini iṣẹ ṣiṣe ti ara.
- Tẹlẹ awọn arun ti iṣaaju ti iseda arun.
- Ifihan ti haipatensonu, lodi si eyiti atherosclerosis ṣe afihan ara rẹ, niwọn igba ti awọn ohun elo ti o fowo ko le pese gbogbo awọn ara ni ipese ẹjẹ deede, ti oronro, ni idi eyi, o jiya julọ julọ, eyiti o fa àtọgbẹ.
- Mu awọn ẹgbẹ kan ti awọn oogun. Ti ewu kan pato jẹ awọn oogun lati ẹka ti thiazides, awọn oriṣi awọn homonu kan ati awọn diuretics, awọn oogun antitumor. Nitorinaa, o ṣe pataki lati ma ṣe oogun ara-ẹni ati mu awọn oogun eyikeyi nikan bi itọsọna nipasẹ dokita kan. Bibẹẹkọ, o wa ni pe alaisan naa wo aisan kan, ati pe abajade ni o ni àtọgbẹ.
- Iwaju awọn pathologies ti gynecological ninu awọn obinrin. Ni ọpọlọpọ igba, àtọgbẹ le waye bi abajade ti iru awọn arun bi awọn ẹyin polycystic, gestosis lakoko akoko iloyun. Ni afikun, ti ọmọbirin ba bi ọmọ ti o ni iwọn diẹ sii ju kilo mẹrin, eyi le fa eewu kan fun idagbasoke ti ẹkọ ẹkọ akẹkọ.
Nikan itọju ailera ti o tọ fun àtọgbẹ ati ounjẹ ti o ni ibamu yoo dinku eewu ti dagbasoke arun. A gbọdọ ni ipa pataki si ipa ti ara lojoojumọ, eyi ti yoo ṣe iranlọwọ lati lo iwọn lilo ti o gba lati ounjẹ, bakanna bi ipa ti o ni anfani lori iwuwasi ti gaari ẹjẹ.
Awọn arun autoimmune tun le fa mellitus àtọgbẹ ti iru akọkọ, gẹgẹ bii tairodu ati aipe homonu ti corticosteroid.
Awọn igbesẹ lati dinku o ṣeeṣe ti dagbasoke arun naa?
Iwọn gbèndéke ti o tayọ kan niwaju niwaju ifosiwewe kan le jẹ iṣẹ ṣiṣe ti ara. Eniyan yan ohun ti o fẹran - lojoojumọ rin ni afẹfẹ titun, odo, ṣiṣe tabi adaṣe ni ibi-idaraya.
Yoga le di oluranlọwọ ti o dara julọ, eyiti kii yoo ṣe ilọsiwaju ipo ti ara nikan, ṣugbọn tun ṣe alabapin si iṣedede ọpọlọ. Ni afikun, iru awọn igbesẹ bẹẹ yoo gba ọ laaye lati gba awọn ikojọpọ ọra pupo.
Laanu, ko ṣee ṣe lati yọkuro nkan ti o jogun ti o le fa ibẹrẹ ti àtọgbẹ. Ti o ni idi ti o jẹ pataki lati yomi awọn miiran loke idi:
- yago fun wahala ati ma ṣe aifọkanbalẹ
- Bojuto ounjẹ rẹ ati idaraya nigbagbogbo,
- fara yan awọn oogun lati tọju awọn arun miiran,
- lokun nigbagbogbo aarun lati le yago fun ifihan ti arun ajakale,
- ti akoko faragba iwadii egbogi to wulo.
Bi fun ounjẹ, o ṣe pataki lati ṣe ifunra suga ati awọn ounjẹ didùn, bojuto opoiye ati didara ti ounjẹ ti o jẹ. Awọn sitẹriodu olooru ati awọn ounjẹ lẹsẹkẹsẹ ko yẹ ki o ti ni ilokulo.
