Clopidogrel teva

Ẹgbẹ elegbogi

Awọn aṣoju Antithrombotic. Awọn aṣoju Antiplatelet. Koodu ATX B01A C04.

Idena atherothrombosis ninu awọn agbalagba

• ni awọn alaisan ti o ti ni infarction myocardial (ibẹrẹ ti itọju jẹ ọjọ diẹ, ṣugbọn ko si ju ọjọ 35 lọ lẹhin ibẹrẹ), ikọlu ischemic (ibẹrẹ ti itọju jẹ awọn ọjọ 7, ṣugbọn ko nigbamii ju oṣu 6 lẹhin ibẹrẹ) tabi awọn ti o ni ayẹwo pẹlu arun na agbeegbe sẹsẹ (ibaje si awọn àlọ ati atherothrombosis ti awọn ohun elo ti awọn apa isalẹ),
• ninu awọn alaisan ti o ni aisan iṣọn-alọ ọkan (ACS):
• pẹlu aiṣedede iṣọn-alọ ọkan ti aiṣedede laisi igbega apa apa ST (angina iduroṣinṣin tabi infarction alailoye myocardial laisi igbi Q), pẹlu ninu awọn alaisan ti o lọ lilu nigba akoko ọpọlọ iṣọn-alọ ọkan, pẹlu apapọ acetylsalicylic acid (ASA)
• pẹlu ailagbara myocardial infarction pẹlu igbesoke apa ST, ni idapo pẹlu acetylsalicylic acid (ninu awọn alaisan ti ngba oogun ti o pewọn ati awọn ti o ṣe afihan itọju thrombolytic).

Idena atherothrombotic ati awọn iṣẹlẹ thromboembolic ni fibillation atrial:

• clopidogrel ni idapo pẹlu ASA ni a fihan ni awọn alaisan agbalagba pẹlu fibrillation atrial, ti o ni o kere ju eewu ifosiwewe fun iṣẹlẹ ti awọn iṣẹlẹ iṣan, ninu eyiti awọn contraindications si itọju pẹlu Vitamin K antagonists (AVK) ati awọn ti o ni eewu kekere ti ẹjẹ, fun idena ti atherothrombotic ati awọn iṣẹlẹ thromboembolic pẹlu ọpọlọ.

Doseji ati iṣakoso

Awọn agbalagba, pẹlu agbalagba alaisan. Clopidogrel ni a fun ni 75 miligiramu 1 akoko fun ọjọ kan, laibikita gbigbemi ounje.

Itọju Clopidogrel ninu awọn alaisan pẹlu ACS laisi gbigbe apa apa (pectoris ti ko ni idurosinsin tabi infarction myocardial laisi igbi Q lori ECG) bẹrẹ pẹlu iwọn ikojọpọ kan ti 300 miligiramu, lẹhinna tẹsiwaju ni iwọn lilo 75 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan (pẹlu acetylsalicylic acid (ASA) ni iwọn lilo 75 325 mg / ọjọ). Niwọn bi lilo iwọn lilo giga ti ASA ṣe alekun eewu ẹjẹ, o gba ọ niyanju lati ma kọja iwọn lilo acetylsalicylic acid ti 100 miligiramu. Akoko idaniloju ti itọju ko ti mulẹ. Awọn anfani ti lilo oogun naa to awọn oṣu 12 ni a royin, ati pe a ṣe akiyesi ipa ti o pọ julọ lẹhin oṣu 3 ti itọju.

Arun pẹlu ailagbara myocardial infarction pẹlu ipin ST apa clopidogrel ni a funni 75 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan, bẹrẹ pẹlu iwọn lilo ikojọpọ ti 300 miligiramu ni apapo pẹlu ASA, pẹlu tabi laisi awọn oogun thrombolytic. Itoju awọn alaisan ti o dagba ju ọdun 75 bẹrẹ laisi iwọn lilo ikojọpọ ti clopidogrel. Itoju apapọ yẹ ki o bẹrẹ bi ni kete bi o ti ṣee lẹhin ibẹrẹ ti awọn aami aisan ati pe o yẹ ki o tẹsiwaju fun o kere ju ọsẹ mẹrin. Awọn anfani ti lilo akojọpọ clopidogrel pẹlu ASA fun diẹ sii ju ọsẹ mẹrin lọ pẹlu aisan yii ko ti iwadi.

Fun awọn alaisan pẹlu fibillation atrial, a lo clopidogrel ni iwọn lilo kan ti 75 miligiramu. Paapọ pẹlu clopidogrel, lilo ASA yẹ ki o bẹrẹ ati tẹsiwaju (ni iwọn lilo miligiramu 75-100 fun ọjọ kan).

Ti o ba sonu iwọn lilo rẹ:

• ti o ba jẹ kere ju 12:00 ti kọja lati akoko ti o jẹ dandan lati mu iwọn lilo atẹle, alaisan yẹ ki o mu iwọn lilo lẹsẹkẹsẹ, ati pe atẹle ti o yẹ ki o gba tẹlẹ ni akoko deede,
• ti o ba ti kọja diẹ sii ju 12:00, alaisan yẹ ki o mu iwọn lilo atẹle ti o tẹle ni akoko deede ṣugbọn kii ṣe ilọpo meji ni iwọn lati le sanpada iwọn lilo ti o padanu.

Ikuna ikuna . Iriri itọju ailera ti lilo oogun naa ni awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin jẹ opin.

Ikuna ẹdọ . Iriri itọju ailera ti lilo oogun naa ni awọn alaisan ti o ni awọn aarun iṣọnwọn iwọntunwọnsi ati pe o ṣeeṣe ki idapọmọra ẹjẹ ni opin.

Awọn aati lara

O royin pe ẹjẹ jẹ aiṣan ti o wọpọ ati nigbagbogbo waye ni oṣu akọkọ ti itọju.

Awọn aati Awọn aati ti pin laarin awọn ara, iye akoko iṣẹlẹ wọn ni a ṣalaye bi atẹle: nigbagbogbo (lati ³ 1/100 si ≤ 1/10), laipẹ (lati ³ 1/1000 si ≤ 1/100), ṣọwọn (lati ³ 1/10 000 si 1/1000), ṣọwọn pupọ (awọn iwifunni Alabapin

Fọọmu doseji

Awọn tabulẹti ti a bo-fiimu 75 miligiramu

Tabulẹti kan ni

nkan ti nṣiṣe lọwọ: clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

deede si clopidogrel 75,00 miligiramu

awọn aṣeyọri: lactose monohydrate (200 apapo), cellulose microcrystalline (Avicel PH 101), cellulose hydroxypropyl (Klucel LF), cellulose microcrystalline (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), epo ohun elo hydrogenated I I Sterotex-sex imi-ọjọ lauryl

ikarahun ikarahun: lactose monohydrate, hypromellose 15 cP, titanium dioxide (E171), polyethylene glycol 4000, iron oxide pupa (E172), iron ofeefee iron (E172), indigotine (E 132, aluminiomu varnish varnish FD&C blue No. 2)

Awọn tabulẹti jẹ ti a bo-fiimu lati awọ pupa ina si Pink, awọn kapusulu, ti samisi “93” ni ẹgbẹ kan ati “7314” ni apa keji.

Awọn ohun-ini oogun elegbogi

Lẹhin iṣakoso oral, clopidogrel mu iyara lati inu ikun-inu. Awọn ipele pilasima ti o pọ ju ti clopidogrel ti ko yipada (bii 2.2-2.5 ng / milimita lẹhin iwọn lilo kan ti 75 miligiramu) ti wa ni awọn iṣẹju 45 lẹhin mu oogun naa. Ṣiṣapẹrẹ kuro ninu imukuro kidirin ti clopidogrel metabolites jẹ o kere ju 50%.

Clopidogrel ati akọkọ (aisise) kaakiri metabolite ninu ẹjẹ jẹ isopọpọ iparọ pẹlu awọn ọlọjẹ pilasima eniyan (98% ati 94%, ni atele). Ṣiṣe fifin ko ni iwọn ni awọn ifọkansi pupọ.

Clopidogrel faragba iṣọn-alọ ọkan ninu ẹdọ. Clopidogrel jẹ metabolized ni awọn ọna akọkọ meji: ọkan ni ilaja nipasẹ awọn esterases ati ki o yori si hydrolysis pẹlu didaṣe itọsi ailagbara ti acid acid (85% ti awọn metabolites ninu iṣan ẹjẹ), ekeji ni ilaja nipasẹ awọn oriṣiriṣi cytochromes P450. Ni akọkọ, clopidogrel jẹ metabolized si metabolite alabọde, 2-oxo-clopidogrel. Ti iṣelọpọ ti atẹle ti iṣọn-aarin agbedemeji ti 2-oxo-clopidogrel yori si dida ti iṣelọpọ agbara, itọsẹ thiol ti clopidogrel. Ọna ọna ijẹ-ara ti wa ni ilaja nipasẹ CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ati CYP2B6. Ti iṣelọpọ amuṣan thiol ti nṣiṣe lọwọ dipọ ni iyara ati ni aibikita si awọn olugba platelet, nitorinaa idiwọ iṣako platelet.

Cmax ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ pọ si nipasẹ awọn akoko 2, mejeeji lẹhin iwọn lilo ikojọpọ kan ti clopidogrel 300 miligiramu, ati lẹhin mu iwọn itọju itọju ti 75 miligiramu fun ọjọ mẹrin. Cmax ti ṣe akiyesi to iṣẹju 30-60 lẹhin iṣakoso.

Lẹhin mu clopidogrel, to 50% ti yọ jade ninu ito ati pe o to 46% pẹlu awọn feces laarin awọn wakati 120 lẹhin iṣakoso. Lẹhin iwọn lilo ẹnu kan ti 75 miligiramu, imukuro igbesi aye idaji ti clopidogrel jẹ to wakati 6. Igbesi aye idaji ti akọkọ (aiṣiṣẹ) ti iṣelọpọ ti iṣelọpọ ninu ẹjẹ jẹ awọn wakati 8 lẹhin itọju kan ati igbagbogbo.

CYP2C19 ṣe alabapin ninu dida mejeeji metabolite ti nṣiṣe lọwọ ati metabolite alabọde, 2-oxo-clopidogrel. Awọn elegbogi oogun ati awọn ipa antiplatelet ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ ti clopidogrel yatọ da lori CotPpepe CYP2C19.

CYP2C19 * 1 allele ni ibamu pẹlu iṣelọpọ iṣẹ ṣiṣe ni kikun, lakoko ti CYP2C19 * 2 ati CYP2C19 * 3 alleles jẹ iṣẹ-ṣiṣe. Awọn alleles CYP2C19 * 2 ati CYP2C19 * 3 fun julọ ti awọn alleles pẹlu iṣẹ ti o dinku ni Ilu Yuroopu (85%) ati Asia (99%) metabolizer o lọra. Awọn allele miiran ti o ni nkan ṣe pẹlu isansa tabi idinku ti iṣelọpọ jẹ eyiti ko wọpọ ati pẹlu CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ati * 8. Iwapọ ti CYP2C19 alleles, eyiti o yorisi iwọn-ara ti o lọra ati lọra ti CYP2C19, yatọ si da lori iran / ẹya. Awọn data litireso to lopin wa fun olugbe ilu Esia, eyiti ko gba wa laaye lati ṣe ayẹwo ipa ti CYP2C19 genotyping lori abajade isẹgun ti awọn iṣẹlẹ.

Alaisan pẹlu ipo ti o lọra metabolizer yoo ni awọn iyipo meji pẹlu iṣẹ sisọnu, bi a ti salaye loke. Iwọn igbohunsafẹfẹ ti metirolizer CYP2C19 lọra jẹ to 2% fun awọn ara ilu Yuroopu, 4% ti ije Afirika ati 14% ti Oti Kannada. Awọn idanwo wa lati pinnu alaisan CYP2C19 genotype.

