Invocana® (300 miligiramu) Canagliflozin

Jọwọ ṣaaju ki o to ra awọn tabulẹti Invokana ti wa ni bo. 300 miligiramu 30 awọn kọnputa., Pack., Ṣayẹwo alaye nipa rẹ pẹlu alaye lori oju opo wẹẹbu osise ti olupese tabi ṣeduro alaye awoṣe kan pato pẹlu oludari ile-iṣẹ wa!

Alaye ti o tọka lori aaye kii ṣe ipese ti gbogbo eniyan. Olupese ṣe ẹtọ lati ṣe awọn ayipada ninu apẹrẹ, apẹrẹ ati apoti ti awọn ẹru. Awọn aworan ti awọn ẹru ninu awọn fọto ti a gbekalẹ ninu iwe orukọ lori aaye naa le yatọ si awọn ipilẹṣẹ.

Alaye lori idiyele ti awọn ẹru ti itọkasi ninu katalogi lori aaye le yatọ si ẹni gangan ni akoko fifi aṣẹ aṣẹ fun ọja ti o baamu.

Olupese

Ninu tabulẹti ti a bo pẹlu miligiramu 300 mg ni:

306.0 miligiramu ti hemihydrate canagliflozin, eyiti o jẹ deede si 300.0 miligiramu ti canagliflozin.
Awọn aṣeyọri (mojuto): microcrystalline cellulose 117.78 mg, lactose 117.78 miligiramu, croscarmellose iṣuu soda 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, iṣuu magnẹsia stearate 4.44 mg.
Awọn aṣeyọri (ikarahun): Opadray II 85F18422 colorant funfun (polyvinyl oti, apakan hydrolyzed, 40,00% titanium dioxide 25,00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Iṣe oogun oogun

O ti han pe awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ mellitus ni isunmọ isọdọtun kidirin ti glucose, eyiti o le ṣe alabapin si ilosoke itusilẹ ni ifọkansi glukosi. Iṣuu soda glukosi irinna 2 (SGLT2), ti a ṣalaye ninu awọn tubules isunmọ proximal, jẹ iduro fun pupọ julọ ti iṣiṣapẹẹrẹ glucose lati tubule lumen.
Kanagliflozin jẹ inhibitor ti iṣuu soda gbigbe glukosi 2. Nipa idiwọ fun SGLT2, canagliflozin dinku ifunmọ ifunmọ glukosi ati dinku aaye iṣinipopada fun glukosi (PPG), nitorinaa jijẹ ito ito inu ifun, eyiti o yori si idinku ifọkansi glukosi ẹjẹ pẹlu hisulini- ẹrọ ominira kan ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2.
Ilọsi ni ayọkuro ito inu ito nipasẹ inhibition ti SGLT2 tun nyorisi osmotic diuresis, ipa diuretic nyorisi idinku ninu titẹ ẹjẹ systolic, ilosoke ninu iyọkuro ito gluu yori si ipadanu awọn kalori ati, nitorinaa, idinku iwuwo ara.
Ni awọn ẹkọ III alakoso ninu eyiti a ti mu idanwo ifarada ifarada aropọ kan pọ, lilo ti canagliflozin ni iwọn lilo 300 miligiramu yori si idinku ti o pọ sii ni awọn ayidayida ni ipele glycemia postprandial ju pẹlu iwọn lilo 100 miligiramu. Ipa yii le jẹ apakan nitori idiwọ agbegbe ti amuaradagba iṣan ti iṣan SGLT1, ni iṣiro awọn ifọkansi giga ti canagliflosin ninu lumen oporoku ṣaaju gbigba oogun (canagliflosin jẹ eewu agbara SGLT1 kekere). Ninu awọn iwadii, a ko rii awari malabsorption pẹlu lilo canagliflozin.
Awọn ipa elegbogi:
Lakoko awọn idanwo ile-iwosan lẹhin ẹyọkan ati iṣakoso ọpọlọ ti ọpọlọpọ ti canagliflozin nipasẹ awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2, ọna itọpa tootun fun glukosi ti dinku iwọn-gbooro, ati ayọ inu ito pọ si. Ibẹrẹ iye ti ala kalukorin fun glukosi jẹ nipa 13 mmol / L, idinku idinku ti o pọ julọ ni wakati 24 wakati apapọ fun kidirin fun glukosi ni a ṣe akiyesi pẹlu iwọn lilo ti 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan ati pe lati 4 si 5 mmol / L, eyiti o tọka ewu kekere ti hypoglycemia lori itọju lẹhin. Ninu iwadi ile-iwosan ti lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo 100 si 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan nipasẹ awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 fun ọjọ 16, idinku isalẹ ni itusilẹ kidirin fun glukosi ati ilosoke ninu ayọ inu ito jẹ igbagbogbo. Ni ọran yii, ifọkansi ti glukosi ninu pilasima ẹjẹ ti dinku idinku-ni igbẹkẹle ni ọjọ akọkọ ti lilo, atẹle atẹle idinku ninu ifọkansi glukosi ni pilasima ẹjẹ lori ikun ti o ṣofo ati lẹhin jijẹ.
Lilo lilo ẹyọkan ti 300 miligiramu ti canagliflozin ṣaaju awọn ounjẹ ti gbigbemi kalori idapọ ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 n fa idaduro kan ninu gbigba glukosi ninu ifun ati idinku ninu glycemia postprandial nipasẹ awọn kidirin ati awọn ọna afikun.
Ninu awọn idanwo iwosan, awọn oluyọọda ti ilera ni 60 gba iwọn lilo ikunra kan ti 300 miligiramu ti canagliflozin, 1200 miligiramu ti canagliflozin (awọn akoko 4 iwọn lilo iṣeduro ti o pọ julọ), moxifloxacin, ati placebo. Ko si awọn ayipada pataki ni aarin aarin QT ti a ṣe akiyesi boya pẹlu iwọn lilo iṣeduro ti 300 mg tabi pẹlu iwọn lilo 1200 miligiramu. Nigbati o ba lo iwọn lilo ti 1200 miligiramu, ifọkansi pilasima ti o ga julọ ti canagliflozin ti fẹrẹ to awọn akoko 1.4 ti o ga julọ ju ifọkansi tente oke lẹhin gbigbe iwọn lilo 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan.
Lywẹẹmu-arawẹwẹ:
Ninu awọn idanwo ile-iwosan, lilo ti canagliflozin bi monotherapy tabi bi adapo kan si itọju ailera pẹlu ọkan tabi meji awọn oogun ọpọlọ hypoglycemic yori si awọn iyipada glycemia apapọ ni afiwe pẹlu ipele ibatan akọkọ si pilasibo lati -1.2 mmol / l si -1.9 mmol / l nigba lilo iwọn lilo 100 miligiramu ati lati -1.9 mmol / l si -2.4 mmol / l - nigba lilo iwọn lilo ti 300 miligiramu, ni atele. Ipa yii sunmọ si o pọju lẹhin ọjọ akọkọ ti itọju ailera ati tẹpẹlẹ jakejado akoko itọju.
Postprandial glycemia:
Ninu awọn iwadii ile-iwosan ti lilo canagliflozin bi monotherapy tabi itọju aijọpọ fun ọkan tabi meji awọn ọpọlọ hypoglycemic awọn aṣoju, postprandial glycemia ni a ṣe lẹyin ti o ba lo idanwo ifarada pẹlu iwọn aro aro alabọde. Lilo canagliflozin yori si idinku apapọ ni ipele ti glycemia postprandial post akawe pẹlu ipele ibẹrẹ pẹlu ọwọ si pilasibo lati -1.5 mmol / L si -2.7 mmol / L - nigba lilo iwọn lilo 100 miligiramu ati lati -2.1 mmol / L si -3.5 mmol / l - nigba lilo iwọn lilo ti 300 miligiramu, ni atele, nitori idinku ninu ifun glukosi ṣaaju ounjẹ ati idinku si awọn iyipada ninu ipele glycemia postprandial.
Ara iwuwo:
Canagliflozin 100 miligiramu ati 300 miligiramu bi monotherapy ati bi ilọpo meji tabi meteta itọju ailera ṣe idiwọn idinku iṣiro ni iwọn iwuwo ara ni awọn ọsẹ 26, akawe pẹlu pilasibo. Fun awọn ọsẹ mejile-meji 52 ti n ṣakoso lọwọ ti n ṣe afiwe canagliflozin pẹlu glimepiride ati sitagliptin, idawọle ati iṣiro eekadẹri pataki dinku ni ipin ara fun canagliflozin bi ipolowo si metformin jẹ -4.2% ati -4.7% fun canagliflozin 100 mg ati 300 miligiramu, ni atele, ni afiwe pẹlu apapọ ti glimepiride ati metformin (1.0%) ati -2.5% fun canagliflozin 300 miligiramu ni apapo pẹlu metformin ati sulfonylurea, ni afiwe pẹlu sitagliptin ni apapo pẹlu metformin ati sulfonylurea (0.3%).
Ẹjẹ ẹjẹ:
Ninu iwadi ti a ṣakoso-placebo, itọju pẹlu canagliflozin 100 miligiramu ati 300 miligiramu fa idinku alabọde ninu titẹ ẹjẹ systolic ti -3.9 mm Hg. ati -5.3 mmHg ni atele, ni afiwe pẹlu pilasibo (-0.1 mm), ati ipa ti o kere si lori titẹ ẹjẹ diastolic pẹlu iyipada ninu iye apapọ fun canagliflozin 100 miligiramu ati 300 mg -2.1 mm Hg ati -2,5 mmHg ni atele, ni afiwe pẹlu pilasibo (-0.3 mm).
Ko si awọn ayipada pataki ni iwọn ọkan.
Iṣẹ alagbeka sẹẹli:
Awọn ijinlẹ ti lilo canagliflozin ninu awọn alaisan ti o ni iru aarun mellitus 2 iru n tọka si ilọsiwaju ninu iṣẹ sẹẹli beta, ni ibamu si igbelewọn awoṣe ti homeostasis ni ibatan si iṣẹ ti awọn sẹẹli wọnyi (HOMA2-% B) ati ilọsiwaju ni iwọn oṣuwọn aṣiri insulin nipa lilo idanwo ifarada pẹlu aro aarọ.