Ni afikun, lati pinnu niwaju ati iṣeeṣe ti dagbasoke arun naa, nọmba kan ti awọn idanwo iṣoogun pataki le ṣee ṣe. Eyi ni, ni akọkọ, onínọmbà fun niwaju awọn sẹẹli antagonistic fun awọn sẹẹli beta ti oronro.
Rii daju lati beere dokita rẹ bi o ṣe le mura fun idanwo ẹjẹ fun suga ati asọtẹlẹ-jiini. Ni ipo deede ti ara, awọn abajade ti iwadi yẹ ki o tọka pe wọn ko si. Oogun ode oni tun jẹ ki o ṣee ṣe lati rii iru awọn apo-ara ni awọn kaarun pẹlu awọn ọna idanwo pataki. Fun eyi, eniyan gbọdọ ṣetọju ẹjẹ ti ṣiṣọn ẹjẹ.
Ninu fidio ninu nkan yii, dokita yoo sọ fun ọ ti o ba jogun àtọgbẹ.
Eedi Alagba
Àtọgbẹ I (I diabetes) jẹ arun autoimmune ti a ṣe akiyesi nipasẹ awọn ami isẹgun wọnyi: iwọn giga ti hyperglycemia, niwaju hypoklycemia ati ketoacidosis pẹlu idibajẹ alakan, idagbasoke iyara ti aipe hisulini (laarin awọn ọsẹ 1-2) lẹhin ibẹrẹ arun na. Aipe insulin ni iru 1 suga o jẹ nitori iparun ti o fẹrẹ pari ti awọn β-ẹyin sẹẹli ti o ni idapọ fun iṣelọpọ ti insulin ninu ara eniyan. Laibikita nọmba pupọ ti awọn ijinlẹ ni agbegbe yii, ẹrọ fun idagbasoke ti iru aarun suga mellitus 1 ko ṣiye. O gbagbọ pe ifosiwewe ipilẹṣẹ ni idagbasoke iru àtọgbẹ 1 jẹ ibajẹ si awọn β-ẹyin ti ti oronro nipa iṣe ti ọkan tabi diẹ ẹ sii awọn okunfa ayika. Iru awọn okunfa pẹlu diẹ ninu awọn ọlọjẹ, awọn nkan ti majele, awọn ounjẹ ti o mu, wahala. Imọ-ọrọ yii jẹ idaniloju nipasẹ wiwa ti autoantibodies si awọn antigens islet pancreatic, eyiti, ni ibamu si ọpọlọpọ awọn oniwadi, jẹ ẹri ti awọn ilana autoimmune ninu ara ati pe wọn ko ni taara ni awọn ọna ti iparun β-sẹẹli. Ni afikun, idinku adayeba jẹ ninu nọmba ti autoantibodies bi akoko naa ti kọja lati ibẹrẹ iru àtọgbẹ. Ti o ba jẹ ni awọn oṣu akọkọ lati ibẹrẹ ti arun naa, a rii awọn apo-ara ni 70-90% ti ayewo naa, lẹhinna lẹhin ọdun 1-2 lati ibẹrẹ arun naa - nikan ni 20%, lakoko ti a tun rii awari autoantibodies ṣaaju iṣafihan ile-iwosan ti iru 1 atọgbẹ ati ni awọn ibatan ti awọn alaisan, ni ọpọlọpọ igba awọn ibatan pẹlu awọn ọna HLA ti o jẹ aami. O yẹ ki o ṣe akiyesi pe fun iru I àtọgbẹ, ajẹsara IgM tabi awọn ẹya ara IgA ni a ko rii paapaa ni awọn ọran ti arun akunilara. Gẹgẹbi iparun ti awọn β-ẹyin, a ti tu awọn antigens ti o nfa ilana autoimmune ṣiṣẹ. Orisirisi awọn autoantigens oriṣiriṣi oriṣiriṣi lo fun ipa ti muu T-lymphocytes autoreactive ṣiṣẹ: preproinsulin (PPI), glutamate decarboxylase (GAD), antigen-somọ antigen 2 (I-A2) ati gbigbe irinna zinc (ZnT8) 30, 32.