Ko si awọn iyatọ pataki ni ifihan si metabolite ti nṣiṣe lọwọ ati ni apapọ titẹkuro ti apapọ platelet (PAT) laarin ultrafast, iyara ati awọn alabọde alabọde. Ni awọn metabolizer ti o lọra, ifihan ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ jẹ kekere nipasẹ 63-71% ni akawe pẹlu awọn metabolizer ti o yara. Lẹhin lilo ilana miligiramu 300 mg / 75 mg, idinku ninu idahun antiplatelet ni metabolizers o lọra ni a ṣe akiyesi, pẹlu apapọ PAT (5 μM ADP) ti o jẹ 24% (wakati 24) ati 37% (ọjọ 5) ni akawe pẹlu 39% PAT (wakati 24) ) ati 58% (ọjọ 5) ti awọn metabolizer ti o yara ati 37% (wakati 24) ati 60% (ọjọ 5) ti awọn alabọde alabọde. Nigbati awọn metabolizer ti o lọra wa ni itọju miligiramu 600 mg / 150, ifihan si metabolite ti nṣiṣe lọwọ pọ si ju ni miligiramu 300 mg / 75 mg. Ni afikun, PAT jẹ 32% (awọn wakati 24) ati 61% (ọjọ 5), eyiti o pọ ju ti awọn metabolizers lọra ti o wa lori eto miligiramu 300 mg / 75, ṣugbọn o jọra si awọn ẹgbẹ miiran ti metabolizer CYP2C19 ti o wa lori 300 mg / 75 regimen miligiramu Itọju iwọn lilo ti o yẹ fun iye alaisan yii ko ti fi idi mulẹ.

Ifihan si metabolite ti nṣiṣe lọwọ dinku nipasẹ 28% ni metabolizer alabọde ati nipasẹ 72% ni metabolizers o lọra, lakoko ilokulo ti akojọpọ platelet (5 μM ADP) dinku pẹlu iyatọ ninu PAT ti 5.9% ati 21.4%, ni atele, nigba ti a ba ṣe afiwe pẹlu iyara yiyara. metabolizer.

Awọn elegbogi oogun ti iṣelọpọ agbara ti clopidogrel ninu wọnyi (pẹlu ẹdọ ti ko ni ọwọ ati iṣẹ kidinrin) awọn olugbe pataki jẹ aimọ.

Iṣẹ isanwo ti bajẹ

Lẹhin awọn abere ti clopidogrel tun ṣe ni iwọn miligiramu 75 ni ọjọ kan ninu awọn alaisan ti o ni arun kidinrin pupọ (fifẹ creatinine lati 5 si 15 milimita / min), isunmọ apapọ ti platelet ti o fa nipasẹ ADP (adenosine diphosphate) jẹ alailagbara (25%) ju ni awọn akọle ilera, sibẹsibẹ, itẹsiwaju ti akoko ẹjẹ jẹ irufẹ bi akoko ẹjẹ ni awọn akọle to ni ilera ti o gba 75 iwon miligiramu ti clopidogrel fun ọjọ kan. Ni afikun, ifarada ile-iwosan to dara wa ni gbogbo awọn alaisan.

Ṣiṣẹ iṣẹ ẹdọ

Lẹhin awọn abere ti clopidogrel tun ṣe ni iwọn miligiramu 75 fun ọjọ kan fun awọn ọjọ mẹwa ni awọn alaisan ti o ni iṣẹ ẹdọ ti ko nira, idiwọ ti akojọpọ platelet ti o fa nipasẹ ADP jẹ iru si iyẹn ni awọn akọle ilera. Gigun gigun gigun akoko ẹjẹ ninu awọn ẹgbẹ mejeeji tun ko yipada.

Clopidogrel jẹ ipilẹṣẹ si nkan ti nṣiṣe lọwọ, ọkan ninu awọn ti iṣelọpọ eyiti o jẹ inhibitor ti apapọ platelet.Clopidogrel jẹ metabolized nipasẹ awọn enzymu CYP2C19, Abajade ni dida ti iṣelọpọ agbara ti o ṣe idiwọ awọn akojọpọ platelet. Ṣiṣẹ amuṣiṣẹpọ clopidogrel ti nṣiṣe lọwọ yiyan yan idiwọ ọranyan ti adenosine diphosphate (ADP) si P2Y12 platelet olugba rẹ ati isọdọkan atẹle ti GPIIb / IIIa glycoprotein eka nitori ADP, nitorinaa ṣe idiwọ iṣakojọ platelet. Nitori aiṣedeede ti abuda, awọn platelet ti o fowo ti bajẹ fun iyoku ti igbesi aye wọn (o fẹrẹ to awọn ọjọ 7-10), ati pe iṣẹ deede ti awọn platelet ni a mu pada ni oṣuwọn ti o baamu si iyipo platelet. Apapo Platelet ti o fa nipasẹ awọn agonists miiran ju ADP tun jẹ ifunmọ ni idiwọ titobi ti muu ṣiṣẹ platelet nipasẹ ifihan si ADP ti o ti tu silẹ.

Niwọn igbati a ti ṣẹda metabolite ti nṣiṣe lọwọ nipa lilo awọn enzymu CYP450, diẹ ninu eyiti o jẹ polymorphic tabi ti a tẹ nipasẹ awọn agbo ogun oogun miiran, kii ṣe gbogbo awọn alaisan ni iwọn ijẹẹ ti pẹlẹbẹ ti to.

Awọn atunṣe atunṣe ti miligiramu 75 fun ọjọ kan lati ọjọ akọkọ n yorisi idiwọ nla ti apapọ platelet ti o fa nipasẹ ADP. Ipa ti inhibitory mu ilọsiwaju siwaju ati pe o de ipo ipogun ni awọn ọjọ 3-7. Ni ipele iṣedede, a ṣe akiyesi iwọn eegun eegun ni iwọn lilo 75 miligiramu fun ọjọ kan ati awọn sakani lati 40% si 60%. Apapo Platelet ati akoko ẹjẹ sanwo pada si ipele atilẹba rẹ, igbagbogbo ni awọn ọjọ marun 5 lẹhin itọju ti paarẹ.

Idena ti awọn iṣẹlẹ atherothrombotic:

- ninu awọn alaisan ti o ni ipa idaabobo awọ myocardial (lati ọjọ pupọ si

Doseji ati iṣakoso

Clopidogrel-Teva ni a fun ni ẹnu lakaye laibikita gbigbemi ounjẹ.

Fun awọn agbalagba ati awọn alagba agbalagba, clopidogrel-Teva ni a fun ni ilana iwọn lilo 75 miligiramu.

Ni aiṣedede iṣọn-alọ ọkan ti ko ni igbega apa apa ST (angina iduroṣinṣin tabi infarction myocardial laisi awọn riru omi Q), a fun oogun naa pẹlu iwọn lilo ikojọpọ kan ti 300 miligiramu. Iwọn itọju itọju jẹ 75 miligiramu fun ọjọ kan (ni apapo pẹlu acid acetylsalicylic ni iwọn 75-325 mg / ọjọ) fun awọn oṣu 12. Ipa ipa ailera ti o pọju ni a ṣe akiyesi lẹhin oṣu 3. A ko gba ọ niyanju lati kọja iwọn lilo acetylsalicylic acid diẹ sii ju 100 miligiramu, nitori ewu alekun ẹjẹ.

Ni ailagbara myocardial infarction pẹlu ilosoke ninu apa ST, a fun oogun naa ni iwọn 75 miligiramu fun ọjọ kan (ni apapọ pẹlu acetylsalicylic acid) bẹrẹ pẹlu iwọn lilo ikojọpọ ti 300 miligiramu, pẹlu tabi laisi awọn oogun thrombolytic. Ninu awọn alaisan ti o ju ọjọ-ori ọdun 75 lọ, itọju Clopidogrel-Teva ni a gbejade laisi lilo iwọn lilo ikojọpọ kan. Itoju apapọ yẹ ki o bẹrẹ bi ni kete bi o ti ṣee lẹhin ibẹrẹ ti awọn aami aisan ati tẹsiwaju fun o kere ju ọsẹ mẹrin.

Pẹlu fibrillation atrial, a fun ni oogun naa gẹgẹbi iwọn lilo kan ti 75 miligiramu, ni apapo pẹlu acid acetylsalicylic 75-100 miligiramu fun ọjọ kan.

Ti o ba fo oogun naa ko ni to awọn wakati 12 lati iṣeto deede, alaisan yẹ ki o mu iwọn lilo lẹsẹkẹsẹ, lẹhinna mu iwọn lilo atẹle ni akoko ti o ṣe deede. Ti o ba ju awọn wakati 12 ti kọja, alaisan yẹ ki o mu iwọn lilo oogun naa ni akoko deede, ko yẹ ki o gba iwọn lilo lẹmeji.

Iṣẹ isanwo ti bajẹ

Imọye itọju Clopidogrel ni awọn alaisan ti o ni iṣẹ iṣẹ isanwo ti bajẹ lopin. Nitorinaa, ni ọran ti iru awọn alaisan, o yẹ ki o lo oogun naa pẹlu iṣọra.

Ṣiṣẹ iṣẹ ẹdọ

Imọye ni lilo oogun naa ni awọn alaisan pẹlu iṣẹ ẹdọ ti ko nira ti buruju, prone si idapọmọra ẹjẹ, ni opin. Ni iyi yii, ni olugbe yii, o yẹ ki o lo oogun naa pẹlu iṣọra.

Awọn ipa ẹgbẹ

Ijẹ ẹjẹ jẹ idahun ailagbara ti o wọpọ julọ ti o gbasilẹ mejeeji ni awọn idanwo iwadii ati ni akoko tita-ọja, nibiti o gba silẹ ni akọkọ ni oṣu akọkọ ti itọju.

Awọn aati ti a ṣe akiyesi ni awọn idanwo ile-iwosan tabi ti a royin ninu awọn ijabọ lẹẹkọkan ni a ṣe akojọ si isalẹ.

Awọn idena

- Ihuwasi si nkan ti nṣiṣe lọwọ tabi si awọn nkan ti oogun naa

- alailoye ẹdọ

- ẹjẹ nla (ọgbẹ inu, iṣan ẹjẹ inu ẹjẹ)

- aibikita galactose, aipe Lappase tabi glukos-galactose malabsorption

- oyun ati lactation

- awọn ọmọde labẹ ọdun 18

Awọn ibaraenisepo Oògùn

Awọn anticoagulants roba: lilo igbakọọkan ti clopidogrel pẹlu awọn anticoagulants roba ni a ko niyanju, nitori apapọ yii le mu ẹjẹ pọ si. Bi o ti lẹ jẹ pe gbigba 75 miligiramu ti clopidogrel fun ọjọ kan ko yipada awọn elegbogi ti awọn S-warfarin tabi ipinya ti ara ilu deede (INR) ninu awọn alaisan ti o mu warfarin fun igba pipẹ, lilo igbakọọkan ti clopidogrel ati warfarin mu ki ewu ẹjẹ pọ si nitori awọn ipa ti awọn mejeeji lori hemostasis oogun naa.

Awọn oludena Glycoprotein IIb / IIIa: clopidogrel yẹ ki o lo pẹlu iṣọra ninu awọn alaisan ti o ngba igbakọọkan lilu IIb / IIIa gedicoprotein.

Acetylsalicylic acid (ASA): ASA ko ṣe paarọ idiwọ ti clopidogrel induition ti platelet akojọpọ nipasẹ ADP, sibẹsibẹ, clopidogrel ṣe alekun ipa ti ASA lori akojọpọ platelet ti fifa nipasẹ iṣan. Sibẹsibẹ, iṣakoso nigbakanna ti ASA ni 500 miligiramu lẹmeji ọjọ kan jakejado ọjọ kii ṣe fa ilosoke pataki ni akoko ẹjẹ nitori clopidogrel. Laarin clopidogrel ati acetylsalicylic acid, ibaraenisepo elegbogi jẹ ṣeeṣe, eyiti o nyorisi ewu alekun ẹjẹ. Nitorinaa, lilo igbakana awọn oogun wọnyi yẹ ki o ṣe pẹlu iṣọra. Sibẹsibẹ, clopidogrel ati ASA ni a fun ni papọ fun ọdun kan.