Àtọgbẹ 2 ni awọn agbalagba ni apapo pẹlu ounjẹ ati adaṣe lati mu iṣakoso glycemic ṣakoso ni didara:

• Monotherapy
• Gẹgẹbi apakan ti itọju apapọ pẹlu awọn oogun hypoglycemic miiran, pẹlu hisulini.

Awọn ipa ẹgbẹ

Awọn data lori awọn aati ikolu ti a ṣe akiyesi lakoko awọn iwadii ile-iwosan1 ti canagliflozin pẹlu igbohunsafẹfẹ ti ≥2% jẹ ibatan ni ibatan si ọkọọkan awọn eto ara ti o da lori igbohunsafẹfẹ iṣẹlẹ ti o lo ipinya ti o tẹle: loorekoore (≥1 / 10), loorekoore (≥1 / 100,

Awọn ailera aiṣan ninu:
Loorekoore: àìrígbẹyà, ongbẹ2, ẹnu gbigbẹ.

O ṣẹ si awọn kidinrin ati ọna ito:
Loorekoore: polyuria ati pollakiuria3, urination peremptory, itọ ito4, urosepsis.

Awọn iru ti awọn Jiini ati ẹṣẹ mammary:
Loorekoore: balanitis ati balanoposthitis 5, candvoasis 6 vulvovaginal candidiasis 6, awọn akoran obo.

1 Pẹlu monotherapy ati afikun si itọju ailera pẹlu metformin, metformin ati awọn itọsẹ sulfonylurea, ati metformin ati pioglitazone.
Ẹya “ongbẹ” pẹlu “ongbẹ”, ọran naa “polydipsia” tun jẹ ẹya yii.
Ẹya "polyuria tabi pollakiuria" pẹlu awọn ofin “polyuria”, awọn ofin “pọsi ni iwọn ito ito jade” ati “nocturia” tun wa ninu ẹya yii.
4 Ẹya “urinary tract àkóràn” pẹlu ọrọ “urinary tract àkóràn” ati tun pẹlu awọn ofin “cystitis” ati “awọn akoran inu”.
5 Ẹya “balanitis tabi balanoposthitis” pẹlu awọn ofin “balanitis” ati “balanoposthitis”, ati awọn ofin “candida balanitis” ati “awọn akoran akoran ti ara”.
6 Awọn ẹka “vulvovaginal candidiasis” pẹlu awọn ofin “vulvovaginal candidiasis”, “awọn iṣan ti ako nipa ti ara”, “vulvovaginitis” ati pẹlu awọn ofin “awọn ifun nipa iṣan ati awọn akopọ akopọ bi aya”.
Awọn ifura miiran ti o dagbasoke ti o dagbasoke ni awọn ijinlẹ iṣakoso-iṣakoso ti canagliflozin pẹlu igbohunsafẹfẹ ti

Awọn aati idawọle ti o ni nkan ṣe pẹlu idinku ninu iwọn iṣan iṣan

Iwọn igbohunsafẹfẹ ti gbogbo awọn ifura alaiṣan ti o ni nkan ṣe pẹlu idinku ninu iwọn-iṣan iṣan ara (aiṣan iku lẹhin, orthostatic hypotension, hypotension art, imukuro ati suuru) ni ibamu si awọn abajade ti onínọmbà ti ṣakopọ, ninu awọn alaisan ti o gba “lupu” diuretics, awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin iwọntunwọnsi (GFR lati 30 si 2) ati awọn alaisan years 75 ọdun ti ọjọ ori, igbohunsafẹfẹ ti o ga julọ ti awọn aati alailagbara wọnyi ni a ṣe akiyesi. Nigbati o ba n ṣe iwadii iwadi lori awọn eegun arun inu ọkan, igbohunsafẹfẹ ti awọn aati ikolu to dara ti o ni ibatan pẹlu idinku ninu iwọn-iṣan iṣan ko pọ pẹlu lilo canagliflozin, awọn ọran ti didaduro itọju nitori idagbasoke awọn ifura aiṣan ti iru yii ko ni aiyẹ.

Hypoglycemia nigba ti a lo gẹgẹ bi isọdi si itọju isulini tabi awọn aṣoju ti o mu imunadoko rẹ pọ

Nigbati o ba lo canagliflozin bi ipo-isọdi si itọju ailera pẹlu awọn itọsẹ insulin tabi awọn itọsẹ sulfonylurea, a sọ ijabọ hypoglycemia diẹ sii nigbagbogbo. Eyi ni ibamu pẹlu ilosoke ti a reti ni igbohunsafẹfẹ ti hypoglycemia ninu awọn ọran nibiti oogun kan, lilo eyiti eyiti ko ṣe pẹlu idagbasoke ipo yii, ti wa ni afikun si hisulini tabi awọn oogun ti o ṣe igbelaruge aṣiri rẹ (fun apẹẹrẹ, awọn itọsẹ sulfonylurea).

Awọn ayipada yàrá

Alekun omi ara fojusi
Awọn ọran ti pọ si ifọkansi potumiki pọsi (> 5.4 mEq / L ati 15% ti o ga ju awọn ifọkansi akọkọ) ni a ṣe akiyesi ni 4.4% ti awọn alaisan ti o ngba canagliflozin ni iwọn 100 miligiramu, ni 7.0% ti awọn alaisan ti o ngba canagliflozin ni iwọn lilo 300 miligiramu , ati 4.8% ti awọn alaisan ti ngba pilasibo. Nigbakọọkan, ilosoke siwaju sii ni isunmọ iṣọn potasiomu omi ara ni a ṣe akiyesi ni awọn alaisan pẹlu iṣẹ kidirin ti ko nira ti buruju, ti o ni iṣaaju ni ilosoke ninu ifọkansi potasiomu ati / tabi ẹniti o gba awọn oogun pupọ ti o dinku iyọkuro potasiomu (diuretics potasiomu ati angiotensin-iyipada awọn inzyitors enzyme (ACE)). Ni apapọ, ilosoke ninu ifọkansi potasiomu jẹ akoko ati ko nilo itọju pataki.

Alekun omi ara creatinine ati awọn ifọkansi urea
Lakoko awọn ọsẹ mẹfa akọkọ lẹhin ibẹrẹ ti itọju, iwọn diẹ ni apapọ ninu ifọkansi creatinine (Iwọn ti awọn alaisan pẹlu idinku diẹ pataki ni GFR (> 30%) ni akawe pẹlu ipele akọkọ ti a ṣe akiyesi ni ipele eyikeyi ti itọju jẹ 2.0% - pẹlu lilo canagliflozin ni iwọn lilo 100 miligiramu, 4.1% nigba lilo oogun naa ni iwọn lilo 300 miligiramu ati 2.1% nigba lilo placebo Awọn idinku wọnyi ni GFR nigbagbogbo jẹ igbakọọkan, ati ni opin iwadi naa, idinku ti o jọra ni GFR ni a ṣe akiyesi ni awọn alaisan diẹ diẹ. fun awọn alaisan ti o ni ikuna kidirin iwọntunwọnsi, ipin ti awọn alaisan pẹlu idinku diẹ pataki ni GFR (> 30%) ni akawe pẹlu ipele akọkọ ti a ṣe akiyesi ni ipele eyikeyi ti itọju jẹ 9.3% - pẹlu lilo canagliflozin ni iwọn lilo 100 miligiramu, 12.2 % - nigba lilo ni iwọn lilo 300 miligiramu, ati 4.9% - nigba lilo pilasibo. Lẹhin didaduro canagliflozin, awọn ayipada wọnyi ni awọn ayewo yàrá ti lọ awọn ayipada rere tabi pada si ipele atilẹba wọn.

