Kombigliz gigun (Kombiglyze gigun) - itọnisọna ohun elo

Orukọ agbaye:Kombiglyze gigun

Idapọ ati fọọmu idasilẹ

Awọn Tu Tu Fiimu Awọn Tabili Tile Awọn Tabili pada. Tabulẹti 1 ni 1000 miligiramu ti metformin, 2,5 miligiramu ti saxagliptin.

Ni awọn roro 28 tabi awọn tabulẹti 56. Pa ninu apoti paali.

Awọn tabulẹti idasilẹ iyipada ti a bo-fiimu, mg mg + 5 mg. Ninu package ti awọn tabulẹti 28 tabi 56.

Awọn tabulẹti idasilẹ iyipada ti a bo-fiimu, 500 miligiramu + 5 miligiramu. Ninu package ti awọn tabulẹti 28 tabi 56.

Isẹgun ati ẹgbẹ Ẹkọ

Oogun hypoglycemic oogun

Ẹgbẹ elegbogi

Ijọpọ hypoglycemic oluranlowo fun iṣakoso oral (dipeptidyl peptidase-4-inhibitor + biguanide)

Iṣe oogun elegbogi

Combogliz Prolong darapọ awọn oogun hypoglycemic meji pẹlu awọn ọna iṣako ti igbese lati mu iṣakoso glycemic ṣakoso ni awọn alaisan ti o ni iru 2 diabetes mellitus (DM2): saxagliptin, dipeptyl peptidase 4 inhibitor (DPP-4), ati metformin, aṣoju kan ti kilasi biguanide.

Ni idahun si gbigbemi ounjẹ lati inu iṣan kekere, a ti tu awọn homonu atẹgun sinu iṣan ẹjẹ, gẹgẹbi glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ati glucose-ti o gbẹkẹle glucose polypeptide (HIP). Awọn homonu wọnyi ṣe igbelaruge itusilẹ ti awọn hisulini sẹẹli, eyiti o da lori ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ, ṣugbọn ainifasiti DPP-4 mu ṣiṣẹ fun awọn iṣẹju pupọ. GLP-1 tun dinku yomijade ti glucagon ninu awọn sẹẹli tairodu pipadanu, idinku iṣelọpọ gluko ẹdọ. Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, fifo ti GLP-1 ti lọ silẹ, ṣugbọn idahun insulin si GLP-1 wa. Saxagliptin, jije oludije ifigagbaga ti DPP-4, dinku ifisi ti awọn homonu incretin, nitorinaa jijẹ ifọkansi wọn ninu iṣan ẹjẹ ati yori si idinku ninu glukosi ãwẹ lẹhin jijẹ.

Metformin jẹ oogun hypoglycemic kan ti o mu ki ifarada glucose ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2, isalẹ basali ati awọn ifọkansi glukosi postprandial. Metformin dinku iṣelọpọ ti iṣọn-ẹjẹ nipasẹ ẹdọ, dinku gbigba ti glukosi ninu ifun ati mu ifamọ insulin pọ si, jijẹ gbigba agbegbe ati lilo iṣu-ara. Ko dabi awọn igbaradi sulfonylurea, metformin ko fa hypoglycemia ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ orẹ tabi awọn eniyan ti o ni ilera (ayafi ni awọn ipo pataki, wo awọn apakan “Awọn iṣọra” ati “Awọn ilana pataki”), ati hyperinsulinemia. Lakoko itọju ailera metformin, aṣiri hisulini ṣi ko yipada, botilẹjẹpe awọn ifun hisulini insulin ati ni idahun si awọn ounjẹ lakoko ọjọ le dinku.

Elegbogi

Awọn elegbogi oogun ti saxagliptin ati iṣelọpọ agbara rẹ, 5-hydroxy-saxagliptin, jẹ iru ninu awọn oluyọọda ti ilera ati ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2. Awọn iye ti C max ati agbegbe labẹ iṣupọ ti AUC ti saxagliptin ati iṣelọpọ agbara rẹ ni pilasima pọ ni ibamu ni iwọn lilo lati iwọn miligiramu 2.5 si 400 miligiramu. Lẹhin iṣakoso iṣakoso ẹnu kan ti saxagliptin ni iwọn lilo 5 miligiramu nipasẹ awọn oluyọọrun ti o ni ilera, awọn iye AUC ti saxagliptin ati metabolite akọkọ rẹ jẹ 78 ng * h / mil ati 214 ng * h / milimita, ati awọn iye C max ni pilasima jẹ 24 ng / milimita ati 47 ng / milimita accordingly. Iyatọ apapọ ti AUC ati C max ti saxagliptin ati metabolite ti nṣiṣe lọwọ ko kere ju 25%.

Pẹlu lilo oogun naa lẹẹkan ni ọjọ kan ni iwọn lilo eyikeyi, ko si iṣafihan iṣọn-ọrọ ti saxagliptin tabi ti iṣelọpọ agbara rẹ. Ko si igbẹkẹle ti imukuro ti saxagliptin ati metabolite ti nṣiṣe lọwọ lori iwọn lilo ati akoko nigba ti a lo fun awọn ọjọ 14 lẹẹkan ni ọjọ kan ni awọn abere lati iwọn miligiramu 2.5 si 400 miligiramu ti saxagliptin.

Pẹlu max, itusilẹ iyipada metformin ti waye ni iwọn ti awọn wakati 7. Gbigba metformin lati awọn tabulẹti idasilẹ ti a tunṣe pọ si nipa iwọn 50% nigbati a ba mu pẹlu ounjẹ. Ni dọgbadọgba, AUC ati Cmax ti metformin iyipada idasilẹ ko pọ ni ibamu si iwọn lilo ni iwọn lilo lati 500 si 2000 miligiramu. Lẹhin iṣakoso leralera, itusilẹ iyipada metformin ko ṣe ikojọpọ ni pilasima. Metformin ti wa ni jijin nipasẹ awọn kidinrin ko si jẹ metabolized ninu ẹdọ.

Lẹhin iṣakoso oral, o kere ju 75% ti iwọn lilo ti saxagliptin wa. Ounjẹ ko ni pataki ni ipa lori awọn oogun elegbogi ti saxagliptin ninu awọn oluranlọwọ ti o ni ilera. Awọn ounjẹ ti o sanra giga ko ni ipa C max ti saxagliptin, lakoko ti AUC pọ si nipasẹ 27% ni akawe pẹlu ãwẹ. Akoko lati de C max (T max) fun saxagliptin pọ nipasẹ awọn wakati 0,5 nigbati o mu oogun naa pẹlu ounjẹ ṣugbọn afiwe pẹlu ãwẹ. Sibẹsibẹ, awọn ayipada wọnyi ko ṣe pataki nipa itọju aarun.

Lẹhin iṣakoso ẹyọkan ti itusilẹ metformin ti a ti tu silẹ, C max ti waye lori apapọ lẹhin awọn wakati 7, ninu sakani lati wakati mẹrin si mẹrin. AUC ati Cmax ti ikede iyipada ti metformin yipada ko pọ si ni iwọn lilo ni iwọn lilo iwọn lilo lati 500 si 2000 miligiramu. Idojukọ ti o pọ julọ ti oogun ni pilasima ẹjẹ jẹ 0.6, 1.1, 1.4 ati 1.8 μg / milimita nigbati o mu awọn iwọn 500, 1000, 1500 ati 2000 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan, lẹsẹsẹ. Botilẹjẹpe iwọn ti gbigba (ṣe iwọn nipasẹ AUC) ti metformin lati awọn tabulẹti metformin idasilẹ ti a ti mu pọ nipa iwọn 50% nigbati a mu pẹlu ounjẹ, gbigbemi ounje ko ni ipa lori C max ati T max ti metformin. Awọn ounjẹ kekere ati giga ninu ọra ni ipa kanna ni ipa lori ile elegbogi ti metformin itusilẹ títúnṣe.

Sisọ ti saxagliptin ati iṣelọpọ akọkọ rẹ si awọn ọlọjẹ omi ẹjẹ ko ni pataki; nitorinaa, o le ṣe ipinnu pe pinpin ti saxagliptin pẹlu awọn ayipada ninu amuaradagba amuaradagba ti omi ẹjẹ ti a ṣe akiyesi ni iṣan tabi ikuna kidirin kii yoo jẹ awọn ayipada pataki.

Awọn ijinlẹ ti pinpin pinpin metformin títúnṣe idasilẹ ni a ko ṣe, sibẹsibẹ, iwọn didun ti o han gbangba ti pinpin metformin lẹhin iṣakoso oral kan ti awọn tabulẹti idasilẹ lẹsẹkẹsẹ ni iwọn lilo 850 miligiramu aropin 654 ± 358 L. Metformin fẹẹrẹ fẹẹrẹ si awọn ọlọjẹ pilasima.

Saxagliptin jẹ metabolized nipataki pẹlu ikopa ti isoenzymes ti cytochrome P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) pẹlu dida ti iṣelọpọ agbara akọkọ, ipa inhibitory eyiti eyiti o lodi si DPP-4 jẹ igba 2 alailagbara ju ti ti saxagliptin.

Awọn ijinlẹ pẹlu iṣakoso iṣan inu ọkan ti oogun naa si awọn oluyọọda ti ilera fihan pe metformin ti yọkuro ko yipada nipasẹ awọn kidinrin, ko jẹ metabolized ninu ẹdọ (a ko rii awọn metabolites ninu eniyan), ati pe a ko ya nipasẹ awọn iṣan inu.

Saxagliptin ti yọ jade nipasẹ awọn kidinrin ati nipasẹ awọn iṣan inu. Lẹhin iwọn lilo kan ti 50 miligiramu ti aami 14 C-saxagliptin, 24% iwọn lilo naa ti yọ jade nipasẹ awọn kidinrin bi saxagliptin ti ko yipada ati 36% bi iṣelọpọ akọkọ ti saxagliptin. Lapapọ ipanilara ti a rii ninu ito ibaamu si 75% ti iwọn lilo ti o mu.

Iyọkuro apapọ fun owo-iṣẹ fun saxagliptin jẹ to 230 milimita / min, iye apapọ ti filtula glomerular jẹ nipa 120 milimita / min. Fun iṣelọpọ akọkọ, imukuro kidirin jẹ afiwera pẹlu awọn iye ti o tumọ si filtri glomerular. O fẹrẹ to 22% idapọmọra lapapọ lapapọ ni a ri ninu awọn feces.

Imukuro ijiya jẹ to awọn akoko 3.5 ti o ga ju imukuro creatinine (CC), eyiti o tọka pe tubular yomijade jẹ ọna akọkọ ti fifa ti metformin.Lẹhin ingestion, to 90% ti oogun ti o gba ni o yọ jade nipasẹ awọn kidinrin lakoko awọn wakati 24 akọkọ, pẹlu igbesi aye idaji lati pilasima ti o to wakati 6.2. Ninu ẹjẹ, idaji-aye jẹ to awọn wakati 17.6, nitorinaa, ibi-ẹjẹ pupa pupa le jẹ apakan ti pinpin.

Pharmacokinetics ni awọn ipo ile iwosan pataki

O ko niyanju lati lo Combogliz Prolong ninu awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin (wo apakan "Awọn ilana idena").

Ninu awọn alaisan ti o ni ikuna kidirin ìwọnba, awọn iye ti AUC ti saxagliptin ati metabolite ti nṣiṣe lọwọ rẹ jẹ 20% ati 70% (ni atẹlera) ti o ga julọ ju awọn iye AUC lọ ni awọn alaisan ti o ni iṣẹ ṣiṣe kidirin deede. Niwọn bi iru ilosoke ninu iye ko ni a gbero ni itọju aarun pataki, ko ṣe iṣeduro lati ṣatunṣe iwọn lilo ti saxagliptin ninu awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin kekere.

Ni awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti ko nira (ni ibamu si awọn abajade ti awọn wiwọn QC), igbesi aye idaji ti metformin lati pilasima ati gigun gigun ẹjẹ ati fifisi kidirin dinku ni iwọn si idinku ninu QC.

Ninu awọn alaisan ti o ni ailera rirọ, iwọntunwọnsi ati aarun iṣan ti iṣan ti iṣan, ko si awọn ayipada pataki ti iṣoogun ni awọn ile-iṣoogun ti saxagliptin, nitorinaa iṣatunṣe iwọn lilo fun iru awọn alaisan ko nilo.

Ko si awọn ẹkọ ile-ẹkọ oogun ti metformin ninu awọn alaisan ti o ni ailera aapọn ọpọlọ ti a ko ṣe.

Atunṣe iwọn lilo ti saxagliptin da lori iru ti awọn alaisan ko nilo.

Ninu awọn iwadii ile-iwosan ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, ipa ti hypoglycemic ti metformin ninu awọn ọkunrin ati awọn obinrin jẹ afiwera.

Ni awọn alaisan 65-80 ọdun ti ọjọ ori, ko si awọn iyatọ pataki ti itọju ainidi ninu awọn ile elegbogi ti awọn afiagliptin ni akawe pẹlu awọn alaisan ti ọjọ-ori kekere (ọdun 18-40), nitorinaa a ko nilo atunṣe atunṣe iwọn lilo ni awọn alaisan agbalagba. Sibẹsibẹ, o yẹ ki o jẹri ni lokan pe ni ẹya yii ti awọn alaisan, idinku ninu iṣẹ kidirin jẹ diẹ sii (wo awọn apakan "Ijẹ ati Isakoso" ati "Awọn ilana pataki").

Awọn data ti o lopin lati awọn ijinlẹ ti iṣakoso ti awọn ile-iṣẹ oogun ti metformin ni awọn oluyọọda agbalagba ti o ni ilera daba pe idawọle pilasima lapapọ ti metformin dinku, T 1/2 pọ si, ati pọsi C max ni akawe si awọn idiyele ti awọn iwọn wọnyi ni awọn oluyọọda ọdọ ti o ni ilera. Gẹgẹbi data wọnyi, iyipada ninu awọn elegbogi oogun ti metformin pẹlu ọjọ-ori n pọ si ni pataki nitori iyipada ninu iṣẹ kidinrin. Combogliz Prolong ko yẹ ki o wa ni ilana fun awọn alaisan ti o ju ọdun 80 lọ, ayafi ti o ba jẹrisi iṣẹ kidirin deede nipasẹ awọn abajade QC.

Awọn ẹkọ-ẹrọ ti awọn ile-iṣẹ oogun ti saxagliptin ninu awọn ọmọde ko ti ṣe adaṣe.

Awọn ẹkọ-ẹrọ ti awọn ile elegbogi oogun ti metformin iyipada idasilẹ ni awọn ọmọde ko ti ṣe adaṣe.

Ije ati Eya

O ko niyanju lati ṣatunṣe iwọn lilo ti saxagliptin da lori ije ti alaisan.

Ko si awọn ẹkọ-ẹrọ ti ile-iṣẹ oogun ti metformin da lori ije ti awọn alaisan.

Iru 2 àtọgbẹ mellitus ni idapo pẹlu ounjẹ ati adaṣe lati ni ilọsiwaju iṣakoso glycemic.

Awọn idena si lilo ti oogun Combogliz Prolong

Pipọsi ifamọra ti ara ẹni si eyikeyi paati ti oogun naa, awọn ifura ikunsinu to lagbara (anaphylaxis tabi angioedema) si awọn inhibitors DPP-4, iru 1 àtọgbẹ mellitus (lilo ti a ko kọ), lo pẹlu insulin (ti a ko kọ), ailaanu galactose, ailagbara lactase ati glucose-galactose malabsorption, oyun, lactation, labẹ ọdun 18 (aabo ati ipa ti ko kẹkọọ), alailowaya kidirin (omi ara creatinine ≥1.5 mg / dl fun awọn ọkunrin, ≥1.4 mg / dl fun awọn obinrin cystin tabi iyọkuro aṣilẹhin creatinine), pẹlu awọn ti o fa nipasẹ ikuna arun inu ọkan ati ẹjẹ (mọnamọna), ailaanu myocardial infarction ati iṣan apọju, awọn aarun ninu eyiti o wa ninu ewu ti iṣẹ kidirin ti ko ṣiṣẹ: gbigbẹ (pẹlu ibomi, gbuuru),iba, awọn aarun akoran ti o nira, awọn ipo ti hypoxia (mọnamọna, sepsis, awọn aarun kidirin, awọn arun bronchopulmonary), ọra tabi onibaje acidosis, pẹlu ketoacidosis ti o ni àtọgbẹ, pẹlu tabi laisi coma, awọn ifihan aarun lilu ti aarun ati awọn aarun onibaje ti o le ja si idagbasoke ti hypoxia àsopọ (ikuna ti atẹgun, ikuna ọkan ninu ẹjẹ, eegun eegun ti iṣan myocardial), iṣẹ abẹ nla ati ibalokanje (nigbati a tọka itọju ailera insulin), iṣẹ ẹdọ ti ko ni ọwọ. ọti onibaje ati majele ethanol majele, lactic acidosis (pẹlu itan-akọọlẹ), akoko kan ti o kere ju awọn wakati 48 ṣaaju ati laarin awọn wakati 48 lẹhin ṣiṣe adaṣe radioisotope tabi awọn ijinlẹ redio pẹlu ifihan ti awọn aṣoju iodine ti o ni itansan, faramọ si ounjẹ kalori kekere (5% ti awọn alaisan, awọn ti o gba metformin itusilẹ iyipada, ti o dagbasoke nigbagbogbo siwaju sii ju ninu ẹgbẹ ẹgbẹ, ni igbẹ gbuuru ati ríru / eebi.