Heparin: clopidogrel ko nilo iyipada iwọn lilo ti heparin tabi ko ni ipa ipa ti heparin lori coagulation ẹjẹ. Lilo igbakọọkan ti heparin ko ni ipa ni idiwọ ti akojọpọ platelet ti o fa nipasẹ clopidogrel. Laarin clopidogrel ati heparin, ibaraenisepo elegbogi jẹ ṣeeṣe, eyiti o nyorisi ewu alekun ẹjẹ. Nitorinaa, lilo igbakana awọn oogun wọnyi yẹ ki o ṣe pẹlu iṣọra.

Awọn aṣoju Thrombolytic: aabo aabo ti iṣakojọpọ ti clopidogrel pẹlu awọn fibrin-kan pato ati awọn aṣoju thrombolytic ti kii-fibrin pato ati awọn heparins ti ṣe iwadi ni awọn alaisan pẹlu ailakoko myocardial infarction. Iwọn igbohunsafẹfẹ ẹjẹ pataki ni o jẹ iru eyiti o ṣe akiyesi pẹlu lilo awọn aṣoju thrombolytic ati heparin papọ pẹlu ASA.

Awọn oogun egboogi-iredodo ti ko ni tairodu (NSAIDs): lilo apapọ ti clopidogrel ati naproxen pọ si pipadanu ẹjẹ to pẹ lati iṣan-inu ara. Sibẹsibẹ, nitori aini awọn ijinlẹ ile-iwosan ti o to lori awọn ibaṣepọ pẹlu awọn NSAID miiran, Lọwọlọwọ ko han boya ewu ti o pọ si ti ẹjẹ nipa ikun jẹ ẹya ti gbogbo NSAID. Nitorinaa, lilo akoko kanna ti NSAIDs (pẹlu awọn inhibitors COX-2) ati clopidogrel nilo iṣọra.

Itọju ailera miiran: niwon clopidogrel jẹ metabolized si metabolite ti nṣiṣe lọwọ rẹ ni apakan lilo CYP2C19, o nireti pe lilo awọn oogun ti mu iṣẹ-ṣiṣe ti henensiamu yii yori si idinku awọn ifọkansi oogun ti iṣelọpọ agbara ti clopidogrel. Idi pataki ti ile-iwosan ti ibaraenisọrọ yii ko ṣe kedere.Gẹgẹbi iṣọra, lilo igbakọọkan ti awọn oogun ti o dinku CYP2C19 yẹ ki o sọ.

Awọn oogun ti o dogun CYP2C19 pẹlu omeprazole ati esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine ati chloramphenicol.

Awọn oludena Awọn ifunni Ọpa Proton (PPIs):

Omeprazole ni iwọn lilo 80 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan, ti o ya ni nigbakannaa pẹlu clopidogrel, tabi pẹlu aarin-wakati 12 laarin awọn abere ti awọn oogun meji, dinku ifihan ti iṣọn lọwọ nipasẹ 45% (iwọn lilo ikojọpọ) ati 40% (iwọn lilo itọju). Iwọn idinku kan lati 39% (iwọn lilo ikojọpọ) ati 21% (iwọn lilo itọju) ni nkan ṣe pẹlu idinku idinku ninu akojọpọ platelet. Esomeprazole, ti a mu ni asiko kan pẹlu clopidogrel, tun nireti lati dinku ifihan ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ. Gẹgẹbi iṣọra, omeprazole tabi esomeprazole ko yẹ ki o lo ni nigbakannaa pẹlu clopidogrel.

Idinku ti o darukọ ni ifihan ifihan ti iṣelọpọ ni a ṣe akiyesi ni ọran ti pantoprazole ati lansoprazole.

Awọn ifọkansi pilasima ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ dinku nipasẹ 20% (iwọn lilo ikojọpọ) ati nipasẹ 14% (iwọn lilo itọju) lakoko itọju pẹlu pantoprazole ni iwọn lilo 80 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan. Eyi ni apapọ pẹlu idinku ninu aropin apapọ ti apapọ platelet nipasẹ 15% ati 11%, ni atele. Eyi tumọ si pe a le lo clopidogrel pẹlu pantoprazole.

Ko si ẹri pe awọn oogun ikun miiran ti o dinku ifun ẹjẹ, gẹgẹ bi awọn olutọpa olugba itẹlọrun H2 (pẹlu iyasọtọ ti cimetidine, eyiti o jẹ inhibitor CYP2C19) tabi awọn apakokoro, dabaru pẹlu iṣẹ antiplatelet clopidogrel.

Awọn oogun miiran:

Ko si awọn ibaraenisepo elegbogi pataki ti a ṣe akiyesi nigbati o mu clopidogrel pẹlu atenolol tabi nifedipine tabi pẹlu mejeeji awọn oludoti wọnyi. Lilo akoko kanna ti phenobarbital tabi estrogen tun ko ni pataki ni ipa lori iṣẹ ṣiṣe elegbogi ti clopidogrel.

Elegbogi oogun ti digoxin ati theophylline ko yipada pẹlu lilo nigbakanna pẹlu clopidogrel.

Awọn apakokoro ma ṣe paarọ iwọn iwọn gbigba ti clopidogrel.

Phenytoin ati tolbutamide, eyiti o jẹ metabolized ni lilo CYP2C9, le ṣee lo lailewu pẹlu clopidogrel.

Awọn ijinlẹ ti ibaraenisepo ti clopidogrel pẹlu awọn oogun miiran nigbagbogbo paṣẹ fun awọn alaisan ti o ni atherothrombosis (ni afikun si awọn oogun ti a sọrọ loke) ko ṣe adaṣe. Bibẹẹkọ, fun awọn alaisan ti o kopa ninu awọn idanwo ile-iwosan ti clopidogrel ti o mu, pẹlu clopidogrel, oriṣiriṣi awọn oogun, ko si awọn ibaramu ibajẹ nipa itọju aarun ikuna. Awọn oogun wọnyi pẹlu awọn diuretics, awọn bulọki-beta, awọn angiotensin-iyipada awọn inhibitors enzyme (awọn inhibitors ACE), awọn iṣọn kalisiomu, awọn iṣọn idaabobo awọ, awọn vasodilators iṣọn-alọ, awọn oogun antidiabetic (pẹlu hisulini), awọn oogun antiepilepti, ati awọn olutọpa GPII tun. Awọn olugba IIIa.

Awọn ilana pataki

Ẹjẹ ati awọn ẹjẹ idaamu

Nitori ewu ẹjẹ ati awọn aati ikolu ara nigba akoko itọju, ti awọn aami aisan ba daba daba ẹjẹ ba han, idanwo gbogbogbo ẹjẹ ati / tabi awọn idanwo miiran ti o yẹ yẹ ki o ṣe lẹsẹkẹsẹ. Bii awọn aṣoju antiplatelet miiran, clopidogrel yẹ ki o lo pẹlu iṣọra ni ọran ti awọn alaisan ti o le wa ninu ewu ẹjẹ ti o pọ si ti o ni ibatan pẹlu ibalokan, iṣẹ abẹ tabi awọn ipo miiran, ati ni awọn alaisan ti o tọju pẹlu ASA, heparin, IIb glycoprotein inhibitors / IIIa tabi awọn oogun egboogi-iredodo ti ko ni sitẹriọdu (NSAIDs), pẹlu awọn oludena COX-2. Awọn alaisan yẹ ki o ṣe abojuto ni pẹkipẹki fun eyikeyi ami ti ẹjẹ, pẹlu ẹjẹ ajẹsara, pataki ni awọn ọsẹ akọkọ ti itọju ati / tabi lẹhin awọn ilana iṣọn ọkan tabi iṣẹ abẹ.Lilo igbakọọkan ti clopidogrel pẹlu awọn oogun apọju idalẹnu ni a ko gba ọ niyanju, nitori eyi le mu ẹjẹ pọ si.

Ti alaisan naa ba ni lati farada iṣẹ abẹ abẹ yiyan, ati ipa ipa antiplatelet fun igba diẹ ko fẹ, clopidogrel yẹ ki o dawọ duro ni awọn ọjọ meje ṣaaju iṣẹ-abẹ. Ṣaaju eyikeyi iṣẹ-abẹ ti a ngbero ati mu eyikeyi oogun titun, awọn alaisan yẹ ki o kilọ awọn oniwosan ati awọn onísègùn pe wọn n mu clopidogrel.

Clopidogrel pẹ akoko ẹjẹ ati o yẹ ki o lo pẹlu iṣọra ninu awọn alaisan ti o ni awọn ayipada onihoho ti n ṣalaye si ẹjẹ (pataki ni ikun ati iṣan).

O yẹ ki o sọ fun awọn alaisan pe nigba gbigbe Clopidogrel-Teva (nikan tabi ni apapọ pẹlu ASA), o le gba to gun lati da ẹjẹ duro, ati pe wọn yẹ ki o sọ fun dokita wọn ti wọn ba ni iriri eyikeyi airotẹlẹ (nipasẹ ipo tabi iye akoko) ẹjẹ .

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Ni ṣọwọn pupọ, awọn ọran ti thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) ti ni ijabọ lẹhin lilo ti oogun Clopidogrel-Teva, ati nigbakan lẹhin ifihan kukuru. O ṣe afihan nipasẹ thrombocytopenia ati ẹjẹ aarun ẹjẹ ti iṣan ti microangiopathic, pẹlu awọn ayipada ti iṣan, aiṣan kidirin, tabi iba. TTP jẹ ipo idẹruba igbesi aye ti o nilo itọju lẹsẹkẹsẹ, pẹlu pilasima.

O ti royin pe mu clopidogrel nyorisi idagbasoke ti ipasẹ haemophilia. O ṣeeṣe lati dagbasoke ẹjẹ ti o ti ipasẹ hemophilia yẹ ki o ni imọran pẹlu alekun iyasọtọ timo ti a mu ṣiṣẹ ni akoko thromboplastin ṣiṣẹ (APTT), pẹlu tabi laisi ẹjẹ. Itoju awọn alaisan pẹlu iwadii ti timo ti haemophilia ti o ti gba ati ibojuwo ipo wọn yẹ ki o ṣe nipasẹ awọn alamọja pataki, ati pe clopidogrel yẹ ki o dawọ duro.

Laipe arun ischemic

Nitori aini data, oogun naa ko le ṣe iṣeduro ni awọn ọjọ 7 akọkọ lẹhin ọgbẹ idaamu ischemic kan.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Pharmacogenetics: Ninu awọn alaisan ti o lọra metabolizer CYP2C19, clopidogrel n ṣe awọn iṣelọpọ agbara ti ko ni agbara ni awọn iṣeduro ti a ṣe iṣeduro, ati pe o ni ipa ti o kere si lori iṣẹ platelet. Awọn idanwo wa lati pinnu ninu awọn alaisan pẹlu CotPpepe CYP2C19.

Niwọn igba ti iṣelọpọ ti clopidogrel metabolites ti nṣiṣe lọwọ waye, ni apakan, pẹlu ikopa ti CYP2C19, o nireti pe lilo awọn oogun ti o ṣe idiwọ igbese ti henensiamu yii yoo yorisi idinku ninu ifọkansi iru awọn metabolites. Wiwa isẹgun ti ibaraenisọrọ yii ko ti pinnu tẹlẹ. Gẹgẹbi iṣọra, lilo awọn inhibitors CYP2C19 lagbara tabi alabọde-kii ṣe iṣeduro ni akoko kanna bi oogun yii.