Nọmba 1 - Apẹrẹ aapọn fun idagbasoke ti àtọgbẹ 1, ni akiyesi jiini ati awọn nkan ita
Lẹhin ibajẹ β-alagbeka, awọn sẹẹli kilasi HLA 2 bẹrẹ lati han ni ori wọn, nigbagbogbo kii ṣe lori oke ti awọn sẹẹli ti ko ni ajesara. Ifihan ti kilasi 2 HLA antigens nipasẹ awọn sẹẹli ti ko ni ajakalẹ wa ni tan igbẹhin si awọn sẹẹli ti o n gbejade awọn sẹẹli ati pe o wa ninu ewu gidi ninu igbesi aye wọn. Idi fun ikosile ti aberrant ti awọn ọlọjẹ MHC ti kilasi 2 nipasẹ awọn sẹẹli somatic ko ni oye kikun. Bibẹẹkọ, a fihan pe pẹlu ifihan gigun ni ifihan ti awọn sẹẹli β pẹlu with-interferon, iru ikosile bẹ ṣee ṣe. Lilo ti iodine ni awọn aaye ti igbẹkẹle rẹ wa pẹlu ikosile kan ti o jọra ti awọn ọlọjẹ MHC ti kilasi 2 lori thyrocytes, eyiti o yori si ilosoke ninu nọmba awọn alaisan ti o ni tairoduitis tairodu ninu awọn agbegbe wọnyi. Otitọ yii tun ṣalaye ipa ti awọn ifosiwewe ayika ni iṣẹlẹ ti ikosile aberrant ti awọn ọlọjẹ MHC ti kilasi 2 lori awọn sẹẹli β-ẹyin. Ti o ṣe akiyesi awọn otitọ ti o wa loke, o le ro pe awọn abuda ti polylicorphism ti gbogbo jiini HLA ni awọn eniyan pato kan ni ipa agbara ti awọn sẹẹli express lati ṣalaye awọn ọlọjẹ MHC ti kilasi 2 ati, nitorinaa, asọtẹlẹ lati tẹ 1 itọsi mellitus.
Ni afikun, laipẹ laipe a rii pe awọn ẹyin β iṣelọpọ insulin n ṣalaye lori kilasi oke wọn 1 awọn ọlọjẹ MHC ti o ṣafihan awọn peptides si cytotoxic CD8 + T lymphocytes.
Ipa ti T-lymphocytes ninu pathogenesis ti àtọgbẹ 1
Ni ida keji, polymorphism pupọ ti eto HLA ṣe ipinnu yiyan ti T-lymphocytes lori ibarasun ni tẹnisi rẹ. Niwaju awọn iwulo awọn jiini ti awọn jiini ti eto HLA, o han gedegbe, ko si imukuro ti awọn T-lymphocytes ti o gbe awọn olugba fun autoantigen (s) ti awọn sẹẹli ti o jẹ ẹya ara, pẹlu ara ti o ni ilera iru T-lymphocytes ni a parun ni ipele idagbasoke . Nitorinaa, niwaju asọtẹlẹ kan lati tẹ 1 atọgbẹ, iye kan ti t-lymphocytes autoreactive sẹyin ninu ẹjẹ, eyiti o mu ṣiṣẹ ni ipele kan ti autoantigen (s) ninu ẹjẹ. Ni akoko kanna, ipele ti autoantigen (s) ga soke si ipo ilo boya boya abajade iparun taara ti awọn sẹẹli β-ara (kemikali, awọn ọlọjẹ) tabi niwaju awọn oṣiṣẹ gbogun ti o wa ninu ẹjẹ ti awọn apakokoro-irekọja-ipakokoro pẹlu awọn antigens antigens.