Awọn igbelaruge ẹgbẹ ti o tẹle ni a ti sọ lakoko lilo titaja ti aṣeyọri saxagliptin: pancreatitis nla ati awọn ifura hypersensitivity, pẹlu anafilasisi, angioedema, sisu ati urticaria. Ko ṣee ṣe lati ṣe igbẹkẹle igbẹkẹle ipo igbohunsafẹfẹ ti idagbasoke ti awọn iyalẹnu wọnyi, niwọn igba ti wọn gba awọn ifiranṣẹ lẹẹkọkan lati inu olugbe ti iwọn ti a ko le mọ (wo awọn apakan “Awọn ifunmọ”) ati “Awọn ilana pataki fun gbigbe Combogliz Prolong»).

Nọmba ti o jẹ ọra ti awọn ohun elo lymphocytes

Saxagliptin

Nigbati o ba nlo saxagliptin, idinku iwọn-igbẹkẹle iwọn lilo ninu nọmba idiwọn awọn ọpọlọ. Nigbati a ba ṣe itupalẹ awọn data apapọ ti ọsẹ 24 mẹrin, awọn ijinlẹ-iṣakoso placebo, idinku apapọ ti o to 100 ati awọn sẹẹli 120 / μl ti nọmba awọn ipẹẹrẹ tootọ lati nọmba alabọde akọkọ ti awọn sẹẹli 2200 / μl ni a ṣe akiyesi pẹlu lilo saxagliptin ni iwọn 5 mg ati 10 mg, ni atele, ni afiwe, ni afiwe pẹlu pilasibo kan. A ṣe akiyesi ipa ti o jọra nigbati o mu saxagliptin ni iwọn lilo 5 miligiramu ni idapo akọkọ pẹlu metformin ni akawe pẹlu metformherapy metformin. Ko si awọn iyatọ laarin 2.5 miligiramu saxagliptin ati pilasibo. Iwọn ti awọn alaisan ninu eyiti nọmba awọn iṣan-ori jẹ was 750 ẹyin / μl jẹ 0,5%, 1,5%, 1.4%, ati 0.4% ninu awọn ẹgbẹ itọju saxagliptin ni iwọn lilo iwọn miligiramu 2.5, ni iwọn lilo 5 miligiramu , ni iwọn lilo iwọn miligiramu 10 ati pilasibo, ni atele. Ninu ọpọlọpọ awọn alaisan pẹlu lilo igbagbogbo ti saxagliptin, a ko ṣe akiyesi ifasẹyin, botilẹjẹpe ninu diẹ ninu awọn alaisan nọmba ti awọn lymphocytes dinku lẹẹkansii pẹlu pipaduro ti itọju ailera pẹlu saxagliptin, eyiti o yori si iparun ti saxagliptin. Idinku ninu nọmba awọn lymphocytes ko pẹlu awọn ifihan iṣegun.

Awọn idi fun idinku ninu nọmba awọn lymphocytes lakoko itọju ailera saxagliptin ti a ṣe afiwe si pilasibo jẹ aimọ. Ninu iṣẹlẹ ti ohun ajeji tabi ikolu gigun, o jẹ dandan lati wiwọn nọmba awọn lymphocytes. Ipa ti saxagliptin lori nọmba awọn lymphocytes ninu awọn alaisan ti o ni alebu ninu nọmba awọn ọpọlọ (fun apẹẹrẹ, ọlọjẹ ajẹsara eniyan) ko jẹ eyiti a mọ.

Saxagliptin

Saxagliptin ko ni pataki iṣegun tabi ipa leralera lori kika platelet ni afọju mẹfa mẹfa, awọn idanwo ile-iwosan ti iṣakoso ti ailewu ati ipa.

Itoju Vitamin B₁₂

Ninu awọn ijinlẹ ile-iwosan ti iṣakoso ti metformin ni awọn ọsẹ 29 to fẹẹrẹ, 7% ti awọn alaisan fihan idinku kan ni omi ara sẹyìn ju awọn ifọkansi Vitamin B deede lọ.₁₂ si awọn iwọn alailẹgbẹ laisi awọn ifihan iwosan. Sibẹsibẹ, iru idinku bẹ o ṣọwọn pupọ pẹlu idagbasoke ti ẹjẹ ati pe o yarayara bọsipọ lẹhin ifasilẹ ti metformin tabi gbigbemi afikun ti Vitamin B₁₂.

Oyun ati lactation

Nitori otitọ pe lilo oogun naa Combogliz Prolong lakoko oyun ko ti ṣe iwadi, oogun ko yẹ ki o ni ilana lakoko oyun.

A ko mọ boya saxagliptin tabi metformin kọja sinu wara ọmu.Niwọn igba ti o ṣeeṣe ti ilaluja oogun Combogliz Pẹpẹ sinu wara ọmu ko ni ifa, lilo oogun naa lakoko lactation ti ni contraindicated.

Lilo fun iṣẹ ẹdọ ti ko nira Lilo oogun naa fun iṣẹ ẹdọ ti bajẹ ni lilo contraindicated Lilo lilo oogun fun iṣẹ kidirin ti bajẹ (omi ara creatinine ≥1.5 mg / dl fun ọkunrin kan, ≥1.4 mg / dl fun obirin tabi dinku imukuro creatinine) jẹ contraindicated.

Lilo oogun naa ni awọn ọmọde

Lilo oogun naa jẹ contraindicated ninu awọn ọmọde ti o wa labẹ ọdun 18 (aabo ati ndin ko ti iwadi).

Lo ninu awọn alaisan agbalagba

Niwọn igba ti saxagliptin ati metformin jẹ apakan nipasẹ awọn kidinrin, ati ni awọn alaisan agbalagba idinku idinku ninu iṣẹ kidirin, Combogliz Prolong yẹ ki o lo pẹlu iṣọra ninu awọn agbalagba.

Awọn ilana pataki fun gbigbe Combogliz Prolong

Lactic acidosis jẹ toje, ilolu ti iṣelọpọ agbara ti o le dagbasoke bi abajade ti ikojọpọ ti metformin lakoko itọju ailera pẹlu Combogliz Prolong. Pẹlu idagbasoke ti lactic acidosis nitori lilo metformin, iṣojukọ rẹ ninu pilasima ẹjẹ ti kọja 5 μg / milimita.

Ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ, lactic acidosis nigbagbogbo ndagba pẹlu ikuna kidirin ti o nira, pẹlu nitori aiṣedede kidinrin aitọ ati ororo ito-toto ti ko nira, paapaa nigba mu awọn oogun pupọ. Ninu awọn alaisan ti o ni ikuna ọkan ninu ọkan, ni pataki ni awọn alaisan ti o ni angina ti ko ni idurosinsin tabi ikuna aarun ọkan ati eewu ti hypoperfusion ati hypoxemia, eewu pọ si ti laos acidosis. Ewu ti dida lactic acidosis pọ si ni iwọn si iwọn ti ikuna kidirin ati ọjọ ori alaisan. Abojuto igbagbogbo ti iṣẹ kidirin ni awọn alaisan mu metformin yẹ ki o gbejade ati iwọn lilo ti o munadoko ti metformin yẹ ki o wa ni ilana. Ni awọn alaisan agbalagba, ibojuwo ti iṣẹ kidirin jẹ pataki. Metformin ko yẹ ki o ṣe ilana si awọn alaisan ti o jẹ ọdun 80 ati agbalagba ti o ba jẹ pe iṣẹ iṣẹ kidirin ko ni abawọn (ni ibamu si data QC), nitori awọn alaisan wọnyi ni itara siwaju si lati dagbasoke laos acidosis. Ni afikun, itọju ailera metformin yẹ ki o dawọ lẹsẹkẹsẹ ti awọn ipo ti o ba pẹlu hypoxemia, gbigbẹ tabi idagbasoke sepsis ba dagbasoke. Niwọn igba ikuna ẹdọ le ṣe idiwọn agbara lati ṣe lactate excrete, metformin ko yẹ ki o wa ni ilana si awọn alaisan ti o ni awọn ami-iwosan tabi awọn ami-iṣe yàrá ti arun ẹdọ.

Ibẹrẹ ti lactic acidosis nigbagbogbo ko ni akiyesi ati pe o wa pẹlu awọn aami aiṣan bii malaise, myalgia, ikuna atẹgun, irọra ti o pọ si, irora ati irọra inu. Ara-ara, hypotension, ati bradyarrhythmia sooro le waye. Alaisan yẹ ki o ṣe ijabọ gbogbo awọn ami wọnyi lẹsẹkẹsẹ si dokita. Ti a ba rii iru awọn aami aisan, itọju ailera metformin yẹ ki o dawọ duro, ibojuwo ti awọn elektrolytes omi ara, awọn ara ketone, glukos ẹjẹ, ati ti o ba tọka, pH ẹjẹ, ifọkansi lactate ati ifọkansi metformin ninu ẹjẹ. Awọn aami aiṣan ti iṣan ti o dagbasoke ni ipele ikẹhin ti itọju ailera metformin le fa nipasẹ lactic acidosis tabi arun miiran.

Iwẹwẹ pilasima lactate venous venous loke oke ipo deede ṣugbọn ni isalẹ 5 mmol / L ni awọn alaisan ti o mu metformin le tọka idagbasoke idagbasoke ti acidosis lactic, ati pe o le tun jẹ nitori awọn idi miiran, gẹgẹ bi àtọgbẹ alailẹgbẹ uncompensated, isanraju, ti ara aṣeju ẹru.

Iwaju lactic acidosis yẹ ki o ṣayẹwo ni gbogbo awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ mellitus ati acidosis ti iṣelọpọ laisi awọn ami ti ketoacidosis (ketonuria ati ketonemia). Losic acidosis nilo itọju ni eto ile-iwosan. Ti a ba rii laasisi acid ninu alaisan mu mu metformin, o yẹ ki o da mimu oogun naa lẹsẹkẹsẹ ki o bẹrẹ awọn ọna atilẹyin gbogbogbo lẹsẹkẹsẹ.O ṣe iṣeduro pe ki a bẹrẹ iwadii kiakia lẹsẹkẹsẹ lati ṣe atunṣe acidosis ati metformin cumulated clue.

Gẹgẹbi o ti mọ, oti potentiates ipa ti metformin lori iṣelọpọ lactate, eyiti o pọ si eewu ti lactic acidosis. Ṣe ihamọ agbara oti lakoko mimu Combogliz Prolong.

Combogliz Prolong kii ṣe iṣeduro fun awọn alaisan ti o ni awọn ami-iwosan ati awọn ami-ikawe ti arun ẹdọ nitori ewu laos acidisis.

Ibewo iṣẹ Kidirin

Ṣaaju ki o to bẹrẹ itọju ailera pẹlu Combogliz Prolong ati pe o kere ju lododun lẹhinna, o jẹ dandan lati ṣayẹwo iṣẹ kidinrin. Ninu awọn alaisan ti o fura si iṣẹ iṣẹ kidirin ti a fura, iṣẹ kidirin yẹ ki o ṣe ayẹwo diẹ sii nigbagbogbo ati itọju ailera pẹlu Combogliz Prolong yẹ ki o dawọ duro ti awọn ami ikuna kidirin ba farahan.

O yẹ ki o da duro fun igba diẹ fun lilo oogun naa Combogliz Prolong ṣaaju ilana eyikeyi ti iṣẹ abẹ (ayafi fun awọn ilana kekere ti ko ni nkan ṣe pẹlu didaduro gbigbemi ti awọn olomi ati awọn olomi), ati pe ko bẹrẹ pada lilo rẹ titi alaisan yoo ni anfani lati mu awọn oogun inu ati pe a fọwọsi iṣẹ kidinrin deede .

Iyipada ni ipo ile-iwosan ti awọn alaisan pẹlu iru iṣọn-aisan 2 iru iṣaaju

Ninu alaisan kan pẹlu T2DM, ẹniti o ṣakoso iṣaaju daradara lakoko itọju pẹlu Combogliz Prolong, ati ẹniti o ni awọn iyapa ninu awọn ayewo yàrá tabi ndagba arun kan (pataki ni ọran ti iwadii airi), awọn ami ti ketoacidosis tabi lactic acidosis yẹ ki o ṣe agbeyẹwo lẹsẹkẹsẹ. Iyẹwo yẹ ki o pẹlu ipinnu awọn elekitiro ninu omi ara, ketones, glukosi ẹjẹ ati, ti o ba jẹ itọkasi, pH ẹjẹ, awọn ifọkansi ti lactate, pyruvate ati metformin. Ti eyikeyi acidosis ti ni idagbasoke, Combogliz Prolong yẹ ki o paarẹ lẹsẹkẹsẹ ati pe oogun oogun hypoglycemic miiran ni.

Lilo awọn oogun ti o le fa hypoglycemia

Awọn oogun ti o fa iṣesi hisulini, gẹgẹbi sulfonylureas, le fa hypoglycemia. Nitorinaa, lati dinku eegun ti hypoglycemia nigbati a ba ni idapo pẹlu saxagliptin, o le jẹ pataki lati dinku iwọn lilo oogun kan ti o jẹki imudara hisulini.

Hypoglycemia ko dagbasoke ninu awọn alaisan ti o mu metformin nikan ni ọna deede, ṣugbọn o le dagbasoke pẹlu aiṣe gbigbemi ti ko ni iyọ, nigbati iṣẹ ṣiṣe ti ara n ṣiṣẹ ko ni aiṣedeede nipasẹ gbigbemi carbohydrate, tabi lilo concomitant pẹlu awọn oogun hypoglycemic miiran (bii sulfonylureas ati awọn nkan insulini) tabi oti. Agbalagba, ti bajẹ tabi awọn alaisan ti o jẹ alaini ti ko dara ati awọn alaisan ti o ni aitogangan tabi isunmọ ọfin tabi mimu oti ni o jẹ itara julọ si awọn ipa hypoglycemic. Ni awọn eniyan agbalagba ati awọn alaisan ti o mu awọn eewọ beta, awọn ayẹwo ti hypoglycemia le nira.

Itọju ailera ti nfa iṣẹ kidirin tabi pinpin metformin

Awọn oogun aiṣedeede (bii awọn oogun cationic, ti a yọ jade nipasẹ ihaju ninu awọn tubules kidirin), eyiti o le ni ipa lori iṣẹ ti awọn kidinrin, yorisi awọn ayipada isunmọ pataki tabi dabaru pinpin metformin (wo apakan “Ibaraẹnisọrọ pẹlu awọn oogun miiran”), o yẹ ki o lo pẹlu iṣọra.

Awọn ijinlẹ redio pẹlu iṣakoso iṣan ti awọn aṣoju itansan iodinated

Nigbati o ba n ṣe awọn iwadii rediosi pẹlu iṣakoso iṣan ti iodine-ti o ni awọn aṣoju itansan, a mọ idanimọ awọn kidirin to gaju, eyiti o le ṣe pẹlu idagbasoke ti lactic acidosis ninu awọn alaisan ti ngba metformin. Awọn alaisan ti o ṣe eto fun iru iwadi bẹẹ fagile ailera Combogliz Prolong laarin awọn wakati 48 ṣaaju ṣiṣe ilana yii, yago fun mimu oogun naa laarin awọn wakati 48 lẹhin ilana naa, ati bẹrẹ iṣẹ-itọju nikan lẹhin ti a fọwọsi iṣẹ kidinrin deede.

Ẹṣẹ inu ọkan ati ẹjẹ (ijaya) ti ipilẹṣẹ eyikeyi, ikuna ọkan ninu ọran kekere, eegun ti ipalọlọ ti myocardial ati awọn ipo miiran ti o tẹle pẹlu hypoxia ati acid laisosis le fa azotemia ti aito. Pẹlu idagbasoke iru awọn iyalẹnu bẹẹ, o jẹ dandan lati fagile itọju ailera lẹsẹkẹsẹ pẹlu Combogliz Prolong.

Glukosi ẹjẹ ti ko ni abawọn

Iba, ibalokan, ikolu, abẹ le yori si ilodi si ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ, eyiti a ti ṣakoso tẹlẹ lati ṣakoso pẹlu iranlọwọ ti oogun Combogliz Prolong. Ni awọn ọran wọnyi, yiyọkuro igba diẹ ti itọju ailera ati gbigbe alaisan si itọju ailera insulin le nilo. Lẹhin iduroṣinṣin fojusi ti glukosi ninu ẹjẹ ati imudarasi ipo gbogbogbo ti alaisan, itọju pẹlu Combogliz Prolong le tun bẹrẹ.

Lakoko lilo ọja titaja ti saxagliptin, a ti ṣe akiyesi awọn ifura hypersensitivity to ṣe pataki, pẹlu anafilasisi ati angioedema. Pẹlu idagbasoke ti ifura ikunsinu to lagbara, lilo oogun naa yẹ ki o dawọ duro, awọn okunfa miiran ti o ṣeeṣe ti idagbasoke ti ohun iyalẹnu yẹ ki o ṣe ayẹwo, ati yiyan itọju ailera miiran fun àtọgbẹ mellitus yẹ ki o wa ni ilana (wo “Awọn ifunmọ”) ati “Awọn ipa ẹgbẹ»).

Ni lilo ifiweranṣẹ-ọja ti saxagliptin, awọn ijabọ lẹẹkọkan ti awọn ọran ti ọgbẹ ti aarun panini ti gba. Awọn alaisan ti o mu Combogliz Prolong yẹ ki o wa ni ifitonileti nipa awọn ami iṣe ti iwa aarun alapani: pẹ, irora lile ninu ikun. Ti o ba fura si idagbasoke ti pancreatitis, o yẹ ki o da mu oogun naa Combogliz Prolong (wo awọn apakan "Pẹlu iṣọra" ati "Awọn ipa ẹgbẹ»).

Ipa lori agbara lati wakọ awọn ọkọ ati awọn ẹrọ iṣakoso

Iwadi lori ipa ti saxagliptin lori agbara lati wakọ awọn ọkọ ati awọn ẹrọ iṣakoso ko ti ṣe.

Ni lokan pe saxagliptin le fa awọn efori.

Iṣejuju

Pẹlu lilo pẹ ti oogun ni awọn abere to awọn akoko 80 ti o ga ju ti a ṣeduro, awọn ami ti oti mimu ni a ko salaye.