Isodi-ara ti ara korira

Niwọn igbati iṣija-irekọja ti o yori si itọsi inira ti ni ijabọ laarin awọn sitenopyridines, o yẹ ki o ṣe ayẹwo boya alaisan naa ni itan akọọlẹ si awọn thienopyridines miiran, bii ticlopidine ati prasugrel. Ninu awọn alaisan ti o ni itan itan-ara-ara si awọn thienopyridines miiran, o yẹ ki a ṣe abojuto abojuto pẹlẹpẹlẹ lakoko itọju fun awọn ami ti ifunra si clopidogrel.

Iṣẹ isanwo ti bajẹ

Imọye itọju Clopidogrel ni awọn alaisan ti o ni iṣẹ iṣẹ isanwo ti bajẹ lopin. Nitorinaa, ni ọran ti iru awọn alaisan, o yẹ ki o lo oogun naa pẹlu iṣọra.

Ṣiṣẹ iṣẹ ẹdọ

Imọye ni lilo oogun naa ni awọn alaisan pẹlu iṣẹ ẹdọ ti ko nira ti buruju, prone si idapọmọra ẹjẹ, ni opin. Ni iyi yii, ni olugbe yii, o yẹ ki o lo oogun naa pẹlu iṣọra.

Oyun ati lactation

Nitori aini data ile-iwosan lori awọn ipa ti clopidogrel lakoko oyun, o ni imọran lati ma lo clopidogrel lakoko oyun bi iṣọra.

Awọn ijinlẹ iṣaaju ko ṣe afihan eyikeyi awọn ipa aiṣe-taara ti oogun naa lori oyun, idagbasoke ọmọ inu oyun, idagbasoke ibimọ tabi idagbasoke ti a bi ọmọ.

O ti wa ni ko mọ boya clopidogrel ṣe sinu wara eniyan. Awọn ijinlẹ iṣaaju ti fihan pe clopidogrel n kọja sinu wara ọmu. Gẹgẹbi iṣọra, fifun ọmọ-ọwọ ko yẹ ki o tẹsiwaju lakoko itọju pẹlu clopidogrel-Teva.

Awọn ijinlẹ iṣaaju ko fihan pe clopidogrel yoo ni ipa lori irọyin.

Awọn ẹya ti ipa ti oogun naa ni agbara lati wakọ ọkọ tabi awọn ẹrọ ti o lewu

Nitori aiṣedeede aiṣan ti dizziness tabi awọn ipa ẹgbẹ ti o ṣọwọn, o yẹ ki o lo oogun naa pẹlu iṣọra lakoko iwakọ ati ẹrọ iṣiṣẹ.

ẸRỌ PHARMACOLOGICAL

elegbogi. Clopidogrel yan awọn bulọọki imuṣẹ ti ADP si awọn olugba platelet ati muu ṣiṣẹ ti eka glycoprotein (GP) IIb / IIIa ati nitorinaa ṣe idiwọ iṣakojọ platelet. Clopidogrel tun ṣe idiwọ iṣakojọ platelet ti o fa nipasẹ awọn nkan miiran. Oogun naa ko ni ipa ni iṣẹ ti PDE.

Clopidogrel irreversibly paarọ platelet awọn olugba ADP, ati nitori naa awọn platelet wa ko ni iṣẹ-ni gbogbo igbesi aye, ati pe iṣẹ deede jẹ atunṣe lẹhin isọdọtun platelet (bii ọjọ 7 lẹhinna). Iṣiro pataki ati iwulo-igbẹkẹle iwọn lilo ti akojọpọ platelet ni a ṣe akiyesi 2 awọn wakati lẹhin iṣakoso oral ti iwọn lilo kan ti clopidogrel. Isakoso atunṣe ti iwọn lilo 75 miligiramu nyorisi idiwọ nla ti apapọ platelet. Ipa naa tẹsiwaju ni ilọsiwaju, ati pe o ti waye ipo iduroṣinṣin lẹhin awọn ọjọ 3-7. Pẹlupẹlu, iwọn apapọ ti idiwọ ti adapo labẹ ipa ti iwọn lilo 75 miligiramu jẹ 40-60%. Apapo Platelet ati akoko ẹjẹ san pada si ipilẹ ni awọn ọjọ 7 lẹhin didaduro clopidogrel.

Elegbogi Lẹhin mu iwọn lilo ti 75 miligiramu, clopidogrel ti wa ni gbigba iyara ni iṣọn ngba. Sibẹsibẹ, ifọkansi rẹ ni pilasima ẹjẹ jẹ aifiyesi ati lẹhin awọn wakati 2 lẹhin iṣakoso ko de opin wiwọn (0.025 μg / l).

Clopidogrel ti wa ni iyara iyara pupọ ninu ẹdọ. Iwọn oniwe-metabolite akọkọ jẹ itọsẹ aisẹkun ti carboxylic acid ati awọn iroyin fun nipa 85% ti idapọmọra ti n kaakiri ni pilasima ẹjẹ. C_max ti iṣọn-ijẹẹ yii ni pilasima ẹjẹ lẹhin awọn abere ti clopidogrel nigbagbogbo

Elegbogi oogun ti iṣelọpọ akọkọ fihan ibatan laini laarin iwọn lilo iwọn lilo clopidogrel 50-150 miligiramu. Clopidogrel ati iṣọn-ara iṣapẹẹrẹ akọkọ rẹ ko ni ibamu si awọn ọlọjẹ pilasima ni fitiro (98 ati 94%, ni atele). Isopọ yii ko wa ni itẹlọrun ni fitiro lori ọpọlọpọ awọn ifọkansi.

Lẹhin mu, to 50% ti iwọn lilo ti o ya ni ito ati nipa 46% pẹlu awọn feces laarin awọn wakati 120 lẹhin iṣakoso. T_½ metabolite akọkọ jẹ awọn wakati 8

Ifojusi ti iṣọn-ẹjẹ akọkọ ni pilasima ẹjẹ jẹ ga julọ ni awọn alaisan agbalagba (ju ọdun 75 lọ) afiwe pẹlu awọn oluyọọda ọdọ ti o ni ilera. Bibẹẹkọ, awọn ifọkansi pilasima giga ko pẹlu awọn ayipada ni apapọ platelet ati akoko ẹjẹ. Ifojusi ti iṣọn-ẹjẹ akọkọ ni pilasima ẹjẹ nigba ti o mu 75 miligiramu / ọjọ jẹ dinku ni awọn alaisan ti o ni arun kidinrin pupọ (imukuro creatinine (CC) 5-15 milimita / min) ni akawe pẹlu awọn alaisan ti o ni arun kidinrin iwọntunwọnsi (CC 30-60 milimita / min ) ati awọn oluyọọda ti ilera.Biotilẹjẹpe ipa inhibitory lori akopọ platelet induced ti dinku dinku (25%) ni akawe pẹlu awọn oluranlọwọ ti o ni ilera, akoko ẹjẹ jẹ gigun si iwọn kanna bi awọn oluyọọda ilera ti o gba clopidogrel ni iwọn 75 mg / ọjọ.

idena ti atherothrombosis ninu awọn agbalagba:

• ni awọn alaisan lẹhin ipalọlọ ti myocardial (ibẹrẹ ti itọju - awọn ọjọ diẹ lẹhinna, ṣugbọn ko si nigbamii ju awọn ọjọ 35 lẹhin ibẹrẹ), ikọlu ischemic (ibẹrẹ ti itọju - awọn ọjọ 7, ṣugbọn ko nigbamii ju oṣu 6 lẹhin ibẹrẹ) tabi pẹlu aarun agbeegbe ti a ṣe ayẹwo Awọn iṣan ara (ibajẹ si awọn àlọ ati atherothrombosis ti awọn iṣan ti awọn apa isalẹ),
• ninu awọn alaisan ti o ni aisan iṣọn-alọ ọkan (ACS):
• pẹlu ACS laisi igbega apa S - T (angina pectoris ti ko ni idurosinsin tabi infarction myocardial laisi igbi Q), pẹlu ninu awọn alaisan ti o lọ ni isunki lakoko angioplasty iṣọn percutaneous, ni idapo pẹlu acetylsalicylic acid,
• pẹlu ailagbara myocardial infarction pẹlu igbega ti S - T apa, ni idapo pẹlu acetylsalicylic acid (ninu awọn alaisan ti ngba oogun oogun boṣewa ati awọn ti o ṣe afihan itọju thrombolytic).

Idena atherothrombotic ati awọn iṣẹlẹ thromboembolic pẹlu fibrillation atrial: clopidogrel ni idapo pẹlu acetylsalicylic acid ni a tọka fun awọn alaisan agba pẹlu fibilil atrial, ti o ni o kere ju ọkan eeyan ifosiwewe fun iṣẹlẹ ti awọn iṣẹlẹ iṣan, awọn contraindications si itọju pẹlu ẹjẹ ant antisitiri ẹjẹ, ati eewu kekere ti prophylaxis pẹlu sisan ẹjẹ ati sisan ẹjẹ ati awọn iṣẹlẹ thromboembolic, pẹlu ikọlu.

APARA

awọn agbalagba, pẹlu awọn alaisan agbalagba. Clopidogrel ni a fun ni 75 miligiramu 1 akoko fun ọjọ kan, laibikita gbigbemi ounje.

Itọju Clopidogrel ti awọn alaisan pẹlu ACS laisi igbega apa S - T (angẹli pectoris ti ko ni idurosinsin tabi infarction myocardial laisi igbi Q lori ECG) bẹrẹ pẹlu iwọn lilo ẹru kan ti 300 miligiramu, ati lẹhinna tẹsiwaju ni iwọn lilo 75 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan (pẹlu acetylsalicylic acid ni iwọn lilo 75- 325 mg / ọjọ). Niwọn igba ti lilo awọn iwọn lilo ti o ga julọ ti acetylsalicylic acid mu ki eegun ẹjẹ pọ, a gba ọ niyanju lati ma kọja iwọn lilo 100 miligiramu. Akoko idaniloju ti itọju ko ti mulẹ. Awọn anfani ti lilo oogun naa to awọn oṣu 12 ni a royin, ati pe ipa ti o pọ julọ ni aṣeyọri lẹhin oṣu 3 ti itọju.

Fun awọn alaisan ti o ni infarction pataki ti myocardial pẹlu igbega ti apa S - T, clopidogrel ni a fun ni 75 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan, bẹrẹ pẹlu iwọn lilo ikojọpọ kan ti 300 miligiramu ni apapo pẹlu acetylsalicylic acid, pẹlu tabi laisi awọn oogun thrombolytic. Itoju ti awọn alaisan ju ọjọ-ori ọdun 75 bẹrẹ laisi iwọn lilo ikojọpọ ti clopidogrel. Itoju apapọ yẹ ki o bẹrẹ bi ni kete bi o ti ṣee lẹhin ibẹrẹ ti awọn aami aisan ati tẹsiwaju fun o kere ju ọsẹ mẹrin. Awọn anfani ti lilo apapọ ti clopidogrel pẹlu acid acetylsalicylic fun diẹ sii ju ọsẹ mẹrin lọ ko ti iwadi ni aisan yii.

Ninu awọn alaisan pẹlu fibililifa atrial, a lo clopidogrel ni iwọn lilo kan ti 75 miligiramu. Paapọ pẹlu clopidogrel, lilo acetylsalicylic acid yẹ ki o bẹrẹ ati tẹsiwaju (ni iwọn lilo 75-100 miligiramu / ọjọ kan).

Ti o ba sonu iwọn lilo rẹ:

• ti o ba kere ju awọn wakati 12 ti kọja lati akoko ti o jẹ dandan lati mu iwọn lilo atẹle naa, alaisan yẹ ki o mu iwọn lilo ti o padanu lẹsẹkẹsẹ, ati pe atẹle ti o yẹ ki o mu ni akoko deede,
• ti o ba ti ju wakati 12 lọ, alaisan yẹ ki o mu iwọn lilo atẹle ti o tẹle ni akoko deede, ṣugbọn ma ṣe ilọpo meji ni iwọn lati le sanpada iwọn lilo ti o padanu.