Alekun Lipoprotein Density Kekere (LDL)
Pipọsi igbẹkẹle iwọn lilo ninu awọn ifọkansi LDL ni a ṣe akiyesi pẹlu canagliflozin. Awọn ayipada apapọ ni LDL bi ipin kan ti ifọkansi akọkọ ni akawe pẹlu pilasibo jẹ 0.11 mmol / L (4.5%) ati 0.21 mmol / L (8.0%) nigba lilo canagliflozin ni awọn iwọn ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, ni atele . Iwọn ifọkansi LDL akọkọ jẹ 2.76 mmol / L, 2.70 mmol / L ati 2.83 mmol / L pẹlu canagliflozin ni awọn iwọn ti 100 ati 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele.

Alekun haemoglobin pọ si
Nigbati o ba lo canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, ilosoke diẹ ninu iyipada ipin ogorun ninu kiki ẹdọforo lati ipele ibẹrẹ (3.5% ati 3.8%, ni atele) ni a ṣe akiyesi akawe pẹlu idinku kekere ninu ẹgbẹ pilasibo (−1.1%). Iwọn diẹ ti o ṣe afiwera ninu iyipada ipin ogorun ni nọmba ti awọn sẹẹli ẹjẹ pupa ati hematocrit lati ipilẹ ni a ṣe akiyesi. Pupọ awọn alaisan fihan ilosoke ninu ifọkansi haemoglobin (> 20 g / l), eyiti o waye ni 6.0% ti awọn alaisan ti o ngba canagliflozin ni iwọn 100 miligiramu, ni 5.5% ti awọn alaisan ti o ngba canagliflozin ni iwọn lilo 300 miligiramu, ati ni 1, 0% ti awọn alaisan ti n gba pilasibo. Pupọ awọn iye wa laarin sakani deede.

Ti dinku omi ara uric acid fojusi
Pẹlu lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, idinku iwọntunwọnsi ni apapọ ifọkansi uric acid lati ipele ibẹrẹ (−10.1% ati −10.6%, ni atele) ni a ṣe akiyesi akawe pẹlu pilasibo, pẹlu lilo eyiti eyiti ilosoke diẹ ninu ifọkansi apapọ lati ibẹrẹ (1,9%). Idinku ninu ifọkansi omi ara uric acid ninu awọn ẹgbẹ canagliflozin jẹ iwọn tabi sunmọ si o pọju ni ọsẹ 6 o si tẹpẹlẹ jakejado itọju ailera. A ti ṣe akiyesi ilosoke akokokan ninu ifọkansi acid ur ni ito. Gẹgẹbi awọn abajade ti itupalẹ apapọ ti lilo canagliflozin ni awọn iwọn lilo 100 miligiramu ati 300 miligiramu, a fihan pe isẹlẹ ti nephrolithiasis ko pọ si.

Aabo kadio
Ko si ilosoke ninu eegun arun inu ọkan pẹlu canagliflozin ni akawe pẹlu ẹgbẹ pilasibo.

Ibaraṣepọ

Awọn Ibaraẹnisọrọ Awọn Oogun (data inro)

Canagliflozin ko ṣe ifafihan ikosile ti CYP450 eto isoenzymes (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ati 1A2) ni aṣa ti awọn hepatocytes eniyan.O tun ko ṣe idiwọ cytochrome P450 isoenzymes (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 tabi 2E1) ati ki o ni idiwọ CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, ni ibamu si awọn iwadi yàrá lilo awọn microsomes ẹdọ eniyan. Ninu awọn iwadii vitro ti han pe canagliflozin jẹ aropo oogun metabolizing awọn ensaemusi UGT1A9 ati UGT2B4 ati awọn ọkọ ayọkẹlẹ oogun ti P-glycoprotein (P-gp) ati MRP2. Canagliflozin jẹ inhibitor alailagbara ti P-gp.

Canagliflozin faragba iṣelọpọ ti ifoyina ṣe nkan kekere. Nitorinaa, ipa pataki ti ile-iwosan ti awọn oogun miiran lori awọn ile elegbogi ti canagliflozin nipasẹ eto cytochrome P450 jẹ eyiti ko ṣeeṣe.

Ipa ti awọn oogun miiran lori canagliflozin

Awọn data ile-iwosan fihan pe ewu ti awọn ibaraenisọrọ pataki pẹlu awọn oogun concomitant jẹ kekere.

Awọn oogun ti o fa ifunmọ awọn ensaemusi ti gbigbe transferase UDF-glucuronyl (UGT) ati awọn ẹru oogun

Lilo igbakana pẹlu rifampicin, olukọ ti kii ṣe yiyan nọmba ti awọn enzymu ti ẹbi UGT ati awọn ẹru oogun, pẹlu UGT1A9, UGT2B4, P-gp, ati MRP2 dinku ifihan ti canagliflozin. Ifihan idinku si canagliflozin le ja si idinku ninu ndin. Ti o ba jẹ dandan lati ṣe ilana inducer ti awọn enzymu ẹbi UGT ati awọn ẹru oogun (fun apẹẹrẹ, rifampicin, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) nigbakanna pẹlu canagliflozin, o jẹ dandan lati ṣakoso ifọkansi ti gemoclobin НbА1c ninu awọn alaisan ti ngba canagliflozin ni iwọn lilo 100 ati iwọn lilo 100 canagliflozin to 300 miligiramu 1 akoko / ọjọ, ti afikun iṣakoso glycemic jẹ pataki.

Awọn oogun oogun ti o ṣe idiwọ awọn ifunmọ ti ẹbi ti awọn gbigbe transferases UDF-glucuronyl (UGT)

Probenecid: Lilo apapọ ti canagliflozin pẹlu probenecid, oludena ti ko ni yiyan ọpọlọpọ awọn enzymu ẹbi UGT ati awọn ẹru oogun, pẹlu UGT1A9 ati MRP2, ko ni ipa pataki nipa iṣoogun lori awọn ile-iṣoogun ti canagliflozin. Niwọn igba ti canagliflozin ti wa ni glucuronidated nipasẹ awọn enzymu oriṣiriṣi meji ti idile UGT, ati glucuronidation ni ijuwe nipasẹ iṣẹ giga / ifunmọ kekere, idagbasoke ti iṣọn-iwosan ipa pataki ti awọn oogun miiran lori elegbogi oogun ti canagliflosin nipasẹ glucuronidation jẹ eyiti ko ṣeeṣe.

Cyclosporine: ibaraenisepo pharmacokinetic ti iṣọn-jinlẹ pẹlu lilo igbakọọkan ti canagliflozin pẹlu cyclosporine, oludaniloju ti P-glycoprotein (P-gp), CYP3A ati ọpọlọpọ awọn oniṣẹ oogun, pẹlu A ko ṣe akiyesi MRP2. Idagbasoke ti a ko mọ tẹlẹ, tọọsi “awọn ina nla” ni a ṣe akiyesi pẹlu lilo igbakana ti canagliflozin ati cyclosporine. Atunṣe iwọn lilo ti canagliflozin ko ni iṣeduro. Ko si awọn ajọṣepọ oogun ti o ṣe pataki pẹlu awọn inhibitors P-gp miiran ni a reti.

Bii o ṣe le mu, dajudaju iṣakoso ati iwọn lilo

A gba Canagliflozin niyanju lati mu orally lẹẹkan ni ọjọ kan, daradara ṣaaju ounjẹ aarọ.

Awọn agbalagba (≥18 ọdun atijọ)
Iwọn iṣeduro ti canagliflozin jẹ 100 miligiramu tabi 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan, ni pataki julọ ṣaaju ounjẹ aarọ.
Nigbati o ba lo canagliflozin gẹgẹbi adapọ si itọju isulini tabi nipasẹ ọna ti imudarasi yomijade rẹ (fun apẹẹrẹ, awọn itọsẹ sulfonylurea), awọn iwọn kekere ti awọn oogun ti o wa loke le ni imọran lati dinku eewu ti hypoglycemia.
Canagliflozin ni ipa diuretic kan. Awọn alaisan ti a tọju pẹlu diuretics, awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti ko nira ti buruju iwọn pẹlu iwọn filtration glomerular (GFR) ti 30 si 2, tabi awọn alaisan ti o jẹ ọdun ≥75, ṣafihan idagbasoke loorekoore diẹ sii ti awọn aati ikolu ti o ni ibatan si idinku ninu iwọn inu iṣan (fun apẹẹrẹ, dizziness postural orthostatic hypotension tabi iṣọn-ara iṣan). Nitorinaa, ninu awọn alaisan wọnyi, lilo canagliflozin ni iwọn lilo akọkọ ti 100 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan ni a ṣe iṣeduro. Ninu awọn alaisan ti o ni awọn ami ti hypovolemia, o niyanju pe ki o ṣe atunṣe ipo yii ṣaaju itọju pẹlu canagliflozin. Ninu awọn alaisan ti o ngba canagliflozin ni iwọn lilo 100 miligiramu pẹlu ifarada ti o dara, ti o nilo afikun iṣakoso glycemic, o ni imọran lati mu iwọn lilo pọ si 300 miligiramu.