Ni ọran ti ikọlu iwọn, itọju ailera aisan yẹ ki o lo. Saxagliptin ati metabolite akọkọ rẹ ni a yọ jade nipasẹ hemodialysis (oṣuwọn iyọkuro: 23% iwọn lilo ni awọn wakati mẹrin).

Awọn igba ti o wa ti iṣaju iṣọn-jinlẹ ti metformin, pẹlu mu diẹ sii ju g 50 A. Agbara ẹjẹ ti dagbasoke ni to 10% ti awọn ọran, ṣugbọn ibatan causal rẹ pẹlu metformin ko ti mulẹ. Ni 32% ti awọn ọran ti iṣipopada ti metformin, awọn alaisan ni lactic acidosis. Metformin ti yọ sita lakoko ṣiṣe-iwẹ, lakoko ti o ti yọkuro de 170 milimita / min.

Awọn ibaraenisepo pẹlu Awọn oogun Miiran

Diẹ ninu awọn oogun pọ si hyperglycemia (thiazide ati awọn diuretics miiran, glucocorticosteroids, phenothiazines, awọn igbaradi ti iodine-ti o ni awọn homonu tairodu, awọn estrogens, awọn ilodisi ọpọlọ, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, awọn olutẹtisi ikanni kalisiomu ati isoniazid). Nigbati o ba n ṣe ilana tabi fagile iru awọn oogun bẹ ni alaisan ti o mu Combogliz Prolong, farabalẹ ṣe akiyesi ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ. Iwọn ti abuda ti metformin si awọn ọlọjẹ pilasima ẹjẹ jẹ kekere, nitorinaa ko ṣeeṣe pe yoo ma ṣe ibaṣepọ pẹlu awọn oogun ti o ni ibamu si awọn ọlọjẹ pilasima, gẹgẹbi awọn salicylates, sulfonamides, chloramphenicol ati probenecid (ni idakeji si awọn itọsẹ sulfonylurea, eyiti o jẹ pataki ni dè pẹlu awọn ọlọjẹ omi ara).

Awọn amọ ti isoenzymes CYP3A4 / 5

Rifampicin dinku ifihan ti saxagliptin laisi iyipada AUC ti iṣelọpọ agbara, 5-hydroxy-saxagliptin. Rifampicin ko ni ipa lori idiwọ ti DPP-4 ni pilasima ẹjẹ lakoko aarin itọju wakati 24.

CYP3A4 / 5 Awọn oludena Isoenzyme

Diltiazem ṣe alekun ipa ti saxagliptin nigba lilo papọ.Ilọsi ni ifọkansi ti saxagliptin ninu pilasima ẹjẹ ni a nireti pẹlu lilo amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, eso ajara ati verapamil, sibẹsibẹ, iwọn lilo ti saxagliptin ko ni iṣeduro. Ketoconazole ṣe alekun ifọkansi ti saxagliptin ni pilasima. Alekun nla kanna ti o jọra ninu ifọkansi ti saxagliptin ninu pilasima ẹjẹ ni a reti nigbati awọn ọlọpa miiran ti nzoenzymes CYP3A4 / 5 ti lo (fun apẹẹrẹ, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir ati saquinavir). Nigbati a ba darapọ mọ inhibitor alagbara kan ti CYP3A4 / 5 isoenzymes, iwọn lilo ti saxagliptin yẹ ki o dinku si miligiramu 2.5.

Awọn oogun cationic (fun apẹẹrẹ, amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim tabi vancomycin), eyiti o ti yọ nipasẹ awọn kidinrin nipasẹ didi fiimu iṣọ, le ṣe ibaṣe ibaṣepọ pẹlu metformin, idije fun awọn ọna gbigbe ọkọ ti o wọpọ. Ninu awọn ijinlẹ ti ibaraenisepo oogun ti metformin ati cimetidine pẹlu abojuto kan ati atunṣakoso oogun naa, ibaraenisọrọ ti metformin ati cimetidine fun iṣakoso ẹnu ni awọn oluranlọwọ ti o ni ilera, ni a ṣe akiyesi ilosoke 60% ni ifọkansi ti o pọ julọ ti metformin ni pilasima ati gbogbo ẹjẹ ati idapo 40% ninu AUC ti metformin ni pilasima ati gbogbo ẹ̀jẹ̀. Lakoko iwadii pẹlu iwọn lilo kan ti oogun naa, ko si iyipada ninu igbesi aye idaji. Metformin ko ni ipa lori elegbogi oogun ti cimetidine. O niyanju lati ṣe abojuto awọn alaisan ni pẹkipẹki ati, ti o ba jẹ dandan, ṣatunṣe iwọn lilo ni awọn alaisan mu awọn oogun cationic ti o ti yọ jade nipasẹ eto tubule kidirin proximal.

Ninu iwadi ti ibaraenisepo pẹlu iwọn lilo kan ti oogun naa ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, lilo apapọ ti metformin ati glibenclamide ko ni ipa lori ile oogun tabi awọn ile elegbogi.

Ninu iwadi ti ibaraenisepo oogun ti metformin ati furosemide pẹlu iwọn lilo oogun kan, ti a ṣe lori awọn oluranlọwọ ti o ni ilera, ibaraenisọrọ ile-iṣẹ oogun wọn ti han. Furosemide pọ si C_max metformin ni pilasima ati ẹjẹ nipasẹ 22% ati AUC ninu ẹjẹ nipasẹ 15% laisi iyipada pataki ni imukuro kidirin ti metformin. Nigbati a ba mu pẹlu metformin C_max ati AUC ti furosemide dinku nipasẹ 31% ati 12%, ni atẹlera, ati idaji-igbesi aye dinku nipasẹ 32% laisi iyipada ti o ṣe akiyesi ni imukuro isanwo fun ẹdasemide. Ko si data lori ibaraenisepo ti metformin ati furosemide pẹlu lilo pipẹ igba pipẹ.

Ninu iwadi ti ibaraenisepo oogun ti metformin ati nifedipine pẹlu iwọn lilo oogun kan, ti a ṣe lori awọn oluranlọwọ ti o ni ilera, nifedipine pọ si C_max metformin ni pilasima nipasẹ 20% ati AUC nipasẹ 9%, ati pe o pọ si excretion nipasẹ awọn kidinrin. T_max ati T_1/2 ko yipada. Nifedipine mu gbigba ti metformin pọ si. Metformin ko ni ipa kankan lori awọn elegbogi ti oogun nifedipine.

Saxagliptin ati Metformin

Lilo apapọ ti awọn iwọn lilo aṣeyọri ti saxagliptin (100 miligiramu) ati metformin (1000 miligiramu) ko ni pataki ni ipa lori awọn ile elegbogi ti ilera tabi awọn metformin ninu awọn oluranlọwọ ti ilera.

Ko si awọn ẹkọ ile-ẹkọ oogun pataki ti awọn ajọṣepọ oogun pẹlu lilo Combogliz Prolong ni a ti ṣe, botilẹjẹpe a ti ṣe iru awọn iwadi wọnyi pẹlu awọn ẹya ara ẹni kọọkan: saxagliptin ati metformin.

Ipa ti awọn oogun miiran lori saxagliptin

Glibenclamide: Lilo apapọ kan ti saxagliptin (10 miligiramu) ati glibenclamide (5 miligiramu), aropo ti isoenzyme CYP2C9, pọ si C_max saxagliptin nipasẹ 8%, sibẹsibẹ, saucagliptin AUC ko yipada.

Pioglitazone: Lilo apapọ ti tunṣe ti saxagliptin lẹẹkan ni ọjọ kan (10 miligiramu) ati pioglitazone (45 mg), aropo isoenzyme CYP2C8 (ti o lagbara) ati CYP3A4 (alailagbara), ko ni ipa lori elegbogi oogun ti saxagliptin.

Digoxin: Lilo apapọ ti tunṣe ti saxagliptin lẹẹkan ni ọjọ kan (10 miligiramu) ati digoxin (0.25 mg), aropo ti P-glycoprotein, ko ni ipa lori awọn oogun elegbogi ti saxagliptin.

Simvastatin: Apapọ apapọ ti lilo saxagliptin lẹẹkan ni ọjọ kan (10 mg) ati simvastatin (40 mg), aropo CYP3A4 / 5 isoenzymes, pọ si C_max saxagliptin nipasẹ 21%, ṣugbọn saxagliptin AUC ko yipada.

Diltiazem: Apapọ apapọ ti iṣapẹẹrẹ saxagliptin (10 miligiramu) ati diltiazem (Fọọmu iwọn lilo gigun ti mg miligiramu ni afiwọn), inhibito iwọntunwọnsi ti CYP3A4 / 5 isoenzymes, mu C_max saxagliptin nipasẹ 63%, ati AUC - awọn akoko 2.1. Eyi ni ibamu pẹlu idinku ibaramu ni C_max ati AUC ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ nipasẹ 44% ati 36%, ni atele.

Ketoconazole: Lilo apapọ ninu lilo iwọn lilo ẹyọkan kan ti saxagliptin (100 miligiramu) ati ketoconazole (200 miligiramu ni gbogbo wakati 12 ni idasiwọn), pọ si_max ati AUC ti saxagliptin 2.4 ati awọn akoko 3.7, leralera. Eyi ni ibamu pẹlu idinku ibaramu ni C_max ati AUC ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ nipasẹ 96% ati 90%, ni atele.

Rifampicin: Lilo apapọ ti lilo saxagliptin kan (5 miligiramu) ati rifampicin (600 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan ni iṣedede) lowers_max ati AUC ti saxagliptin nipasẹ 53% ati 76%, ni atele, pẹlu ilosoke ti o baamu ni C_max(39%), ṣugbọn laisi iyipada pataki ninu AUC ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ.

Omeprazole: Ni apapọ lilo lilo saxagliptin ni iwọn lilo 10 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan ati omeprazole ni iwọn 40 mg, aropo isoenzyme CYP2C19 (ti o lagbara) ati isotozyme CYP3A4 (alailagbara), oludaniloju ti isoenzyme CYP2C19 ati oniwun MRP-3, nopien ko si.

Aluminium hydroxide + iṣuu magnẹsia hydroxide + simethicone: Lilo apapọ ti awọn iwọn lilo ẹyọ karaagliptin (10 miligiramu) ati idaduro kan ti o ni hydroxide aluminiomu (2400 miligiramu), iṣuu magnẹsia hydroxide (2400 mg) ati simethicone (240 mg) lowers C_max saxagliptin nipasẹ 26%, sibẹsibẹ saxagliptin AUC ko yipada.

Famotidine: Mu awọn iwọn lasan ti saxagliptin (10 miligiramu) awọn wakati 3 lẹhin iwọn lilo kan ti famotidine (40 mg), inhibitor ti hOCT-1, hOCT-2, ati hOCT-3, pọ si C_max saxagliptin nipasẹ 14%, sibẹsibẹ, saucagliptin AUC ko yipada.

Awọn ofin ile-iṣẹ Isinmi

Oogun naa jẹ ogun.

Awọn ofin ati ipo ti ipamọ

Ni iwọn otutu ti ko kọja 30 ° C. Fipamọ kuro ni arọwọto awọn ọmọde. Igbesi aye selifu jẹ ọdun 3.

Lilo oogun Combogliz gigun nikan bi a ti paṣẹ nipasẹ dokita, a fun itọnisọna naa fun itọkasi!

Fọọmu ifilọlẹ, tiwqn ati apoti

Wa ni awọn ẹya mẹta ti akoonu ti awọn paati ti nṣiṣe lọwọ (miligiramu):

metformin - 1000, saxagliptin - 2.5,
metformin - 1000, saxagliptin - 5.0,
metformin - 500, saxagliptin - 5.0.

Afikun ohun ti o wa:

iṣuu magnẹsia,
iṣuu soda
hypromellose.

Awọn tabulẹti 7 wa ni blister kan, ninu apo paali kan pẹlu iṣakoso ṣiṣi akọkọ nibẹ le jẹ eegun 4 tabi 8.

Iṣe oogun elegbogi

Awọn tabulẹti pẹlu igbese papọ, idasilẹ ti a yipada ati akoonu ti awọn eroja nṣiṣe lọwọ meji ti o ni ibamu pẹlu ara wọn.

Metformin jẹ biguanide. O ṣe idiwọ gluconeogenesis, o ṣe adehun pẹlu ifoyina ti awọn ọra ati mu ki ifamọra ti awọn olugba si hisulini. Lilo iṣuu glucose jẹ tun mu ṣiṣẹ. Ẹya naa ko ni ipa lori akoonu ti hisulini ninu ẹjẹ funrararẹ, ko fa hypoglycemia. O tun safikun iṣelọpọ glycogen. Gbigbe gbigbe ti pọ si nitori ifihan si awọn sẹẹli. Pẹlupẹlu, nkan naa ni anfani lati dinku oṣuwọn gbigba ti gaari ninu iṣan-ara, nitori eyiti ipa kan wa fun pipadanu iwuwo. Ṣe ilọsiwaju diẹ ninu awọn ohun-ini ẹjẹ.

Saxagliptin mu ki itusilẹ awọn homonu kan pato - incretins. Wọn ṣe igbelaruge itusilẹ hisulini lati awọn sẹẹli beta ti oronro ati dinku iṣelọpọ ti glucagon ninu rẹ. Agbara akọkọ ti saxagliptin ni lati dinku awọn ipele glukosi lori ikun ti o ṣofo ati pẹlu ounjẹ.Pẹlupẹlu, itusilẹ ti inu wa ni idiwọ, nitorinaa o ti gba ipa ti igba pipẹ gun. O tun ṣe alabapin si pipadanu iwuwo ni awọn alagbẹ.

Nitori idasilẹ ti a yipada, eewu awọn ipa ẹgbẹ lati inu ikun jẹ dinku.

Awọn idena

Hypersensitivity si awọn irinše,
Itan akọọlẹ anafilasisi kan,
Àtọgbẹ 1
Ailera ti Lactose,
Itọju hisulini
Iwadi nipa lilo awọn nkan ti o wa ni orisun iodine (awọn wakati 48 ṣaaju ati lẹhin),
Ti bajẹ kidirin ati iṣẹ ẹdọ wiwu,
Irora, onibaje ati arun,
Ketoacidosis dayabetik
Itan-koma ti ṣaṣa
Ewu ti hypoxia àsopọ,
Itan kan ti lactic acidosis,
Iwọn kalori kekere
Oyun ati lactation
Labẹ ọdun 18
Alcoholism

Awọn ilana fun lilo (ọna ati doseji)

O yan ni ọkọọkan ti o da lori ẹri.

Mu akoko 1 fun ọjọ kan ni akoko kanna. Ikarahun ko gbọdọ jẹ, nitori eyi ni ipa lori oṣuwọn itusilẹ. Mu omi pupọ.

Itọju bẹrẹ pẹlu awọn tabulẹti 500 + 2.5 mg, lẹhinna o le pọ si 1000 + 5 mg. O pọju - 2000 + 5 miligiramu. Mu iwọn lilo pọ si lati dinku awọn ipa aifẹ.

Ti o ba ti ṣaju alaisan yii pẹlu awọn aṣoju ti o ni awọn nkan wọnyi, ṣugbọn lọtọ, a yan iwọn lilo ni ibarẹ pẹlu iṣaaju. Ipa ti o wa lori ara iyipada lati awọn oogun hypoglycemic miiran si oogun yii ni a ko ti kẹkọ.

Awọn ipa ẹgbẹ

Awọn efori, migraines,
Awọn aarun inu Urogenital
Irora inu
Ẹṣẹ ẹṣẹ
Ríru ati eebi
Aarun gbuuru
Ewu
Hypoglycemia (lati saxagliptin),
Urticaria,
Olufunmi-itagba
Awọn aati
Nasopharyngitis,
Inu
Pancreatitis
Awọn rudurudu itọwo
Adodo.

Wọn yọ boya boya nipa yi iwọn lilo pada, tabi nipa didi oogun naa duro.

Iṣejuju

Ti iwuwasi ti kọja, lactic acidosis le waye. Eyi jẹ idapọ pẹlu awọn abajade to ṣe pataki - paapaa iku. Ti ifura kankan ba wa ninu idagbasoke rẹ, yẹ ki o wa alaisan ni ile iwosan. Ile-iwosan naa ṣe itọju hemodialysis ati itọju ailera aisan.

myalgia
ikuna ti atẹgun
pọ si sun
Ìrora ìrora
olfato ti acetone lati ẹnu.

Nigbati o ba mu awọn oogun miiran, paapaa da lori sulfonylurea, eewu ti hypoglycemia pọ si. Awọn ami rẹ: ailera, pallor ti awọ-ara, ailakoko aiṣedeede (to a coma), ebi, ibinu ati awọn miiran. Fọọmu irọrun yọkuro gbigbemi ti ounje dun. Iwọntunwọnsi ati lile - abẹrẹ ti glucagon tabi ojutu dextrose. O ṣe pataki lati mu eniyan wa sinu mimọ, ati lẹhinna kan si dokita kan fun iyipada iwọn lilo.

Ibaraenisepo Oògùn

Ṣe afikun iṣẹ ti awọn paati ti nṣiṣe lọwọ:

alumọni alumọni,
pioglitazone
iṣuu magnẹsia hydroxide,
ibọn ọta
GKS,
acid eroja
simethicone
estrogens
turezide diuretics,
homonu tairodu,
isoniazid
awọn airotẹlẹ,
phenytoin
alaanu
o lọra awọn olutọpa kalisiomu.

Din ipa ti awọn oludoti lọwọ:

diltiazem
fluconazole
amprenavir
verapamil
erypromycin,
ketoconazole
ṣe pataki
glibenclamide,
Awọn itọsẹ sulfonylurea,
oje eso ajara
famotidine
ti o ya sọtọ CYP3A4 / 5,
furosemide
cationic ipalemo
nifedipine
ẹyẹ

Dọkita ti o wa ni wiwa yẹ ki o ṣe akiyesi itọju pẹlu awọn nkan wọnyi nigbati o ba n ṣalaye itọju ailera.