O yẹ ki o ṣe akiyesi pe awọn sẹẹli T-olutọsọna (Treg) ṣe alabapin taara ninu ilana iṣẹ-ṣiṣe ti t-lymphocytes autoreactive, nitorina ni idaniloju itọju homeostasis ati ifarada aifọwọyi 16, 29. Iyẹn ni pe, awọn sẹẹli Treg ṣe iṣẹ ti aabo ara lati awọn arun autoimmune. Awọn sẹẹli Tgulatory T (Awọn aṣaju) ti n ṣiṣẹ lọwọ ni mimu ifarada ara-ẹni, homeostasis ti ajẹsara, ati ajẹsara antitumor. Wọn gbagbọ pe wọn ṣe ipa pataki ninu lilọsiwaju akàn. Nọmba wọn ṣe ibamu pẹlu ipo aarun ti ibinu diẹ sii ati gba akoko asọtẹlẹ itọju. Ni afikun, dysregulation ti iṣẹ tabi igbohunsafẹfẹ ti awọn sẹẹli Tregs le ja si ọpọlọpọ awọn aarun autoimmune, pẹlu àtọgbẹ 1.
Awọn sẹẹli Treg jẹ subpopulation ti T-lymphocytes ti n ṣalaye awọn olugba interleukin 2 lori oke wọn (i.e., wọn jẹ CD25 +). Bibẹẹkọ, CD25 kii ṣe ami iyasọtọ pato ti awọn sẹẹli Treg, nitori iṣafihan rẹ lori oke ti lymphocytes Tita ṣiṣẹ lẹhin iṣiṣẹ. Aami ami pataki ti awọn lymphocytes T-ilana ni ifosiwewe transracellular transcription FoxP3 ti a fihan lori aaye alagbeka, tun mọ bi IPEX tabi XPID 9, 14, 26. O jẹ ipin ilana igbagbogbo pataki julọ fun idagbasoke ati sisẹ awọn sẹẹli t-ilana. Ni afikun, iṣan-IL-2 ati olugba rẹ ni ipa bọtini ninu iwalaaye agbeegbe ti awọn sẹẹli Treg.
Idaniloju tun wa pe ilana autoimmune jẹ ma nfa nipasẹ iparun ti awọn sẹẹli cells-ṣugbọn, nipa isọdọtun wọn nitori iru iparun.
Asọtẹlẹ jiini si àtọgbẹ
Nitorinaa, ọrẹ akọkọ ti jiini si asọtẹlẹ lati tẹ 1 atọgbẹ ni a ṣe nipasẹ awọn Jiini ti eto HLA, eyun awọn jiini ti o wa ni jika ti kilasi 2 ti eka iṣọn-itan akọkọ eniyan. Lọwọlọwọ, ko si ju awọn agbegbe HLA 50 lọ ti o ni ipa pupọ lori ewu ti àtọgbẹ Iru 1. Ọpọlọpọ ninu awọn ẹkun ni wọnyi ni awọn igbadun ṣugbọn awọn jiini oludije ti a ko mọ tẹlẹ. Awọn agbegbe jiini ti o ni nkan ṣe pẹlu idagbasoke iru 1 àtọgbẹ mellitus nigbagbogbo ni a ṣalaye nipasẹ ajọṣepọ IDDM loci. Ni afikun si awọn Jiini ti eto HLA (IDDM1 agbegbe), agbegbe inulin hisulini ni 11p15 (IDDM2 agbegbe), 11q (IDDM4 agbegbe), 6q, ati pe o ṣee ṣe ekun ti o wa lori chromosome 18 ni ajọṣepọ pataki pẹlu alakan iru 1. (GAD1 ati GAD2, eyiti o somo enzymu glutamate decarboxylase, SOD2, eyiti o fi superoxide dismutase kuro, ati agbegbe ẹgbẹ ẹjẹ ẹjẹ Kidd) jasi mu ipa pataki.