Dose foju
Ti iwọn lilo kan ba padanu, o yẹ ki o mu ni kete bi o ti ṣee, sibẹsibẹ, iwọn lilo meji ko yẹ ki o gba laarin ọjọ kan.

Awọn ẹka Alaisan Pataki

Awọn ọmọde labẹ 18
Ailewu ati ipa ti canagliflozin ninu awọn ọmọde ko ti kẹkọ.

Alaisan agbalagba
Awọn alaisan years 75 ọdun ti ọjọ ori yẹ ki o fun 100 miligiramu lẹẹkan lojoojumọ bi iwọn lilo akọkọ. Pẹlu ifarada iwọn lilo to dara ti miligiramu 100, o ni imọran fun awọn alaisan ti o nilo iṣakoso glycemic afikun lati mu iwọn lilo pọ si 300 miligiramu.

Iṣẹ isanwo ti bajẹ
Ni awọn alaisan ti o ni ailera rirọrun to jọmọ (oṣuwọn iṣiro filmerular ti a ṣe iṣiro (GFR) lati 60 si 2), atunṣe iwọn lilo ko nilo.
Ninu awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti ko nira ti buru pupọ, lilo oogun naa ni iwọn lilo akọkọ ti 100 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan ni a ṣe iṣeduro. Pẹlu ifarada iwọn lilo to dara ti miligiramu 100, o ni imọran fun awọn alaisan ti o nilo iṣakoso glycemic afikun lati mu iwọn lilo pọ si 300 miligiramu.
Kanagliflozin kii ṣe iṣeduro fun awọn alaisan ti o ni aiṣedede kidirin to lagbara (GFR 2), ikuna kidirin onibaje opin (CRF), tabi ni awọn alaisan ti o nlo ifasilẹ, nitori o ti ṣe yẹ pe canagliflozin ko ni doko ninu awọn eniyan alaisan wọnyi.

Fọọmu doseji

100 miligiramu ati awọn tabulẹti ti a bo fiimu 300 mg

Ninu tabulẹti 1, fiimu ti a bo 100 miligiramu ni:

Iwon miligiramu 102 ti canagliflozin hemihydrate jẹ deede si 100 miligiramu ti canagliflozin.

Awọn aṣeyọri (mojuto): microcrystalline cellulose, lactose anhydrous, iṣuu soda croscarmellose, cellulose hydroxypropyl, iṣuu magnẹsia.

Awọn aṣapẹrẹ (ikarahun): Opadry II 85F92209 ofeefee: oti polyvinyl, omi kekere kan, hydro dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, iron ofeefee iron (E172).

Ninu tabulẹti ti a bo pẹlu miligiramu 300 mg ni:

306 miligiramu ti hemihydrate canagliflozin jẹ deede si 300 miligiramu ti canagliflozin.

Awọn aṣeyọri (mojuto): microcrystalline lactose anhydrous cellulose, croscarmellose iṣuu soda, hydroluproprol cellulose, iṣuu magnẹsia stearate.

Awọn aṣapẹrẹ (ikarahun): Opadry II 85F18422 funfun: oti

polyvinyl, apakan hydrolyzed, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc.

Fun iwọn lilo 100 miligiramu: awọn tabulẹti, ofeefee ti a fi awọ ṣe, awọ kapusulu, ti a kọ si pẹlu “CFZ” ni ẹgbẹ kan ati “100” ni apa keji.

Fun iwọn lilo ti 300 miligiramu: awọn tabulẹti ti a fi fiimu ṣe lati funfun si funfun funfun, fẹẹrẹ kapusulu, ti a kọ si pẹlu “CFZ” ni ẹgbẹ kan ati “300” ni apa keji.

Awọn ohun-ini oogun elegbogi

Elegbogi

Awọn elegbogi oogun ti canagliflozin ninu awọn eniyan ti o ni ilera jẹ iru si oogun elegbogi ti canagliflozin ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2. Lẹhin iṣakoso oral kan ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu nipasẹ awọn oluranlọwọ ti ilera, canagliflozin n gba iyara pipọ pilasima ti o pọ julọ (Tmax median) ni aṣeyọri 1-2 wakati lẹhin iwọn lilo oogun naa. Awọn ifọkansi pilasima ti o pọ julọ ti Cmax ati AUC ti canagliflozin pọ ni ibamu pẹlu lilo awọn abere lati 50 miligiramu si 300 miligiramu. Irisi idaji-aye ikẹhin ti o han gbangba (t1 / 2) (ti o han bi “iyasọtọ boṣewa)” jẹ wakati 10.6 ± 2.13 ati 13,1 ± 3.28 wakati nigba lilo awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, ni atele. Idojukọ iṣedede ti de 4-5 ọjọ lẹhin ibẹrẹ ti itọju ailera canagliflozin ni iwọn lilo 100-300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan.

Awọn elegbogi oogun ti canagliflozin ko dale lori akoko. Ikojọpọ ti oogun ni pilasima de ọdọ 36% lẹhin iṣakoso ti o tun ṣe.

Ara

Awọn apapọ bioav wiwa iye ti canagliflozin jẹ to 65%. Njẹ awọn ounjẹ ti o ga ni ọra ko ni ipa awọn elegbogi ti ilera ti canagliflosin, nitorinaa o le mu canagliflosin pẹlu tabi laisi ounjẹ. Sibẹsibẹ, ṣe akiyesi agbara ti canagliflozin lati dinku awọn sokesile ni glycemia postprandial nitori idinkura ninu gbigba glukosi ninu ifun, o gba ọ niyanju lati mu canagliflozin ṣaaju ounjẹ akọkọ.

Pinpin

Iwọn apapọ ifọkansi ti o ga julọ ti canagliflozin ni iwọntunwọnsi lẹhin idapo iṣan iṣọn-alọ ọkan ninu awọn ẹni-kọọkan ti o ni ilera jẹ 119 l, eyiti o tọka pinpin kaakiri ninu awọn ara. Canagliflosin ni nkan ṣepọ pẹlu awọn ọlọjẹ pilasima (99%), nipataki pẹlu albumin. Iṣeduro idaabobo jẹ ominira ti ifọkansi pilasima ti canagliflozin. Sisọ amuaradagba pilasima ko yipada ni pataki ni awọn alaisan ti o ni ailera kidirin tabi ailera.

Ti iṣelọpọ agbara

Ifilelẹ akọkọ ti iyọkuro ti iṣelọpọ ti canagliflozin jẹ O-glucuronidation, eyiti o ti gbe jade nipataki nipasẹ UGT1A9 ati UGT2B4 si awọn metabolites O-glucuronide alaiṣiṣẹ. Ti iṣelọpọ agbara ti canagliflozin ti o jẹ ilaja nipasẹ CYP3A4 (ti iṣelọpọ agbara oxidative) ninu eniyan jẹ aifiyesi (o fẹrẹ to 7%).

Ninu awọn iwadii ninufitiro canagliflozin ko ṣe idiwọ awọn enzymu ti eto cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 tabi CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ati pe ko ṣe ifilọlẹ CYP1A2, CYP, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, C4P, CYP Itoju ipa pataki ti iṣegun ni ibi-fojusi ti CYP3A4 ninuvivo a ko ṣe akiyesi (wo apakan "Awọn ibaraenisepo Oògùn").

Ibisi

Lẹhin iṣakoso iṣakoso ẹnu kan ti 14C canagliflozin ninu awọn oluyọọda ti ilera, 41,5%. 7.0% ati 3.2% ti iwọn ohun ipanilara ti a gba ni a sọ di mimọ ninu awọn feces ni irisi canagliflozin, metabolite hydroxylated ati metabolite O-glucuronide, lẹsẹsẹ. Agbara ajẹsara ti enterohepatic ti canagliflozin jẹ aifiyesi.

O fẹrẹ to 33% ti iwọn ohun ipanilara ti a gba ni a ti yọkuro ninu ito, nipataki ni irisi awọn metabolites O-glucuronide (30.5%). Kere ju 1% ti iwọn lilo ti o ya ni a jade bi canagliflozin ti ko yipada ninu ito. Iyọkuro kidirin ti canagliflozin nigba lilo ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu ti o wa lati 1.30 milimita / min si 1,55 milimita / min.

Canagliflozin jẹ nkan ti o ni iyọkuro kekere, lakoko ti imukuro eto eto apapọ ni awọn oluyọọda ilera lẹhin iṣakoso iṣan inu jẹ nipa 192 milimita / min.