Ikuna ikuna. Imọye itọju ailera ti lilo oogun naa ni awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin jẹ opin.

Ikuna ẹdọ. Imọye itọju ailera ti lilo oogun naa ni awọn alaisan ti o ni awọn aarun iṣọnwọn iwọntunwọnsi ati eewu aarun idapọmọra jẹ opin.

OWO TI O RU

ẹjẹ ni a sọ pe o jẹ eegun ti o wọpọ ati nigbagbogbo waye ni oṣu akọkọ ti itọju.

Awọn aati Awọn ikuna ni a pin laarin awọn ẹya ara, igbohunsafẹfẹ ti iṣẹlẹ wọn ni asọye bi atẹle: nigbagbogbo (lati ≥1 / 100 si to1 / 10), laipẹ (lati ≥1 / 1000 si ≤1 / 100), ṣọwọn (lati ≥1 / 10,000 si ≤ 1/1000), o ṣọwọn pupọ (lati awọn eto ara kaakiri ati apọju: ṣọwọn - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, pẹlu neutropenia ti o nira, o ṣọwọn pupọ - thrombotic thrombocytopenic purpura, aplastic anaemia, pancytopenia, agranulocytotopen, thrombostoia lile, .

Ni apakan ti eto ajẹsara: ṣọwọn pupọ - aisan omi ara, awọn aati anaphylactoid, aimọ - agbelebu-hypersensitivity laarin awọn sitenopyridines (bii ticlopidine, prasugrel) (wo Awọn ilana IKILỌ).

Lati psyche: ṣọwọn pupọ - awọn iṣaro, iporuru.

Lati eto aifọkanbalẹ: ṣọwọn - ẹjẹ intracranial (ninu awọn ọran, apaniyan), orififo, paresthesia, dizziness, ṣọwọn pupọ - iyipada si itọwo.

Lati ẹgbẹ ti eto ara ti iran: ni igbagbogbo - ẹjẹ ni agbegbe oju (ijakadi, iṣan, retinal).

Ni apakan ti ẹya ara igbọran: ṣọwọn - dizziness.

Lati awọn ohun-elo: nigbagbogbo - hematoma kan, o ṣọwọn pupọ - idaabobo nla, ẹjẹ lati ọgbẹ ti iṣan, vasculitis, hypotension.

Lati inu eto atẹgun: ni igbagbogbo - imu imu, o ṣọwọn pupọ - ẹjẹ ninu atẹgun atẹgun (iṣọn-ẹjẹ, ẹdọforo ẹjẹ), iṣọn-alọ ọkan, iṣan inu inu, eegun inu eosinophilic.

Lati inu ounjẹ eto-ara: igbagbogbo - eegun inu ara, gbuuru, irora inu, dyspepsia, aiṣedede - ọgbẹ inu ati ọgbẹ inu, gastritis, eebi, inu rirun, àìrígbẹyà, ọra inu, ṣọwọn - arun inu ẹjẹ inu ara, o ṣọwọn pupọ - nipa ikun ati apan ẹjẹ ti o nran tabi ẹjẹ ti aarun, ọgbẹ, panunilara, colitis (paapaa adaijina tabi lymphocytic), stomatitis.

Lati eto hepatobiliary: ṣọwọn pupọ - ikuna ẹdọ nla, jedojedo, awọn abajade alailẹgbẹ ti awọn olufihan iṣẹ ẹdọ.

Lori apakan ti awọ ara ati awọ-ara inu awọ: nigbagbogbo - idaabobo awọ inu inu, ṣọra - sisu, nyún, ẹjẹ inu ọkan ninu ẹjẹ (purpura), o ṣọwọn pupọ - itankale ọta nla (necrolysis majele, aarun Stevens-Johnson, opo ọpọlọpọ erythema), angioedema, cutaneous tabi exfoliative , urticaria, ailera ailera oogun, iro-ara oogun pẹlu eosinophilia ati awọn ifihan eto (ẸRỌ aisan), àléfọ, licus planus.

Lati inu eto iṣan: o ṣọwọn pupọ - eegun iṣan ti iṣan (hemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia.

Lati awọn kidinrin ati ọna ito: ni igbagbogbo - hematuria, ṣọwọn pupọ - glomerulonephritis, creatinine pọ si ninu ẹjẹ.

Ipo gbogbogbo ati awọn aati ni aaye abẹrẹ: nigbagbogbo - ẹjẹ ni aaye abẹrẹ, ṣọwọn - iba.

Awọn ijinlẹ ile-iwosan: ṣọwọn - akoko fifẹ ẹjẹ pipẹ, idinku ninu iye awọn eegun ati awọn platelet.

Awọn ilana IKILỌ

ẹjẹ ati awọn ipo iṣe ibatan ti o ni ibatan pẹlu awọn rudurudu ẹdọ. Ti a ba ṣe akiyesi awọn aami aiṣan ẹjẹ lakoko lilo oogun naa, idanwo ẹjẹ alaye ati / tabi awọn idanwo miiran ti o yẹ yẹ ki o ṣe lẹsẹkẹsẹ. Bii awọn aṣoju antiplatelet miiran, clopidogrel yẹ ki o lo ni pẹkipẹki ni awọn alaisan pẹlu ewu alekun ti ẹjẹ nitori ibajẹ, iṣẹ abẹ tabi awọn ipo miiran, bi daradara bi ọran ti awọn alaisan ti o lo acetylsalicylic acid, heparin, IIb / IIIa glycoprotein inhibitors tabi awọn NSAIDs, ni pato COX-inhibitors 2 tabi yiyan serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). O jẹ dandan lati tọju pẹlẹpẹlẹ awọn ifihan ti awọn aami aiṣan ẹjẹ ninu awọn alaisan, pẹlu ẹjẹ ti o farapamọ, pataki ni awọn ọsẹ akọkọ ti itọju ati / tabi lẹhin awọn ilana ti ko gbogun ti lori okan ati awọn iṣẹ abẹ.Lilo igbakọọkan ti clopidogrel pẹlu awọn oogun apọju idalẹnu ni a ko gba ọ niyanju, nitori eyi le pọsi bi ẹjẹ ṣe pọsi.

Ninu ọran ti iṣẹ abẹ iṣẹ ti a gbero eyiti ko nilo igba diẹ fun lilo awọn aṣoju antiplatelet, itọju pẹlu clopidogrel yẹ ki o dawọ duro ni awọn ọjọ 7 ṣaaju iṣẹ-abẹ. Alaisan yẹ ki o sọ fun awọn dokita, pẹlu awọn onísègùn, pe wọn n mu clopidogrel, ṣaaju ki a to paṣẹ eyikeyi iṣẹ abẹ, tabi ṣaaju lilo oogun titun. Clopidogrel ṣe gigun akoko sisan ẹjẹ, nitorinaa o yẹ ki o lo ni pẹkipẹki ni awọn alaisan ti o pọ si ewu ẹjẹ (paapaa nipa ikun ati inu).

O yẹ ki o kilọ fun awọn alaisan pe lakoko itọju pẹlu clopidogrel (nikan tabi ni apapo pẹlu acetylsalicylic acid), ẹjẹ le da duro nigbamii ju deede, ati pe wọn yẹ ki o sọ fun dokita nipa ọran kọọkan ti dani (ni aaye tabi iye akoko) ẹjẹ.

Thrombotic thrombocytopenic purpura. Awọn ọran ti thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) ni a ti ṣọwọn pupọ lati rii lẹhin lilo clopidogrel, nigbakan paapaa lẹhin lilo igba diẹ. TT ti ṣafihan nipasẹ thrombocytopenia ati ẹjẹ ẹjẹ hentalytic microangiopathic pẹlu awọn ifihan ti iṣan, aiṣan kidirin, tabi iba. TTP le jẹ majemu ti o le jẹ apaniyan, ati nitori naa o nilo itọju lẹsẹkẹsẹ, pẹlu pilasima.

Igun hemophilia Idagbasoke ti haemophilia ti ipasẹ lẹhin lilo clopidogrel ti ni ijabọ. Nigbati o ba jẹrisi gigun ti akoko iyasọtọ apa thromboplastin (APTT) pẹlu tabi laisi ẹjẹ, idagbasoke ti ipasẹ haemophilia yẹ ki o fura. Iru awọn alaisan yẹ ki o da lilo lilo clopidogrel ki o kan si alamọja kan lati gba itọju to yẹ.

Laipẹ jiya ikọlu iṣan ọgbẹ. Nitori data ti ko to, o ko niyanju lati ṣe ilana clopidogrel ni awọn ọjọ 7 akọkọ lẹhin ọgbẹ idaamu ischemic kan.

Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19). Pharmacogenetics. Ninu awọn alaisan ti o dinku iṣẹ jiini ti CYP 2C19, iṣojuuṣe kekere ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ ti clopidogrel ninu pilasima ẹjẹ ati pe o ti ṣe akiyesi ipa ipa antiplatelet ti o kere si. Awọn idanwo wa ti o le ṣe idanimọ CYP 2C19 genotype ninu alaisan kan.

Niwọn igba ti a ti yipada clopidogrel sinu iṣelọpọ agbara rẹ ni apakan nipasẹ iṣe ti CYP 2C19, lilo awọn oogun ti o dinku iṣẹ ti henensiamu yii o ṣee ṣe lati ja si idinku ninu ifọkansi ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ ti clopidogrel ninu pilasima ẹjẹ. Bibẹẹkọ, iwulo isẹgun ti ibaraenisepo yii ko ti jẹ alaye giga. Nitorinaa, bi odiwọn idiwọ, lilo igbakana ti awọn inhibitors CYP 2C19 lagbara ati dede yẹ ki o yago fun (wo INTERACTIONS).

Awọn ibaraenisepo agbelebu Allergic. Awọn alaisan yẹ ki o ṣayẹwo fun itan-akọọlẹ ti aiṣọn-ara si awọn thienopyridines miiran (bii ticlopidine, prasugrel), nitori awọn ijabọ ti wa ti aleji laarin aleenopyridines (wo Awọn AGBARA TI ADVERSE).

Thienopyridines le fa iwọntunwọnsi si awọn aati inira, bii angioedema, sisu, awọn aati irekọja-ara (thrombocytopenia, neutropenia).

Awọn alaisan ti o ni aleji ati / tabi awọn aati ida-ara nigba lilo oogun kan lati inu ẹgbẹ ẹgbẹ sitenopyridine le ni eewu pupọ ti awọn ifura kanna nigba lilo awọn ẹwẹ inu miiran. Nitorinaa, iru awọn alaisan yẹ ki o ṣe abojuto pẹkipẹki.

Awọn ẹgbẹ alaisan alaisan pataki. Iriri itọju ailera pẹlu clopidogrel ninu awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin jẹ opin, nitorinaa, iru awọn alaisan yẹ ki o ṣe oogun pẹlu iṣọra (woAGBARA).

Imọye ti lilo oogun naa ni awọn alaisan ti o ni awọn arun ẹdọ aarọ ati pe o ṣeeṣe ti diathesis ida-ẹjẹ jẹ opin. Nitorinaa, clopidogrel yẹ ki o wa ni itọju si iru awọn alaisan pẹlu iṣọra (wo APPLICATION).

Awọn aṣapẹrẹ. Clopidogrel-Teva ni awọn lactose. Awọn alaisan ti o ni awọn arun ti jogun bi ailakikan galactose, aipe lappase ailagbara tabi ajẹsara libiti-galactose ko yẹ ki o gba oogun yii.

Awọn iṣọra pataki fun sisọnu egbin. Awọn iṣẹku awọn oogun ti ko lo tabi egbin yẹ ki o sọ di ni ibamu pẹlu awọn ilana agbegbe.