Awọn ilana pataki

Niwọn igba ti oogun naa ti yọ awọn kidinrin, o niyanju lati ṣe awọn idanwo igbagbogbo ati ṣayẹwo ipo wọn ni ibere lati yago fun awọn ilolu. Eyi jẹ paapaa pataki fun awọn agbalagba.

Ninu awọn alaisan lẹhin ọdun 60, lactic acidosis waye diẹ sii nigbagbogbo. Abojuto nigbagbogbo nipasẹ alamọja ni a nilo.

Awọn iṣeeṣe ti dagbasoke pancreatitis pọ si. Ami akọkọ jẹ ńlá, irora pẹ ninu ikun.

Alaisan yẹ ki o mọ awọn ami ti awọn ipa ẹgbẹ ati ni anfani lati pese iranlọwọ akọkọ.

Ti o ba jẹ dandan, awọn ilana iṣẹ abẹ eniyan ni a gbe lọ si hisulini.

Ko si awọn iwadi ti a ṣe lori ipa lori agbara lati wakọ ọkọ. Sibẹsibẹ, pẹlu itọju apapọ, eewu ti hypoglycemia yẹ ki o ranti. Saxagliptin tun le fa awọn efori ati awọn iṣan ọpọlọ. Ipinnu nipa seese ti iwakọ ọkọ ayọkẹlẹ kan tabi ṣiṣẹ pẹlu awọn ẹrọ ti a ṣe nipasẹ alamọja.

Ifiwera pẹlu awọn analogues

Oogun yii ni nọmba awọn owo-ori lori akopọ ati awọn ohun-ini. Yoo jẹ iwulo lati familiarize ara rẹ pẹlu wọn.

"Yanumet." Iye owo - lati 2830 rubles fun awọn tabulẹti 56. Akopọ pẹlu metformin ati sitagliptin. Ṣe iṣelọpọ ile-iṣẹ Merck Sharp ati Dome, AMẸRIKA. O le ṣee lo ni apapo pẹlu hisulini, sibẹsibẹ, ọpọlọpọ awọn igbelaruge ẹgbẹ ati contraindications. Maṣe paṣẹ fun awọn ọmọde ati awọn aboyun. Ọpọlọpọ kọwe pe oogun naa dinku iwuwo.

Irin Galvus. Iye owo - 1500 rubles ati loke. Ni metformin ati vildagliptin. Olupilẹṣẹ - "Novartis", Switzerland. O ti din owo, botilẹjẹpe awọn ohun-ini rẹ ko yatọ si lọpọlọpọ lati “Comboglize”. Awọn atokọ ti contraindications jẹ iru.

"Ṣepọ Xr." O ni ẹda kanna. Ti gbekalẹ nipasẹ ile-iṣẹ AstraZeneca, Ilu Gẹẹsi nla. Igbẹ egbogi yoo jẹ 1650 rubles fun idii. Afọwọkọ ti o sunmọ julọ ninu awọn ohun-ini. Gbogbo awọn igbelaruge ẹgbẹ ati contraindications jẹ kanna.

Glibomet. Oogun ti ṣelọpọ nipasẹ ile-iṣẹ "Berlin Chemie", Jẹmánì. Iye - 350 rubles fun package. Awọn eroja ti n ṣiṣẹ - glibenclamide ati metformin. Ko dara fun gbogbo eniyan. Ọpọlọpọ awọn idinamọ lati lo.

Bagomet. Awọn tabulẹti-ti o ni awọn tabulẹti Metformin ati glibenclamide. Iye owo - lati 160 rubles. Wọn ni igbese ti o gbooro, ti iṣelọpọ nipasẹ ile-iṣẹ Chemistry Montpellier, Argentina. Akọkọ akọkọ jẹ iye owo kekere pẹlu awọn ohun-ini irufẹ bẹ. Contraindications jẹ iru.

Ipinnu lati yipada si oogun miiran ni dokita ṣe. Oofin ti ara ẹni jẹ leewọ!

Okeene awọn iwuri rere ti oogun naa. Nikan odi ni idiyele giga. Paapaa ninu awọn atunyẹwo o ṣe akiyesi pe awọn ti mu ṣaaju metformin yii ni afiwe pẹlu ipinle iṣaaju ni awọn ipa ẹgbẹ ti o kere ju. A tun ṣe akiyesi iwuwo iwuwo nigbagbogbo, ṣugbọn pẹlu ounjẹ.

Victor: “Mo mu awọn tabulẹti ti o da lori metformin fun ọpọlọpọ ọdun. Wọn ti dẹkun lati funni ipa ti o fẹ, dokita paṣẹ ilana igbaradi apapọ “Combogliz Prolong”. Ohun ti Mo fẹran: yarayara yoo fun abajade, o kan mu tabulẹti kan ni ọjọ kan. Ṣe itọju iwuwo deede ati awọn ipele suga. Ohun ti Emi ko fẹ: awọn ipa ẹgbẹ ni o wa, pataki ti o ba fọ ounjẹ naa. O ṣe iranlọwọ pupọ, botilẹjẹpe o san owo pupọ. ”

Alexandra: “Mo jẹ dayabetiki ti o ni iriri lọpọlọpọ. Ni awọn ọdun aipẹ, Mo lo awọn oogun ti a gbe wọle nikan. Bayi Mo gba Combogliz Prolong. Oogun naa dara, Emi ko ni awọn igbelaruge ẹgbẹ. O rọrun ni gbigba, owo / didara ipin jẹ ibamu mi patapata. ”

Ipari

Oogun yii jẹ doko gidi. Ṣeun si awọn ẹya ti itusilẹ, o ṣe iranlọwọ lati yago fun idagbasoke awọn iṣoro pẹlu ikun-inu. Awọn atunyẹwo lati ọdọ awọn olumulo oogun ati awọn alamọja pataki jẹ rere. Nikan odi ni idiyele giga ati iwulo lati paṣẹ ni ile elegbogi. Bibẹẹkọ, o jẹ oogun oogun ti o dara.

Ọna ti ohun elo

Fun awọn agbalagba: Mo mu orally 1 akoko / ọjọ lakoko ounjẹ alẹ. Oṣuwọn naa yẹ ki o yan ni ẹyọkan.
Ni deede, pẹlu itọju ailera ti o ni saxagliptin ati metformin, iwọn lilo ti saxagliptin jẹ 5 miligiramu 1 akoko / ọjọ. Iwọn iṣeduro akọkọ ti itusilẹ iyipada metformin jẹ idasilẹ 500 mg 1 akoko / ọjọ, o le pọ si 2000 miligiramu 1 akoko / ọjọ.
Iwọn ti metformin pọ si laiyara lati dinku eewu awọn ipa ẹgbẹ lati inu ikun.
Iwọn ojoojumọ lojoojumọ: saxagliptin 5 miligiramu ati iyipada ifasilẹ metformin 2000 mg.

- Iru 2 mellitus àtọgbẹ ni idapo pẹlu ounjẹ ati adaṣe lati ni ilọsiwaju iṣakoso glycemic.

Fọọmu doseji:

Tabulẹti ti a bo pẹlu fiimu ti a yipada paarọ

1000 miligiramu + 2,5 miligiramu ni.

Awọn oludaniloju n ṣiṣẹ: metformin hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 2.5 mg

Mojuto tabulẹti: metformin hydrochloride ti a ṣopọ pẹlu 0,5% iṣuu magnẹsia magnẹsia 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), iṣuu soda iṣuu 50,00 miligiramu, hypromellose 2208 393.0 mg, iṣuu magnẹsia stearate 2.0 miligiramu

ipele akọkọ ti a bo ikarahun (aabo): Opadry II funfun (% m / m) 130.5 miligiramu milimita polyvinyl oti hydrolyzed 40,00%, titanium dioxide 25,00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M ojutu ti hydrochloric acid si pH 2 , 0 ± 0.3 *,

Layer keji ti a bo ikarahun (lọwọ): saxagliptin 2.5 mg, Opadray II funfun 20,0 miligiramu, 1 M ojutu ti hydrochloric acid si pH 2.0 ± 0.3 *,

ikarahun fiimu (Layer kẹta ti awọn ti a bo (awọ)): Opadry II ofeefee (% m / m) 48.0 miligiramu milimita polyvinyl oti hydrolyzed 40,00%, titanium dioxide 24.25%, macrogol 3350 20,20%, talc 14.80%, didan iron ofeefee 0.75% , 1 M ojutu ti hydrochloric acid si pH 2.0 ± 0.3 *,

inki fun kikọ: awọ Opacode buluu ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminiomu varnish 16.00%, shellac

45% (idapo 20%) ni ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, ojutu 28% ti ammonium hydroxide 0.10%.

Ọkan 500 miligiramu + 5 mg tabulẹti ti a bo-tabulẹti ni.

Awọn oludaniloju n ṣiṣẹ: metformin hydrochloride 500 mg + saxagliptin 5 mg

Mojuto tabulẹti: metformin hydrochloride ni idapo pẹlu 0,5% iṣuu magnẹsia stearate 502.5 mg (500.0 mg metformin hydrochloride + 2.5 mg magnesium stearate), iṣuu soda iṣuu 50,00 miligiramu, hypromellose 2208 358.0 mg, hypromellose 2910 10.0 miligiramu, microcrystalline cellulose 102.0 mg, iṣuu magnẹsia stearate 1.0 mg,

ipele akọkọ ti a bo ikarahun (aabo): Opadry II funfun (% m / m) 99.0 miligiramu ọti oyinbo polyvinyl apakan hydrolyzed 40,00%, titanium dioxide 25,00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M ojutu ti hydrochloric acid si pH 2 , 0 ± 0.3 *, bibẹ keji ti ibora (ti n ṣiṣẹ): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II funfun 20,0 miligiramu, 1 M ojutu ti hydrochloric acid si pH 2.0 ± 0.3 *,

ikarahun fiimu (Layer kẹta ti awọn ti a bo (awọ)): Opadry II tawny (% m / m) 33.0 miligiramu milimita polyvinyl oti kan lara hydrolyzed 40,00%, macrogol 3350 20.20%, titanium dioxide 19.58%, talc 14.80%, didan iron ofeefee ofeefee 5, 00% ati iwẹ iron oxide pupa 0.42%, 1 M ojutu ti hydrochloric acid si pH 2.0 ± 0.3 *,

inki fun kikọ: awọ Opacode buluu ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminiomu varnish 16.00%, shellac

45% (idapo 20%) ni ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, ojutu 28% ti ammonium hydroxide 0.10%.

Ọkan tabulẹti 1000 mg + 5 mg tabulẹti ti a bo

Awọn oludaniloju n ṣiṣẹ: hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 5 mg Mojuto tabulẹti: metformin hydrochloride ti a ṣopọ pẹlu 0,5% iṣuu magnẹsia magnẹsia 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), iṣuu soda iṣuu 50,00 miligiramu, hypromellose 2208 393.0 mg, iṣuu magnẹsia stearate 2.0 miligiramu

Layer keji ti a bo ikarahun (lọwọ): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II funfun 20,0 miligiramu, 1 M hydrochloric acid ojutu si pH 2.0 ± 0.3 *,

ikarahun fiimu (Layer kẹta ti awọn ti a bo (awọ)): Opadry II Pink (% m / m) 48.0 miligiramu milimita polyvinyl oti hydrolyzed 40,00%, titanium dioxide 24.25%, macrogol 3350 20,20%, talc 14.80%, didan iron oxide pupa 0.75% , 1 M ojutu ti hydrochloric acid si pH 2.0 ± 0.3 *,

inki fun kikọ: awọ Opacode buluu ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminiomu varnish 16.00%, shellac

45% (idapo 20%) ni ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, ojutu 28% ti amoniaium hydroxide 0.10%.

* Ti o ba wulo, ojutu 1 soda iṣuu soda le ṣee lo lati ṣatunṣe pH naa.
** Ti o ba wulo, isopropanol oti ti wa ni afikun si inki lakoko ilana isamisi. Awọn wa ti awọn varnish alumini indigo carlis ati shellac wa lori awọn tabulẹti nigbati o kọwe. Awọn okun ti o wa ninu inki ni a yọ lakoko iṣelọpọ lakoko gbigbe.

Awọn tabulẹti 1000 mg + 2.5:

Awọn tabulẹti biconvex ti kapusulu kapusulu, fiimu ti a bo lati alawọ ofeefee si ofeefee ina ni awọ, pẹlu awọn ọrọ “2.5 / 1000” ni ẹgbẹ kan ati “4222” ni apa keji, ni inki bulu.

Awọn tabulẹti 500 mg + 5 mg:
Awọn tabulẹti biconvex ti kapusulu kaamu, fiimu ti a bo lati brown alawọ si brown, pẹlu awọn ọrọ “5/500” ni ẹgbẹ kan ati “4221” ni apa keji, ni inki bulu.

Awọn tabulẹti 1000 mg + 5 mg:
Awọn tabulẹti biconvex ti kapusulu kapusulu, ti a bo pẹlu awo awo fiimu, pẹlu awọn ọrọ “5/1000” ni ẹgbẹ kan ati “4223” ni apa keji, ni inki bulu.

ẸRỌ PHARMACOLOGICAL

Elegbogi

Siseto iṣe
Combogliz Prolong® darapọ awọn oogun hypoglycemic meji pẹlu awọn ọna iṣako ti igbese lati mu iṣakoso glycemic wa ninu awọn alaisan pẹlu oriṣi 2 àtọgbẹ mellitus (T2DM): saxagliptin, dipeptidyl peptidase 4 inhibitor (DPP-4), ati metformin, aṣoju kan ti kilasi biguanide.

Saxagliptin
Ni idahun si gbigbemi ounjẹ lati inu iṣan kekere, a ti tu awọn homonu atẹgun sinu iṣan ẹjẹ, gẹgẹbi glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ati glucose-ti o gbẹkẹle glucose polypeptide (HIP). Awọn homonu wọnyi ṣe igbelaruge itusilẹ ti awọn hisulini sẹẹli, eyiti o da lori ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ, ṣugbọn ainifasiti DPP-4 mu ṣiṣẹ fun awọn iṣẹju pupọ. GLP-1 tun dinku yomijade ti glucagon ninu awọn sẹẹli tairodu pipadanu, idinku iṣelọpọ gluko ẹdọ. Ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, fifo ti GLP-1 ti lọ silẹ, ṣugbọn idahun insulin si GLP-1 wa. Saxagliptin, jije oludije ifigagbaga ti DPP-4, dinku ifisi ti awọn homonu incretin, nitorinaa jijẹ ifọkansi wọn ninu iṣan ẹjẹ ati yori si idinku ninu glukosi ãwẹ lẹhin jijẹ.

Metformin
Metformin jẹ oogun hypoglycemic kan ti o mu ki ifarada glucose ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2, isalẹ basali ati awọn ifọkansi glukosi postprandial. Metformin dinku iṣelọpọ ti iṣọn-ẹjẹ nipasẹ ẹdọ, dinku gbigba ti glukosi ninu ifun ati mu ifamọ insulin pọ si, jijẹ gbigba agbegbe ati lilo iṣu-ara. Ko dabi awọn igbaradi sulfonylurea, metformin ko fa hypoglycemia ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ orẹ tabi awọn eniyan ti o ni ilera (ayafi ni awọn ipo pataki, wo awọn apakan “Awọn iṣọra” ati “Awọn ilana pataki”), ati hyperinsulinemia. Lakoko itọju ailera metformin, aṣiri hisulini ṣi ko yipada, botilẹjẹpe awọn ifun hisulini insulin ati ni idahun si awọn ounjẹ lakoko ọjọ le dinku.

Idaraya Agbara ati Ailera

Saxagliptin Ni afọju meji, aibikita, awọn idanwo ile-iwosan ti a ṣakoso, itọju ailera saxagliptin nipasẹ diẹ ẹ sii ju awọn alaisan 17,000 pẹlu T2DM.

Awọn iyọrisi kadio
Iwadi SAVOR (Iṣiro ti Awọn iyọrisi inu ọkan ninu Awọn alaisan Onititọ Mu Saxagliptin) ṣe ayẹwo awọn iyọrisi ọkan ati ẹjẹ ni 16492 awọn alaisan pẹlu T2DM (12959 awọn alaisan ti o ni idaniloju arun aisan inu ọkan (CVD), awọn alaisan 3533 pẹlu awọn okunfa ewu ewu pupọ ati ọkan awọn ilolu ti iṣan) ati awọn iye ti 6.5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin 24% ti iwọn lilo ti yọ jade nipasẹ awọn kidinrin bi saxagliptin ti ko yipada ati 36% bi iṣelọpọ akọkọ ti saxagliptin. Lapapọ ipanilara ti a rii ninu ito ibaamu si 75% ti iwọn lilo ti o mu. Iyọkuro apapọ fun owo-iṣẹ fun saxagliptin jẹ to 230 milimita / min, iye apapọ ti filtula glomerular jẹ nipa 120 milimita / min. Fun iṣelọpọ akọkọ, imukuro kidirin jẹ afiwera pẹlu awọn iye ti o tumọ si filtri glomerular. O fẹrẹ to 22% idapọmọra lapapọ lapapọ ni a ri ninu awọn feces.

Metformin
Imukuro ijiya jẹ to awọn akoko 3.5 ti o ga ju imukuro creatinine (CC), eyiti o tọka pe tubular yomijade jẹ ọna akọkọ ti fifa ti metformin.Lẹhin ingestion, to 90% ti oogun ti o gba ni o yọ jade nipasẹ awọn kidinrin lakoko awọn wakati 24 akọkọ, pẹlu igbesi aye idaji lati pilasima ti o to wakati 6.2. Ninu ẹjẹ, idaji-aye jẹ to awọn wakati 17.6, nitorinaa, ibi-ẹjẹ pupa pupa le jẹ apakan ti pinpin.