Loci pataki miiran ti o ni nkan ṣe pẹlu T1DM ni 1p13 PTPN22 pupọ, CTLA4 2q31, olugba interleukin-2α (CD25 ti a fiweranṣẹ nipasẹ IL2RA), agbegbe 10p15, IFIH1 (tun mọ bi MDA5) ni 2q24 ati awari diẹ ti a ṣawari CLEC16A (KIAA0350) ni 16p13, PTPN2 ni 18p11 ati CYP27B1 ni 12q13.
Ohun-elo PTPN22 ṣe afihan amuaradagba ti lysphoid tyrosine phosphatase tun npe ni LYP. PTPN22 jẹ ibatan taara si iṣẹ T cell. LYP ṣe ifihan agbara ti olugba T-cell (TCR). A le lo jiini yii bi ibi-afẹde kan fun ṣiṣakoso iṣẹ ti awọn sẹẹli T, nitori pe o n ṣe iṣẹ ti idiwọ ami ifihan TCR.
Ọpọ-ara CTLA4 sọ awọn alajọpọ awọn olugba lori dada ti awọn sẹẹli T-lymphocyte. O tun jẹ oludije ti o dara fun mimu ipa idagbasoke ti àtọgbẹ 1, niwọn igba ti o ni ipa lori ipa-ipa T-sẹẹli.
Awọn interleukin 2 gene gene receptor pupọ (IL2RA) ni awọn iṣuwọn mẹjọ ati ṣe ifikọti α ti eka-olugba IL-2 (tun mọ bi CD25). IL2RA ṣe ipa pataki ninu ilana ilana-ajesara. IL2RA ni a ṣalaye lori awọn sẹẹli T ti ilana, eyiti, bi a ti sọ loke, jẹ pataki fun iṣẹ wọn, ati nitorinaa fun titogun ti idahun esi sẹẹli T-cell ati awọn aarun autoimmune. Iṣẹ yii ti ẹbun IL2RA n tọka si ipa ti o ni agbara ninu pathogenesis ti T1DM, jasi pẹlu ikopa ti awọn sẹẹli T ti ilana.
Awọn pupọ CYP27B1 pupọ gbe awọn Vitamin D 1α-hydroxylase sii. Nitori iṣẹ pataki ti Vitamin D ni ṣiṣe ilana ajesara, a ka gẹgẹ bi ohun abinibi oludije. Elina Hipponen ati awọn alabaṣiṣẹpọ rii pe ẹbun CYP27B1 ni nkan ṣe pẹlu àtọgbẹ 1. Ẹya pupọ le ba pẹlu ẹrọ ti nfa ifisilẹ gbigbe. Bii abajade ti awọn ijinlẹ, a fihan pe Vitamin D le bakan ṣe dinku awọn aati autoimmune ti o tọ si awọn sẹẹli-sẹẹli ara. Ẹri epidemiological daba pe afikun Vitamin D le dabaru pẹlu idagbasoke iru àtọgbẹ 1.
Apọju CLEC16A (eyiti o jẹ KIAA0350 tẹlẹ), eyiti a ṣalaye ni iyasọtọ ni awọn sẹẹli ajesara ati ṣe adaṣe iru ilana amuaradagba ẹbun C kan ti C. O ṣe afihan ni awọn lymphocytes bi awọn ẹgbẹ pataki ti awọn APC (awọn sẹẹli ti n gbejade awọn sẹẹli). O jẹ iyanilenu pataki pe iru awọn lectins C ni a mọ lati ṣe ipa pataki iṣẹ ṣiṣe ni gbigba antigen ati igbejade awọn sẹẹli β.
Onínọmbà jiini ti awoṣe ti tairodu igbẹkẹle ti o ni ibatan pẹlu eka akopo histocompatibility akọkọ ninu eku fihan pe eka-akọọlẹ histocompatibility akọkọ ṣe ipa pataki ninu idagbasoke ti arun ni ajọṣepọ pẹlu 10 loci asọtẹlẹ asọtẹlẹ miiran ni awọn aaye oriṣiriṣi ti jiini.