Lo lakoko oyun ati lactation. Nitori aini data ile-iwosan, lilo clopidogrel lakoko oyun jẹ eyiti a ko fẹ fun awọn aboyun (awọn iṣọra).

Awọn ijinlẹ ẹranko ko ṣe afihan ipa ti odi taara tabi aiṣe taara lori oyun, ọmọ inu oyun / idagbasoke ọmọ inu, irọbi ati idagbasoke ti a bi ọmọ.

O ti wa ni ko mọ boya clopidogrel ti wa ni iyasọtọ ni wara igbaya. Awọn ẹkọ ti ẹranko fihan pe clopidogrel kọja sinu wara ọmu; nitorinaa, o yẹ ki ifunni ni igbaya mu lakoko itọju pẹlu clopidogrel.

Irọyin. Awọn adanwo ninu awọn ẹranko yàrá ko ṣe afihan ipa ti odi ti clopidogrel lori irọyin.

Awọn ọmọde. Clopidogrel-Teva ko ni oogun fun awọn ọmọde.

Agbara lati ni agba oṣuwọn ifura nigba iwakọ awọn ọkọ tabi awọn ẹrọ miiran. Clopidogrel ko ni ipa tabi ni ipa diẹ lori agbara lati wakọ awọn ọkọ tabi awọn ẹrọ miiran.

INTERACTIONS

roba anticoagulants. Lilo lilo akoko kanna ti clopidogrel pẹlu awọn oogun apọju idalẹnu ni a ko gba ọ niyanju, nitori pe iru papọ bẹ le mu kikuru ẹjẹ pọ si. Biotilẹjẹpe lilo clopidogrel ni iwọn lilo 75 miligiramu / ọjọ ko yipada profaili profaili elegbogi ti S-warfarin tabi ipinya to ni ibamu deede (INR) ninu awọn alaisan ti o ṣe itọju warfarin fun igba pipẹ, lilo igbakanna ti clopidogrel ati warfarin mu ki ewu ẹjẹ pọ si nitori ominira awọn ipa lori hemostasis.

Inhibitors Glycoprotein IIb / IIIa. O yẹ ki a lo Clopidogrel pẹlu iṣọra ninu awọn alaisan ti o pọ si ewu ẹjẹ nitori ọgbẹ, iṣẹ-abẹ tabi awọn ipo miiran ti inu eyi ti o jẹ lilo awọn oludena olugba IIb / IIIa ni nigbakannaa.

Acetylsalicylic acid. Acetylsalicylic acid ko ni yi ipa inhibitory ti clopidogrel lori apapọ platelet adapọ, ṣugbọn clopidogrel ṣe alekun ipa ti acetylsalicylic acid lori apapọ platelet ti fifa nipasẹ isan. Sibẹsibẹ, lilo igbakọọkan 500 miligiramu ti acetylsalicylic acid 2 igba ọjọ kan fun ọjọ 1 ko fa ibisi pataki ni akoko ẹjẹ, pẹ nitori clopidogrel. Ni ibamu pẹlu ibaraenisepo elegbogi laarin clopidogrel ati acetylsalicylic acid ṣee ṣe pẹlu ewu alekun ẹjẹ, lilo nigbakanna awọn oogun wọnyi nilo iṣọra. Bi o ti le jẹ pe eyi, iriri wa mu clopidogrel ati acetylsalicylic acid papọ fun ọdun kan.

Heparin. O royin pe clopidogrel ko nilo atunṣe iwọn lilo ti heparin ati pe ko ni ipa ipa ti heparin lori coagulation. Lilo igbakọọkan ti heparin ko yi ipa idiwọ ti clopidogrel sori akojọpọ platelet. Niwọn ibaraenisepo elegbogi laarin clopidogrel ati heparin ṣee ṣe pẹlu ewu alekun ẹjẹ, lilo nigbakanna awọn oogun wọnyi nilo iṣọra.

Awọn aṣoju Thrombolytic.Ailewu lilo igbakọọkan lilo ti clopidogrel, fibrin-kan pato tabi awọn aṣoju thrombolytic aṣoju ati heparin ni a ti ṣe iwadi ni awọn alaisan ti o ni ipanilara kukuru ti myocardial. Awọn igbohunsafẹfẹ ti ẹjẹ pataki ni ile iwosan jẹ iru eyiti o rii pẹlu igbakọọkan lilo awọn oogun thrombolytic ati heparin pẹlu acid acetylsalicylic.

NSAIDs. Lilo ilopọ ti clopidogrel ati naproxen ni a ti ni ijabọ lati mu iye ti eegun inu ara inu. Sibẹsibẹ, nitori aini awọn ijinlẹ lori ibaraenisepo ti oogun pẹlu awọn NSAID miiran, a ko ti pinnu boya eewu ti iṣọn-ẹjẹ pọ si nigbati a ba lo pẹlu gbogbo NSAIDs. Nitorinaa, iṣọra ni a nilo nigba lilo awọn NSAIDs, ni pato awọn idiwọ COX-2, pẹlu clopidogrel.

Awọn aṣoju Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs). Fun ni otitọ pe SSRIs ni ipa ṣiṣiṣẹ platelet ati mu eewu ẹjẹ pọ, lilo nigbakanna ti SSRIs pẹlu clopidogrel nilo iṣọra.

Apapo pẹlu awọn oogun miiran. Niwọn igba ti a ti yipada clopidogrel sinu iṣelọpọ agbara rẹ ni apakan nipasẹ iṣe ti CYP 2C19, lilo awọn oogun ti o dinku iṣẹ ti henensiamu yii o ṣee ṣe lati ja si idinku ninu ifọkansi ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ ti clopidogrel ninu pilasima ẹjẹ. Ijinle isẹgun ti ibaraenisepo yii ko ti jẹ alaye giga. Nitorinaa, bi odiwọn idiwọ, lilo igbakana ti awọn inhibitors CYP 2C19 lagbara ati iwọntunwọnsi yẹ ki o yago fun.

Awọn oogun ti o ṣe idiwọ iṣẹ-ṣiṣe ti CYP 2C19 pẹlu omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine ati chlorahen.

Awọn inhibitors Proton fifa. Ifojusi ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ ninu ẹjẹ dinku pẹlu lilo igbakana tabi aarin wakati 12 laarin awọn abere ti clopidogrel ati omeprazole ni iwọn lilo 80 miligiramu. Yi idinku pẹlu de isalẹ idinku ninu akojọpọ platelet. O ti ṣe yẹ Esomeprazole lati wọle sinu ibaraenisọrọ kan ti o jọra pẹlu clopidogrel.

Iyokuro ti o kere si ni ifọkansi ti iṣọn-ẹjẹ ninu ẹjẹ ni a ṣe akiyesi pẹlu pantoprazole tabi lansoprazole.

Awọn ajọṣepọ ile-iṣọra iṣegun pataki pẹlu lilo clopidogrel nigbakanna pẹlu atenolol, nifedipine, tabi pẹlu awọn oogun mejeeji ko ti damo. Ni afikun, iṣẹ elegbogi ti iṣelọpọ ti clopidogrel duro fere ko yipada lakoko lilo phenobarbital ati estrogen.

Awọn ipa ti digoxin tabi theophylline ko yipada lakoko lilo clopidogrel.

Awọn antacids ko ni ipa ni ipele ti gbigba ti clopidogrel.

Ndin ti antithrombotic igbese ti clopidogrel le dinku nipasẹ o fẹrẹ to idaji nigbati a papọ pẹlu awọn oludena fifa proton. Ni ọran yii, iyatọ ti o wa ni iṣakoso ni akoko pupọ ko ni ipa idinku ninu munadoko clopidogrel. Apapọ idapọmọra ti clopidogrel pẹlu awọn inhibitors pumpton kii ṣe iṣeduro.

Awọn metabolites carboxylic clopidogrel le ṣe idiwọ iṣẹ ti cytochrome P450 2C9. Eyi le ṣe alekun awọn ipele pilasima ti awọn oogun bii phenytoin ati tolbutamide, ati awọn miiran ti o jẹ metabolized nipa lilo cytochrome P450 2C9. Bi o ti le jẹ pe eyi, awọn abajade ti iwadii ile-iwosan fihan pe phenytoin ati tolbutamide le ṣee lo lailewu ni nigbakannaa pẹlu clopidogrel.

Pẹlu ifitonileti ti alaye lori ibaraenisepo pẹlu awọn oogun kan pato ti a fun ni loke, awọn ijinlẹ lori ibaraenisepo ti clopidogrel pẹlu awọn oogun ti a fun ni deede si awọn alaisan pẹlu atherothrombosis ko ṣe adaṣe.Sibẹsibẹ, awọn alaisan ti o kopa ninu awọn iwadii ile-iwosan ti clopidogrel lo awọn oogun miiran ni akoko kanna, pẹlu awọn diuretics, awọn ohun elo ọlọjẹ β-adrenoreceptor, awọn oludena ACE, awọn antioxists kalisiomu, awọn aṣoju idaabobo awọ, iṣọn-alọ inu awọn iṣan vasodilali, awọn oogun apakokoro aisan (pẹlu hisulini), awọn oogun apakokoro, awọn homonu homonu. itọju ailera ati GPIIb / IIIa antagonists, pẹlu ko si ẹri ti awọn ipa ailagbara nipa itọju.

O GBO O RU

pẹlu iṣuju ti clopidogrel, ilosoke ninu akoko ẹjẹ pẹlu awọn ilolu ti o tẹle ni o ṣee ṣe. Ni ọran ẹjẹ, a ṣe iṣeduro itọju aisan.

Aarun ajẹsara ti Clopidogrel jẹ aimọ. Ti atunse lẹsẹkẹsẹ ti akoko ẹjẹ gbooro jẹ pataki, ipa ti clopidogrel le da duro nipasẹ gbigbejade ti ibi-platelet.

Awọn ilana fun lilo clopidogrel-teva

Awọn tabulẹti - 1 tabulẹti:

Awọn ohun ti nṣiṣe lọwọ: clopidogrel - 75 miligiramu,

7 tabi 10 awọn kọnputa. - roro (2, 4, 8, 9, 12) - awọn akopọ ti paali.

Lẹhin iṣakoso oral ni iwọn lilo 75 miligiramu, clopidogrel n gba iyara lati inu ifun walẹ. Sibẹsibẹ, ifọkansi ninu pilasima ẹjẹ pọ si diẹ ati lẹhin awọn wakati 2 lẹhin iṣakoso ko de ipele ti o le pinnu (0.025 25g / L).

Iditẹ metabolized ninu ẹdọ. Ohun elo metabolite akọkọ jẹ itọsi ailagbara ti carboxylic acid ati pe o to to 85% ti nkan ti o bẹrẹ kaakiri ni pilasima. Cmax ti metabolite yii ni pilasima ẹjẹ lẹhin awọn iwọn lilo tun ti clopidogrel jẹ to 3 miligiramu / l ati pe a ṣe akiyesi to wakati 1 lẹhin iṣakoso.

Awọn elegbogi oogun ti iṣelọpọ akọkọ jẹ eyiti a ṣe afihan nipasẹ ibatan laini ni iwọn lilo iwọn lilo clopidogrel 50-150 mg.

Clopidogrel ati iṣelọpọ lakọkọ ti iṣelọpọ laisi idiyele awọn ọlọjẹ pilasima ni fitiro (98% ati 94%, ni atele). Ibasepo yii ko ni itẹlọrun ni fitiro lori ọpọlọpọ awọn ifọkansi.

Lẹhin ingestion ti 14C-ti a ṣe aami clopidogrel, to 50% ti iwọn lilo ti o ya ni ito ati pe o to 46% pẹlu awọn feces fun awọn wakati 120. T1 / 2 ti iṣelọpọ akọkọ jẹ awọn wakati 8.

Ni afiwe pẹlu awọn oluyọọda ọdọ ti o ni ilera, ifọkansi pilasima ti metabolite akọkọ jẹ ga julọ ni awọn alaisan agbalagba (ọdun 75 ati agbalagba), laisi awọn ayipada ninu apapọ platelet ati akoko ẹjẹ.