Pharmacokinetics ni awọn ipo ile iwosan pataki

Ikuna ikuna
A ko gba ọ niyanju lati lo Combogliz Prolong® ni awọn alaisan ti o ni ikuna kidirin (wo apakan "Awọn ilana idena").

Saxagliptin
Ninu awọn alaisan ti o ni ikuna kidirin ìwọnba, awọn iye ti AUC ti saxagliptin ati metabolite ti nṣiṣe lọwọ rẹ jẹ 20% ati 70% (ni atẹlera) ti o ga julọ ju awọn iye AUC lọ ni awọn alaisan ti o ni iṣẹ ṣiṣe kidirin deede. Niwọn bi iru ilosoke ninu iye ko ni a gbero ni itọju aarun pataki, ko ṣe iṣeduro lati ṣatunṣe iwọn lilo ti saxagliptin ninu awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin kekere.

Metformin
Ni awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti ko nira (ni ibamu si awọn abajade ti awọn wiwọn QC), igbesi aye idaji ti metformin lati pilasima ati gigun gigun ẹjẹ ati fifisi kidirin dinku ni iwọn si idinku ninu QC.

Saxagliptin
Ninu awọn alaisan ti o ni ailera rirọ, iwọntunwọnsi ati aarun iṣan ti iṣan ti iṣan, ko si awọn ayipada pataki ti iṣoogun ni awọn ile-iṣoogun ti saxagliptin, nitorinaa iṣatunṣe iwọn lilo fun iru awọn alaisan ko nilo.

Metformin
Ko si awọn ẹkọ ti ile ẹkọ oogun ti metformin ninu awọn alaisan ti o ni ailera iṣan.

Saxagliptin
Atunṣe iwọn lilo ti saxagliptin da lori iru ti awọn alaisan ko nilo.

Metformin
Ninu awọn iwadii ile-iwosan ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, ipa ti hypoglycemic ti metformin ninu awọn ọkunrin ati awọn obinrin jẹ afiwera.

Saxagliptin
Ni awọn alaisan 65-80 ọdun ti ọjọ ori, ko si awọn iyatọ pataki ti itọju ainidi ninu awọn ile elegbogi ti awọn afiagliptin ni akawe pẹlu awọn alaisan ti ọjọ-ori kekere (ọdun 18-40), nitorinaa a ko nilo atunṣe atunṣe iwọn lilo ni awọn alaisan agbalagba. Sibẹsibẹ, o yẹ ki o jẹri ni lokan pe ni ẹya yii ti awọn alaisan, idinku ninu iṣẹ kidirin jẹ diẹ sii (wo awọn apakan "Ijẹ ati Isakoso" ati "Awọn ilana pataki").

Metformin
Awọn data ti o lopin lati awọn ijinlẹ iṣakoso ti awọn ile-iṣẹ oogun ti metformin ni awọn oluyọọda agbalagba ti o ni ilera daba pe idawọle pilasima lapapọ ti metformin dinku, imukuro idaji-aye n pọ si, ati Cmax pọ si ni akawe si awọn idiyele ti awọn iwọn wọnyi ni awọn oluyọọda ọdọ ti o ni ilera. Gẹgẹbi data wọnyi, iyipada ninu awọn elegbogi oogun ti metformin pẹlu ọjọ-ori n pọ si ni pataki nitori iyipada ninu iṣẹ kidinrin. Combogliz Prolong® ko yẹ ki o wa ni ilana si awọn alaisan ti o dagba ju ọdun 80, ayafi ti iṣẹ ṣiṣe kidirin deede jẹrisi nipasẹ awọn abajade ti awọn wiwọn QC.

Saxagliptin
Awọn ẹkọ-ẹrọ ti awọn ile-iṣẹ oogun ti saxagliptin ninu awọn ọmọde ko ti ṣe adaṣe.

Metformin
Awọn ẹkọ-ẹrọ ti awọn ile elegbogi oogun ti metformin iyipada idasilẹ ni awọn ọmọde ko ti ṣe adaṣe.

Ije ati Eya

Saxagliptin O ko niyanju lati ṣatunṣe iwọn lilo ti saxagliptin da lori ije ti alaisan.

Metformin
Ko si awọn ẹkọ-ẹrọ ti ile-iṣẹ oogun ti metformin da lori ije ti awọn alaisan.

Iru 2 àtọgbẹ mellitus ni idapo pẹlu ounjẹ ati adaṣe lati ni ilọsiwaju iṣakoso glycemic.

AGBARA

Alekun ifamọra olukuluku si eyikeyi paati ti oogun,
Awọn apọju ifunilara (anafilasisi tabi angioedema) si awọn inhibitors DPP-4,
Iru 1 àtọgbẹ mellitus (lo ko iwadi)
Lo pẹlu insulin (ti a ko kọ)
Aisedeede ti galactose aito, aipe lactase ati glukos-galactose malabsorption,
Oyun, lactation,
Ọjọ ori titi di ọdun 18 (ailewu ati agbara ti ko kẹkọọ),
Iṣẹ iṣẹ kidirin ti ko ṣiṣẹ (omi ara creatinine ≥1.5 miligiramu / dL fun awọn ọkunrin, ≥1.4 mg / dL fun awọn obinrin tabi idinku kili ẹda creatinine), pẹlu awọn ti o fa nipasẹ ikuna arun inu ọkan ati ẹjẹ (mọnamọna), eegun iparun myocardial ati septicemia,
Awọn arun nla ninu eyiti o wa ninu ewu idagbasoke dysfunction kidirin: gbigbẹ (pẹlu eebi, igbe gbuuru), iba, awọn aarun alakanla, awọn ipo hypoxia (mọnamọna, iṣọn-alọ, awọn akoran inu iwe, awọn arun aronronpulmonary),
Acosis ti iṣuu tabi onibaje onibaje, pẹlu ketoacidosis dayabetik, pẹlu tabi laisi coma
Awọn ifihan ti iṣọnia ti iṣọn-aisan ti aisan ati awọn aarun onibaje ti o le ja si idagbasoke ti hypoxia àsopọ (ikuna ti atẹgun, ikuna ọkan ọkan, eegun ti ajakaye alaiṣan nla),
Iṣẹ-abẹ pataki ati ọgbẹ (nigba ti o tọka itọju isulini)
Iṣẹ iṣẹ ẹdọ ti ko ni ọwọ,
Onibaje ọti ati ẹti ọti ẹla ti ko nira,
Lactic acidosis (pẹlu itan-akọọlẹ),
Akoko ti o kere ju awọn wakati 48 ṣaaju ati laarin awọn wakati 48 48 lẹhin ifitonileti radioisotope tabi awọn iwadi-eegun pẹlu ifihan ti awọn aṣoju iodine ti o ni iyatọ itansan,
Ni atẹle Ounje Kekere-Kalori (Awọn alaisan Alagba
Niwọn bi saxagliptin ati metformin ṣe jẹ apakan nipasẹ awọn kidinrin, ati ni awọn alaisan agbalagba idinku idinku ninu iṣẹ kidirin, O yẹ ki a lo Combogliz Prolong® pẹlu iṣọra ninu awọn agbalagba.

Saxagliptin
Ko si awọn iyatọ ninu ailewu tabi ipa ti oogun naa ni awọn alaisan> ọdun 65, ọdun atijọ 75, ati awọn alaisan ọdọ.
Metformin
Awọn ijinlẹ ile-iwosan ti iṣakoso ti metformin ko pẹlu nọmba ti o to ti awọn alaisan agbalagba lati pinnu awọn iyatọ ni esi si itọju ailera akawe si awọn alaisan ọdọ, botilẹjẹpe iriri iriri ile-iwosan ko ṣe agbekalẹ awọn iyatọ ninu esi ni agbalagba ati awọn ọdọ ọdọ. Gẹgẹbi o ti mọ, metformin ti ni ayọ pupọ nipasẹ awọn kidinrin, ati nitori naa o wa eewu lati dagbasoke awọn iṣẹlẹ eegun to lagbara ni awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin. Comboglyz Prolong® yẹ ki o fun ni awọn alaisan nikan pẹlu iṣẹ iṣẹ-ṣiṣe deede. Ibere ati itọju itọju ti metformin yẹ ki o fun awọn alaisan agba, mu akiyesi idinku idinku ninu iṣẹ kidirin. Eyikeyi iwọn lilo tolesese yẹ ki o wa ni ti gbe jade lẹhin ti ṣọra igbelewọn ti iṣẹ kidirin.

Ailewu ati ipa ti oogun naa ni awọn alaisan ti o wa labẹ ọdun 18 ko ni iwadi.

ADIFAFUN OWO

Awọn aati alailanfani ni awọn ijinlẹ iṣakoso glycemic nigba lilosaxagliptin ninu monotherapy ati nigba afikun si awọn oogun miiran

Saxagliptin
Tabili 1 ṣe akopọ awọn iṣẹlẹ aiṣedede ti a ṣe akiyesi lakoko awọn idanwo ile-iwosan (laibikita boya oluṣewadii ṣe iṣiro ipo ibatan) ni ≥5% ti awọn alaisan ti o ngba saxagliptin 5 mg, ati pẹlu igbohunsafẹfẹ nla ju ẹgbẹ pilasibo lọ, ni ibamu si igbekale apapọ ti awọn ẹkọ-ọsẹ 24. .

Tabili 1. Awọn iṣẹlẹ aiṣan

Saxagliptin5miligiramuN = 882

PọboboN = 799

Awọn atẹgun atẹgun ti oke

Awọn aarun ito

Awọn ẹkọ-iṣakoso 5 ti a ṣakoso pẹlu ti o wa ninu itupalẹ yii jẹ awọn ẹkọ monotherapy meji ati iwadi iṣọpọ itọju ọkan pẹlu afikun ti saxagliptin si metformin, thiazolidinedione tabi glibenclamide. Ninu awọn alaisan ti o mu saxagliptin ni iwọn lilo 2.5 iwon miligiramu, orififo (6.5%) ni iṣẹlẹ aiṣedeede nikan ti a ṣe akiyesi pẹlu igbohunsafẹfẹ ti> 5%, ati idagbasoke diẹ sii ju igba lọ ni ẹgbẹ placebo.

Gẹgẹbi atunyẹwo apapọ kanna, awọn iṣẹlẹ aiṣan ti a ṣe akiyesi ni> 2% ti awọn alaisan mu saxagliptin ni iwọn lilo 2.5 miligiramu tabi saxagliptin ni iwọn 5 miligiramu ati dagbasoke> 1% diẹ sii ju igba lọ ninu ẹgbẹ placebo to wa sinusitis (2, 9% ati 2.6% ni akawe pẹlu 1.6%, ni atele), ikun inu (2.4% ati 1.7% ni akawe pẹlu 0,5%), ikun-inu (1.9% ati 2.3 % akawe pẹlu 0.9%) ati eebi (2.2% ati 2.3% ni akawe pẹlu 1.3%).

Iṣẹlẹ ti awọn fifọ jẹ 1.0 ati 0.6 fun ọdun alaisan 100, ni atẹlera, nigbati o mu saxagliptin (igbekale iwọn lilo apapọ ti miligiramu 2.5, 5 miligiramu ati 10 miligiramu) ati pilasibo. Iwọn igbohunsafẹfẹ ti awọn egugun ninu awọn alaisan mu saxagliptin ko pọ si ni akoko pupọ. Ibasepo ipo ibatan ko ti fi idi mulẹ, ati awọn ijinlẹ iṣapẹrẹ ko ti fihan ipa ti a ko fẹ ti saxagliptin lori ẹran ara.

Lakoko eto isẹgun, idagbasoke ti thrombocytopenia ti o baamu ayẹwo ti idiopathic thrombocytopenic purpura ni a ṣe akiyesi. Isopọ laarin idagbasoke ti iṣẹlẹ yii ati iṣakoso ti saxagliptin ni a ko mọ.

Awọn iṣẹlẹ aiṣan ti o ni ibatan pẹlu iṣakoso iṣakoso ti saxagliptin ati metformin ninu itọju awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2 ti ko gba itọju ailera tẹlẹ ni awọn ikẹkọ iṣakoso glycemicSaxagliptin
Tabili 2 ṣe akopọ awọn iṣẹlẹ aiṣedede ti a ṣe akiyesi (laibikita ibatan causal nipasẹ oniwadi) ni ≥ 5% ti awọn alaisan ti o kopa ninu iwadi afikun-ọsẹ 24 pẹlu iṣakoso ti nṣiṣe lọwọ lilo apapọ idapọ ti saxagliptin ati metformin ninu awọn alaisan ti ko gba itọju ailera tẹlẹ.

Tabili 2. Awọn iṣẹlẹ aiṣan

Opoiye(%)ti awọn alaisan

Saxagliptin5miligiramu+metformin*N = 320

Metformin* N = 328

* Iwọn akọkọ ti metformin 500 miligiramu / ọjọ ni a pọ si iwọn lilo ti o pọ julọ ti 2000 miligiramu / ọjọ.

Ninu awọn alaisan ti o ngba saxagliptin ni afikun si itọju ailera metformin tabi bi itọju apapọ akọkọ, igbẹ gbuuru jẹ iṣẹlẹ aiṣedede ikun nikan ti o dagbasoke ni ≥ 5% ti awọn alaisan ni eyikeyi ẹgbẹ. Wiwa ti gbuuru jẹ 9.9%, 5.8% ati 11.2% ni ẹgbẹ ẹgbẹ saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg ati pilasibo, ni atele, ninu iwadi ti afikun ti saxagliptin si metformin, iṣẹlẹ ti gbuuru jẹ 6.9% ati 7.3% ninu ẹgbẹ itọju apapọ pẹlu saxagliptin 5 mg ati metformin ati ẹgbẹ metformin monotherapy ninu iwadi ti itọju apapọ apapo pẹlu metformin.

Apotiraeni

Saxagliptin
Alaye nipa hypoglycemia bi iṣẹlẹ aijọju ni a gba lori ipilẹ awọn ijabọ ti hypoglycemia; wiwọn concomitant ti ifọkansi glucose ko nilo. Iṣẹlẹ ti hypoglycemia pẹlu lilo saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg ati placebo (gbogbo bi monotherapy) jẹ 4%, 5.6% ati 4.1%, ni atele, ati 7.8%, 5.8% ati 5 %, ni atele, pẹlu afikun ti metformin. Iṣẹlẹ ti hypoglycemia jẹ 3.4% ni awọn alaisan ti ko ni itọju tẹlẹ ti o mu saxagliptin ni iwọn 5 miligiramu ni apapọ pẹlu metformin, ati 4% ninu awọn alaisan lori metotherapy metformin.

Awọn aati Hyrsensitivity

Saxagliptin
Ninu atunyẹwo ti awọn ijinlẹ marun ti o talaka, awọn iṣẹlẹ aiṣan ti o ni ibatan pẹlu ifunra (bii urticaria ati oju oyun) ni a ṣe akiyesi ni 1.5%, 1.5% ati 0.4% ti awọn alaisan ti o ngba saxagliptin ni iwọn lilo 2.5 miligiramu, saxagliptin ni iwọn lilo 5 miligiramu ati pilasibo, ni atele. Gẹgẹbi awọn oniwadi, ko si eyikeyi awọn iyalẹnu wọnyi ni awọn alaisan ti ngba saxagliptin nilo ile-iwosan ati ko ṣe idẹruba ẹmi awọn alaisan. Ninu onínọmbà data ti ko dara, ọkan alaisan ti o gba saxagliptin ni a yọkuro lati inu iwadi nitori idagbasoke ti urticaria ti iṣelọpọ ati oju ọrun.

Awọn itọkasi ti awọn iṣẹ ti ẹkọ iwulo

Saxagliptin
Ninu awọn alaisan ti o gba saxagliptin bi monotherapy tabi ni apapo pẹlu metformin, ko si awọn ayipada iṣọn-jinlẹ pataki ni awọn iṣẹ ti ẹkọ ni a fihan.

Monotherapy

Metformin
Ninu awọn ijinlẹ iṣakoso-iṣakoso, awọn iṣẹlẹ ailorukọ ti o wọpọ julọ ti a ṣe akiyesi ni> 5% ti awọn alaisan ti ngba metformin iyipada ti a ti yipada ti o dagbasoke nigbagbogbo siwaju sii ju ninu ẹgbẹ placebo jẹ igbẹ gbuuru ati ríru / eebi.

Awọn adaṣe Saxagliptin alailoye ni Iwadi SAVOR

Ninu iwadi SAVOR, awọn alaisan 8240 gba saxagliptin ni iwọn lilo 2.5 miligiramu tabi 5 miligiramu lẹẹkan lẹẹkan lojoojumọ, ati awọn alaisan 8173 gba placebo.Iwọn apapọ ti itọju ailera saxagliptin, laibikita awọn idilọwọ ni itọju, jẹ ọdun 1.8. Ni awọn alaisan 3698 (45%), iye akoko itọju ailera saxagliptin jẹ ọdun 2-3. Iṣẹlẹ gbogbogbo ti awọn iṣẹlẹ alailowaya ninu iwadi yii ni akojọpọ awọn alaisan ti o mu saxagliptin (72.5%) jẹ afiwera si isẹlẹ ti awọn iṣẹlẹ ailakoko ni ẹgbẹ pilasibo (72.2%).