Awọn ẹgbẹ alaisan alaisan pataki

Awọn alaisan pẹlu iṣẹ kidirin ti ko ṣiṣẹ

Ninu iwadi iwọn lilo kan ti a ṣii, a ti ṣe iwadi awọn ile-oogun ti canagliflozin nigba lilo ni iwọn lilo 200 miligiramu ni awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin ti awọn iwọn oriṣiriṣi (ni ibamu si tito lẹtọ ti o da lori ipele imukuro creatinine ti a ṣe iṣiro nipasẹ ilana agbekalẹ Cockcroft-Gault) akawe pẹlu awọn ẹni-kọọkan ti o ni ilera. Iwadi na pẹlu awọn alaisan 8 pẹlu iṣẹ kidirin deede (imukuro creatinine ml 80 milimita / min), awọn alaisan 8 ti o ni ikuna kidirin kekere (fifilẹ ẹda ẹda 50 milimita / min -10% ati ≤12%

Ninu iwadi ti o kan pẹlu awọn alaisan pẹlu awọn ipele HbA1c ipilẹ> 10% ati ≤ 12% nigba lilo canagliflozin bi monotherapy, idinku kan ninu awọn iye HbA1c ti a ṣe afiwe si ipilẹ (laisi atunṣe placebo) nipasẹ -2.13% ati -2.56% fun canagliflozin ni awọn iwọn lilo ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, ni atele.

Ile ibẹwẹ Ilu Yuroopu fun Igbelewọn ti Didara ti Awọn oogun ti funni ni ẹtọ ko lati pese awọn abajade ti awọn iwadi ti Invocana® oogun naa ni gbogbo awọn agbegbe ẹgbẹ ti awọn ọmọde pẹlu àtọgbẹ iru 2 (alaye lori lilo ninu awọn ọmọde ni a gbekalẹ ni apakan “Ọna Lilo ati Iwọn”).

Awọn itọkasi fun lilo

Imudara iṣakoso iṣakoso glycemic ni itọju iru àtọgbẹ 2 ni awọn alaisan agba:

- fun eyiti ounjẹ ati iṣẹ ṣiṣe ti ara ko pese iṣakoso glycemic deede ati lilo metformin ni a ka pe ko yẹ tabi contraindicated.

- gẹgẹbi ohun elo afikun pẹlu awọn oogun miiran ti o lọ si suga, pẹlu insulini, nigbati wọn, papọ pẹlu ounjẹ ati iṣẹ ṣiṣe ti ara, ko pese iṣakoso glycemic deede.

Doseji ati iṣakoso

O yẹ ki o gba apọju ni igba lẹẹkan lojoojumọ, daradara ṣaaju ounjẹ akọkọ.

Awọn agbalagba (≥ ọdun 18)

Iwọn lilo ti a ṣe iṣeduro ti Invocan® jẹ 100 miligiramu lẹẹkan lojoojumọ. Awọn alaisan ti o fi aaye gba miligiramu 100 ti oogun daradara lẹẹkan ni ọjọ kan fun ẹniti iye iṣiro filmer ti o jẹ iṣiro (rSCF) ≥ 60 milimita / min. / 1.73 m2 tabi iyọkuro creatinine (CrCl) ≥ 60 milimita / min., Ati tani o nilo okun sii diẹ sii iṣakoso ti ipele glukosi ẹjẹ, iwọn lilo oogun naa le pọ si 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan (wo apakan "Awọn itọnisọna pataki").

O jẹ dandan lati ṣe atẹle ilosoke ninu iwọn lilo oogun naa fun awọn alaisan ti o jẹ ọdun 75, awọn alaisan ti o jiya awọn arun ti eto inu ọkan ati ẹjẹ, tabi awọn alaisan miiran fun ẹniti diuresis ibẹrẹ ti o fa nipasẹ gbigbe Invokana® jẹ eewu (wo apakan “Awọn ilana Pataki”). Fun awọn alaisan ti o ni gbigbẹ, o gba ọ niyanju lati ṣe atunṣe ipo yii ṣaaju gbigba oogun Invokana® (wo apakan "Awọn itọnisọna pataki").

Nigbati o ba lo oogun Invokana® bi adun si itọju isulini tabi awọn imudara imudara imudara (fun apẹẹrẹ, awọn igbaradi sulfonylurea), lati dinku eegun ti hypoglycemia, iṣeeṣe ti lilo awọn iwọn kekere ti awọn oogun ti o wa loke le ni imọran (wo awọn apakan “Awọn Ibaṣepọ Awọn oogun” ati “Awọn Ipa Ẹgbẹ”) .

Alaisan agbalagba ≥ Ọdun 65

Iṣẹ iṣẹ-ọnade ati eewu eemi-omi yẹ ki o ni akiyesi (wo “Awọn ilana pataki”).

Awọn alaisan pẹlu ikuna ọmọ

Fun awọn alaisan ti o ni eGFR ti 60 milimita / min / 1.73 m2 si 30%) nigbakugba lakoko itọju jẹ 9.3%, 12.2% ati 4.9% laarin awọn ti o mu 100 miligiramu, 300 mg canagliflozin ati placebo, ni atele. Ni ipari iwadi naa, idinku ninu iye yii ni a ṣe akiyesi ni 3.0% ti awọn alaisan ti o mu 100 miligiramu ti canagliflozin, 4.0% laarin awọn ti o mu 300 miligiramu, ati 3.3% ti pilasibo (wo apakan "Awọn ilana pataki").

Awọn ibaraenisepo Oògùn

Canagliflozin le ṣe alekun ipa ti diuretics, bakanna pọ si eewu ti gbigbẹ ati hypotension (wo apakan "Awọn itọnisọna pataki").

Hisulini ati hisulini yomijade awọn iwuri

Iṣeduro insulin ati awọn nkan gbigbẹ insulin, gẹgẹbi sulfonylureas, le fa hypoglycemia.

Nitorinaa, lati dinku eegun ti hypoglycemia, o jẹ dandan lati dinku iwọn lilo ti hisulini tabi olutọju ti ifiṣura hisulini nigba lilo pọ pẹlu canagliflozin (wo awọn apakan “Ijẹ ati Isakoso” ati “Awọn ipa Apa”).

Ipa ti awọn oogun miiran lori canagliflozin

Ti iṣelọpọ ti canagliflozin jẹ nitori tito pọ pẹlu glucuronides, ti o ṣalaye nipasẹ transferase UDP-glucuronyl 1A9 (UGT1A9) ati 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin ni a gbe nipasẹ P-glycoprotein (P-gp) ati amuaradagba alakan igbaya (BCRP).

Awọn iwuri enzyme (bii St John's wort Hypericum perforatum, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) le dinku awọn ipa ti canagliflozin. Lẹhin lilo igbakan ti canagliflozin ati rifampicin (inducer ti awọn oriṣiriṣi awọn gbigbe ti nṣiṣe lọwọ ati awọn ensaemusi ti o ni ipa pẹlu iṣelọpọ oogun), idinku kan ninu awọn ifọkansi eto ti canagliflozin nipasẹ 51% ati 28% (agbegbe ti tẹ, agbegbe AUC) ati iṣojukọ o pọju (Cmax) ti ṣe akiyesi. Iru idinku bẹ le ja si idinku ninu ndin ti canagliflozin.

Ti o ba jẹ dandan lati lo inducer ti awọn ensaemusi UDP wọnyi ati awọn ọlọjẹ gbigbe ati canagliflozin, o jẹ dandan lati ṣakoso awọn ipele glukosi lati ṣe ayẹwo esi si canagliflozin. Ti o ba jẹ dandan lati lo olukawe ti awọn ensaemani UDF wọnyi papọ pẹlu canagliflozin, iwọn lilo pọ si 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan, ni ọran ti ifarada ti o dara nipasẹ awọn alaisan 100 miligiramu ti canagliflozin lẹẹkan ni ọjọ kan, iye rSCF wọn jẹ ≥ 60 milimita / min. / 1.73 m2 tabi CrCl ≥ 60 milimita / min., ati pe wọn nilo iṣakoso afikun ti ipele ti glukosi ninu ẹjẹ. Fun awọn alaisan ti o ni eGFR ti 45 milimita 45 / min / 1.73 m2 tabi kere si 60 milimita / min / 1.73 m2 tabi CrCl ti 45 milimita / min. ati pe o kere ju 60 milimita / min., ati eyiti o mu 100 miligiramu ti canagliflozin, ati tun ṣe itọju ailera consolitant pẹlu olutiramu UDF-enzyme, ati ẹniti o nilo iṣakoso afikun ti glukosi ẹjẹ, awọn iru itọju ailera miiran yẹ ki o ni imọran lati dinku awọn ipele glukosi (wo awọn apakan "Awọn iwọn lilo ati iṣakoso" ati "Awọn itọnisọna pataki").