Ni awọn aarun kidinrin nla (CC 5-15 milimita / min), ifọkansi ti iṣelọpọ akọkọ ninu pilasima ẹjẹ jẹ kekere ju ni awọn arun kidinrin ni iwọntunwọnsi (CC 30-60 milimita / min) ati ninu awọn oluyọọda ti ilera. Biotilẹjẹpe ipa inhibitory lori akopọ platelet induced ti dinku dinku pẹlu akawe ti awọn oluyọọda ti o ni ilera, akoko ẹjẹ naa pọ si iwọn kanna bi ti awọn oluyọọda ti ilera.

Olugbegbako Alabojuto Platelet. Ti yiyan yan idiwọ ti adenosine diphosphate (ADP) si awọn olugba platelet ati muuṣiṣẹ ti eka GPIIb / IIIa, nitorinaa ṣe idiwọ iṣakojọ platelet. O tun ṣe idiwọ apapọ platelet ti o fa nipasẹ awọn agonists miiran nipa didena iṣẹ ṣiṣe platelet pọ si nipasẹ didasilẹ ADP. Ko ni ipa lori iṣẹ PDE.

Clopidogrel aibikita fun awọn olugba ADP lori awọn platelets, nitorinaa awọn platelet wa ko ṣiṣẹ ni gbogbo “igbesi aye” wọn, ati pe iṣẹ deede jẹ atunṣe bi wọn ṣe sọtun (lẹhin ọjọ 7).

Awọn itọkasi fun lilo clopidogrel-teva

Idena ti awọn ilolu thrombotic ninu awọn alaisan ti o ni eegun ti iṣan, ipalọlọ iṣan, tabi ikọlu iṣan eegun. Ni apapọ pẹlu acid acetylsalicylic fun idena awọn ilolu thrombotic ni ọgbẹ iṣọn-alọ ọkan: pẹlu igbesoke apa apa ST pẹlu iṣeeṣe ti itọju thrombolytic, laisi igbega apa apa ST (pe angis ti ko ni iduroṣinṣin, infarction myocardial laisi igbi Q), pẹluni awọn alaisan ti nkọju si stenting.

Idena thrombotic ati awọn ilolu thromboembolic, pẹlu ikọlu, pẹlu fibililisi atria (atonia fibrillation) ni iwaju o kere ju ọkan eewu ifosiwewe fun idagbasoke awọn ilolu ti iṣan, ailagbara lati mu aiṣedeede anticoagulants ati eewu kekere ti ẹjẹ (ni idapo pẹlu acetylsalicylic acid).

Lo Clopidogrel-teva Lo ninu oyun ati awọn ọmọde

Deede ati iṣakoso ikẹkọ ti o muna iṣakoso ti aabo ti clopidogrel lakoko oyun ko ti ṣe adaṣe. Ohun elo ṣee ṣe nikan ni awọn ọran pajawiri.

O ti wa ni ko mọ boya clopidogrel pẹlu wara igbaya ti wa ni excreted ninu eniyan. Ti o ba wulo, lo lakoko ifọju yẹ ki o pinnu lori ifopinsi ọmu.

Ninu awọn iwadii ẹranko ti ni iriri lilo clopidogrel ni awọn iwọn lilo ti 300-500 mg / kg / ọjọ, ko si awọn ipa teratogenic ati awọn ipa odi lori irọyin ati idagbasoke ọmọ inu oyun. O ti dasilẹ pe clopidogrel ati awọn metabolites rẹ ti yọ ni wara ọmu.

Clopidogrel Teva doseji

Mu orally 1 akoko / ọjọ.

Ibẹrẹ ati iwọn lilo itọju jẹ 75 miligiramu / ọjọ. Iwọn ikojọpọ jẹ 300 miligiramu / ọjọ.

Eto elo ohun elo da lori awọn afihan ati ipo ile-iwosan.

A lo Clopidogrel pẹlu iṣọra pẹlu ewu alekun ti ẹjẹ nitori ibajẹ, awọn iṣẹ abẹ, ati awọn rudurudu ti eto hemostasis. Pẹlu awọn ilowosi iṣẹ abẹ ti ngbero (ti o ba jẹ pe ipa antiplatelet jẹ aimọ), clopidogrel yẹ ki o dawọ duro ni awọn ọjọ 7 ṣaaju iṣẹ abẹ.

A lo Clopidogrel pẹlu iṣọra ninu awọn alaisan ti o ni ailera iṣan ti o nira, ninu eyiti ẹjẹ diathesis le waye.

Nigbati awọn aami aiṣan ẹjẹ ti npọju (goms ẹjẹ, menorrhagia, hematuria) han, iwadii ti eto itutu ẹjẹ (akoko ẹjẹ, kika platelet, awọn idanwo iṣẹ ṣiṣe platelet) ti tọka. Abojuto igbagbogbo ti awọn itọkasi yàrá ti iṣẹ ṣiṣe ẹdọ ni a ṣe iṣeduro.

Lo pẹlu iṣọra nigbakannaa pẹlu warfarin, heparin, NSAIDs, fun igba pipẹ - pẹlu acetylsalicylic acid, nitori Lọwọlọwọ, aabo iru ohun elo bẹ ko ti ni opin ni opin.

Ninu awọn iwadii idanwo, ko si carcinogenic ati awọn ipa genotoxic ti a rii.

Ipa lori agbara lati wakọ awọn ọkọ ati awọn ẹrọ iṣakoso

Ipa ti clopidogrel lori agbara lati wakọ awọn ọkọ ati awọn ẹrọ iṣakoso ko ti mulẹ.

Iṣejuju

Pẹlu iṣuju ti clopidogrel, ilosoke ninu akoko ẹjẹ pẹlu awọn ilolu ti o tẹle ni a le šakiyesi. Ni ọran ẹjẹ, a ṣe iṣeduro itọju aisan.

Oogun ti igbese ti clopidogrel jẹ aimọ. Ti o ba nilo lati ṣatunṣe akoko ẹjẹ ti o gbooro pupọ, ipa ti clopidogrel le da duro nipasẹ gbigbejade ti ibi-platelet.

Lo lakoko oyun tabi lactation

Nitori aini data ile-iwosan lori lilo clopidogrel lakoko oyun, o jẹ eyiti a ko fẹ lati fiwewe si awọn aboyun (awọn iṣọra).

Awọn ijinlẹ ẹranko ko ṣe afihan ipa ti odi taara tabi aiṣe taara lori oyun, ọmọ inu oyun / idagbasoke ọmọ inu, irọbi ati idagbasoke ti a bi ọmọ.

O jẹ aimọ boya clopidogrel ti yọ ni wara ọmu. Awọn ijinlẹ ẹranko ti fihan pe clopidogrel ti yọ ni wara ọmu, nitorinaa o yẹ ki a mu ọmọ ọmu duro lakoko itọju pẹlu clopidogrel.

Awọn adanwo ninu awọn ẹranko yàrá ko ṣe afihan ipa ti odi ti clopidogrel lori irọyin.

Clopidogrel-Teva ko ni oogun fun awọn ọmọde.

Awọn ẹya elo

Ijẹ ẹjẹ ati awọn ipo ajẹsara ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn ailera ẹjẹ.

Ti o ba jẹ lakoko lilo oogun naa awọn ami wa ti o nfihan pe o ṣeeṣe sisan ẹjẹ, idanwo ẹjẹ nla ati / tabi awọn idanwo miiran ti o yẹ yẹ ki o ṣe lẹsẹkẹsẹ. Bii awọn aṣoju antiplatelet miiran, clopidogrel yẹ ki o lo pẹlu iṣọra ninu awọn alaisan pẹlu ewu alekun ti ẹjẹ nitori ibalokan, iṣẹ abẹ tabi awọn ipo miiran, bi daradara bi ninu awọn alaisan ti o nlo ASA, heparin, IIb / IIa glycoprotein inhibitors tabi awọn oogun egboogi-iredodo, ni pataki COX-inhibitors 2 tabi yiyan serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) tabi awọn oogun miiran ti o le ṣe alekun eewu ẹjẹ (fun apẹẹrẹ, pentox ifillin). O jẹ dandan lati tọju pẹlẹpẹlẹ awọn ifihan ti awọn aami aiṣan ẹjẹ ninu awọn alaisan, pẹlu ẹjẹ ti o farapamọ, pataki ni awọn ọsẹ akọkọ ti itọju ati / tabi lẹhin awọn ilana ti ko gbogun ti lori okan ati awọn iṣẹ abẹ. Lilo igbakọọkan ti clopidogrel pẹlu awọn oogun apọju idalẹnu ni a ko gba ọ niyanju, niwọn bi o ti le mu ki ẹjẹ pọ si.

Ninu ọran ti iṣẹ abẹ iṣẹ ti ngbero, fun igba diẹ nilo lilo awọn aṣoju antiplatelet, itọju pẹlu clopidogrel yẹ ki o dawọ duro ni awọn ọjọ 7 ṣaaju iṣẹ-abẹ. Awọn alaisan yẹ ki o jabo si awọn dokita, pẹlu ehin pe wọn n mu clopidogrel, ṣaaju ki o to ṣe ilana eyikeyi iṣẹ abẹ si wọn tabi ṣaaju lilo oogun titun. Clopidogrel ṣe gigun akoko sisan ẹjẹ, nitorinaa o yẹ ki o lo pẹlu iṣọra ninu awọn alaisan ti o pọ si eewu ẹjẹ (paapaa nipa ikun ati inu).

O yẹ ki o kilọ fun awọn alaisan pe lakoko itọju pẹlu clopidogrel (nikan tabi ni apapọ pẹlu ASA), ẹjẹ le da duro nigbamii ju igbagbogbo lọ, ati pe wọn yẹ ki o sọ fun dokita nipa ọran kọọkan ti dani (ni aaye tabi iye akoko) ẹjẹ.

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP).

Awọn ọran ti thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) ni a ti ṣọwọn pupọ ni akiyesi lẹhin iṣakoso clopidogrel, nigbakan paapaa lẹhin lilo igba diẹ. TT ti ṣafihan nipasẹ thrombocytopenia ati ẹjẹ ẹjẹ hentalytic microangiopathic pẹlu awọn ifihan ti iṣan, aiṣan kidirin, tabi iba. TTP le jẹ majemu ti o le jẹ apaniyan, ati nitori naa o nilo itọju lẹsẹkẹsẹ, pẹlu pilasima.

Idagbasoke ti haemophilia ti ipasẹ lẹhin lilo clopidogrel ti ni ijabọ. Nigbati o ba jẹrisi gigun ti akoko iyasọtọ apa thromboplastin (APTT) pẹlu tabi laisi ẹjẹ, idagbasoke ti ipasẹ haemophilia yẹ ki o fura. Iru awọn alaisan yẹ ki o da lilo lilo clopidogrel ki o kan si alamọja kan lati gba itọju to yẹ.

Laipẹ jiya ikọlu iṣan ọgbẹ.

Nitori data ti ko to, o ko niyanju lati ṣe ilana clopidogrel ni awọn ọjọ 7 akọkọ lẹhin ọgbẹ idaamu ischemic kan.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19).

Pharmacogenetics. Ninu awọn alaisan ti o dinku iṣẹ jiini ti CYP2C19, iṣojuuṣe kekere ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ ti clopidogrel ni pilasima ati pe a ṣe akiyesi ipa anticutlet ti o kere si. Awọn idanwo wa lati ṣe idanimọ CYP2C19 genotype ninu alaisan kan.