Iwọn igbohunsafẹfẹ ti didasilẹ ti itọju ailera nitori awọn iṣẹlẹ aiṣedeede jẹ afiwera ninu awọn alaisan ti o mu saxagliptin (4.9%) ati pilasibo (5%). Iwadi SAVOR ṣe agbeyẹwo ipa ti saxagliptin lori isẹlẹ ti awọn ilolu arun inu ọkan ati ẹjẹ. Ṣafikun saxagliptin si itọju ailera ko ti han lati mu eewu awọn ilolu ti ọkan (bii ọkan ninu ẹjẹ ọkan, ailagbara myocardial infarction, nonfatal ischemic stroke) ninu awọn alaisan pẹlu T2DM ni akawe pẹlu pilasibo (RR 1.00, 95% CI 0, 89, 1.12, P nọmba to peye ti awọn lymphocytes

Saxagliptin
Nigbati o ba nlo saxagliptin, idinku iwọn-igbẹkẹle iwọn lilo ninu nọmba idiwọn awọn ọpọlọ. Nigbati o ba ṣe itupalẹ awọn data apapọ ti ọsẹ 24 mẹrin, awọn ijinlẹ-iṣakoso placebo, idinku apapọ ti o to 100 ati awọn sẹẹli 120 / μl ti nọmba awọn ipẹẹrẹ tootọ lati nọmba alabọde akọkọ ti awọn sẹẹli 2200 / μl ni a ṣe akiyesi pẹlu saxagliptin ni iwọn 5 mg ati 10 miligiramu, lẹsẹsẹ, ni akawe pẹlu placebo . A ṣe akiyesi ipa ti o jọra nigbati o mu saxagliptin ni iwọn lilo 5 miligiramu ni idapo akọkọ pẹlu metformin ni akawe pẹlu metformherapy metformin. Ko si awọn iyatọ laarin 2.5 miligiramu saxagliptin ati pilasibo. Iwọn ti awọn alaisan ninu eyiti nọmba awọn iṣan-ori jẹ was 750 ẹyin / μl jẹ 0,5%, 1,5%, 1.4%, ati 0.4% ninu awọn ẹgbẹ itọju saxagliptin ni iwọn lilo iwọn miligiramu 2.5, ni iwọn lilo 5 miligiramu , ni iwọn lilo iwọn miligiramu 10 ati pilasibo, ni atele. Ninu ọpọlọpọ awọn alaisan pẹlu lilo igbagbogbo ti saxagliptin, a ko ṣe akiyesi ifasẹyin, botilẹjẹpe ninu diẹ ninu awọn alaisan nọmba ti awọn lymphocytes dinku lẹẹkansii lakoko itọju ailera pẹlu saxagliptin, eyiti o yori si abirun ti saxagliptin. Idinku ninu nọmba awọn lymphocytes ko pẹlu awọn ifihan iṣegun.

Ninu iwadi SAVOR, idinku kan ninu nọmba awọn ọlẹ-ara ninu ẹgbẹ saxagliptin ni a ṣe akiyesi ni 0,5% ti awọn alaisan, ni ẹgbẹ placebo - ni 0.4% ti awọn alaisan.

Saxagliptin
Saxagliptin ko ni pataki iṣegun tabi ipa leralera lori kika platelet ni afọju mẹfa mẹfa, awọn idanwo ile-iwosan ti iṣakoso ti ailewu ati ipa.

Itoju Vitamin B12

Ninu awọn ijinlẹ ile-iwosan ti iṣakoso ti metformin ni awọn ọsẹ 29, to 7% ti awọn alaisan fihan idinku kan ni omi ara sẹyìn ju awọn ifọkansi deede ti Vitamin B12 si awọn iye alailẹgbẹ laisi awọn ifihan iwosan. Sibẹsibẹ, iru idinku bẹ o ṣọwọn pupọ pẹlu idagbasoke ti ẹjẹ ati pe o yarayara bọsipọ lẹhin ifasilẹ ti metformin tabi gbigbemi afikun ti Vitamin B12.

O GBO O RU

Pẹlu lilo pẹ ti oogun ni awọn abere to awọn akoko 80 ti o ga ju ti a ṣeduro, awọn ami ti oti mimu ni a ko salaye.

Metformin
Awọn igba ti o wa ti iṣaju iṣọn-jinlẹ ti metformin, pẹlu mu diẹ sii ju g 50 A. Agbara ẹjẹ ti dagbasoke ni to 10% ti awọn ọran, ṣugbọn ibatan causal rẹ pẹlu metformin ko ti mulẹ. Ni 32% ti awọn ọran ti iṣipopada ti metformin, awọn alaisan ni lactic acidosis. Metformin ti yọ sita lakoko ṣiṣe-iwẹ, lakoko ti o ti yọkuro de 170 milimita / min.

IGBAGBARA TI MO LE NI AGBARA TI O MO DARA KAN TI O YO SI INU ITAN

Saxagliptin ti iṣelọpọ ti wa ni iṣalaye laipẹ nipasẹ eto cytochrome P450 3A4 / 5 isoenzyme eto (CYP3A4 / 5). Ninu awọn ijinlẹ vitro ti fihan pe saxagliptin ati iṣelọpọ akọkọ rẹ ko ṣe idiwọ CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ati 3A4 isoenzymes ati pe ko ṣe ifilọlẹ CYP1A2, 2B6, 2C9, ati 3A4 isoenzymes. Nitorinaa, ipa ti saxagliptin lori iyọda iṣelọpọ ti awọn oogun ni iṣelọpọ eyiti eyiti isoenzymes wọnyi kopa ni a ko nireti nigbati wọn ba lo papọ. Saxagliptin kii ṣe inhibitor pataki tabi olukọ ti P-gp.

Metformin
Diẹ ninu awọn oogun pọ si hyperglycemia (thiazide ati awọn diuretics miiran, glucocorticosteroids, phenothiazines, awọn igbaradi ti iodine-ti o ni awọn homonu tairodu, awọn estrogens, awọn ilodisi ọpọlọ, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, awọn olutẹtisi ikanni kalisiomu ati isoniazid). Nigbati o ba ṣe ilana tabi fagile iru awọn oogun bẹ ni alaisan kan ti o mu Combogliz Prolong®, o yẹ ki a ṣe abojuto ifọkansi glukosi ẹjẹ daradara. Iwọn ti abuda ti metformin si awọn ọlọjẹ pilasima ẹjẹ jẹ kekere, nitorinaa ko ṣeeṣe pe yoo ma ṣe ibaṣepọ pẹlu awọn oogun ti o ni ibamu si awọn ọlọjẹ pilasima, gẹgẹbi awọn salicylates, sulfonamides, chloramphenicol ati probenecid (ni idakeji si awọn itọsẹ sulfonylurea, eyiti o jẹ pataki ni dè pẹlu awọn ọlọjẹ omi ara).

Awọn amọ ti isoenzymes CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Rifampicin dinku ifihan ti saxagliptin laisi iyipada AUC ti iṣelọpọ agbara, 5-hydroxy-saxagliptin. Rifampicin ko ni ipa lori idiwọ ti DPP-4 ni pilasima ẹjẹ lakoko aarin itọju wakati 24.

CYP3A4 / 5 Awọn oludena Isoenzyme

Saxagliptin
Diltiazem ṣe alekun ipa ti saxagliptin nigba lilo papọ. Ilọsi ni ifọkansi ti saxagliptin ninu pilasima ẹjẹ ni a nireti pẹlu lilo amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, eso ajara ati verapamil, sibẹsibẹ, iwọn lilo ti saxagliptin ko ni iṣeduro.

Ketoconazole ṣe alekun ifọkansi ti saxagliptin ni pilasima. Alekun nla kanna ti o jọra ninu ifọkansi ti saxagliptin ninu pilasima ẹjẹ ni a reti nigbati awọn ọlọpa miiran ti CYP3A4 / 5 isoenzymes ti lo (fun apẹẹrẹ, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, sarominavcin) ati saquinavir. Nigbati a ba darapọ mọ inhibitor alagbara kan ti CYP3A4 / 5 isoenzymes, iwọn lilo ti saxagliptin yẹ ki o dinku si miligiramu 2.5.

Metformin
Awọn oogun cationic (fun apẹẹrẹ, amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim tabi vancomycin), eyiti o yọ jade nipasẹ awọn kidinrin nipasẹ sisẹ ni iṣogo, le laitẹmọ ajọṣepọ pẹlu metformin, idije fun awọn ọna gbigbe irinna ti apapọ. Ninu awọn ijinlẹ ti ibaraenisepo oogun ti metformin ati cimetidine pẹlu abojuto kan ati atunṣakoso oogun naa, a ṣe akiyesi metformin ati cimetidine nigbati a ṣakoso nipasẹ ẹnu ni awọn oluranlọwọ ti o ni ilera, pẹlu ida 60% ni ifọkansi ti o pọ julọ ti metformin ni pilasima ati gbogbo ẹjẹ ati idapo 40% ninu AUC ti metformin ni pilasima ati gbogbo ẹ̀jẹ̀. Lakoko iwadii pẹlu iwọn lilo kan ti oogun naa, ko si iyipada ninu igbesi aye idaji. Metformin ko ni ipa lori elegbogi oogun ti cimetidine. O niyanju lati ṣe abojuto awọn alaisan ni pẹkipẹki ati, ti o ba jẹ dandan, ṣatunṣe iwọn lilo ni awọn alaisan mu awọn oogun cationic ti o ti yọ jade nipasẹ eto tubule kidirin proximal.

Metformin
Ninu iwadi ti ibaraenisepo pẹlu iwọn lilo kan ti oogun naa ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, lilo apapọ ti metformin ati glibenclamide ko ni ipa lori ile oogun tabi awọn ile elegbogi.

Metformin
Ninu iwadi ti ibaraenisepo oogun ti metformin ati furosemide pẹlu iwọn lilo oogun kan, ti a ṣe lori awọn oluranlọwọ ti o ni ilera, ibaraenisọrọ ile-iṣẹ oogun wọn ti han. Furosemide pọ si Cmax ti metformin ni pilasima ati ẹjẹ nipasẹ 22% ati AUC ninu ẹjẹ nipasẹ 15% laisi iyipada pataki ni imukuro kidirin ti metformin. Nigbati a ba ni idapo pẹlu metformin, Cmax ati AUC ti idinku furosemide nipasẹ 31% ati 12%, ni atẹlera, ati idaji-aye dinku nipasẹ 32% laisi iyipada ti o ṣe akiyesi ni imukuro kidirin ti furosemide. Ko si data lori ibaraenisepo ti metformin ati furosemide pẹlu lilo pipẹ igba pipẹ.

Metformin
Ninu iwadi ti ibaraenisepo oogun ti metformin ati nifedipine pẹlu iwọn lilo oogun kan, ti a ṣe pẹlu ikopa ti awọn oluranlọwọ ti o ni ilera, nifedipine mu Cmax ti pilasima pipọsi pọ nipasẹ 20% ati AUC nipasẹ 9%, ati pe o pọ si excretion nipasẹ awọn kidinrin. Tmax ati imukuro idaji igbesi aye ko yipada. Nifedipine mu gbigba ti metformin pọ si. Metformin ko ni ipa kankan lori awọn elegbogi ti oogun nifedipine.

Saxagliptin ati Metformin
Lilo apapọ ti awọn iwọn lilo aṣeyọri ti saxagliptin (100 miligiramu) ati metformin (1000 miligiramu) ko ni pataki ni ipa lori awọn ile elegbogi ti ilera tabi awọn metformin ninu awọn oluranlọwọ ti ilera. Ko si awọn ẹkọ ile-ẹkọ oogun pataki ti awọn ajọṣepọ oogun pẹlu lilo Combogliz Prolong® ni a ti ṣe, botilẹjẹpe iru awọn ijinlẹ wọnyi ni a ti ṣe pẹlu awọn paati tirẹ kọọkan: saxagliptin ati metformin.

Ipa ti awọn oogun miiran lori saxagliptin

Glibenclamide: Lilo apapọ kan ti saxagliptin (10 miligiramu) ati glibenclamide (5 miligiramu), aropo CYP2C9 isoenzyme, pọ si Cmax ti saxagliptin nipasẹ 8%, ṣugbọn AUC ti saxagliptin ko yipada.
Pioglitazone: Lilo apapọ ti tunṣe ti saxagliptin lẹẹkan ni ọjọ kan (10 miligiramu) ati pioglitazone (45 mg), aropo isoenzyme CYP2C8 (ti o lagbara) ati CYP3A4 (alailagbara), ko ni ipa lori elegbogi oogun ti saxagliptin.
Digoxin: Lilo apapọ ti tunṣe ti saxagliptin lẹẹkan ni ọjọ kan (10 miligiramu) ati digoxin (0.25 mg), aropo ti P-glycoprotein, ko ni ipa lori awọn oogun elegbogi ti saxagliptin.
Simvastatin: Apapọ apapọ ti lilo saxagliptin lẹẹkan ni ọjọ kan (10 miligiramu) ati simvastatin (40 mg), aropo CYP3A4 / 5 isoenzymes, pọ si Stax ti saxagliptin nipasẹ 21%, ṣugbọn AUC ti saxagliptin ko yipada.
Diltiazem: Lilo apapọ kan ti saxagliptin (10 miligiramu) ati diltiazem (Fọọmu iwọn lilo gigun ti mg miligiramu), inhibiser iwọntunwọnsi ti CYP3A4 / 5 isoenzymes, pọ si Stax ti saxagliptin nipasẹ 63%, ati AUC nipasẹ awọn akoko 2.1. Eyi ni ibamu pẹlu idinku ibaramu ni Stax ati AUC ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ nipasẹ 44% ati 36%, ni atele.
Ketoconazole: Lilo apapọ ni lilo iwọn lilo ẹyọkan kan ti saxagliptin (100 miligiramu) ati ketoconazole (200 miligiramu ni gbogbo wakati 12 ni iṣawọn) pọ si Stax ati AUC ti saxagliptin 2.4 ati awọn akoko 3.7, leralera. Eyi ni ibamu pẹlu idinku ti o baamu ni Stax ati AUC ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ nipasẹ 96% ati 90%, ni atele.
Rifampicin: Lilo apapọ ni lilo iwọn lilo ẹyọkan kan ti saxagliptin (5 miligiramu) ati rifampicin (600 miligiramu lẹẹkan lojoojumọ ni iṣawọn iṣawọn) dinku Stax ati AUC ti saxagliptin nipasẹ 53% ati 76%, ni itẹlera, pẹlu ilosoke ti o baamu ni Stax (39%), ṣugbọn laisi iyipada pataki ni AUC metabolite ti nṣiṣe lọwọ.
Omeprazole: Ni apapọ lilo lilo saxagliptin ni iwọn lilo 10 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan ati omeprazole ni iwọn 40 mg, aropo isoenzyme CYP2C19 (ti o lagbara) ati isotozyme CYP3A4 (alailagbara), oludaniloju ti isoenzyme CYP2C19 ati oniwun MRP-3, ile-iṣẹ ko si.

Aluminium hydroxide + iṣuu magnẹsia hydroxide + simethicone:
Lilo apapọ ti awọn iwọn lilo ziriagliptin (10 miligiramu) ati idaduro ti o ni hydroxide aluminiomu (2400 mg), iṣuu magnẹsia hydroxide (2400 mg) ati simethicone (240 mg) dinku Stax ti saxagliptin nipasẹ 26%, sibẹsibẹ, saxagliptin AUC ko yipada.

Famotidine: Mu awọn iwọn aṣeyọri ti saxagliptin (10 miligiramu) awọn wakati 3 lẹhin iwọn lilo kan ti famotidine (40 mg), inhibitor ti hOCT-1, hOCT-2, ati hOCT-3, mu ki Cmax ti saxagliptin pọ nipasẹ 14%, sibẹsibẹ, aṣamliptin AUC ko yipada.

Fọọmu Tu silẹ ati tiwqn

Fọọmu doseji - awọn tabulẹti idasilẹ ti a yipada, ti a bo fiimu (ni paali paali 4 roro ti awọn tabulẹti 7 ati awọn ilana fun lilo Iṣakojọpọ Ni afikun, ni afikun fun awọn tabulẹti ti 1000 + 2.5 mg - 8 roro ti awọn tabulẹti 7):

iwọn lilo 1000 miligiramu + 2,5 miligiramu: apẹrẹ-kapusulu, biconvex, iṣu fiimu lati bia si ofeefee ina, pẹlu inki buluu ni ẹgbẹ kan ni a kọ “2,5 / 1000”, ni apa keji - “4222”,
iwọn lilo 500 miligiramu + 5 miligiramu: apẹrẹ-kapusulu, biconvex, ndan fiimu lati brown alawọ si brown, pẹlu inki buluu ni ẹgbẹ kan ni a ti kọ “5/500”, ni apa keji - “4221”,
iwọn lilo 1000 miligiramu + 5 miligiramu: apẹrẹ-kapusulu, biconvex, alawọ fiimu ndan, inki buluu ni ẹgbẹ kan ni a ti kọ “5/1000”, ni apa keji - “4223”.

Awọn nkan ti nṣiṣe lọwọ ni tabulẹti 1:

metformin hydrochloride - 1000 miligiramu + saxagliptin - 2.5 mg,
metformin hydrochloride - 500 mg + saxagliptin - 5 miligiramu,
metformin hydrochloride - 1000 miligiramu + saxagliptin - 5 miligiramu.

Idapọmọra lori tabulẹti kan pẹlu idasilẹ ti a yipada, ti a bo fiimu (1000 mg + 2.5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

Apoti tabulẹti: metformin hydrochloride ni idapo pẹlu 0,5% iṣuu magnẹsia magnẹsia - 1005 / 502.5 / 1005 mg, iṣuu soda iṣọn - 50/50/50 mg, hypromellose 2208 - 393/358/393 mg, hypromellose 2910 - 0/10 / 0 miligiramu, iṣuu magnẹsia - 2/1/2 miligiramu, cellulose microcrystalline - 0/102/0 mg,
akọkọ aṣọ awọleke (aabo): Opadry II funfun (% m / m) - 130.5 / 99 / 130.5 miligiramu (apakan oti hydrolyzed polyvinyl - 40%, dioxide titanium - 25%, macrogol 3350 - 20.2% , talc - 14.8%), 1M hydrochloric acid ojutu - to pH 2 ± 0.3,
ipele keji ti ibora ikarahun (ti n ṣiṣẹ): saxagliptin - 2.5 / 5/5 miligiramu, Opadry II funfun - 20/20/20 mg, 1M ojutu ti hydrochloric acid - to pH 2 up 0.3,
inki fun akọle: Opacode inki buluu (% m / m) - 0.03 / 0.03 / 0.03 mg (indigo carmine aluminiomu varnish - 16%, shellac

45% ni ethanol - 55,4%, butanol - 15%, propylene glycol - 10,5%, isopropanol - 3%, ojutu 28% ti amọ-amọium hydroxide - 0.1%).