Cholestyramine le dinku awọn ifọkansi canagliflozin kekere. O yẹ ki a mu Canagliflozin o kere ju wakati kan ṣaaju tabi awọn wakati 4-6 lẹhin lilo awọn tẹlera bile acid lati dinku ipa lori gbigba wọn.

Awọn ijinlẹ ibaramu ti fihan pe metformin, hydrochlorothiazide, awọn ilana ida-ọrọ oral (ethinyl estradiol ati levonorgestrol), cyclosporine ati / tabi probenecid ko ni ipa lori elegbogi oogun ti canagliflozin.

Ipa ti canagliflozin lori awọn oogun miiran

Digoxin: lilo nigbakan ti canagliflozin ni iwọn lilo 300 miligiramu lẹẹkan ni ọjọ kan fun awọn ọjọ 7 pẹlu ohun elo kan ti 0,5 miligiramu ti digoxin atẹle pẹlu iwọn lilo 0.25 miligiramu fun ọjọ kan fun awọn ọjọ 6 yori si ilosoke ninu AUC ti digoxin nipasẹ 20% ati ilosoke ninu Cmax 36%, jasi nitori idiwọ ti P-gp. Canagliflozin ni a ti ri lati dojuti P-gp ni fitiro. Awọn alaisan ti o mu digoxin ati awọn glycosides miiran ti aisan (fun apẹẹrẹ, digitoxin) yẹ ki o ṣe abojuto ni ibamu.

Dabigatran: Lilo apapọ ti canagliflozin (inhibitor P-gp inhibitor) ati dabigatran etexilate (P-gp substrate) ko ti iwadi. Niwọn igba ti ifọkanbalẹ ti dabigatran le pọ si niwaju canagliflozin, pẹlu lilo igbakankan ti dabigatran ati canagliflozin, o jẹ dandan lati ṣe abojuto ipo alaisan (lati yọkuro awọn ami ti ẹjẹ tabi ẹjẹ).

Simvastatin: lilo apapọ ti 300 miligiramu ti canagliflozin lẹẹkan ni ọjọ kan fun awọn ọjọ 6 ati ohun elo kan ti 40 miligiramu ti simvastatin (sobusitireti CYP3A4) yori si ilosoke ninu AUC ti simvastatin nipasẹ 12% ati ilosoke ninu Cmax nipasẹ 9%, bakanna bi ilosoke ninu AUC ti simvastatin acid nipasẹ 18% ati ilosoke ninu Cmax ti simvastatinic acid ni 26%. Iru ilosoke ninu awọn ifọkansi acid simvastatin ati awọn ifọkansi acid simvastatin ni a ko rii ni itọju aarun.

Idilọwọ awọn amuaradagba alakan igbaya (BCRP) labẹ ipa ti canagliflozin ni ipele ti iṣan ko le ṣe ijọba, ati nitori naa o ṣee ṣe lati mu ifọkansi ti awọn oogun gbigbe nipasẹ BCRP, fun apẹẹrẹ, diẹ ninu awọn iṣiro, bi rosuvastatin ati diẹ ninu awọn oogun anticancer.

Ninu awọn ijinlẹ ti awọn ibaraenisepo ti canagliflozin ni awọn ifọkansi idogba, ko si ipa pataki ti iṣoogun lori awọn ile elegbogi ti metformin, awọn apọju idena (ethinyl estradiol ati levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide ati warfarin.

Awọn Ibaṣepọ Oogun / Ipa lori Awọn abajade Laabu

Quantification ti 1,5-AG

Iyọ ito gluu ti o pọ si nigba lilo canagliflozin le ja si idasile awọn ipele airotẹlẹ ti 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), nitori abajade eyiti awọn ijinlẹ 1,5-AH padanu igbẹkẹle wọn ninu iṣiro idiyele iṣakoso glycemic. Nipa eyi, ipinnu pipo ti 1,5-AH ko yẹ ki o lo bi ọna fun iṣiro idiyele iṣakoso glycemia ninu awọn alaisan ti o ngba Invokana®. Fun alaye diẹ sii, o niyanju lati kan si awọn olupese kan pato ti awọn eto idanwo lati pinnu 1,5-AH.

Awọn ilana pataki

Lilo ti canagliflozin ko ti ṣe iwadi ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 1, nitorinaa o ko niyanju lati juwe rẹ ni ẹka ti awọn alaisan.

A ko le lo oogun naa lati tọju ketoacidosis ti dayabetik, nitori iru itọju yii kii yoo munadoko ni awọn ipo ile-iwosan wọnyi.

Lo ninu awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti bajẹ

Ndin ti canagliflozin da lori iṣẹ kidirin, ati pe a ti dinku ndinku ninu awọn alaisan pẹlu ikuna kidirin iwọntunwọnsi ati o ṣeeṣe julọ ko si ni awọn alaisan ti o ni ikuna kidirin to lagbara (wo apakan “Ijẹ ati Isakoso”).

Ni awọn alaisan ti o ni iṣiro filmili oṣuwọn ti oṣuwọn ti 30%), ṣugbọn atẹle naa, eGFR pọ si ati yiyọ kuro canniflosin igba diẹ ni a nilo ni awọn iṣẹlẹ ti o ṣọwọn (wo apakan “Awọn igbelaruge ẹgbẹ”).

O yẹ ki o gba awọn alaisan niyanju ti awọn ami ti gbigbẹ. A ko ṣe iṣeduro Canagliflozin fun awọn alaisan ti o mu awọn iṣọn lilu (wo apakan “Awọn Ibaṣepọ Oogun”), tabi ijiya lati gbigbẹ, fun apẹẹrẹ, ni asopọ pẹlu aisan kan (bii aisan inu ọkan).

Lilo canagliflozin ko ṣe iṣeduro ni awọn alaisan ti o ngba diuretics (wo apakan “Awọn Ibaṣepọ Oogun”) tabi ni awọn eniyan ti o ni gbigbẹ, fun apẹẹrẹ, ni asopọ pẹlu aisan aisan kan (fun apẹẹrẹ, iṣan-inu).

Fun awọn alaisan ti o mu oogun Invokana®, ninu iṣẹlẹ ti awọn ipo intercurrent ti o le ja si gbigbẹ (fun apẹẹrẹ, awọn arun ti ọpọlọ inu), o jẹ dandan lati ṣe abojuto iwọn ti gbigbẹ (fun apẹẹrẹ, iwadii ti ara, iṣakoso titẹ ẹjẹ, awọn idanwo yàrá, pẹlu ayewo ti iṣẹ kidirin) ati awọn ipele omi ara electrolyte. Ninu awọn alaisan ti o ti ni iriri gbigbẹ nigba akoko itọju pẹlu Invocana®, ero yẹ ki o funni lati dawọ Invocana® fun igba diẹ titi ipo yoo fi pada si deede. Ni ọran ti yiyọ kuro oogun, o niyanju lati ṣe abojuto awọn ipele glucose nigbagbogbo.

Ninu awọn ijinlẹ isẹgun ati lẹhin-tita ni awọn alaisan ti o mu awọn inhibitors SGLT2, pẹlu canagliflozin, awọn ọran toje ti idagbasoke ti ketoacidosis ti o ni atọgbẹ (DKA), pẹlu awọn ọran ti ẹmi-idẹruba igbesi aye. Ni nọmba kan ti awọn ọran, a ti ṣe apejuwe awọn ipo ipo atypical, pẹlu alekun iwọntunwọnsi ni ifọkansi glukosi ẹjẹ ti ko kọja 14 mmol / L (250 mg dl). Iṣẹlẹ ti DKA pẹlu awọn iwọn to ga ti canagliflozin jẹ aimọ.

Ewu ti idagbasoke ketoacidosis ti dayabetik yẹ ki o gbero ni awọn ọran ti awọn aami aiṣan bii ọgbun, ìgbagbogbo, ikun inu, irora inu, ongbẹ igbona, kikuru ẹmi, rudurudu, rirẹ dani tabi rirẹ. Ti awọn aami aiṣan wọnyi ba waye, o yẹ ki awọn alaisan ṣe ayẹwo lẹsẹkẹsẹ fun ketoacidosis, laibikita ipele ti glukosi ninu ẹjẹ.

Ni ọran ifura ti idagbasoke DKA, ati ni ọran idanimọ rẹ, awọn alaisan yẹ ki o dẹkun itọju lẹsẹkẹsẹ pẹlu Invocana®.

O yẹ ki a da itọju duro fun igba diẹ ni awọn alaisan ile-iwosan fun iṣẹ abẹ tabi fifọ awọn aarun to lagbara. Ni ọran mejeeji, lẹhin diduro ipo alaisan, itọju pẹlu Invocana® ni a le tun bẹrẹ.

Ṣaaju ki o to bẹrẹ itọju pẹlu Invocana®, gbogbo awọn nkan ti o ṣe akiyesi ni itan akọọlẹ alaisan ti o le ja si idagbasoke ketoacidosis yẹ ki o ni imọran.