Niwọn igba ti a ti yipada clopidogrel sinu iṣelọpọ agbara rẹ ni apakan nipasẹ iṣe ti CYP2C19, lilo awọn oogun ti o dinku iṣẹ ti henensiamu yii o ṣee ṣe lati ja si idinku ninu ifọkansi ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ ti clopidogrel ni pilasima. Bibẹẹkọ, iwulo isẹgun ti ibaraenisepo yii ko ti jẹ alaye giga. Nitorinaa, bi odiwọn idiwọ, lilo igbakana ti awọn inhibitors CYP2C19 ti o lagbara ati iwọntunwọnsi yẹ ki o yago fun (woAbala “Ibaraẹnisọrọ pẹlu awọn ọja oogun miiran ati awọn iru ajọṣepọ miiran”).

O yẹ ki a lo Clopidogrel pẹlu iṣọra ninu awọn alaisan ti o mu nigbakannaa mu awọn ọja ti o jẹ aropo fun CYP2C8 cytochrome.

Awọn ibaraenisepo agbelebu Allergic.

Awọn alaisan yẹ ki o ṣayẹwo fun itan-akọọlẹ ti aiṣọn-ara si awọn thienopyridines miiran (bii ticlopidine, prasugrel), nitori awọn ijabọ ti wa ti aleji laarin aleenopyridines (wo apakan “Awọn aati ikolu”).

Thienopyridines le fa iwọntunwọnsi si awọn aati inira, bii angioedema, sisu, awọn aati irekọja-ara (thrombocytopenia, neutropenia).

Awọn alaisan ti o ti ni itan-itan ti awọn aati inira ati / tabi awọn aati ida-ara nigba lilo oogun kan lati ẹgbẹ thienopyridine le ni ewu ti o pọ si ti awọn ifura kanna nigba lilo awọn ẹwẹ inu miiran. Nitorinaa, fun iru awọn alaisan bẹẹ yẹ ki o ṣe akiyesi daradara.

Awọn ẹgbẹ alaisan alaisan pataki.

Iriri itọju ailera pẹlu clopidogrel ninu awọn alaisan pẹlu kidirin ikuna ni opin, nitorinaa, iru awọn alaisan yẹ ki o fun ni oogun naa pẹlu iṣọra (wo Abala "Ijẹ ati Isakoso").

Imọye ti lilo oogun naa ni awọn alaisan pẹlu ẹdọ arun ni iwọntunwọnsi ati pe o ṣeeṣe ki ida-oni-ẹjẹ jẹ opin. Nitorinaa, clopidogrel yẹ ki o wa ni itọju si iru awọn alaisan pẹlu iṣọra (wo Abala "Ijẹ ati Isakoso").

Clopidogrel-Teva ni awọn lactose. Awọn alaisan ti o ni awọn aarun alailẹgbẹ bi ailakikan galactose, aipe lappase ailagbara tabi apọju malabsorption ailagbara-galactose ko yẹ ki o mu oogun yii.

Awọn iṣọra pataki nipa dida idọti nu

Awọn iṣẹku awọn oogun ti ko lo tabi egbin gbọdọ wa ni sọnu ni ibamu pẹlu awọn ilana agbegbe.

Ibaraṣepọ pẹlu awọn oogun miiran ati awọn oriṣi awọn ibaraenisọrọ miiran

Awọn oogun ti o le ṣe alekun eewu ẹjẹ

Ewu pọ si nitori eegun ẹjẹ bi abajade ti iyọkuro ti awọn ipa ti awọn oogun. Lo pẹlu iṣọra awọn oogun miiran ti o le ṣe alekun eewu ẹjẹ.

Oogun anticoagulants. Lilo lilo akoko kanna ti clopidogrel pẹlu awọn oogun apọju idalẹnu ni a ko gba ọ niyanju, nitori pe iru apapọ kan le mu kikuru ẹjẹ pọ si. Paapaa otitọ pe lilo clopidogrel ni iwọn lilo 75 miligiramu fun ọjọ kan ko yipada profaili elegbogi ti S-warfarin tabi ipinfunni deede t’orilẹ-ede (INR) ninu awọn alaisan ti o tọju pẹlu warfarin fun igba pipẹ, lilo igbakanna clopidogrel ati warfarin mu ki ewu ẹjẹ pọ si nitori ominira awọn ipa lori hemostasis.

Awọn oludena Glycoprotein IIb, / IIIA . O yẹ ki a lo Clopidogrel pẹlu iṣọra ninu awọn alaisan ti o pọ si ewu ẹjẹ nitori ọgbẹ, iṣẹ-abẹ tabi awọn ipo miiran ti aisan ninu eyiti glycoprotein IIb, / awọn idiwọ IIIA wa ni nigbakannaa.

Acetylsalicylic acid (ASA). Acetylsalicylic acid kii ṣe ayipada ipa inhibitory ti clopidogrel lori apapọ platelet induced, ṣugbọn clopidogrel ṣe alekun ipa ti ASA lori akojọpọ platelet induced. Sibẹsibẹ, lilo igbakọọkan 500 mg ti ASA 2 igba ọjọ kan fun ọjọ kan ko fa ibisi pataki ni akoko ẹjẹ, pẹ nitori clopidogrel. Ni ibamu pẹlu ibaraenisepo elegbogi laarin clopidogrel ati acetylsalicylic acid ṣee ṣe pẹlu ewu alekun ẹjẹ, lilo nigbakanna awọn oogun wọnyi nilo iṣọra.Bi o ti lẹ jẹ pe eyi, iriri wa ni mimu clopidogrel ati ASA papọ fun ọdun kan.

Heparin. O royin pe clopidogrel ko nilo atunṣe iwọn lilo ti heparin ati pe ko ni ipa ipa ti heparin lori coagulation. Lilo igbakọọkan ti heparin ko yi ipa idiwọ ti clopidogrel sori akojọpọ platelet. Niwọn ibaraenisepo elegbogi laarin clopidogrel ati heparin ṣee ṣe pẹlu ewu alekun ẹjẹ, lilo nigbakanna awọn oogun wọnyi nilo iṣọra.

Awọn aṣoju Thrombolytic. Aabo ayewo ti igbakọọkan lilo ti clopidogrel, fibrin-kan pato tabi awọn aṣoju thrombolytic pato ati heparin ti ṣe iwadii ni awọn alaisan pẹlu ailakoko myocardial infarction. Awọn igbohunsafẹfẹ ti ẹjẹ pataki ni ile iwosan jẹ iru eyiti o ṣe akiyesi pẹlu lilo igbakanna ti awọn oogun thrombolytic ati heparin pẹlu ASA.

Awọn oogun egboogi-iredodo iredodo (NSAIDs). Lilo ilopọ ti clopidogrel ati naproxen ni a ti ni ijabọ lati mu iye ti eegun inu ara inu. Sibẹsibẹ, nitori aini awọn ijinlẹ lori ibaraenisepo ti oogun pẹlu awọn NSAID miiran, ko tun han, eewu ti iṣọn-ẹjẹ pọ si nigbati a ba lo pẹlu gbogbo NSAIDs. Nitorinaa, iṣọra jẹ pataki nigba lilo awọn NSAIDs, ni pato awọn idiwọ COX-2, pẹlu clopidogrel.

Awọn aṣoju Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs). Fun fifun pe SSRIs ni ipa ṣiṣiṣẹ platelet ati mu eewu ẹjẹ pọ, lilo nigbakanna ti SSRIs pẹlu clopidogrel nilo iṣọra.

Awọn oludena Awọn olutapa Proton (PPIs).

Ifojusi ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ ninu ẹjẹ dinku pẹlu lilo igbakana tabi aarin wakati 12 laarin awọn abere ti clopidogrel ati omeprazole ni iwọn lilo 80 miligiramu. Yi idinku pẹlu de isalẹ idinku ninu akojọpọ platelet. O ti ṣe yẹ Esomeprazole lati wọle sinu ibaraenisọrọ kan ti o jọra pẹlu clopidogrel.

A ti royin awọn data idaniloju lori awọn ibaraenisọrọ pharmacodynamic / elegbogi ati eewu. Ninu eyi, clopidogrel pẹlu omeprazole tabi esomeprazole yẹ ki o lo pẹlu iṣọra.

Iyokuro ti o kere si ni ifọkansi ti iṣọn-ẹjẹ ninu ẹjẹ ni a ṣe akiyesi pẹlu pantoprazole tabi lansoprazole. Clopidogrel le ṣee lo pẹlu pantoprazole.

Ko si ẹri pe awọn oogun acid-kekere miiran, gẹgẹ bi awọn ohun amorindun fifa fifa tabi awọn apakokoro, ni ipa lori iṣẹ iṣakojọpọ ti clopidogrel.

Awọn apakokoro ko ni ipa ni iwọn ti gbigba ti clopidogrel.

Apapo pẹlu awọn oogun miiran. Niwọn igba ti clopidogrel yipada sinu metabolite ti nṣiṣe lọwọ rẹ ni apakan labẹ ipa ti CYP2C19, lilo awọn oogun ti o dinku iṣẹ ti henensiamu yii o le ja si idinku ninu ifọkansi ti metabolite ti nṣiṣe lọwọ ti clopidogrel ni pilasima. Ijinle isẹgun ti ibaraenisepo yii ko ti jẹ alaye giga. Nitorinaa, bi odiwọn idiwọ, lilo igbakana ti awọn inhibitors CYP2C19 ti o lagbara ati iwọntunwọnsi yẹ ki o yago fun.

Awọn igbaradi ti o ni agbara tabi awọn iwọn inhibitors awọn iṣẹ CYP2C19 pẹlu omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine ati efavirenz.

Ibarapọ elegbogi pataki ibaraenisọrọ nigba lilo clopidogrel nigbakanna pẹlu atenolol, nifedipine tabi pẹlu awọn oogun mejeeji ko ṣe awari. Ni afikun, iṣẹ elegbogi ti iṣelọpọ ti clopidogrel duro fere ko yipada lakoko lilo phenobarbital ati estrogen .

Awọn ohun-ini Pharmacokinetic digoxin tabi theophylline ko yipada pẹlu lilo igbakana pẹlu clopidogrel.

Awọn metabolites carboxylic clopidogrel le ṣe idiwọ iṣẹ ti cytochrome P450 2C9.Eyi le ṣe alekun awọn ipele pilasima ti awọn oogun bii phenytoin ati tolbutamide, ati awọn omiiran ti o jẹ metabolized nipa lilo cytochrome P450 2C9. Bi o ti lẹ jẹ pe eyi, awọn abajade ti iwadii ile-iwosan fihan pe phenytoin ati tolbutamide le ṣee lo lailewu pẹlu clopidogrel.

Awọn oogun ti o jẹ awọn aropo cytochrome CYP2C8

A ti royin Clopidogrel lati mu ifihan repaglinide pọ si ninu awọn oluranlọwọ ti o ni ilera. Lilo akoko kanna ti clopidogrel ati awọn oogun ti o jẹ ni akọkọ metabolized nipasẹ cytochrome CYP2C8 (fun apẹẹrẹ repaglinide, paclitaxel) yẹ ki o gbejade pẹlu iṣọra, fun ewu ti jijẹ ifọkansi wọn ni pilasima ẹjẹ.

Pẹlu ifitonileti ti alaye lori ibaraenisepo pẹlu awọn oogun kan pato ti a fun ni loke, awọn ijinlẹ lori ibaraenisepo ti clopidogrel pẹlu awọn oogun ti a fun ni deede si awọn alaisan pẹlu atherothrombosis ko ṣe adaṣe. Sibẹsibẹ, awọn alaisan ti o kopa ninu awọn ijinlẹ ile-iwosan ti clopidogrel lo awọn oogun miiran ni akoko kanna, pẹlu diuretics, beta-blockers, AC inhibitors, awọn antagonists kalisiomu, awọn iṣọn idaabobo awọ, awọn vasodilators iṣọn, awọn oogun antidiabetic (pẹlu hisulini), awọn oogun antiepilepti, itọju rirọpo homonu ati GPIIb / IIIa antagonists, pẹlu ko si ẹri ti awọn ipa ailagbara nipa itọju.