Ikẹta (awọ) awọ ti ikarahun ikarahun:

1000 + 2.5 mg: Opadry II ofeefee (% m / m) - 48 miligiramu (oti hydrolyzed polyvinyl oti - 40%, titanium dioxide - 24.25%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14.8% , ohun elo didan ti alawọ didan - 0.75%), 1M hydrochloric acid ojutu - to pH 2 ± 0.3,
1000 + 5 miligiramu: Opadry II tan (% m / m) - 33 miligiramu (oti hydrolyzed polyvinyl oti - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, dioxide titanium - 19.58%, talc - 14.8% , ohun elo didan ti alawọ didan - 5%, irin ohun elo pupa didan - 0.42%), 1M ojutu ti hydrochloric acid - to pH 2 ± 0.3,
500 + 5 mg: Opadry II Pink (% m / m) - 48 miligiramu (oti hydrolyzed polyvinyl oti - 40%, titanium dioxide - 24.25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8%, pupa ohun elo iron didan - 0.75%), ojutu 1M ti hydrochloric acid si pH kan ti 2 ± 0.3.

Awọn ilana IKILỌ

Lactic acidosis

Lactic acidosis jẹ toje, ilolu ti iṣelọpọ agbara ti o le dagbasoke bi abajade ti ikojọpọ ti metformin lakoko itọju ailera pẹlu Combogliz Prolong®. Pẹlu idagbasoke ti lactic acidosis nitori lilo metformin, iṣojukọ rẹ ninu pilasima ẹjẹ ti kọja 5 μg / milimita.

Abojuto igbagbogbo ti iṣẹ kidirin ni awọn alaisan mu metformin yẹ ki o gbejade ati iwọn lilo ti o munadoko ti metformin yẹ ki o wa ni ilana. Ni awọn alaisan agbalagba, ibojuwo ti iṣẹ kidirin jẹ pataki. Metformin ko yẹ ki o ṣe ilana si awọn alaisan ti o jẹ ọdun 80 ati agbalagba ti o ba jẹ pe iṣẹ iṣẹ kidirin ko ni abawọn (ni ibamu si data QC), nitori awọn alaisan wọnyi ni itara siwaju si lati dagbasoke laos acidosis.Ni afikun, itọju ailera metformin yẹ ki o dawọ lẹsẹkẹsẹ ti awọn ipo ti o ba pẹlu hypoxemia, gbigbẹ tabi idagbasoke sepsis ba dagbasoke. Niwọn igba ikuna ẹdọ le ṣe idiwọn agbara lati ṣe lactate excrete, metformin ko yẹ ki o wa ni ilana si awọn alaisan ti o ni awọn ami-iwosan tabi awọn ami-iṣe yàrá ti arun ẹdọ.

Iwaju lactic acidosis yẹ ki o ṣayẹwo ni gbogbo awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ mellitus ati acidosis ti iṣelọpọ laisi awọn ami ti ketoacidosis (ketonuria ati ketonemia).

Losic acidosis nilo itọju ni eto ile-iwosan. Ti a ba rii laasisi acid ninu alaisan mu mu metformin, o yẹ ki o da mimu oogun naa lẹsẹkẹsẹ ki o bẹrẹ awọn ọna atilẹyin gbogbogbo lẹsẹkẹsẹ. O ṣe iṣeduro pe ki a bẹrẹ iwadii kiakia lẹsẹkẹsẹ lati ṣe atunṣe acidosis ati metformin cumulated clue.

Gẹgẹbi o ti mọ, oti potentiates ipa ti metformin lori iṣelọpọ lactate, eyiti o pọ si eewu ti lactic acidosis. Ṣe opin lilo oti lakoko mimu Combogliz Prolong®.

Ikuna ẹdọ

Lilo Combogliz Prolong® ti ni contraindicated ni awọn alaisan ti o ni awọn ami-iwosan ati awọn ami-imọ-jinlẹ ti arun ẹdọ nitori ewu laos acidisis.

Ibewo iṣẹ Kidirin

Ṣaaju ki o to bẹrẹ itọju pẹlu Combogliz Prolong® ati pe o kere ju ọdun lọ lẹhinna, o jẹ dandan lati ṣayẹwo iṣẹ kidinrin. Ninu awọn alaisan ti o fura si iṣẹ iṣẹ kidirin ti a fura, iṣẹ kidirin yẹ ki o ṣe ayẹwo diẹ sii nigbagbogbo ati itọju ailera pẹlu Combogliz Prolong® yẹ ki o dawọ ti awọn ami ikuna kidirin ba han.

Awọn ilana iṣẹ abẹ

O yẹ ki o dẹkun mimu Combogliz Prolong® fun igba diẹ ṣaaju ilana ilana-abẹ eyikeyi (ayafi fun awọn ilana kekere ti ko ni ibatan si didi ounjẹ ati mimu iṣan omi), ati pe ko bẹrẹ pada lilo rẹ titi alaisan yoo ni anfani lati mu awọn oogun inu ati iṣẹ deede awọn kidinrin.

Iyipada ni ipo ile-iwosan ti awọn alaisan pẹlu iru iṣọn-aisan 2 iru iṣaaju

Ninu alaisan kan pẹlu T2DM, ẹniti o ṣakoso iṣaaju daradara lakoko itọju pẹlu Combogliz Prolong® ati ẹniti o ni awọn iyapa ninu awọn aye-ẹrọ yàrá tabi ndagba arun kan (pataki ni ọran ti iwadii airi), awọn ami ti ketoacidosis tabi lactic acidosis yẹ ki o ṣe agbeyẹwo lẹsẹkẹsẹ. Iyẹwo yẹ ki o pẹlu ipinnu awọn elekitiro ninu omi ara, ketones, glukosi ẹjẹ ati, ti o ba jẹ itọkasi, pH ẹjẹ, awọn ifọkansi ti lactate, pyruvate ati metformin. Ti eyikeyi acidosis ba ti dagbasoke, a yẹ ki o da ifura Combogliz Prolong® silẹ lẹsẹkẹsẹ ati pe oogun oogun hypoglycemic miiran yẹ ki o wa ni ilana.

Lilo awọn oogun ti o le fa hypoglycemia

Saxagliptin
Awọn itọsi ti sulfonylureas ati hisulini le fa hypoglycemia.Nitorinaa, lati dinku eegun ti hypoglycemia lakoko lilo saxagliptin, idinku iwọn lilo ti sulfonylurea tabi awọn itọsi hisulini le nilo.
Metformin
Hypoglycemia ko dagbasoke ninu awọn alaisan ti o mu metformin nikan ni ọna deede, ṣugbọn o le dagbasoke pẹlu aiṣe gbigbemi ti ko ni iyọ, nigbati iṣẹ ṣiṣe ti ara n ṣiṣẹ ko ni aiṣedeede nipasẹ gbigbemi carbohydrate, tabi lilo concomitant pẹlu awọn oogun hypoglycemic miiran (bii sulfonylureas ati awọn nkan insulini) tabi oti. Agbalagba, alailagbara tabi awọn alaisan ti ko ni ounjẹ ati awọn alaisan ti o ni aitogan tabi isunmọ ọgangan tabi ọti oti ni o jẹ ifamọra julọ si awọn ipa hypoglycemic. Ni awọn eniyan agbalagba ati awọn alaisan ti o mu awọn eewọ beta, awọn ayẹwo ti hypoglycemia le nira.

Itọju ailera ti nfa iṣẹ kidirin tabi pinpin metformin

A gba ọran niyanju lati lo awọn oogun concomitant (bii awọn oogun cationic ti o yọ nipasẹ aṣiri ni awọn tubules kidirin), eyiti o le ni ipa lori iṣẹ kidirin, ja si awọn ayipada hemodynamic pataki tabi da gbigbi pinpin metformin (wo apakan “Ibaraẹnisọrọ pẹlu awọn oogun miiran”).

Awọn ijinlẹ redio pẹlu iṣakoso iṣan ti awọn aṣoju itansan iodinated

Nigbati o ba n ṣe awọn iwadii rediosi pẹlu iṣakoso iṣan ti iodine-ti o ni awọn aṣoju itansan, a mọ idanimọ awọn kidirin to gaju, eyiti o le ṣe pẹlu idagbasoke ti lactic acidosis ninu awọn alaisan ti ngba metformin. Awọn alaisan ti o seto fun iru iwadi yẹ ki o fagile ailera Combogliz Prolong® laarin awọn wakati 48 ṣaaju ṣiṣe ilana yii, yago fun mimu oogun naa laarin awọn wakati 48 lẹhin ilana naa, ki o bẹrẹ iṣẹ ailera nikan lẹhin ifẹsẹmulẹ iṣẹ kidirin deede.

Awọn ipo ailagbara

Ẹṣẹ inu ọkan ati ẹjẹ (ijaya) ti ipilẹṣẹ eyikeyi, ikuna ọkan ninu ọran kekere, eegun ti ipalọlọ ti myocardial ati awọn ipo miiran ti o tẹle pẹlu hypoxia ati acid laisosis le fa azotemia ti aito. Pẹlu idagbasoke iru awọn iyasọtọ bẹẹ, o jẹ dandan lati dawọwọ fun itọju ailera lẹsẹkẹsẹ pẹlu Combogliz Prolong®.

Iyipada ninu ifọkansi glukosi ẹjẹ

Iba, ibalokan, ikolu, abẹ le yorisi iyipada ninu ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ, eyiti a ti ṣakoso tẹlẹ lati ṣakoso pẹlu iranlọwọ ti oogun Combogliz Prolong®. Ni awọn ọran wọnyi, yiyọkuro igba diẹ ti itọju ailera ati gbigbe alaisan si itọju ailera insulin le nilo. Lẹhin didaduro ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ ati imudarasi ipo gbogbogbo ti alaisan, itọju pẹlu Combogliz Prolong® le tun bẹrẹ.

Awọn aati Hyrsensitivity

Lakoko lilo ọja titaja ti saxagliptin, a ti ṣe akiyesi awọn ifura hypersensitivity to ṣe pataki, pẹlu anafilasisi ati angioedema. Ti iṣesi ikunsinu to lagbara ba dagbasoke, o yẹ ki o da lilo oogun naa, ṣe iṣiro awọn okunfa miiran ti o ṣeeṣe ti idagbasoke ti ohun iyalẹnu naa, ki o juwe ilana itọju aarun miiran mellitus (wo awọn apakan “Awọn ifunmọ” ati “Awọn ipa Ipa”).

Pancreatitis

Ni lilo ifiweranṣẹ-ọja ti saxagliptin, awọn ijabọ lẹẹkọkan ti awọn ọran ti ọgbẹ ti aarun panini ti gba. Awọn alaisan ti o mu Combogliz Prolong® yẹ ki o wa ni ifitonileti nipa awọn ami iṣe ti iwa aarun ayọkẹlẹ panṣaga: pẹ, irora lile ninu ikun. Ti o ba fura si idagbasoke ti pancreatitis, o yẹ ki o da mu oogun naa Combogliz Prolong® (wo awọn apakan "Pẹlu iṣọra" ati "Awọn ipa ẹgbẹ").
Oṣuwọn pancreatitis ninu iwadi SAVOR, timo ni ibamu si ilana ilana iwadii, jẹ 0.3% ninu awọn ẹgbẹ saxagliptin ati awọn ẹgbẹ placebo ninu olugbe ti gbogbo awọn alaisan alaile.

Alaisan agbalagba

Ninu awọn alaisan 16492 ti a ṣe laileto ninu iwadi SAVOR, awọn alaisan 8561 (51.9%) jẹ ọdun 65 tabi agbalagba, ati awọn alaisan 2330 (14.1%) jẹ ọdun 75 tabi agbalagba. Ninu iwọnyi, awọn alaisan 4290 ti o jẹ ọdun 65 ati agbalagba ati awọn alaisan 1169 ti o jẹ ọdun 75 ati agbalagba gba saxagliptin. Gẹgẹbi awọn iwadii ile-iwosan, ipa ati awọn afihan ailewu ni awọn alaisan ti o jẹ ọdun 65 ati agbalagba, ọdun 75 ati agbalagba ko yatọ si awọn olufihan ti o jọra ni awọn alaisan ti ọjọ ori.

Ikuna okan

Iwadi SAVOR fihan ilosoke ninu ile-iwosan fun ikuna ọkan ninu ẹgbẹ saxagliptin ti a ṣe afiwe si ẹgbẹ ẹgbẹ, botilẹjẹpe a ko ti fi idi ibatan mulẹ. Išọra yẹ ki o ṣe adaṣe ni lilo Combogliz Prolong® ni awọn alaisan pẹlu awọn okunfa ewu fun ikuna ọkan, gẹgẹbi itan-akọọlẹ iwọntunwọnsi tabi ikuna kidirin ti o nira. Awọn alaisan yẹ ki o wa ni ifitonileti ti awọn ami iwa ti ikuna okan ati iwulo lati jabo iru awọn aami aisan lẹsẹkẹsẹ (wo Pharmacodynamics, Agbara Ile-iwosan ati Abo).

Arthralgia

Awọn ijabọ ọja titaja ṣe apejuwe irora apapọ, pẹlu irora nla, nigba lilo awọn oludena DPP-4. Ninu awọn alaisan, a ṣe akiyesi iderun aami lẹhin ifasẹhin ti oogun naa, ati ninu awọn alaisan kọọkan, ifasẹhin awọn ami aisan ni a ṣe akiyesi nigbati iṣipopada lilo kanna tabi oludari DPP-4 miiran. Ibẹrẹ ti awọn ami lẹhin ti bẹrẹ lilo oogun naa le yara tabi akiyesi si ipilẹṣẹ ti itọju ailera igba pipẹ. Pẹlu idagbasoke ti irora apapọ apapọ, iṣedede ti tẹsiwaju oogun ni ọran kọọkan kọọkan yẹ ki o ṣe ayẹwo (wo apakan “Awọn ipa ẹgbẹ”).

TI O NI OWO TI agbara lati mu awọn iṣiro ATI ṣiṣẹ pọ si awọn ilana-iṣe

Awọn ijinlẹ lori ipa ti saxagliptin lori agbara lati wakọ awọn ọkọ ati awọn ẹrọ idari ko ti ṣe adaṣe. Ni lokan pe saxagliptin le fa awọn efori.

Elegbogi

Combogliz Prolong darapọ awọn aṣoju hypoglycemic meji pẹlu ẹrọ ibaramu iṣakojọpọ ti igbese ti o ṣe ifọkansi ni imudarasi iṣakoso glycemic ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 (iru 2 mellitus): saxagliptin, oludaniloju ti DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), ati metformin, eyiti o jẹ ti kilasi naa biguanides.

Saxagliptin

Lati inu ifun kekere, ni esi si jijẹ ounjẹ, awọn homonu, awọn aporo, gẹgẹ bi GLP-1 (gluptagon-like peptide-1) ati HIP (polypeptide gluulin-ti o gbẹkẹle glucose) ti wa ni itusilẹ si inu ẹjẹ.

Awọn iṣuu-homonu ṣe igbelaruge itusilẹ ti awọn hisulini lati awọn sẹẹli beta ti oronro, eyiti o da lori ifọkansi ti glukosi ninu ẹjẹ, ṣugbọn wọn ko ṣiṣẹ fun ọpọlọpọ awọn iṣẹju nipasẹ enzyme DPP-4. Iṣe ti GLP-1 tun ni ipinnu lati dinku ijuwe ti glucagon ninu awọn sẹẹli alfa ti oronro, eyiti o yori si idinku ninu iṣelọpọ glukosi ninu ẹdọ. Ifojusi ti GLP-1 ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 dinku, ṣugbọn idahun insulin si GLP-1 ni a tọju. Saxagliptin, bi inhibitor oludije ti DPP-4, dinku ifisi ti awọn homonu incretin, nitorinaa mu ifọkansi wọn pọ si inu ẹjẹ, ati pe o yori si idinku ninu ifọkansi gluu mejeeji lori ikun ti o ṣofo ati lẹhin jijẹ.

Metformin jẹ oogun hypoglycemic kan ti o mu ki ifarada glucose ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2 (nipasẹ gbigbe si isalẹ awọn agbọn ati awọn ifọkansi glukosi postprandial).

Ipa ti isẹgun ti metformin ni lati dinku iṣelọpọ ti glukosi nipasẹ ẹdọ, ṣe irẹwẹsi gbigba ti glukosi ninu awọn ifun, ati mu ifamọ insulin (gbigba gbigba agbegbe ati lilo iṣu glucose).

Metformin, ko dabi awọn igbaradi sulfonylurea, ko fa hyperinsulinemia ati hypoglycemia ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2 tabi eniyan ti o ni ilera (yato si awọn ipo pataki). Iṣeduro insulin lakoko itọju ailera metformin ko yipada, botilẹjẹpe idinku le wa ni ifunmọ insulin lori ikun ti o ṣofo ati ni idahun si ounjẹ lakoko ọjọ.

IDAGBASOKE TI NIPA

1000 awọn tabulẹti ti a paarọ fiimu-títúnṣe

Awọn tabulẹti 7 fun blister ti alumọni aluminiomu, 4 tabi 8 roro pẹlu awọn ilana

fun lilo ninu apoti paali pẹlu iṣakoso ti ṣiṣi akọkọ.