Awọn okunfa wọnyi ni:

Ple idinku ti awọn ifipamọ beta-sẹẹli (fun apẹẹrẹ, awọn alaisan ti o ni iru aisan mellitus 2 2 pẹlu awọn ipele kekere ti C-peptide tabi alakan aladun autoimmune ninu awọn agbalagba (LADA) tabi awọn alaisan ti o ni itan-akọọlẹ kan ti panuni)

Conditions Awọn ipo ihamọ ounjẹ tabi gbigbẹ igbagbogbo

Awọn alaisan ti o ti dinku iwọn lilo ti hisulini

● awọn alaisan ti o han ilosoke ninu iwọn lilo hisulini nitori idagbasoke ọgbọn-ọpọlọ nla, iṣẹ-abẹ tabi ilokulo oti

A gba ọ niyanju lati ṣaju awọn alamọdi SGLT2 ninu awọn alaisan wọnyi.

Ko ṣe iṣeduro lati bẹrẹ itọju pẹlu inhibitor SGLT2 ninu ọran ti idagbasoke iṣaaju ti DKA pẹlu lilo awọn inhibitors SGLT2 titi idanimọ ati imukuro gbogbo awọn okunfa idiwọ.

Aabo ati munadoko ti canagliflozin ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ 1 ti ko ni idasilẹ ati lilo oogun ti Invokana® ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 1 ni a ko niyanju. Awọn data iwadii ile-iwosan ti o ni opin ni imọran pe DKA jẹ diẹ sii seese lati dagbasoke ninu awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 1 ti o mu awọn oludena SGLT2.

Nigbati o ba nlo canagliflozin, a ti ṣe akiyesi ilosoke ninu hematocrit (wo apakan “Awọn ipa ẹgbẹ”), nitorinaa, awọn alaisan ti o ni igbọnwọ hematocrit ti o ti ga julọ tẹlẹ yẹ ki o ṣọra.

Agbalagba (≥ 65 ọdun atijọ)

Awọn eniyan agbalagba le wa ni eewu ti o ga julọ ti gbigbẹ, wọn ni anfani pupọ lati gba diuretics, ati pe wọn ni o ṣeeṣe ki wọn ni iṣẹ iṣẹ kidirin ti ko ṣiṣẹ. Ninu awọn alaisan years ọdun 75, lilo canagliflozin jẹ diẹ sii lati jabo awọn aati alamọlu ti o ni nkan ṣe pẹlu gbigbẹ (fun apẹẹrẹ, dizziness postal, hypotension orthostatic, hypotension). Ni afikun, ni iru awọn alaisan, idinku diẹ pataki ninu eGFR ni a sọ (wo awọn apakan “Ijẹ ati Isakoso” ati “Awọn ipa Apa”).

Ẹran inu ti awọn Jiini

Nitori sisẹ ti igbese ti canagliflozin ti o ni ilaja nipasẹ iṣọn-igbẹkẹle cootransporter ti glukosi 2 (SGLT2), idiwọ ti awọn ipele ti jedojedo Bẹrẹ pọ ni awọn idanwo iwadii nipa lilo canagliflozin ti ni ijabọ ninu awọn obinrin ti o ni candidiasis vulvovaginal ati balanitis tabi balanoposthitis ninu awọn ọkunrin (wo apakan “Awọn igbelaruge ẹgbẹ”) ) Awọn arakunrin ati arabinrin ti o ni itan-akọọlẹ ti olu-ara ti iṣan ara jẹ diẹ seese lati ni awọn akoran. A ṣe akiyesi Balanitis tabi balanoposthitis nipataki ninu awọn ọkunrin ti ko ṣe ikọla. Ni awọn iṣẹlẹ ti o ṣọwọn, hihan ti phimosis ni a sọ ati pe a ma ṣe iyasọtọ ti iṣọn ẹhin nigba miiran. Ọpọlọpọ awọn alaisan ti o ni awọn akoran ara ti iṣan ara gba awọn oogun antifungal ti agbegbe bi a ti paṣẹ nipasẹ olupese ilera wọn tabi lo wọn lori ara wọn laisi ṣiwọ oogun naa Invokana®.

Imọye ti lilo oogun naa ni awọn ẹni-kọọkan pẹlu ikuna ọkan ikuna ikini III ni ibamu si tito lẹgbẹ ti Ẹgbẹ Ọdun New York (NYHA) ti ni opin, ati awọn iwadii ile-iwosan ti canagliflozin ni NYHA kilasi IV ikuna okan ikuna.

Onisegun ito

Ni asopọ pẹlu sisẹ ti igbese ti canagliflozin, ni awọn alaisan ti o mu oogun Invokana®, glukosi ninu ito yoo pinnu.

Awọn tabulẹti ni lactose. Awọn alaisan ti o ni ainidiyele ti galactose, aipe lactase, tabi glukosi ati aarun galabsose malabsorption ko yẹ ki o gba oogun yii.

Ko si data lori lilo canagliflozin ninu awọn aboyun.

Awọn ijinlẹ ẹranko ti ṣafihan majele ti ẹda. Ko yẹ ki o lo Invokana® nigba oyun. Nigbati o ba ti ṣeto oyun, itọju pẹlu Invocana® yẹ ki o dawọ duro.

O ti wa ni ko mọ boya canagliflozin ati / tabi awọn iṣelọpọ agbara rẹ ti yọ ni wara ọmu.

Awọn data elegbogi / toxicological ti o wa ninu awọn ẹranko fihan pe canagliflozin / metabolites ti wa ni iyasọtọ ni wara ati pe a ṣe akiyesi awọn ipa ti ajọṣepọ pharmacologically ninu iru-ọmọ ti o mu ọmu ati ni awọn eku ti o ti ni idagbasoke ti a fi han si canagliflozin. Ewu si awọn ọmọ-ọwọ / ọmọ-ọwọ ko le ṣe akoso jade. A ko gbọdọ lo Invokana® lakoko iṣẹ-abẹ.

Ipa ti canagliflozin lori iṣẹ ẹda ti ẹda ko ti iwadi.

Ninu awọn ijinlẹ eranko, ko si ipa ti canagliflozin lori irọyin a ṣe akiyesi.

Awọn ẹya ti ipa ti oogun naa ni agbara lati wakọ ọkọ tabi awọn ẹrọ ti o lewu

Invokana® ko ni tabi ni ipa diẹ lori agbara lati wakọ ọkọ ati ṣiṣẹ ẹrọ.

Sibẹsibẹ, o yẹ ki o sọfun awọn alaisan ti o ṣee ṣe nipa ewu hypoglycemia nigba lilo Invokana® gẹgẹbi itọju adjuvant pẹlu insulin tabi awọn ohun aṣiri insulin, ati bii eewu alewu ti awọn aati ikolu ti o ni ibatan si gbigbẹ, gẹgẹ bi iwarẹ lẹhin post (wo awọn apakan “ Doseji ati iṣakoso "," Awọn itọnisọna pataki "ati" Awọn ipa ẹgbẹ ").

Iṣejuju

Lilo ọkan kan ti canagliflozin ni awọn iwọn to 1600 miligiramu ni awọn ẹni-kọọkan ti o ni ilera ati lilo canagliflozin ni iwọn lilo 300 miligiramu lẹmeji ọjọ kan fun awọn ọsẹ 12 ni awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ iru 2 ni gbogbogbo farada daradara.

Ni ọran ti iṣaro ti oogun naa, o ni ṣiṣe lati ṣe itọju itọju itọju boṣewa, fun apẹẹrẹ, lati ṣe awọn igbesẹ ti a pinnu lati yọ nkan ti ko gba sinu iṣan ara, lati ṣe atẹle ipo ile-iwosan ati pese itọju iṣoogun ti o da lori ipo ile-iwosan ti alaisan. Ọna ti o munadoko julọ ti imukuro lactate ati metformin jẹ iṣọn-alọ ọkan. Canagliflozin ti ni iyasọtọ ni igba diẹ lakoko igba-wakati ẹdọdọmọ-wakati. A ko reti pe Canagliflozin lati ṣe iyasọtọ lakoko igbasẹ sẹsẹ epa.

Awọn ilana pataki

Lilo canagliflozin ninu awọn alaisan pẹlu iru 1 àtọgbẹ ko ti ni iwadi, nitorinaa, lilo rẹ ni contraindicated ni ẹya yii ti awọn alaisan.
Lilo canagliflozin ti ni contraindicated ni ketoacidosis dayabetik, ninu awọn alaisan ti o ni ikuna ikasi kidirin iparun (CRF) tabi ni awọn alaisan ti o nlo ifasẹyin, nitori iru itọju kii yoo munadoko ninu awọn ọran isẹgun wọnyi.