O gbagbọ pe eto HLA jẹ jiini jiini ti o pinnu asọtẹlẹ ti awọn sẹẹli reat-ẹyin sẹẹli si awọn apakokoro-aarun, tabi ṣe afihan idibajẹ ti ajẹsara ọlọjẹ. O rii pe pẹlu mellitus àtọgbẹ-insulin, antigens B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 nigbagbogbo ni a rii. A fihan pe niwaju awọn antigens B8 tabi B15 HLA ninu awọn alaisan mu ki o pọ si ewu ti àtọgbẹ mellitus nipasẹ awọn akoko 2-3, ati pẹlu wiwa niwaju kanna ti B8 ati B15, nipasẹ awọn akoko 10. Nigbati o ba pinnu awọn iwọn-jiini ti Dw3 / DRw3, ewu ti àtọgbẹ pọ si nipasẹ awọn akoko 3.7, Dw4 / DRw4 - nipasẹ 4.9, ati Dw3 / DRw4 - nipasẹ awọn akoko 9.4.
Awọn jiini akọkọ ti eto HLA ti o ni nkan ṣe pẹlu asọtẹlẹ kan si idagbasoke iru àtọgbẹ 1 ni awọn Jiini HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA ati HLA-DRB5. Ṣeun si iwadii pupọ ni Russia ati ni ayika agbaye, o ti rii pe awọn akojọpọ oriṣiriṣi ti HLA gene alleles ni awọn ipa oriṣiriṣi lori ewu iru àtọgbẹ 1. Iwọn giga giga ti o ni ibatan pẹlu awọn haplotypes DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) ati DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Ewu alabọde ni idapo pẹlu awọn iwọn-jiini iwọn-ara DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) ati DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Ni afikun, a rii pe diẹ ninu awọn akojọpọ allelic ni ipa aabo ni ibatan si idagbasoke ti àtọgbẹ. Awọn iwọn-jiini wọnyi pẹlu DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - Ipele giga ti aabo, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 *) 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) ati DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - Aabo alabọde ti Idaabobo. O yẹ ki o ṣe akiyesi pe asọtẹlẹ si idagbasoke iru àtọgbẹ 1 da lori olugbe. Nitorinaa, diẹ ninu awọn iwọn-jiini ninu ara ilu kan ni ipa idaabo aabo (Japan), ati ni omiiran wọn ni nkan ṣe pẹlu eewu (Awọn orilẹ-ede Scandinavian).
Gẹgẹbi abajade iwadi ti nlọ lọwọ, awọn Jiini titun ni a ṣe awari nigbagbogbo ti o ni nkan ṣe pẹlu idagbasoke iru àtọgbẹ 1. Nitorinaa, nigba itupalẹ ni awọn idile Swedish lori awọn asami 2360 SNP laarin agbegbe ti akọkọ histocompatibility eka ati isunmọtosi loci ni agbegbe centromere, data lori isọpọ ti iru 1 àtọgbẹ pẹlu agbegbe IDDM1 ni ipilẹ akopọ eda eniyan akọkọ, iṣalaye pupọ julọ ni agbegbe HLA-DQ / agbegbe, ni a fọwọsi DR. Pẹlupẹlu, a fihan pe ni apakan centromeric, tente oke ti ẹgbẹ ti o wa ni agbegbe jiini ti o yipada inositol 1, 4, 5-triphosphate receptor 3 (ITPR3). Ewu ti a ṣe iṣiro fun ITPR3 jẹ 21.6%, n tọka si ilowosi pataki ti ẹbun ITPR3 si idagbasoke iru 1 suga mellitus. Iwadi onipin-ilọpo meji ti agbegbe rii daju ipa ti awọn ayipada ninu ẹbun ITPR3 lori idagbasoke iru àtọgbẹ 1, lakoko ti o jẹ pe jiini pupọ yii yatọ si eyikeyi jiini ti o n yi awọn sẹẹli ti kilasi keji keji ti ile-iṣẹ akopọ akọkọ.