Awọn tabulẹti ti a bo 500 mg + 5 mg
Awọn tabulẹti 7 fun blister ti a ṣe ni bankan aluminiomu, awọn roro 4 pẹlu awọn ilana fun lilo ninu apoti paali pẹlu iṣakoso ti ṣiṣi akọkọ.

Awọn tabulẹti ti a bo fun miligiramu 1000 + 5 mg
Awọn tabulẹti 7 fun blister ti a ṣe ni bankan aluminiomu, awọn roro 4 pẹlu awọn ilana fun lilo ninu apoti paali pẹlu iṣakoso ti ṣiṣi akọkọ.

Ni iwọn otutu ti ko kọja 30 ° C. Fipamọ kuro ni arọwọto awọn ọmọde.

MANUFACTURER, FILLER (Iṣakojọpọ alakoko), AGBARA (IKILỌ (IBI TI NIPA TI NIPA TI NIPA)), NIPA Iṣakoso Iṣakoso

AstraZeneca elegbogi LP, AMẸRIKA
4601 Highway 62 East, Oke Vernon, Indiana, 47620, USA
AstraZeneca elegbogi LP, AMẸRIKA
4601 Highway 62 East, Oke Vernon, Indiana, 47620, USA

Orukọ, adirẹsi ti agbari ti a fun ni aṣẹ nipasẹ dimu tabi eni ti ijẹrisi iforukọsilẹ ti ọja oogun fun lilo iṣoogun lati gba awọn iṣeduro lati ọdọ alabara:

Aṣoju ti AstraZeneca UK Limited, UK, ni ilu Moscow ati AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
Fifiranṣẹ884 Ilu Moscow, St. Ṣiṣe, 3, p. 1.

Awọn ẹya elegbogi ti oogun

Combogliz Prolong jẹ apapo ti o wa titi ti saxagliptin ati metformin, n pese awọn oṣoogun ati alagbẹ pẹlu awọn aye tuntun lati ṣakoso profaili glycemic wọn.

Combogliz Pẹpẹ: awọn ilana fun lilo

Dokita yan iṣeto ti iṣakoso ati iwọn lilo ni ọkọọkan, ni akiyesi awọn itọkasi ti glucometer, ilera gbogbogbo, ọjọ ori ti dayabetik, idahun ti ara ẹni si awọn tabulẹti. Ni apapọ, itọnisọna naa fun iru awọn iṣeduro bẹ.

Oogun gigun ti a maa n mu 1 r / Ọjọ. ni akoko kanna.

Mu tabulẹti ni owurọ tabi ni irọlẹ, laisi lilọ. Fun awọn agbekalẹ idasilẹ ti a yipada, iduroṣinṣin ikarahun ṣe ipa pataki kan.

Iwọn lilo jẹ ẹni kọọkan, bi monotherapy ti o bẹrẹ o le jẹ tabulẹti 1 (500 miligiramu ti metformin + 2.5 mg ti saxagliptin), ti iṣakoso glycemic pipe ko le ṣaṣeyọri, iwọn lilo pọ si awọn tabulẹti 2 (iwọn miligiramu 1000 ti metformin + 5 miligiramu ti saxagliptin).

Pẹlu lilo igbakọọkan awọn oogun fun itọju awọn aarun concomitant, awọn abajade ti ibaraenisepo wọn yẹ ki o gba sinu iroyin. Ni pataki, pẹlu iṣakoso nigbakanna ti awọn inhibitors ti CYP3A4 / 5 isoenzymes (Indinavir, Ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir), iwọn lilo kere ti saxagliptin ni a paṣẹ - 2.5 miligiramu.

Awọn oogun ti o da lori metformin pẹlu ipa gigun ti awọn igbelaruge aibikita ni irisi awọn rudurudu ti disiki pupọ kere si awọn analogues pẹlu idasilẹ ni iyara. Nitorinaa ti ara ṣe deede si awọn ipo titun, o jẹ irora ailopin fun iṣan ara, iwọn lilo titration yẹ ki o wa ni ti gbe jade di ,di,, gbogbo 2 ọsẹ.

Eyikeyi awọn ayipada igbesi aye gbọdọ wa ni akiyesi nigbati o ṣe atunṣe iwuwasi ti oogun, nitorinaa o ṣe pataki lati sọ fun dokita nipa wọn ni ọna ti akoko.

Analogs Kombiglyce Prolong

Fun Combogliz Prolong, afọwọṣe pẹlu eto kanna ti awọn eroja ti n ṣiṣẹ le jẹ Comboglis XR, eyiti o ṣejade ni Ilu Italia ati UK. Iye idiyele afọwọṣe jẹ lati 1650 rubles. (Awọn tabulẹti 28 ti miligiramu 1000 ti metformin ati 2,5 miligiramu ti saxagliptin).

Awọn ipa itọju ailera ni apapọ ti Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet ati Bagomet plus ni ipa itọju ailera kanna.

Ṣe abojuto awọn oogun ti o da lori paati ti n ṣiṣẹ lọwọ bii Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Tani o fi oogun naa han

A ṣe ilana gigun Combogliz fun iru 2 àtọgbẹ lati ṣe deede iṣakoso glycemic bi afikun si ounjẹ kekere-kabu ati iṣẹ ṣiṣe ti ara to pe, ti iyipada igbesi aye ko fun awọn abajade ti o fẹ ati idapọ ti saxagliptin pẹlu metformin jẹ o dara fun alaisan.

Idi contraindications ati ibatan

Paapaa oogun kan pẹlu iwọn giga ti ailewu, eyiti o jẹ Combogliz Prolong, ko ṣe ilana fun ifarada ti ẹni kọọkan ati ifunra si awọn eroja ti agbekalẹ naa.

A ko fihan oogun naa fun aboyun ati awọn iya ti n tọju ọ (wọn gbe wọn si igba diẹ si hisulini), nitori aini ipilẹ ẹri ẹri ti o pe fun imunadoko rẹ, a ko ṣe fun awọn ọmọde.
Oogun naa ko dara fun awọn alagbẹ pẹlu ọgbẹ 1st ti arun.
Ni awọn ailorukọ kidirin, ati awọn ipo ti o mu wọn binu, oogun naa ko tun fun ni itọju.
Maṣe lo oogun lati tọju awọn alaisan pẹlu awọn pathologies ti o fa ebi ti atẹgun ti awọn tissu.
Pẹlu ketoacidosis (fọọmu alakan) pẹlu tabi laisi coma, a ko gba oogun naa fun igba diẹ.
Awọn paadi ti wa ni paarẹ lakoko awọn iṣẹ, pẹlu awọn ọgbẹ ti o lagbara, awọn ijona lọpọlọpọ. Ayẹwo X-ray pẹlu awọn asami ti o ni iodine ninu alakan le ba awọn kidinrin jẹ, nitorina o tun yipada si insulin. Ni apapọ, itọkasi isulini jẹ itọkasi fun awọn wakati 48 ṣaaju ati awọn wakati 48 lẹhin awọn ilana, ni pataki, gbogbo rẹ da lori ipo ti awọn kidinrin ati ilera gbogbogbo ti alaisan.
Awọn ọlọjẹ ẹdọ, lactic acidosis ati igbẹkẹle oti tun wa lori atokọ contraindications. O ko le le kọ oogun naa si awọn alaisan ti o ni ifarada ipo jiini ninu galactose.

Ifarabalẹ ni pato yẹ ki o san si awọn alagbẹ ti o dagba ti ọjọ-ori, ni pataki pẹlu aito, ajẹsara ati awọn iṣe ti ara ti ko ni agbara ti o le mu ifun ẹjẹ pọ si.

O pọju awọn ipa ti ko fẹ ati iṣu-apọju

Saxagliptin pẹlu awọn iwọn oriṣiriṣi ti iṣeeṣe ni anfani lati fa awọn ipo:

Ẹṣẹ ẹṣẹ
Inu
Ewu lori oju,
Pancreatitis
Urticaria.

Awọn ijinlẹ ile-iwosan ti fihan idinku ninu gbigba ti Vitamin B12 pẹlu lilo oogun gigun, bakanna bi idinku ninu awọn nọmba awọn ọpọlọ. Awọn ọran ti iṣaju jẹ nikan, diẹ sii nigbagbogbo waye pẹlu lilo igba pipẹ ti saxagliptin. Oogun naa ko fa oti mimu, pẹlu iwọn lilo oogun naa, itọju hemodialysis munadoko. Ni afiwe, a ti ṣe itọju symptomatic.

Ilọju iṣọn-ẹjẹ ti metformin jẹ diẹ sii wọpọ, ilolu ti o lewu julo jẹ lactic acidosis.. O le ṣe idanimọ ipo naa nipasẹ awọn ami wọnyi:

Iyọkuro
Àiìmí
Irora inu
Riru ẹjẹ ti o lọ silẹ
Ainitẹ,
Awọn iṣan iṣan
Ọdun rudurudu.

Ni ipo ti o nira, mimọ ailabo, daku, precoma ati coma dagbasoke. Olufaragba naa nilo ile-iwosan ti o yara, laisi itọju egbogi pipe, o le ku. Exform metformin tun yọ nipasẹ hemodialysis, o ṣe pataki lati ro pe imukuro creatinine de ọdọ 170 milimita / min.

Pupọ diẹ sii deede ti dayabetiki mu gbogbo awọn iṣeduro dokita lọ, ewu kekere ti awọn ilolu to ṣe pataki. Ninu ọran ti Combogliz ti pẹ, ko nira lati tẹle iṣeto gbigba oogun naa.

Awọn aṣayan fun ibaralo pẹlu awọn oogun miiran

Nigbati o ba n dagbasoke ilana itọju pẹlu Combogliz Prolong, o ṣe pataki lati kilọ fun endocrinologist nipa gbogbo awọn oogun ti alakan kan mu lati tọju awọn aarun concomitant. Diẹ ninu wọn ni anfani lati mu awọn agbara ifun-suga ti Comboglize ṣiṣẹ, lakoko ti awọn miiran ṣe idiwọ awọn iṣẹ rẹ.

Fun imọran gbogbogbo, o le lilö kiri ni tabili.

Imudara ipa ipa hyperglycemic

Rifampicin, Pioglitazone, Iṣuu magnẹsia ati Aluminiomu Hydroxides / SimethiconeGCS, diuretics, nicotinic acid

awọn homonu tairodu, isoniazid, sympathomimetics, phenothiazines, estrogens, phenytoin, awọn bulọki ikanni iṣọn

Mu awọn ipo hypoglycemic ṣiṣẹ

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, eso eso ajara, Ketoconazole, awọn oogun sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, FamotidineAwọn oogun Cationic, Furosemide, awọn oogun ti o da lori ethanol, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, eso eso ajara, Ketoconazole, awọn oogun sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, Famotidine
Awọn oogun Cationic, Furosemide, awọn oogun ti o da lori ethanol, Nifedipine

O han pe awọn adanwo pẹlu iwadii aisan ara ẹni ati oogun ara-ẹni pẹlu Combogliz Prolong le ni awọn abajade ilera to ṣe pataki.

Combogliz Niwaju: awọn atunyẹwo ti awọn alakan

Awọn oniwosan ti o ṣe abojuto ipa ti itọju pẹlu Combogliz Prolong oogun ṣe akiyesi iyasọtọ rẹ, ati awọn alamọgbẹ tun ko ni iyemeji ninu awọn agbara rẹ.

Ṣiṣakoso àtọgbẹ ni pipe ni ọna ti iṣọpọ: ida-kekere kabu idaamu, abojuto lojoojumọ ti awọn kika kika glucometer, iṣẹ ṣiṣe ti ara deede ati atilẹyin oogun. Nikan ni apapọ yii a le gbẹkẹle iye 100% ti Combogliz Prolong.

Ninu fidio naa, olukọ ọjọgbọn-endocrinologist A.S. Ametov sọrọ nipa awọn ipilẹ-oye ti iṣakoso ti iṣakoso iru àtọgbẹ 2.

Elegbogi

Bioequivalence ati ipa ti ounjẹ lori apapọ awọn ohun elo ti nṣiṣe lọwọ ti Comboglize Prolong ni a ṣe afihan nipasẹ awọn alaisan ti o tẹle ijẹun kalori kekere, eyiti o pese 324 kcal pẹlu eroja ti o jẹ ounjẹ ati ti o ni: awọn ọlọjẹ - 11,1%, awọn ọra - 10.5%, awọn carbohydrates - 78.4%. Labẹ awọn ipo ijẹẹmu wọnyi, ni awọn akọle ilera, ni ibamu si awọn abajade iwadii, bioequivalence ti pharmacokinetics ti apapọ ti metformin + saxagliptin ninu awọn tabulẹti ati awọn tabulẹti kọọkan ti idasilẹ itusilẹ ti saxagliptin ati metformin ni awọn abere kanna ni a fihan.

Awọn ipo ile-iwosan pataki

Lilo Combogliz Prolong pẹlu ikuna kidirin ati iṣẹ ẹdọ ti ko ni iṣeduro.

Ni awọn alaisan 65-80 ọdun ti ọjọ-ori, ko si awọn iyatọ itọju aarun pataki ni awọn ile-iṣoogun ti saxagliptin ni a ṣe afiwe pẹlu awọn alaisan ti ọjọ-ori kekere (ọdun 18-40); nitorinaa, atunṣe iwọn lilo ni awọn alaisan agbalagba ko nilo. Sibẹsibẹ, o yẹ ki o ṣe akiyesi sinu pe ni ẹya yii ti awọn alaisan, idinku ninu iṣẹ kidirin jẹ diẹ sii seese. Ni ọjọ-ori eyikeyi, ko ṣe pataki lati juwe Combogliz Prolong titi ti o fi fọwọsi iṣẹ kidirin deede.

Awọn alaisan ti o ju ọdun 80 lọ ti ni contraindicated ni mu oogun naa, ayafi ti o ba jẹrisi iṣẹ kidirin deede nipasẹ wiwọn ti imukuro creatinine.

Awọn ijinlẹ ti ile elegbogi ti awọn nkan ti nṣiṣe lọwọ Comboglyz Prolong ninu awọn ọmọde ko ti ṣe adaṣe.

Awọn aati alailanfani si saxagliptin ti o gbasilẹ ninu iwadi SAVOR

Iwọn ti awọn alaisan ti o dagbasoke hypoglycemia ti o nira lakoko itọju (hypoglycemia, eyiti o nilo iranlọwọ ti awọn ẹgbẹ kẹta) jẹ ga julọ ninu ẹgbẹ saxagliptin ni afiwe si ẹgbẹ placebo.

Ewu ti o pọ si idagbasoke hypoglycemia ni apapọ, bakannaa hypoglycemia ti o nira ninu ẹgbẹ saxagliptin, ni a ṣe akiyesi nipataki ninu awọn alaisan ti o gba awọn igbaradi sulfonylurea, ṣugbọn kii ṣe ninu awọn alaisan ti o gba metformin tabi hisulini bi itọju akọkọ.

Ni apapọ, ewu pọ si ti hypoglycemia, bakanna pẹlu hypoglycemia ti o nira, ni a ṣe akiyesi nipataki ni awọn alaisan pẹlu ipilẹ-ẹjẹ glycated hemoglobin (HbAlc) ti o kere ju 7%.

Ohun elo-ifiweranṣẹ lẹhin-tita

Lakoko abojuto ibojuwo lẹhin ọja, idagbasoke ti awọn aati ikolu ti o tẹle ti a gbasilẹ: aarun nla, awọn ifura ikọlu (pẹlu anafilasisi, apọjuede, sisu ati urticaria) ati arthralgia. O jẹ gbẹkẹle soro lati ṣe ayẹwo igbohunsafẹfẹ ti idagbasoke ti awọn iyalẹnu wọnyi.

Pẹlu lilo ti saxagliptin, idinku iwọn-igbẹkẹle iwọn lilo ninu nọmba idiwọn awọn lymphocytes ni a ṣe akiyesi.Ni ọpọlọpọ awọn ọran, pẹlu lilo igbagbogbo ti saxagliptin, a ko ṣe akiyesi ifasẹyin, botilẹjẹpe ninu diẹ ninu awọn alaisan nọmba ti awọn lymphocytes dinku lẹẹkansii lẹhin itọju ailera pẹlu saxagliptin, eyiti o yorisi itusilẹ oogun. Iwọn idinku ninu nọmba awọn ohun elo lymphocytes ko pẹlu awọn ifihan iṣegun. Awọn okunfa ti irufin yii jẹ aimọ. Ninu ọran ti pẹ tabi ikolu alailẹgbẹ, o nilo lati wiwọn nọmba awọn lymphocytes. Ipa ti saxagliptin lori nọmba awọn lymphocytes ninu awọn alaisan pẹlu awọn ohun ajeji ni nọmba wọn (pẹlu ọlọjẹ ajẹsara eniyan) jẹ aimọ.

Ninu awọn ijinlẹ isẹgun ti metformin, to 7% ti awọn alaisan fihan idinku ninu awọn ifọkansi Vitamin B₁₂ (ni iṣaaju deede) si awọn iye alailẹgbẹ ti ko ṣe pẹlu awọn ifihan iṣegun. Pẹlupẹlu, iru idinku ninu idagbasoke ti ẹjẹ jẹ apọju pupọ, lẹhin ifasilẹ ti metformin tabi gbigbemi afikun ti Vitamin B₁₂ pada ni kiakia.

Pẹlu iṣẹ kidirin ti bajẹ

Awọn idena si lilo Comboglize Prolong lati ẹgbẹ ti iṣẹ kidirin:

iṣẹ aiṣedede ti ko dara (omi ara creatinine: awọn ọkunrin ≥ 1.5 miligiramu / dL, awọn obinrin ≥1.4 mg / dL tabi iyọkuro aṣilẹhinin creatinine), pẹlu awọn ti o ni nkan ṣe pẹlu septicemia, infarction nla myocardial, idaamu ikuna alaini nla (ijaya) ,
awọn aarun buburu, ninu eyiti o wa ninu eewu iṣẹ iṣẹ kidirin.