Carcinogenicity ati mutagenicity
Awọn data preclinical ko ṣe afihan ewu kan pato si eniyan, ni ibamu si awọn abajade ti awọn ẹkọ nipa oogun ti ailewu, majele ti awọn ajẹsara ti a tun sọ, genotoxicity, ibisi ati oro ipanilara.

Irọyin
Ipa ti canagliflozin lori irọyin eniyan ko ti ṣe iwadi. Ko si awọn ipa lori irọyin ti a ṣe akiyesi ninu awọn ẹkọ eranko.

Hypoglycemia pẹlu lilo nigbakan pẹlu awọn oogun hypoglycemic miiran
A fihan pe lilo ti canagliflozin bi monotherapy tabi bi adun si awọn aṣoju hypoglycemic (lilo eyiti ko ṣe pẹlu idagbasoke ti hypoglycemia), ṣọwọn yori si idagbasoke ti hypoglycemia. O ti wa ni a mọ pe hisulini ati awọn aṣoju hypoglycemic ti o mu imudarasi rẹ (fun apẹẹrẹ, awọn itọsẹ sulfonylurea) fa idagbasoke ti hypoglycemia. Nigbati o ba lo canagliflozin bi adapo si itọju isulini tabi nipasẹ ọna gbigbe imunadoko rẹ (fun apẹẹrẹ, awọn itọsẹ sulfonylurea), isẹlẹ ti hypoglycemia ti ga ju pẹlu pilasibo.
Nitorinaa, lati dinku eegun ti hypoglycemia, a gba ọ niyanju lati dinku iwọn lilo hisulini tabi awọn aṣoju ti o mu igbekele rẹ pọ.

Idinku ninu iṣan inu iṣan
Canagliflozin ni ipa diuretic nipa jijẹ excretion ti glukosi nipasẹ awọn kidinrin, nfa osmotic diuresis, eyiti o le ja si idinku ninu iwọn-iṣan iṣan.Ninu awọn iwadii ile-iwosan ti canagliflozin, ilosoke ninu igbohunsafẹfẹ ti awọn ifura alailowaya ti o ni ibatan si idinku ninu iwọn-iṣan iṣan (fun apẹẹrẹ, dizziness postzz, hypotension hypotension tabi hypotension) ni a ṣe akiyesi nigbagbogbo diẹ sii ni oṣu mẹta akọkọ pẹlu lilo canagliflozin ni iwọn lilo 300 miligiramu. Awọn alaisan ti o le ni ifaragba si awọn aati ikolu ti o ni ibatan pẹlu idinku ninu iwọn-iṣan iṣan pẹlu awọn alaisan ti ngba “lilu” awọn iyọrisi, awọn alaisan ti o ni iṣẹ kidirin ti o bajẹ ti iwọntunwọnsi dede, ati awọn alaisan ti o jẹ ọdun 75 ọdun.
Awọn alaisan yẹ ki o jabo awọn aami aisan ile-iwosan ti idinku iṣan inu iṣan. Awọn aati ikolu wọnyi nigbagbogbo yori si idinku ti lilo canagliflozin ati nigbagbogbo pẹlu lilo lilo canagliflozin nigbagbogbo ni a ṣe atunṣe nipasẹ iyipada ninu ilana ti mu awọn oogun antihypertensive (pẹlu diuretics). Ninu awọn alaisan pẹlu idinku ninu iwọn iṣan iṣan, ipo yii yẹ ki o tunṣe ṣaaju itọju pẹlu canagliflozin.
Lakoko awọn ọsẹ mẹfa akọkọ ti itọju canagliflozin, awọn ọran wa ti idinku iwọn kekere ninu oṣuwọn filtration glomerular filimu (GFR) nitori idinku ninu iwọn inu iṣan. Ninu awọn alaisan pinnu asọtẹlẹ si idinku nla ninu iwọn iṣan iṣan, bi a ti tọka loke, nigbakan dinku idinku pataki diẹ sii ni GFR (> 30%), eyiti a ti pinnu ni atẹle ati lẹẹkọọkan awọn ibeere idilọwọ ni itọju canagliflozin.

Ẹran inu ti awọn Jiini
Ninu awọn iwadii ile-iwosan, iṣẹlẹ ti aiṣedeede vulvovaginitis (pẹlu vulvovaginitis ati awọn akoran ti iṣan ti iṣan) jẹ ti o ga julọ ninu awọn obinrin ti o gba canagliflozin ni akawe pẹlu ẹgbẹ placebo. Awọn alaisan ti o ni itan akọọlẹ vulvovaginitis ti o gba itọju ailera canagliflozin jẹ diẹ sii seese lati dagbasoke ikolu yii. Lara awọn alaisan ti a tọju pẹlu canagliflozin, 2.3% ni diẹ sii ju iṣẹlẹ kan ti ikolu lọ. Ọpọlọpọ awọn ijabọ ti candidiasis vulvovaginal ti o ni ibatan si awọn oṣu mẹrin akọkọ lẹhin ti o bẹrẹ itọju canagliflozin. 0.7% ti gbogbo awọn alaisan duro mu canagliflozin nitori aiṣedeede vulvovaginitis. Ṣiṣayẹwo aisan ti vulvovaginitis alailẹgbẹ, gẹgẹbi ofin, ti mulẹ nikan lori ipilẹ awọn ami aisan. Ninu awọn iwadii ile-iwosan, ndin ti itọju antifungal ti agbegbe tabi ẹnu, ti dokita paṣẹ nipasẹ rẹ tabi mu ni ominira ni abẹlẹ ti itọju ailera ti nlọ lọwọ pẹlu canagliflozin, ni a ṣe akiyesi.
Ninu awọn iwadii ile-iwosan, a ṣe akiyesi candida balanitis tabi balanoposthitis diẹ sii ni awọn alaisan ti a tọju pẹlu canagliflozin ni awọn iwọn ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu, ni afiwe pẹlu ẹgbẹ placebo. Balanitis tabi balanoposthitis ni idagbasoke ni akọkọ ninu awọn ọkunrin ti ko ṣe ikọla, ati pe nigbagbogbo ni idagbasoke ninu awọn ọkunrin ti o ni balanitisis tabi balanoposthitis ninu ananesis. Ni 0.9% ti awọn alaisan ti o tọju pẹlu canagliflozin, diẹ sii ju iṣẹlẹ kan ti ikolu ni a ṣe akiyesi. 0,5% ti gbogbo awọn alaisan duro mu canagliflozin nitori candida balanitis tabi balanoposthitis. Ninu awọn idanwo iwadii, ni awọn ọran pupọ, a ṣe itọju ọlọjẹ pẹlu awọn aṣoju antifungal agbegbe ti dokita fun nipasẹ dokita kan tabi mu lori ara wọn lodi si ipilẹ ti itọju ailera tẹsiwaju pẹlu canagliflozin. Lairoyin awọn ọran ti phimosis ni a sọ, igba miiran ni a nṣe.

Egugun egungun
Ninu iwadi ti awọn iyọrisi inu ọkan ati ẹjẹ ni 4327 awọn alaisan ti o ni aisan ọkan ti o ni aisan tabi eegun ti ọkan gaan, iṣẹlẹ ti awọn fifọ eegun jẹ 16.3, 16.4, ati 10.8 fun ọdun-ọdun 1,000 alaisan lilo Invocana® ni awọn iwọn ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu ati placebo, ni atele. Aibikita ninu iṣẹlẹ ti dida egungun ṣẹlẹ ni awọn ọsẹ 26 akọkọ ti itọju ailera.
Ninu atunyẹwo apapọ ti awọn ijinlẹ miiran ti Invokana®, eyiti o pẹlu nipa awọn alaisan 5800 ti o ni àtọgbẹ lati inu gbogbogbo, iṣẹlẹ ti awọn fifọ eegun jẹ 10.8, 12.0, ati 14.1 fun ọdun-ọdun alaisan 3 ti lilo Invokana® ni abere ti 100 miligiramu ati 300 miligiramu ati pilasibo, ni atele.
Lakoko awọn ọsẹ 104 ti itọju, canagliflozin ko ni ipa ni ipa iwuwo iwuwo egungun.

Ipa lori agbara lati wakọ awọn ọkọ ati awọn ẹrọ

A ko rii pe canagliflozin le ni ipa agbara lati wakọ awọn ọkọ ati ṣiṣẹ pẹlu awọn ẹrọ. Sibẹsibẹ, awọn alaisan yẹ ki o ṣe akiyesi ewu ti hypoglycemia nigba lilo canagliflozin bi adun si itọju isulini tabi awọn oogun ti o mu igbewọle rẹ pọ si, ti ewu ti o pọ si ti ndagbasoke awọn abawọn ibajẹ ti o ni ibatan pẹlu idinku iṣan inu (eegun iku post) ati agbara ailagbara lati ṣakoso awọn ọkọ ati awọn ọna ṣiṣe fun idagbasoke awọn aati alailagbara.