Gẹgẹbi a ti sọ tẹlẹ, ni afikun si asọtẹlẹ jiini, idagbasoke ti iru 1 àtọgbẹ mellitus ni ipa nipasẹ awọn ifosiwewe ita. Gẹgẹbi awọn ijinlẹ aipẹ ni eku ti han, ọkan ninu awọn ifosiwewe wọnyi ni gbigbe ti immunoglobulins lati iya autoimmune aisan si ọmọ. Gẹgẹbi abajade itankale yii, 65% ti ọmọ naa ni idagbasoke alakan, lakoko kanna, nigbati o ba di idinamọ gbigbe immunoglobulins si iya si ọmọ naa, 20% nikan ni o di aisan ninu ọmọ.
Ibasepo jiini ti awọn oriṣi 1 ati àtọgbẹ 2
Laipẹ, a ti gba awọn data ti o nifẹ lori ibatan jiini laarin iru akọkọ ati keji ti o jẹ àtọgbẹ. Li et al. (2001) ṣe agbeyẹwo itankalẹ awọn idile pẹlu awọn oriṣi mejeeji ti àtọgbẹ ni Finland ati iwadi, ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru II, awọn ẹgbẹ laarin itan idile ti iru àtọgbẹ 1, awọn ajẹsara lati glutamate decarboxylase (GADab), ati awọn genotypes HLA-DQB1 ti o ni ibatan pẹlu iru akọkọ ti àtọgbẹ . Lẹhinna, ni awọn idile ti o ni idapo pẹlu iru 1 ati àtọgbẹ 2, wọn ṣe iwadi boya lapapọ haplotype HLA ninu awọn ọmọ ẹgbẹ ẹbi pẹlu iru alakan iru 1 ti o ni àtọgbẹ. Lara awọn idile 695 eyiti o jẹ diẹ sii ju alaisan 1 ti o ni àtọgbẹ 2, 100 (14%) tun ni awọn ibatan pẹlu àtọgbẹ 1 iru. Awọn alaisan ti o ni iru alakan ẹlẹẹkeji lati awọn idile idapọ ni o ṣeeṣe ki o ni awọn apo-ara GAD (18% dipo 8%) ati DQB1 * 0302 / X genotype (25% dipo 12%) ju awọn alaisan lati awọn idile ti o ni àtọgbẹ nikan awọn oriṣi 2, sibẹsibẹ, wọn igbohunsafẹfẹ kekere wa ti genotype DQB1 * 02/0302 ti a ṣe afiwe pẹlu awọn agbalagba agba to ni àtọgbẹ 1 (4% to 27%). Ni awọn idile idapọ, idahun insulin fun ikojọra glukosi buru ni awọn alaisan ti o ni eewu HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 tabi DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 iwọn-jiini, ti a bawe pẹlu awọn alaisan laisi iru iwọn-jiini iru. Otitọ yii ko ni igbẹkẹle lori wiwa ti awọn apoki ara GAD. Awọn onkọwe pari pe awọn oriṣi 1 ati 2 ti àtọgbẹ ti wa ni akopọ ninu awọn idile kanna. Ipilẹ-jiini gbogbogbo ninu awọn alaisan ti o ni iru 1 àtọgbẹ ṣe asọtẹlẹ iru awọn alamọ 2 iru si niwaju ti autoantibodies ati, laibikita niwaju awọn ẹla ara, si idinku yomijade. Awọn ẹkọ-ẹrọ wọn tun jẹrisi ibaraenisepo jiini ti o ṣeeṣe laarin àtọgbẹ 1 ati àtọgbẹ iru 2 nitori agbegbe HLA.
Ipari
Ni ipari, o le ṣe akiyesi pe ni ọdun mẹwa 10 sẹhin, awọn oniwadi ti ṣe awọn ilọsiwaju nla ninu iwadi ti Jiini ati siseto idagbasoke ti iru 1 àtọgbẹ, sibẹsibẹ, siseto iní ti asọtẹlẹ si iru 1 àtọgbẹ jẹ ṣiye, ati pe ko si imọ-oye ti o ni ibamu daradara ti idagbasoke ti awọn àtọgbẹ mellitus ti yoo ṣalaye gbogbo awọn awari data ni agbegbe yii. O dabi pe idojukọ akọkọ ninu iwadi ti àtọgbẹ ni akoko lọwọlọwọ yẹ ki o jẹ awoṣe kọmputa ti asọtẹlẹ si àtọgbẹ, ni akiyesi si oriṣiriṣi diabetogenicity ti alleles ni awọn olugbe oriṣiriṣi ati ibasepọ wọn pẹlu ara wọn. Ni ọran yii, ohun ti o nifẹ julọ lati aaye ti wiwo iru 1 mellitus àtọgbẹ le jẹ iwadi ti awọn ọna: 1) yago fun iku ti T-lymphocytes autoreactive lakoko yiyan ninu taiṣoma, 2) ikosile ajeji ti akọkọ molikulaliati awọn ohun elo ara-iṣan nipasẹ awọn sẹẹli cells-ẹyin, 3) ailagbara laarin autoreactive ati ilana ilana T-lymphocytes, bi wiwa fun awọn asopọ iṣẹ laarin loci ti ajọṣepọ pẹlu iru 1 àtọgbẹ ati awọn ọna ti idagbasoke ti aifọwọyi. Fi fun awọn abajade ti awọn iwadii aipẹ, o ṣee ṣe pẹlu diẹ ninu ireti lati ro pe iṣafihan kikun ti awọn ọna jiini ti idagbasoke ti àtọgbẹ ati ogún rẹ ko jinna rara.
Kini ito suga?
Àtọgbẹ mellitus jẹ ẹkọ aisan inu ọkan ninu eyiti ara eniyan nlo agbara (glukosi) ti o gba nipasẹ ounjẹ fun awọn idi miiran. Dipo fifun awọn sẹẹli ati awọn ara, o wa ninu ẹjẹ, de ọdọ o pọju to ṣe pataki.
Suga ti dinku lesekese! Àtọgbẹ lori akoko le ja si opo kan ti awọn arun, gẹgẹ bi awọn iṣoro iran, awọ ati awọn ipo irun, ọgbẹ, gangrene ati paapaa awọn akàn alagbẹ! Awọn eniyan kọ iriri kikoro lati ṣe deede awọn ipele suga wọn. ka lori.
O ṣẹ naa waye nitori abajade ti dena tabi iṣelọpọ ti insulin - homonu ti oronro, ti o ṣe ilana iṣelọpọ agbara ti awọn carbohydrates ninu ara. Homonu amuaradagba yii ṣe igbelaruge igbega ti glukosi sinu awọn sẹẹli, fifi ara kun ni agbara ati ṣiṣan awọn iṣan ẹjẹ ti eto ẹjẹ. Arun naa dagbasoke nigbati insulin ko to fun gbigbe ti akoko ti glukosi si awọn ara. Awọn oriṣi 2 ti àtọgbẹ wa. Iyatọ akọkọ laarin iru 1 ati àtọgbẹ 2 ni idi ti arun na. Ni afikun, awọn iyatọ wa ni idagbasoke pataki, ẹkọ ati itọju ti ẹkọ aisan ara. Awọn iyatọ tun wa ti o da lori abo, ọjọ-ori ati ipo ibugbe ti alaisan.
Afiwera ti iwa ti awọn oriṣi mejeeji
Awọn abuda afiwera ti iru akọkọ ati keji ti àtọgbẹ ni a fihan ninu tabili:
Apaadi | Esi |
---|---|